стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний пародонта

Формула изобретения

Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее два действующих вещества, в том числе хлоргексидина глюконат в форме 20%-ного раствора, и вспомогательные вещества, включая масло вазелиновое, аэросил и кремофор RH-40, отличающееся тем, что в качестве второго действующего вещества оно содержит оксиметилурацил, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит парафин, эмульгатор Т-2, низкомолекулярный полиэтилен, коллидон 25, лутрол F127 при следующем соотношении компонентов, г на 1 карандаш массой (4,0±5%) г:

Хлоргексидина глюконат в форме 20%-ного раствора	0,1
Оксиметилурацил	0,2
Парафин	0,4
Масло вазелиновое	0,2
Эмульгатор Т-2	0,4
Низкомолекулярный полиэтилен	2,02
Аэросил	0,04
Коллидон 25	0,4
Лутрол F127	0,12
Кремофор RH-40	0,12

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских карандашей, содержащих хлоргексидин и оксиметилурацил, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Известен карандаш для лечения пародонтита, содержащий ингредиенты при следующих соотношениях: метронидазол - 10,0; экстракт прополиса - 5,0; парафин - 10,0; вазелиновое масло - 10,0; пентол - 10,0 и низкомолекулярный полиэтилен - остальное, обладающий антибактериальным действием [патент RU 2175865, 2001 г.].

Известен стоматологический карандаш с дибунолом для лечения пародонтита, содержащий, мас.%: дибунол - 10, экстракт прополиса - 5, парафин - 8, вазелиновое масло - 12, пентол - 8, низкомолекулярный полиэтилен - остальное [патент RU 2240103, 2004 г.]. Стоматологический карандаш обладает пролонгированным, регенерирующим, антибактериальным действием, удобен и гигиеничен в применении.

Известен стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний полости рта, содержащий в качестве действующего вещества растительный масляный экстракт «Экзофит», состоящий из цветков календулы лекарственной, травы зверобоя продырявленного, травы полыни горькой, соплодий хмеля обыкновенного, взятых в равном соотношении, и основу, которая состоит из эмульгатора Т-2, пентола и масла какао при следующем соотношении компонентов, г на один карандаш массой 2,36 г: растительный масляный экстракт - 0,2, эмульгатор Т-2 - 0,02, пентол - 0,14, масло какао - 2,0 [патент RU 2310438, 2007 г.]. Предлагаемый стоматологический карандаш с растительным масляным экстрактом «Экзофит» обладает пролонгированным, регенерирующим и антибактериальным действием.

Известно средство для лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой ротовой полости, содержащее в своем составе, мас.%: масло жома плодов крыжовника - 0,8-0,9, масло эвкалипта - 0,5-0,7, масло вазелиновое - 5,0-7,0, хлоргексидина биглюконат - 0,05-0,06, натрий карбоксиметилцеллюлозу 1,5-2,0, метилпарабен 0,2-0,3, пропилпарабен - 0,4-0,5, воду - до 100 [патент RU 2416420, 2011 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащий, масс.%: хлоргексидина глюконат в форме 20%-ного раствора - 0,25 и дибунол - 5 в качестве действующих веществ, гелевую основу, включающую полиэтиленгликоль 400 - 5, глицерин - 10, масло вазелиновое - 35, кремофор RH-40 - 20, аэросил - 5 и воду очищенную - до 100 [патент RU 2420257, 2011 г.].

Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме медицинского карандаша, содержащего хлоргексидин и оксиметилурацил и обладающего выраженным и пролонгированным регенерирующим, иммуномодулирующим и антибактериальным действиями, при хорошей фиксации и равномерном распределении на деснах, удобного в применении, расширение арсенала средств для лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Технический результат - получение стоматологического карандаша, обладающего выраженным и пролонгированным регенерирующим, иммуномодулирующим и антибактериальным действиями, а также удобство и гигиеничность применения.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее два действующих вещества, в том числе хлоргексидина глюконат в форме 20%-ного раствора, и вспомогательные вещества, включая масло вазелиновое, кремофор RH-40 и аэросил, согласно изобретению в качестве второго действующего вещества содержит оксиметилурацил, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит парафин, эмульгатор Т-2, низкомолекулярный полиэтилен, коллидон 25, лутрол F127 при следующем соотношении компонентов, г на 1 карандаш массой 4,0±5% г:

Хлоргексидина глюконат в форме 20% раствора	0,1
Оксиметилурацил	0,2
Парафин	0,4
Масло вазелиновое	0,2
Эмульгатор Т-2	0,4
Низкомолекулярный полиэтилен	2,02
Аэросил	0,04
Коллидон 25	0,4
Лутрол F127	0,12
Кремофор RH-40	0,12

Все компоненты, входящие в состав карандаша, разрешены для медицинского применения.

Хлоргексидина глюконат раствор 20%-ный ГОСТ 12.1.007-76.

Оксиметилурацил (ВФС 42-2730-96).

Парафин П-2 (ГОСТ 23683-89) - твердый высокоочищенный парафин, смесь твердых углеводородов метанового ряда. Кристаллическая масса белого цвета, допускаются оттенки серого или желтого. Основные эксплуатационные характеристики: в расплавленном состоянии обладает малой вязкостью. Является горючим веществом с температурой вспышки не ниже 160°С и температурой самовоспламенения не ниже 300°С. Область применения: применяют для пропитки и покрытия гибкой упаковки пищевых продуктов, сохраняющей эластичность при пониженных температурах, а также в качестве компонентов сплавов для покрытия деревянных, бетонных, металлических емкостей, предназначенных для хранения пищевых продуктов, в производстве различных восковых составов, изделий медицинской техники и косметических препаратов.

Вазелиновое масло 20% (ГФ X, с.491) улучшает структуру композиции, вязкость и текучесть.

Эмульгатор Т-2 ТУ 18-17-05-76.

Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) с молекулярной массой 500-5000 (ТУ 6-05-18-3782). Вязкая, воскообразная, жирная на ощупь масса, в толстом слое сероватого цвета, без вкуса и запаха, нерастворимая в воде, растворимая в органических растворителях гексане, гептане. НМПЭ хорошо сплавляется с жирами, маслами и углеводами, представляет собой устойчивые подвижные системы, относящиеся к вязкопластичным структурированным массам.

Аэросил ГОСТ 14922-77 кремния диоксид SiO₂ (коллоидный), очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. «Аэросил» - торговое название, введенное в оборот немецкой химической компанией Дегусса. Химическое название - пирогенная двуокись кремния. Пирогенная двуокись кремния - ценный наполнитель, кроме того, ее применяют для приготовления и стабилизации суспензий. Загущающую способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ.

Коллидон 25 (НД 42-8482-98) применяется в качестве пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмы BASF).

Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) № 013635/01-2002 3% улучшает структуру основы карандаша, повышает биодоступность введенного действующего вещества за счет поверхностно-активных свойств.

Введение в состав основы карандаша сочетания вспомогательных веществ способствует эффекту пролонгации и улучшению биодоступности действующих веществ в лекарственном средстве в форме карандаша, применяемого в области стоматологии для лечения воспалительных заболеваний пародонта, обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что оригинальный состав стоматологического карандаша обеспечивает высокую прилипаемость (адгезию) к слизистым поверхностям за счет композиции парафина, НМПЭ и аэросила, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, наносится тонким и сплошным мазком. Сочетание вазелинового масла и кремофора RH-40 (Cremofora RH-40) способствует лучшему распределению действующих веществ гидрофобного характера в основе, а введение в состав сочетания кремофора RH-40 (Cremofora RH-40) эмульгатора Т-2, аэросила, парафина и НМПЭ обеспечивает лучшее распределение и высвобождение действующих веществ.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что стоматологический карандаш обеспечивает надежную фиксацию на тканях при нанесении на покровы тонким сплошным мазком, способствует улучшению высвобождения введенных в состав действующих лекарственных веществ и повышает их фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ, оказывает пролонгированное действие до 5 часов. Сочетание НМПЭ, парафина, эмульгатора Т-2, аэросила, масла вазелинового, кремофора RH-40 (Cremofora RH-40), лутрола F-127 (Lutrola F-127), помимо заявленного выраженного пролонгированного действия за счет поверхностно-активных свойств и введенных лекарственных веществ обеспечивает антибактериальное, регенерирующее, а также высокое иммуномодулирующее действие. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие.

Пример 1. Состав, г на 1 карандаш массой 4,0±5% г: хлоргексидина глюконат 20% раствор - 0,1; оксиметилурацил - 0,2; парафин - 0,4; масло вазелиновое - 0,2; эмульгатор Т-2 - 0,4; НМПЭ - 2,02; аэросил - 0,04; коллидон 25 - 0,4; лутрол F 127 - 0,12; кремофор RH-40 - 0,12.

Получают медицинские карандаши следующим образом. В выпарительной чашке сплавляют основообразующие компоненты в следующей последовательности: вначале расплавляют тугоплавкие вещества, то есть уплотнитель (парафин), затем к ним добавляют пластификатор (вазелиновое масло), затем добавляют эмульгатор Т-2. Полученную массу перемешивают и сплавляют с НМПЭ и добавляют аэросил, коллидон 25, лутрол F127, кремофор RH-40. После расплавления основы вводят оксиметилурацил, предварительно измельченный и просеянный через сито с размером отверстий 0,120±0,020 и 20% раствора хлоргексидина биглюконата. Массу перемешивают до однородности. Смесь в полуохлажденном виде разливают в металлические формы объемом 3,0 г. Заполненные формы охлаждают в холодильной камере в течение 20-30 минут. Карандаши вынимают из форм и помещают в пластмассовые пеналы по типу губной помады.

Полученные карандаши сохраняют свою форму при хранении и применении, легко намазываются на десны с образованием тонкого ровного сплошного мазка.

Пример 2. Состав, г на 1 карандаш массой 4,0±5% г: хлоргексидина глюконат 20% раствор - 0,1; оксиметилурацил - 0,2; парафин - 0,2; масло вазелиновое - 0,3; эмульгатор Т-2 - 0,4; НМПЭ - 2,06; аэросил - 0,1; коллидон 25 - 0,4; лутрол F127 - 0,12; кремофор RH-40 - 0,12.

Изготавливают медицинские карандаши аналогичным образом.

Полученные карандаши имеют мягкую консистенцию, при хранении и нанесении не сохраняют свою форму, мазок толстого слоя, неравномерный.

Пример 3. Состав, г на 1 карандаш массой 4,0±5% г: хлоргексидина глюконат 20% раствор - 0,1; оксиметилурацил - 0,2; парафин - 0,52; масло вазелиновое - 0,1; эмульгатор Т-2 - 0,4; НМПЭ - 2,0; аэросил - 0,04; коллидон 25 - 0,4; лутрол F 127 - 0,12; кремофор RH-40 - 0,12.

Изготавливают медицинские карандаши аналогичным образом. Полученные карандаши имеют плотную консистенцию, при хранении сохраняют свою форму, но очень твердые, образуют неравномерный мазок, крошатся.

Пример 4. Состав, г на 1 карандаш массой 4,0±5% г: хлоргексидина глюконат 20% раствор - 0,1; оксиметилурацил - 0,2; парафин - 0,2; масло вазелиновое - 0,4; эмульгатор Т-2 - 0,4; НМПЭ - 2,06; коллидон 25 - 0,4; лутрол F 127 - 0,12; кремофор RH-40.

Изготавливают медицинские карандаши аналогичным образом.

Полученные карандаши имеют очень мягкую консистенцию, при хранении не сохраняют свою форму, но мазок толстого слоя, неравномерный, требует больших усилий для равномерного нанесения.

Пример 5. Состав, г на 1 карандаш массой 4,0±5% г: хлоргексидина глюконат 20% раствор - 0,1; оксиметилурацил - 0,2; парафин - 0,4; масло вазелиновое - 0,2; эмульгатор Т-2 - 0,4; НМПЭ - 2,02; коллидон 25 - 0,4; лутрол F127 - 0,12; кремофор RH-40 - 0,12.

Изготавливают медицинские карандаши аналогичным образом.

Полученные карандаши имеют нормальную консистенцию, при хранении сохраняют свою форму, но мазок неравномерный, тонкий и требует усилий при нанесении, что составляет неудобства.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения сохранения формы, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Клинические испытания показали, что количество наносимого препарата при данном соотношении компонентов одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу в зависимости от формы и тяжести заболевания рекомендовать больным необходимое количество мазков для самостоятельного лечения, что делает заявляемый карандаш перспективной лекарственной формой в практической стоматологии. Например, были проведены исследования по нанесению двух мазков карандаша во фронтальной части десны нижней челюсти. Определялось наличие хлоргексидина и оксиметилурацила, которые обнаружены в слюне от 2 до 5 часов после применения карандаша. Это также подтверждает пролонгированный лечебный эффект, оказываемый карандашом. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества карандаша планируется оформление фармакопейной статьи.