соединения, модулирующие внутриклеточный кальций
| Классы МПК: | C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D409/02 содержащие два гетероциклических кольца C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D333/10 тиофен C07D495/04 орто-конденсированные системы A61K31/381 содержащие пятичленные кольца A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей |
| Автор(ы): | ВЕЛИСЕЛЕБИ Гонул (US), СТОДЕРМАН Кеннет А. (US), УИТТЕН Джеффри П. (US), ПЕЙ Яжонг (US), ЦАО Цзяньгуо (US), ВАНГ Чжицзунь (US), РОДЖЕРС Эван (US), ДИК Брайан (US), ГРЕЙ Джонатан (US) |
| Патентообладатель(и): | КалсиМедика Инк. (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2009-08-26 публикация патента:
20.01.2013 |
Изобретение относится к соединениям формулы (I):
где: A, J, R1, R4, X, Z представлены в п.1 формулы изобретения, а также к фармацевтической композиции, содержащей такие соединения, модулирующие активность депо-управляемых кальциевых (SOC) каналов. Кроме того, в данном изобретении описаны способы применения таких модуляторов SOC-каналов для лечения заболеваний или состояний, при которых может быть полезно ингибирование активности SOC-каналов. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 ил., 8 пр.
Формула изобретения
1. Соединение формулы (I):
где А представляет собой фенил или бензофуран, каждый из которых возможно замещен по меньшей мере одним R;
R выбран из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CF 3, -ОН, -OR3, -OCF3, С1 -С6алкила, С3-С6циклоалкила, C1-С6галогеноалкила и фенила;
J представляет собой связь;
R1 представляет собой CO2R2, где R2 представляет собой водород;
Z представляет собой О, S или NH;
X представляет собой W-L-B или В, где В возможно замещен по меньшей мере одним R;
W представляет собой NR2, О или связь;
L представляет собой метилен, этилен, замещенный по меньшей мере одним R, С3-С6алкилен, С2-С6алкенилен или С2-С 6алкинилен, где метилен, С3-С6алкилен, С2-С6алкенилен или С2-С 6алкинилен возможно замещен по меньшей мере одним R;
В выбран из фурана, тиофена, пиррола, пиридина, оксазола, тиазола, имидазола, тиадиазола, бензоксазола, бензотиазола, бензимидазола, бензоксадиазола, бензотиадиазола, пиразолопиридина, индолизина, фуропиридина, тиенотиофена, хинолина и изохинолина;
каждый R3 независимо выбран из С1-С6 алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или N-оксид.
2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
3. Соединение по п.2, где Z представляет собой О.
4. Соединение по п.3, где А представляет собой фенил.
5. Соединение по п.4, где фенил замещен по меньшей мере одним R.
6. Соединение по п.5, где фенил замещен тремя R.
7. Соединение по п.6, где R выбран из F, Cl, Br, I или С1-С6алкила.
8. Соединение по п.7, где С1-С6алкил представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил или трет-бутил.
9. Соединение по п.8, где X представляет собой В.
10. Соединение по п.9, где В выбран из бензоксазола, бензотиазола, бензимидазола, пиразолопиридина, бензоксадиазола и бензотиадиазола.
11. Соединение, выбранное из:
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
и 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
, 
, 
и 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
и 
;
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
и 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
,
, 
и 
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
12. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, гетероиммунного заболевания или состояния либо воспалительного заболевания, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, эксципиент, носитель или связующее вещество для них.
13. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания, гетероиммунного заболевания или состояния либо воспалительного заболевания.
14. Применение по п.13, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, рассеянный склероз, псориаз или остеоартрит.
15. Применение по п.14, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз.
16. Применение по п.13, где гетероиммунное заболевание или состояние представляет собой отторжение трансплантата или отторжение органного трансплантата.
17. Применение по п.13, где воспалительное заболевание представляет собой колит.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D409/02 содержащие два гетероциклических кольца
Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/381 содержащие пятичленные кольца
Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
Класс A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей
