композиция веществ для воздействия на микробно-тканевой комплекс кишечника человека "протобиол" и способ восстановления микробно-тканевого комплекса в целом

Формула изобретения

1. Композиция веществ для воздействия на микробно-тканевой комплекс кишечника человека, представляющая собой комплексный целевой продукт, включающий цитоскелеты инактивированных дрожжей, отличающаяся тем, что в качестве дрожжей взята смесь симбиотических рас Saccharomyces, иммобилизованная на носителе, носитель получен в зависимости от состава смеси отрубей зерновых, и/или бобовых, и/или орехов, путем экструдирования при давлении до 300 кг/см ² и температуре от 80 до 220°С вместе с питьевой водой в пропорции 1 кг смеси на 0,5-2,0 л питьевой воды, а композиция веществ в виде комплексного целевого продукта включает дополнительно: биомассу продуктов жизнедеятельности симбиотических рас Saccharomyces в соотношениях от 15 до 85% от общего количества биомассы Saccharomyces, а физико-химический состав комплексного целевого продукта определяют по наличию введенных во время роста (активации) биомассы Saccharomyces на носителе микроэлементов, и/или ферментов, и/или гормонов в требуемом эффективном соотношении от общего содержания биомассы продуктов жизнедеятельности Saccharomyces, и олигосахаридов в составе носителя, равных не менее 50% от общего содержания углеводов, содержащихся в носителе, который состоит из смеси экструдированных отрубей зерновых, и/или бобовых, и/или орехов, причем биомасса продуктов жизнедеятельности совместно с микроэлементами, и/или ферментами, и/или гормонами, полученными в результате переработки их Saccharomyces на экструдированных отрубях зерновых, и/или бобовых, и/или орехов с пористой поверхностью не менее 2,0 м ²/г и с концентрацией клеток Saccharomyces не менее 10 ⁹-10¹² клеток/г, представляет собой биотрансформированное соединение, которое обеспечивает наличие в комплексном целевом продукте элементного состава, мас.%: углерода не менее 45, водорода не менее 6,4, кислорода не менее 30, азота 7,5-10, фосфора 1,6-3,5, кальция 0,3-0,8, калия 1,5-2,5, магния 0,1-0,4, натрия 0,06-0,2, серы 0,2%, а также наличие в биотрансформированном соединении дрожжевых биотрансформированных микроэлементов, включающих, мг/кг: железо 90-350, медь 20-135, цинк 100-160, молибден 15-65, причем присутствие биотрансформированного соединения в композиции веществ обеспечивает адаптогенную, иммуномодулирующую, метаболическую-гомеостазирующую, энтеросорбционную, детоксикационную и противовоспалительную активность при воздействии на микробно-тканевой комплекс кишечника лиц с острыми и хроническими заболеваниями, а также лиц, подвергающихся неблагоприятным воздействиям окружающей среды.

2. Композиция веществ по п.1, отличающаяся тем, что в конечный продукт после инактивации добавляют аминокислоты, и/или макро- и/или микроэлементы органического и неорганического происхождения.

3. Способ восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника в целом с целью оптимизации его функционирования, нивелирующего хроническое системное воспаление и состояние инсулинорезистентности, нормализации углеводного, липидного, белкового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека и вывода из организма вредных соединений, предусматривающий введение человеку композиции веществ по п.1 в виде комплексного целевого продукта.

4. Способ восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника в целом по п.3 с целью воздействия данным комплексным целевым продуктом на микробно-тканевой комплекс кишечника человека путем его приема орально.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, биологии, профилактики заболеваний и сохранения здоровья человека. Используется в биотехнологии, а именно, в производстве лечебно-профилактических средств для человека и в оздоровительных учреждениях, а также в медицинских учреждениях как сопутствующее, вспомогательное средство для лечения и ускорения реабилитационных процессов при острых и хронических заболеваниях, сложных хирургических вмешательствах и химиотерапии.

В частности, может использоваться как пищевая добавка для воздействия на состояние микробно-тканевого комплекса кишечника человека и оптимизации его функционирования, нивелирования хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, выведения из организма вредных соединений, а также нормализации углеводного, липидного, белкового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека.

Назначением предложенного способа и композиции веществ является их применение в качестве биологически активных пищевых добавок, оказывающих эубиотический и детоксикационный эффекты, а также системный гомеостабилизирующий и иммуномодулирующий эффекты. Назначением композиции является изготовление, например, хлебобулочных изделий с улучшенными органолептическими и питательными характеристиками, производство профилактических пищевых добавок и композиций для лечебного питания, а также производство лекарственных препаратов широкого спектра действия. Композиция применяется в качестве комплексного модулятора состояния микробно-тканевого комплекса кишечника и является источником широкого спектра биологически активных веществ для живого организма, обладающих системной макробиотической активностью с гомеостатической и морфо-кинетической функцией.

Известно изобретение «Продуцент меланинсодержащей биологически активной добавки "Астромеланин", патент RU 2116037, опубл. 27.07.1998, МПК A23L 1/054, A61K 35/72, A61K 7/00, C12N 1/16, С12Р 17/10, в котором применяют природный известный штамм антарктических черных дрожжей в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки для пищевых продуктов. Данное изобретение выявляет источник эффективной биологической добавки, обладающий новыми, не известными ранее свойствами, не присущими известным свойствам аналогичного назначения. Назначением данного штамма является применение в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки "Астромеланин" широкого спектра действия и потенциала использования. В частности, она останавливает разрушительное действие лабильных свободных радикалов. Ее применение в лекарственные средствах позволяет усилить или модифицировать лечебное действие при применении ее вместе с лекарствами. Однако механизм ее воздействия осуществляется без коррекции состояния микробно-тканевого комплекса кишечника человека. Данная добавка не обладает системными гомеостазирующим и морфо-кинетическим эффектами.

Известно изобретение «Способ выведения хлорорганических пестицидов из организма», патент RU 2121352, опубл. 10.11.1998, МПК A61K 35/72, способ позволяет осуществить выведение органических пестицидов из организма, основанного на явлении физико-химической сорбции при непосредственном сопротивлении пестицида и сорбента, а именно является способом энтеросорбции, в основу которого положена возможность извлечения токсичных веществ, находящихся в просвете кишечника, а также крови и других биологических жидкостей через стенки капилляров кишечных ворсинок и выведение токсичных веществ естественным путем. Несмотря на то что так же как в предложенной композиции веществ используют дезинтегрированные винные дрожжи-сахаромицеты, однако при данном способе не используют возможности и не оптимизируют как местные, так и системные регуляторные и гомеостазирующие функции микробно-тканевого комплекса кишечника человека.

Известно изобретение «Способ применения биосорбента для выведения из организма тяжелых металлов», патент RU 2137399, опубл. 20.09.1999, МПК A23L 1/30, A23J 1/18, A61K 35/72, в котором биосорбент представляет собой дезинтегрированные винные дрожжи-сахаромицеты, позволяющий осуществлять выведение из организма только токсичных металлов, в частности, кадмия и свинца. Однако в данном способе используются только сорбционные свойства дезинтегрированных винных дрожжей-сахаромицетов, при этом не осуществляется восстановление микробно-тканевого комплекса кишечника и не реализуется оптимизация водно-электролитного и витаминно-микроэлементных и других балансов в организме.

Наиболее близким к предложенному способу является изобретение «Биосорбент "Витабиос" и способ его изготовления», патент RU 2127066, опубл. 10.03.1999, МПК A23L 1/30, B01J 20/24, в котором используют инактивированные дрожжи, имеющие антиоксидантную активность и электрокинетический потенциал и изготовленный конечный продукт, включает термическую обработку суспензии дрожжей при контролируемом нагреве. Получают и используют биосорбент широкого спектра действия, а также способного выводить из организма радионуклиды и ионы тяжелых металлов, активировать иммунную и пищеварительную системы. Однако дезинтегрированные оболочки клеток дрожжей - сахаромицетов, имеющих отрицательный поверхностный потенциал, должны быть обязательно рассчитаны на максимальную допустимую дозу введения, в противном случае несовместимость тестируемого организма с лекарствами, а также общее состояние организма, предрасположенность его к стрессам могут дать передозировку этого препарата. Кроме того, механизм действия препарата основан на его сорбционных свойствах и не включает воздействие на микробно-тканевой комплекс кишечника человека и оптимизацию его системных гомеостазирующих эффектов.

В настоящее время остро встает необходимость разработки не просто сбалансированной добавки, вводимой в организм перорально, которая дополняет требуемые для организма микроэлементы, регулирует микрофлору, а также опосредованно положительно воздействует на биохимию человека, гормональный фон и усовершенствует антропометрию человека, но также регулирует через внутренние регуляторные механизмы организма все виды гомеостаза (баланса) за счет восстановления и оптимизации функционирования микробно-тканевого комплекса кишечника человека. При этом микробно-тканевой комплекс кишечника является сложным регуляторным органом с широким спектром положительного действия на организм, основанным на тесном симбиотическом взаимодействии кишечного эпителия и кишечной микрофлоры.

Обнаруженные полезные свойства предлагаемой композиции веществ не были известны ранее и не описаны в литературе. В качестве продуцента целевого продукта эубиотического действия на микробно-тканевой комплекс кишечника, который выступает в качестве детоксиканта и регулятора микробно-тканевого комплекса кишечника, нивелирующего хроническое системное воспаление и состояние инсулинорезистентности, выводящего из организма вредные соединения, а также нормализующего углеводный, липидный, белковый, пуриновый виды обмена веществ, водно-электролитный, витаминный и микроэлементный балансы, гормональный фон и компонентный состав тела человека посредством воздействия данной композицией веществ на микробно-тканевой комплекс кишечника человека и является проявлением широкого спектра действия и потенциала использования предложенной композиции веществ и способа его воздействия на микробно-тканевой комплекс кишечника.

Кроме того, при регуляции микроэлементного состава в организме, а именно по следующим показателям: алюминий, бериллий, бор, ванадий, железо, калий, кальций, кобальт, магний, марганец, медь, мышьяк, натрий, никель, рубидий, селен, фосфор, хром, цинк; важно, чтобы количество этих микроэлементов в организме находилось в достаточном количестве, но не превышало норму, т.к. и то и другое приводит для организма к отрицательным последствиям. Следовательно, требуется выводить излишки микроэлементов и дополнять их недостачу за счет выработки микроэлементов микробно-тканевым комплексом кишечника самого организма. В этом случае данные показатели можно отрегулировать эндогенно через воздействие на микробно-тканевой комплекс кишечника. Поставленная задача особенно важна при повышенных нагрузках на организм, например, постоянных, продолжительных стрессах, тяжелых операциях или воздействиях жестким излучением или при лечении хронических заболеваний, когда динамика восстановления соизмерима по времени с возможностями организма к саморегуляции и восстановлению.

Нормальное функционирование микробно-тканевого комплекса кишечника определяется оптимальным состоянием всех элементов слизистой оболочки кишечника, ее кровоснабжением и иннервацией, а также нормальным качественным и количественным составом просветной и пристеночной микрофлоры. Физиологичное восстановление и оптимизация микробно-тканевого комплекса кишечника должно основываться на его собственном саногенетическом потенциале, в частности необходимо восстанавливать нормальную концентрацию представителей облигатной микрофлоры (например, лактобактерии, бифидобактерии, бактероиды, E.coli с нормальной ферментативной активностью, фузобактерии, пептострептококки, эубактерии, энтерококки, клебсиеллы, протеи) и снижать концентрацию патогенных и условно-патогенных бактерий (дрожжеподобные грибы, золотистый стафилококк, патогенные энтеробактерии, E.coli лактозонегативные и гемолизирующие).

Для этого внутри организма требуется одновременно оптимизировать условия существования облигантной микрофлоры и повышать кантоминирующую поверхность микробно-тканевого комплекса кишечника за счет вводимой композиции веществ, не нарушая внутреннего баланса организма, но стимулируя собственный саногенетический потенциал микробно-тканевого комплекса наращивать число полезных представителей микробиоты и естественным путем нивелировать число вредоносных микроорганизмов, закономерным следствием чего является оптимизация его функционирования и реализация его системных гомеостазирующих эффектов. В частности, оптимизация функционирования микробно-тканевого комплекса кишечника человека ведет к нивелированию хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, выведению из организма вредных соединений, а также нормализации углеводного, липидного, белкового, пуринового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека

А это даст возможность успешнее лечить любые острые и хронические заболевания человека, требующие оптимизации гомеостатических процессов (устранения метаболических, иммунологических, водно-электролитных, витаминных и других нарушений).

Например, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной болезнью, гипертонической болезнью, метаболическим синдромом, восстановление микробно-тканевого комплекса кишечника и, как следствие, нивелирование хронического системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и состояния инсулинорезистентности ведут к улучшению течения и прогноза заболевания. Указанные эффекты сопровождаются улучшением по следующим лабораторным показателям: холестерин, триглецириды, HDL, VLDL, КА, LDL, глюкоза, инсулин, гомоцистеин, С-реактивный белок, провоспалительные цитокины (TNF- , IL-1 ) и др.; и инструментальных показателей: артериальное давление, окружность живота, степень жирового гепатоза, реактивная гиперемия плечевой артерии и др.

У больных с эндокринными заболеваниями, особенно сахарным диабетом 2 типа, восстановление микробно-тканевого комплекса кишечника и, как следствие, оптимизация микроэлементного и витаминного обменов, нивелирование хронического системного воспаления позволяет повысить чувствительность тканей к гормональным стимулам (в частности, к инсулину), оптимизировать процесс синтеза и распада гормонов и гормоноподобных веществ. Указанные эффекты сопровождаются улучшением по следующим лабораторным показателям: глюкоза, инсулин, HOMAIR, С-реактивный белок, провоспалительные цитокины (TNF- , IL-1 ), лептин, адипонектин, грелин, эстрадиол, тестостерон, тиреотропный гормон, Т4, Т3, кортизол, глюкагон, соматотропный гормон и др.; и инструментальных показателей: артериальное давление, окружность живота, степень жирового гепатоза, реактивная гиперемия плечевой артерии и др.

У больных с избытком или недостатком массы тела восстановление микробно-тканевого комплекса кишечника и, как следствие, оптимизация микроэлементного и витаминного обменов, нивелирование хронического системного воспаления и инсулинорезистентности позволяет повысить чувствительность тканей к гормональным стимулам (в частности, к инсулину), нормализации углеводного, липидного, белкового, пуринового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона позволяет нормализовать компонентный состав тела. Указанные эффекты сопровождаются улучшением по следующим лабораторным показателям: глюкоза, инсулин, HOMAIR, С-реактивный белок, провоспалительные цитокины (TNF- , IL-1 ), лептин, адипонектин, грелин, эстрадиол, тестостерон, тиреотропный гормон, Т4, Т3, кортизол, глюкагон, соматотропный гормон и др.; и инструментальных показателей: артериальное давление, окружность живота, степень жирового гепатоза, реактивная гиперемия плечевой артерии и др. общая масса тела, мышечная масса тела, жировая масса тела.

Цепочку положительного воздействия на организм может обеспечить предложенная композиция веществ и способ воздействия на микробно-тканевой комплекс кишечника, что подтверждено экспериментальными данными.

Под нижеуказанными терминами специалисты понимают следующее:

Микробно-тканевым комплексом кишечника специалисты называют единую морфофункциональную систему, объединяющую кишечную микрофлору, пищевые волокна, слизь, гликокаликс, эпителий, клеточные элементы и компоненты межклеточного матрикса стромы слизистой оболочки кишечника с питающими ее сосудами, лимфоидными фолликулами, клетками APUD-системы и окончаниями сплетений энтеральной нервной системы (Гриневич В.Б. и соавт. // Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений. / Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости: Всероссийский журнал врача общей практики. 2003. N3. - С.13-20].

Предложенный способ и композиция веществ обеспечивают достижение следующего технического результата:

- воздействие на микробно-тканевой комплекс человека с регулированием его системных гомеостазирующих функций;

- нивелирование хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, выведение из организма вредных соединений, а также нормализация углеводного, липидного, белкового, пуринового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека непосредственно через микробно-тканевой комплекс человека;

- оптимизация иммунного статуса человека;

- исключение передозировки композиции веществ и сбалансированность абсорбирующихся веществ обеспечивается регуляторными эффектами микробно-тканевого комплекса кишечника.

Данный технический результат достигается за счет того, что предложен способ воздействия, который в предложенной композиции веществ состоит в том, что композицию веществ «эубиотический комплекс» используют в качестве средства, восстанавливающего микробно-тканевой комплекс кишечника, оптимизирующего его функционирование, нивелирующего хроническое системное воспаление и состояние инсулинорезистентности, выводящего из организма вредные соединения, а также нормализующего углеводный, липидный, белковый виды обмена веществ, водно-электролитный, витаминный и микроэлементный балансы, гормональный фон и компонентный состав тела человека посредством воздействия композицией веществ ПРОТОБИОЛ на микробно-тканевой комплекс кишечника человека с целью оптимизации его функционирования, нивелирования хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, нормализации углеводного, липидного и белкового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, выведения из организма вредных соединений, модуляции гормонального фона и компонентного состава тела человека.

Таким образом, способ восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника в целом с целью оптимизации его функционирования, нивелирующего хроническое системное воспаление и состояние инсулинорезистентности, нормализации углеводного, липидного, белкового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека и вывода из организма вредных соединений предусматривает введение человеку композиции веществ по п.1 в виде комплексного целевого продукта.

Способ восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника в целом по п.5 с целью воздействия данным комплексным целевым продуктом на микробно-тканевой комплекс кишечника человека путем его приема орально.

Таким образом, способ позволяет использовать композицию веществ «ПРОТОБИОЛ» в качестве детоксиканта, восстанавливающего - микробно-элементный гомеостаз, и/или липидный гомеостаз, и/или ферментный гомеостаз, и/или водно-электролитный гомесотаз, и/или витаминно-микробный гомеостаз, организма в целом посредством воздействия композицией веществ «ПРОТОБИОЛ » на микробно-тканевой комплекс человека.

Ранее было установлено, что комплекс, состоящий из винных дрожжей, ферментированных в процессе их роста, пшеничных отрубей и минералов, обладает широким спектром оздоровительных эффектов. Так, данный препарат восстанавливает микрофлору кишечника, обладает детоксицирующим действием, активирует гуморальный иммунитет при тяжелом инфекционном процессе (см. патент РФ 2102903, опубл. 27.01.1998).

Эффект оптимизации функционирования микробно-тканевого комплекса подтвержден следующими исследовательскими данными, полученными при использовании ПРОТОБИОЛ на статистически достоверной группе спортсменов, подвергающихся повышенным нагрузкам. Так измеряли биохимические, антропометрические и иные показатели у спортсменов без принятия ПРОТОБИОЛа за период их активной тренировки, затем сделали замеры показателей организма после отдыха и затем осуществили замеры показателей организма в период активных тренировок с приемом ПРОТОБИОЛа. Результаты обследований смотри в таблице. В таблице применены следующие обозначения:

ГРУППА 1 - до начала первого игрового сезона, принимали мультивитамины без ПРОТОБИОЛа.

ГРУППА 2 - после первого игрового сезона, принимали мультивитамины без ПРОТОБИОЛа.

ГРУППА 3 - после отпуска, не принимали ничего.

ГРУППА 4 - до начала второго игрового сезона, принимали мультивитамины + ПРОТОБИОЛ.

ГРУППА 5 - после второго игрового сезона, принимали мультивитамины + ПРОТОБИОЛ.

Нивелирование хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности подтверждено следующим примером.

ПРИМЕР 1

Больной А., 45 лет, поступил с диагнозом ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения 1 фк.кл., гипертоническая болезнь 2 ст. (АГ 2 ст.), впервые выявленный сахарный диабет 2 типа, компенсированный, алиментарно-конституциональное ожирение 1 ст. (ИМТ 33,1 кг/м²). В дополнение к антигипертензивной, антиагрегантной терапии и диетическим рекомендациям выполнялась пребиотическая коррекция состояния микробно-тканевого комплекса кишечника. Эффективность пребиотической коррекции оценивалась по данным микробиологического исследования кала, исходно диагностировалась 3 степень дисбиоза кишечника. Через 21 день на фоне проводимого лечения у пациента отмечалось улучшение со стороны основных показателей углеводного (коэффициент инсулинорезистентности HOMA-IR снизился с 4,2 до 1,9) и липидного (коэффициент атерогенности снизился с 5,3 до 3,2) обменов, индекса эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (индекс ЭЗВД увеличился с 8,9 до 15,5), маркеров хронического системного воспаления (уровень С-реактивного белка снизился с 8,35 мг/дл до 4,13 мг/дл; уровень цитокина TNF- снизился с 76,3 нг/мл до 26,5 нг/мл). Указанная положительная динамика со стороны лабораторных и инструментальных данных сопровождалась снижением ИМТ (с 33,1 кг/м² до 31,8 кг/м² ) и показателя относительной жировой массы тела (с 25,6% до 24,7%), снижением средних цифр артериального давления (систолическое АД с 150 до 140 мм рт.ст.; диастолическое АД с 90 до 85 мм рт.ст.). Кроме того, отмечалось снижение уровня лептина с 11,4 до 5,9 нг/мл. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости отмечалось уменьшение выраженности жирового гепатоза с 3 степени до 2 степени. Проводимая терапия эффективно способствовала улучшению общего самочувствия пациента и переносимости физической нагрузки. По данным микробиологического исследования кала отмечалось повышение концентрации облигатной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии, E.coli с нормальной ферментативной активностью) и нивелированием представительства патогенной и условно-патогенной микробиоты.

Эффект выведения из организма вредных соединений подтверждается следующим клиническим примером.

ПРИМЕР 2

Больной К. обратился с симптомами:

тахикардия,

периодические подъемы АД,

повышенная утомляемость, депрессия, беспокойный сон;

снижение внимания;

мышечные спазмы;

зябкость.

При объективном обследовании:

Состояние удовлетворительное. Т - 36.4°С. ИМТ - 26,8 кг/м²

Кожа и видимые слизистые нормальной окраски.

Тоны сердца: ритмичные, приглушены, ЧСС=94 уд. в минуту, удовлетворительного наполнения, не напряжен; сосудистая стенка вне пульсовой волны не пальпируется. Верхушечный и сердечный толчок не пальпируются. Определяется эпигастральная пульсация. Границы сердца в пределах нормы.

АД 145 и 95 мм рт.ст.

Живот несколько увеличен в объеме за счет подкожно-жировой клетчатки и метеоризма. Печень, селезенка не увеличены.

Мочеиспускание свободное, безболезненное.

ЭКГ - увеличение длительности интервала QT на 10% от должного.

В биохимическом анализе крови - магний 0,71 ммоль/л, остальные показатели без патологии.

Использована комбинация магния лактата (450 мг, 46 мг - в пересчете на магний) и пребиотического комплекса ПРОТОБИОЛ 2 пакетика 3 раза в день.

В течение 7 дней удалось добиться клинической ремиссии (устранения симптомов), через 10 дней - восстановление уровня магния в крови.

Больной получал 138 мг магния в сутки, что исключает возможную передозировку, тем не менее повышение усвояемости магния, за счет нормализации микробно-тканевого комплекса кишечника, позволяет эффективно купировать дефицит магния.

Таким образом, можно сделать вывод, что добавление композиции веществ ПРОТОБИОЛ воздействует в качестве средства по нормализации уровня магния в организме, восстанавливающего и нормализующего микро-элементный гомеостаз.

Указанная тенденция подтверждается клиническими исследованиями с использованием достоверного статистического исследования на спортсменах (см. таблицу).

ПРИМЕР 3

Больной С., 60 лет, поступил на стационарное лечение по поводу острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в бассейне правой средней мозговой артерии. Заболевание развилось на фоне длительное время существовавшего метаболического синдрома: алиментарно-конституциональное ожирение II ст. ИМТ (35,2 кг/м²), артериальная гипертензия до 150/100 мм рт.ст., нарушение толерантности к глюкозе. В дополнение к антигипертензивной и нейропротективной терапии пациенту выполнялась пребиотическая коррекция состояния микробно-тканевого комплекса кишечника. Эффективность пребиотической коррекции оценивалась по данным микробиологического исследования кала, исходно диагностировалась 3 степень дисбиоза кишечника. Через 21 день на фоне проводимого лечения у пациента отмечалось улучшение со стороны основных показателей углеводного (коэффициент инсулинорезистентности HOMA-IR снизился с 5,6 до 2,45) и липидного (коэффициент атерогенности снизился с 4,2 до 2,8) обменов, индекса эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (индекс ЭЗВД увеличился с 7,9 до 13,4), маркеров хронического системного воспаления (уровень С-реактивного белка снизился с 10,72 мг/дл до 5,22 мг/дл; уровень цитокина TNF- снизился с 82,5 нг/мл до 31,9 нг/мл). Указанная положительная динамика со стороны лабораторных и инструментальных данных сопровождалась снижением ИМТ (с 35,2 кг/м² до 34,6 кг/м² ) и показателя относительной жировой массы тела (с 27,55% до 25,2%), снижением средних цифр артериального давления (систолическое АД с 150 до 140 мм рт.ст.; диастолическое АД с 100 до 90 мм рт.ст.). Проводимая терапия эффективно способствовала нивелированию неврологического дефицита: уменьшились показатели имеющейся неврологической симптоматики (с 9 до 2 баллов по шкале NIHSS) и степени ограничения активности в сфере повседневной жизнедеятельности (с 65 до 88 баллов по шкале Бартела). По данным микробиологического исследования кала отмечалось повышение концентрации облигатной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии, E.coli с нормальной ферментативной активностью) и нивелированием представительства патогенной и условно-патогенной микробиоты.

ПРИМЕР 4

Больной О. обратился с симптомами:

- слабость, утомляемость;

- одышка, сердцебиение при нагрузке;

- головокружение, потемнение в глазах при быстром вставании и в душном помещении;

- пульсация в висках, шее;

- головная боль, ослабление внимания, ухудшение памяти, снижение умственной работоспособности.

При объективном обследовании:

Состояние удовлетворительное. Т - 36.6°С. ИМТ - 24,2 кг/м²

Кожа и видимые слизистые бледные; обращает внимание сухость кожи, трещины на кончиках пальцев, подошвах; трещины в углах рта; повышенная ломкость и выпадение волос, потемнее эмали зубов.

Тоны сердца: ритмичные, приглушены, ЧС092 уд. в минуту, удовлетворительного наполнения, не напряжен; сосудистая стенка вне пульсовой волны не пальпируется. Верхушечный и сердечный толчок не пальпируются. Границы сердца в пределах нормы. Слабый систолический шум при аускультации сердца.

АД 125 и 75 мм рт.ст. Живот мягкий безболезненный, печень, селезенка не увеличены.

Мочеиспускание свободное, безболезненное.

На ЭКГ умеренные нарушения реполяризации.

В общеклиническом анализе крови гипохромная микроцитарная анемия: гемоглобин - 86 г/л; эритроциты 3,9×10¹²/л; цветовой показатель - 0,78; снижение среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН) - 22 пг; микроцитоз: снижение среднего объема эритроцита (MCV) - 82 фл; увеличение показателя распределения эритроцитов по объему (RDW) - 18%.

В биохимическом анализе крови: снижение концентрации железа в сыворотке - 7 мкмоль/л; увеличение ОЖСС - 86 мкмоль/л; снижение концентрации ферритина в сыворотке - 12 мкг/л.

Остальные показатели без патологии.

Использована комбинация железа (II) глюконата (325 мг, 39 мг - в пересчете на железо) и пребиотического комплекса ПРОТОБИОЛ 2 пакетика 3 раза в день.

В течение 14 дней удалось добиться клинической ремиссии (устранения симптомов), через 21 день - восстановление уровня гемоглобина и железа в крови.

В общей сложности (с учетом пребиотического комплекса, препарата железа (II) глюконата и продуктов питания) больной получал около 45 мг железа в сутки, что исключает возможную передозировку, при этом повышение усвояемости железа, за счет нормализации микробно-тканевого комплекса кишечника, позволяет эффективно купировать дефицит железа.

Таким образом, можно сделать вывод, что добавление композиции веществ ПРОТОБИОЛ увеличивает эффективность терапии дефицита железа за счет восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника и оптимизации микроэлементного баланса по железу.

Нормализация углеводного, липидного, белкового, пуринового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека подтверждается клиническими исследованиями с использованием достоверного статистического исследования на спортсменах (см. таблицу).

Исключение передозировки и сбалансированность абсорбирующихся веществ обеспечивается регуляторными эффектами микробно-тканевого комплекса кишечника подтверждается следующим клиническим примером.

Наличие регуляторных и оптимизирующих свойств композиции веществ под общим названием ПРОТОБИОЛ, используемого в предложенном способе, подтверждается графиками, представленными на чертежах, которые демонстрируют наличие морфо-кинетических и гомеостазирующих эффектов, обеспечивающих оптимизацию и нормализацию функционирования, нивелирования хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, нормализацию углеводного, липидного и белкового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, выведения из организма вредных соединений, модуляции гормонального фона и компонентного состава тела человека.

Графики иллюстрируют достигнутые результаты по оптимизации и нормализации показателей относительно нормы, установленной документами ВОЗ. В графиках применены следующие обозначения:

1 СРЕЗ ДО - до начала первого игрового сезона, принимали мультивитамины без ПРОТОБИОЛа.

1 СРЕЗ ПОСЛЕ - после первого игрового сезона, принимали мультивитамины без ПРОТОБИОЛа.

2 СРЕ3 - после отпуска, не принимали ничего.

3 СРЕЗ ДО - до начала второго игрового сезона, принимали мультивитамины + ПРОТОБИОЛ.

3 СРЕЗ ПОСЛЕ - после второго игрового сезона, принимали мультивитамины + ПРОТОБИОЛ.

На Фиг.1 показаны изменения показателей на группе из 15 человек по таким биохимическим показателям.

На Фиг.2 - изменения показателей на группе из 15 человек по витаминам.

На Фиг.3 - изменения показателей на группе из 15 человек по гормонам.

На Фиг.4 - изменения показателей на группе из 15 человек по КОС (ферменты).

На Фиг.5 - изменения показателей на группе из 15 человек по микрофлоре.

На Фиг.6 - изменения показателей на группе из 15 человек по микроэлементам.

На Фиг.7 - изменения показателей на группе из 15 человек по антропометрическим характеристикам.

Отсутствие передозировки подтверждается клиническими исследованиями, в которых видно, что при приеме ПРОТОБИОЛа процентное содержание в крови испытуемого спортсмена при высоких нагрузках нормализуется, обеспечивая необходимый уровень микроэлементов, однако при их избытке - этот же показатель уменьшается до нормы.

(См. таблицу)

Таким образом, данный способ, использующий воздействие на микробно-тканевой комплекс группой веществ ПРОТОБИОЛ, обеспечивает технический результат: воздействие на микробно-тканевой комплекс человека с регулированием его системных гомеостазирующих функций, нивелирование хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, выведение из организма вредных соединений, а также нормализация углеводного, липидного, белкового, пуринового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека непосредственно через микробно-тканевой комплекс человека, оптимизация иммунного статуса человека, исключение передозировки и сбалансированность абсорбирующихся веществ обеспечивается регуляторными эффектами микробно-тканевого комплекса кишечника.

Известно изобретение «Лечебно-профилактический антианемийный и иммунокоррегирующий дрожжевой препарат», патент RU 2117486, опубл. 20.08.1998, МПК A61K 35/72, при производстве которого используют жидкофазное выращивание дрожжей Saccharomyces cerevisiae, обогащение дрожжевых клеток макроэлементами и последующее отделение биомассы, являющейся целевым продуктом. Данный препарат при его приеме внутрь не оптимизирует работу микробно-тканевого комплекса кишечника и не влияет на его участие в регуляции микроэлементного обмена. Кроме того, он в основном воздействует только на способность организма усваивать алиментарное железо и обогащен лишь несколькими микроэлементами, в то время как в предложенном способе может быть использован весь спектр микроэлементов за счет того, что микробно-тканевой комплекс организма самостоятельно регулирует необходимое количество усвоенных организмом микроэлементов, даже если их поступление через пищевую добавку будет больше требуемого. В случае же недостачи поступающих микроэлементов микробно-тканевой комплекс организма отрегулирует с помощью предложенной добавки выработку необходимого количества микроэлементов из веществ, полученных с пищей.

Известно изобретение «Способ получения препарата, обогащенного селеном», патент RU 2086645, опубл. 10.08.1997, МПК C12N 1/16, заключающийся в том, что осуществляют культивирование дрожжей рода Saccharomyces cerevisiae на питательной среде, содержащей источники микроэлементов, назначение данного способа -производство дрожжевой биомассы на углеводородсодержащих средах с обеспечением включения селена в состав биополимеров клетки. Позволяет включить микроэлементы в состав биополимеров клетки, однако трансформируя состав клетки биомассы, не учитывает свойства и условия функционирования микробно-тканевого комплекса кишечника человека, что не дает возможности регулирования его системных функций.

Известно изобретение «Способ получения пищевого биологически-активного продукта переработки дрожжей», патент RU 2087531, опубл. 20.08.1997, МПК C12N 1/06, C12N 1/16, C12N 1/18, A23J 1/18, С12Р 13/00, состоящий в том, что реакционную массу, содержащую образовавшийся автолизат дрожжей, подвергают стерилизации и последующей сушке, которая содержит смесь аминокислот и низших пептидов, нуклеиновые компоненты, полисахариды, клеточные оболочки дрожжей. Позволяет частично (выборочно) обеспечить введение в организм человека белково-углеводных комплексов в виде клеточных оболочек, обладающих ферментативной активностью. Этот результат обеспечен за счет введения извне дополнительных веществ, а не за счет активирования морфо-кинетической функции самого организма. Данное изобретение не воздействует на микробно-тканевой комплекс кишечника и не восстанавливает непосредственно через него углеводный, липидный, белковый, пуриновый виды обмена веществ, водно-электролитный, витаминный и микроэлементный балансы за счет регуляторных функций микробно-тканевого комплекса.

Известно изобретение «Способ применения биологически активных добавок к пище в рационе питания спортсменов», патент RU 2156086, опубл. 20.09.2000, МПК A23L 1/30, A61K 35/78, A61K 35/72, в котором в качестве детоксиканта используют оболочки дрожжей-сахаромицетов, обладающих электрокинетическим потенциалом в рассчитанном количестве. Однако дезинтегрированные оболочки клеток дрожжей -сахаромицетов, имеющих отрицательный поверхностный потенциал, должны быть обязательно рассчитаны на максимальную допустимую дозу введения, в противном случае несовместимость тестируемого организма с лекарствами, а также общее состояние организма, предрасположенность его к стрессам могут дать передозировку этого препарата. Изобретение позволяет создать биологически активную добавку, которая обладает способностью преодолевать состояние иммунодефицита у спортсменов в период пиковых нагрузок на его организм, за счет оптимально подобранного соотношения компонентов и их свойств. Однако результат обеспечен за счет введения извне дополнительных веществ, а не за счет воздействия на микробно-тканевой комплекс кишечника человека и оптимизацию его системных гомеостазирующих эффектов.

Известно изобретение «Средство повышения адаптируемости человека к экстремальным условиям», патент RU 2191587, опубл. 27.10.2002, МПК A61K 35/72, A23L 1/30, в качестве которого используют биосорбент "Витабиос" в качестве средства, повышающего адаптируемость человека к экстремальным условиям. Однако дезинтегрированные оболочки клеток дрожжей - сахаромицетов, имеющих отрицательный поверхностный потенциал, должны быть обязательно рассчитаны на максимальную допустимую дозу введения, в противном случае несовместимость тестируемого организма с лекарствами, а также общее состояние организма, предрасположенность его к стрессам могут дать передозировку этого препарата. Кроме того, механизм действия препарата основан на его сорбционных свойствах и не включает воздействие на микробно-тканевой комплекс кишечника человека и оптимизацию его системных гомеостазирующих эффектов.

Наиболее близким изобретением является «Способ получения биологически активного препарата, биологически активная добавка (бад) к пище пребиотического действия, приводящая к коррекции (нивелированию) метаболического синдрома и лекарственный препарат для регуляции микробиоценоза желудочно-кишечного тракта», № патента RU 2233320, опубл. 27.07.2004, МПК C12N 1/16, C12N 11/02, A61K 35/72, A23L 1/05, в котором получают целевой продукт на основе биомассы Saccharomycetaeceae, которую размещают в посевную массу на отрубях зерновых культур, экструдированных при заданном давлении и температуре, культивируют до получения требуемой концентрации клеток Saccharomycetaeceae с питьевой водой в пропорции 50 об.% на 50 об.% и получают целевой продукт после инактивации биомассы и высушивания, обеспечивая элементный состав по фосфору, калию, натрию, магнию, кальцию. Изобретение позволяет получить экологически безопасную добавку. Причем достижения порогового значения количества микроорганизмов на единицу объема носителя, применение такой добавки будет обеспечивать более выраженный положительный эффект его воздействия на организм. Кроме того, пребиотики являются наиболее экологичными, т.к. стимулируют рост собственной флоры кишечника, не внося чужеродные живые микроорганизмы, которые могут оказаться патогенами в отношении эндогенной флоры. Предложенное же изобретение в дополнение позволяет осуществить целенаправленное изменение эндогенной флоры кишечника за счет увеличения представительства бифидо- и лактогенной флоры кишечника, используемой для получения лечебного эффекта, следствием чего является коррекция и лечение метаболического синдрома (синонимы - кардиоваекулярный синдром, синдром X, смертельный квартет, сикстет, квинтет, дисметаболический синдром). Осуществляется также лечение заболеваний органов пищеварения, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, заболеваний кожи, острых и хронических инфекционных заболеваний посредством целенаправленного воздействия (коррекции) на микробиоценоз кишечника, что не использовалось в прототипе и не было известно. В предложенном изобретении добавки микроэлементов, ферментов и гормонов осуществляются на стадии активации работы клеток дрожжей на основе, что позволяет получить переработанные живыми клетками дрожжей вещества, представляющие собой биомикроэлементы, биоферменты и биогормоны, имеющие иные, улучшенные свойства, по сравнению с непереработанными, причем продукты жизнедеятельности дрожжей остаются в продукте в неизменном виде и дают свой положительный результат, а живые клетки дрожжей инактивируются и не осуществляют негативного воздействия на организм при приеме предложенной композиции веществ. Вместе с тем через направленное воздействие на микробиоценоз кишечника реализуется получение частных положительных эффектов, например иммуномодулирование. В настоящее время выявлены также новые свойства препарата, который может быть доработан указанными ниже способами так, что усовершенствованная модификация данного препарата может обеспечивать воздействие не только на кишечную микрофлору, но и непосредственно на микробно-тканевой комплекс кишечника в целом (что не было выявлено и использовано в прототипе), а следовательно, не мог быть применен для восстановления и оптимизации микробно-тканевого комплекса кишечника, регуляции его системных функций, нивелирования хронического системного воспаления и состояния инсулинорезистентности, выведения из организма вредных соединений, а также нормализации углеводного, липидного, белкового, пуринового видов обмена веществ, водно-электролитного, витаминного и микроэлементного балансов, гормонального фона и компонентного состава тела человека.

Вышеуказанный способ обеспечен за счет применения следующей композиции веществ, которая имеет широкий спектр модификаций в зависимости от введенных при иммобилизации на носитель требуемого вида микроэлементов, которые вводятся в процессе активирования Saccharomyces. При этом весь спектр таких композиций веществ называется САНОБИОЛ, один из частных случаев с использованием новых открытых свойств целевого продукта, состоящего из биомассы продуктов жизнедеятельности, в частности Saccharomyces, является ЭУБИКОР по патенту РФ № 2233320, являющемуся прототипом.

Важность коррекции дисбиотических расстройств, имеющей частое представительство при различных формах патологии в клинике внутренних болезней, продиктована тем обстоятельством, что микробиоценотическому составу кишечной флоры принадлежит существенная роль в регуляции основных метаболических функций (состояние липидного, углеводного гомеостаза, формирование системы антиоксидантной защиты организма, ингибирующей процессы перекисной модификации клеточных мембран), что и характеризует системные гомеостазирующие функции организма.

Технический результат по воздействию на микробно-тканевой комплекс человека с регулированием его системных гомеостазирующих функций обеспечивается за счет получения нижеследующей композиции.

Композиция веществ «эубиотический комплекс «ПРОТОБИОЛ» для воздействия на микробно-тканевой комплекс человека, оказывающий эубиотическое действие на микробно-тканевой комплекс кишечника человека, представляющая собой комплексный целевой продукт, включающий цитоскелеты инактивированных дрожжей. Композиция веществ отличается тем, что композиция веществ включает также биомассу продуктов жизнедеятельности симбиотических рас Saccharomyces совместно и/или поочередно в соотношениях от 15 до 85%.

Композиция веществ для воздействия на микробно-тканевой комплекс кишечника человека представляет собой комплексный целевой продукт, включающий цитоскелеты инактивированных дрожжей. ОН отличается тем, что в качестве дрожжей взята смесь симбиотических рас Saccharomyces, иммобилизированная на носителе, носитель получен в зависимости от состава смеси отрубей зерновых и/или бобовых, и/или орехов, путем экструдирования при давлении до 300 кг/см² и температуре от 80 до 220°С вместе с питьевой водой в пропорции 1 кг смеси на 0,5-2,0 л питьевой воды, а композиция веществ в виде комплексного целевого продукта включает дополнительно: биомассу продуктов жизнедеятельности симбиотических рас Saccharomyces в соотношениях от 15 до 85% от общего количества биомассы Saccharomyces, а физико-химический состав комплексного целевого продукта определяют по наличию введенных во время роста (активации) биомассы Saccharomyces на носителе микроэлементов и/или ферментов, и/или гормонов в требуемом эффективном соотношении от общего содержания биомассы продуктов жизнедеятельности Saccharomyces, и олигосахаридов в составе носителя, равных не менее 50% от общего содержания углеводов, содержащихся в носителе, который состоит из смеси экструдированных отрубей зерновых и/или бобовых и/или орехов, причем биомасса продуктов жизнедеятельности совместно с микроэлементами и/или ферментами, и/или гормонами, полученными в результате переработки их Saccharomyces на экструдированных отрубях зерновых и/или бобовых, и/или орехов с пористой поверхностью не менее 2,0 м²/г и с концентрацией клеток Saccharomyces не менее 10⁹-10¹² клеток/г, представляет собой биотрансформированное соединение, которое обеспечивает наличие в комплексном целевом продукте элементного состава, мас.%: углерода не менее 45, водорода не менее 6,4, кислорода не менее 30, азота 7,5-10, фосфора 1,6-3,5, кальция 0,3-0,8%, калия 1,5-2,5, магния 0,1-0,4, натрия 0,06-0,2, серы 0,2%, а также наличие в биотрансформированном соединении дрожжевых биотрансформированных микроэлементов, включающих, мг/кг: железо 90-350, медь 20-135, цинк 100-160, молибден 15-65, причем, присутствие биотрансформированного соединения в композиции веществ обеспечивает адаптогенную, иммуномодулирующую, метаболическую-гомеостазирующую, энтеросорбционную, детоксикационную и противовоспалительную активность при воздействии на микробно-тканевой комплекс кишечника лиц с острыми и хроническими заболеваниями, а также лиц, подвергающихся неблагоприятным воздействиям окружающей среды. Композиция также в частном случае отличается тем, что в конечный продукт после инактивации добавляют аминокислоты, и/или макро- и/или микроэлементы органического и неорганического происхождения.

Ииммобилизированный (комплекс) культивируют на носителе из смеси экструдированных отрубей зерновых и/или бобовых, и/или орехов, которые используют в виде смеси с заданным физико-химическим составом: по олигосахаридам - не менее 50% от общего содержания углеводов (причем заданный физико-химический состав определяется наличием введенных во время роста (активации) Saccharomyces на носителе микроэлементов и/или ферментов, и/или гормонов в требуемом эффективном соотношении от общего содержания биомассы продуктов жизнедеятельности Saccharomyces). Далее осуществляют приготовление питательной среды путем смешивания винного или солодового сусла плотностью от 3- 42% с питьевой водой в пропорции от 10-90 об.% до 90-10 об.% с добавкой или без, микроэлементов, аминокислот и витаминов, по двухпоточному способу в два этапа.

При этом, в зависимости от формы биотрансформированных соединений, экструдированных при давлении до 300 кг/см² и температуре от 80 до 220°C с питьевой водой в пропорции 1 кг смеси отрубей зерновых культур на 0,5-2,0 л питьевой воды, обеспечивающих элементарный состав, %: углерод не менее 45, водород не менее 6,4, кислород не менее 30, азот 7,5-10, фосфор 1,6-3,5, кальций 0,3-0,8%, калий 1,5-2,5, магний 0,1-0,4, натрий 0,06-0,2, сера 0,2%, с содержанием в дрожжах биотрансформированных микроэлементов (в мг/кг): железо 90-350, медь 20-135, цинк 100-160, молибден 15-65.

Причем носитель имеет пористую поверхность не менее 2,0 м²/г с концентрацией клеток Saccharomyces не менее 10⁹-10¹² клеток/г, и композиция веществ воздействует на микробно-тканевой комплекс кишечника человека в качестве препарата с адаптогенной, иммуномодулирующей, метаболической-гомеостазирующей, энтеросорбционной, детоксикационной и противовоспалительной активностью для лиц с острыми и хроническими заболеваниями, а также лиц, подвергающихся неблагоприятным воздействиям окружающей среды.

Кроме того, для получения композиции веществ могут применять питательную среду для получения композиции веществ путем смешивания винного или солодового сусла плотностью от 3- 42% с питьевой водой в пропорции от 10-90 об.% до 90-10 об.% с добавкой или без, микроэлементов, аминокислот и витаминов, по двухпоточному способу в «n» этапов. Также например, посевной материал может быть приготовлен из термотолерантных рас дрожжей, которые культивируют в коллоидной или дисперсной питательной среде, добавляя при этом микроэлементы, аминокислоты, жирные кислоты в эффективных количествах. Питательную среду могут готовить путем смешивания винного или солодового сусла плотностью от 3- 42% с питьевой водой в пропорции от 10-90 об.% до 90-10 об.%, по двухпоточному способу в два этапа, обеспечивая регулируемую разность осмотического давления в клетках дрожжей и сусле. В композиции веществ отруби зерновых, бобовых, орехов могут использовать в виде смеси с физико-химическим составом по ферментам, гормонам и микроэлементам, определенным в зависимости от требуемого эффективного количества биотрансформированных соединений в конечном продукте, причем биотрансформированные соединения являются продуктами жизнедеятельности дрожжей. Смесь могут экструдировать при давлении до 300 кг/см ² и температуре (80-220)°C с питьевой водой в пропорции 1 кг смеси отрубей зерновых культур на 0,5-2,0 л питьевой воды. В конечный продукт после инактивации могут добавлять аминокислоты, и/или макро-, и/или микроэлементы органического и неорганического происхождения. В зависимости от требуемого эффективного количества биотрансформированных соединений сусло во время ферментации могут подвергать обработке ультразвуком при частоте 740 кГц, для увеличения содержания эргостерина на 45-60% и/или электронному парамагнитному резонансу с помощью радиоспектрометров при частоте переменного поля около 9000 МГц.

В частном случае получают композицию веществ, например, следующую по составу:

цитоскелеты инактивированных дрожжей на носителе в одной дозе - 3 г составляют:

- пищевые волокна растворимые - 0,25 г,

- пищевые волокна нерастворимые - 1,0 г,

олигосахариды в составе носителя (по углеводам) вставляют - 2,06 г на 3 г композиции веществ,

при этом биомасса продуктов жизнедеятельности обеспечивает наличие в комплексном целевом продукте элементного состава, мас.%:

- аминокислоты: валин - 34,2 мг (1,14%); изолейцин - 19,2 мг (0,64%); лизин - 23,1 мг (0,77%); метионин - 9,6 мг (0,32%); фенилаланин - 19,8 мг (0,66%) на 3 г композиции веществ,

- витамины - А - 39,0 ME; Д₃ - 157,2 ME; B1 - 0,00294 мг; В2 - 0,01668 мг; Е - 0,225 мг; С - 0,153 мг на 3 г композиции веществ:

- углерод - 1350 мг

- водород - 195 мг

- кислород - 900 мг

- азот - 225 мг

- фосфор - 48,1 мг

- кальций -9,7 мг

- калий - 45,1 мг

- магний -12,0 мг

- натрий - 1,9 мг

- сера - 6 мг

биотрансформированных микроэлементов, на 3 г композиции веществ

- железо - 0,2856 мг

- медь - 0,0476 мг

- цинк - 0,16 мг

- молибден-0,002 мг

И способ получения данной композиции веществ включает получение комплексного целевого продукта путем выращивания посевного матриала в виде смеси симбиотических рас Saccharomyces, иммобилизированных на носителе, в питательной среде, и биомассу продуктов жизнедеятельности симбиотических рас Saccharomyces в питательной среде, при этом в качестве носителя берут питательную среду, подготавливают ее путем смешивания винного или солодового сусла плотностью от 3-42% с питьевой водой в пропорции от 10-90 об.% до 90-10 об.% с добавкой или без, микроэлементов, аминокислот и витаминов, по двухпоточному способу по меньшей мере в два этапа, а посевной материал готовят из термотолерантных симбиотических рас Saccharomyces. Затем культивируют их в коллоидной или дисперсной питательной среде, добавляя во время культивации и/или ферменты, и/или гормоны в эффективных количествах, обеспечивая регулируемую разность осмотического давления в клетках дрожжей и питательной среде, и получают целевой продукт, являющийся композицией веществ, обеспечивающей адаптогенную, иммуномодулирующую, метаболическую-гомеостазирующую, энтеросорбционную, детоксикационную и противовоспалительную активность и состоящей из цитоскелетов смеси симбиотических рас Saccharomyces, иммобилизированных на носителе и биотрансформированного соединения, образованного в этой смеси, после чего полученный комплексный целевой продукт инактивируют.

Данную комбинацию веществ в виде биологически активной добавки на основе биомассы Saccharomycetaeceae получают следующим образом:

готовят питательную среду,

культивируют посевной материал в питательной среде с получением посевной массы,

размещают посевную массу на отрубях зерновых культур, культивируют до получения требуемой концентрации клеток Saccharomycetaeceae с получением целевого продукта после инактивации биомассы и высушивания,

при этом новым является то, что посевной материал, приготовленный на термотолерантных расах дрожжей и культивируют в коллоидной или дисперсной питательной среде, добавляя при этом при необходимости микроэлементы, аминокислоты, жирные кислоты,

коллоидную или дисперсную питательную среду готовят путем смешивания винного или солодового сусла плотностью от 3-42% с питьевой водой в пропорции от 10-90 об.% до 90-10 об.%, по двухпоточному способу в два этапа, обеспечивая регулируемую разность осмотического давления в клетках дрожжей и сусле (чем больше разность, тем быстрее размножаются дрожжи).

Сначала получают предварительную посевную массу, а потом - рабочую посевную массу, а отруби зерновых, бобовых, орехов используют в виде смеси с физико-химическим составом по ферментам, гормонам и микроэлементам, определенным в зависимости от требуемого эффективного количества биотрансформированных соединений, являющихся продуктами жизнедеятельности дрожжей, и экструцируют (смесь) при давлении до 300 кг/см ² и температуре (80-220)°С с питьевой водой в пропорции 1 кг смеси отрубей зерновых культур на 0,5-2,0 л питьевой воды.

Предварительную и рабочую посевную массу получают в виде жидкого инокулята с концентрацией не менее 10¹² клеток/мл, при этом на обоих этапах в жидкую питательную среду вносят инокулят до получения начальной концентрации 1.10 ⁹клеток/мл и культивируют до указанной концентрации клеток.

Далее рабочую посевную массу размещают на смеси отрубей зерновых культур в количестве 20·10¹² -4·10¹² клеток/кг указанной смеси и культивируют от 12-48 ч при температуре -4-38°С и влажности от 30-90% до концентрации не менее 1.10¹² клеток/мл, а инактивацию биомассы проводят, например, инфракрасным излучением при плотности 0,1-3,0 Вт/см с длиной волны 4,3-9,8 мкм одновременно с высушиванием, которое производят при температуре 70-85°С комбинированным радиационно-конвективным способом до остаточной влажности 3-5%.

Перед фасовкой эубиотический комплекс может быть обработан ультрафиолетом, для обогащения комплекса витамином D2 (эргокальциферолом).

В зависимости от физико-химического состава питательной смеси по ферментам, гормонам и микроэлементам, определенным в зависимости от требуемого эффективного количества, биотрансформированных соединений, сусло во время ферментации подвергают обработке ультразвуком при частоте 740 кГц, для увеличения содержания эргостерина на, например, 45-60% и/или электронному парамагнитному резонансу с помощью радиоспектрометров при частоте переменного поля около 9000 МГц, возникающему из-за взаимодействия неспаренных электронов с магнитным полем ядер, что позволяет менять несвязанные радикалы и расположение атомов в молекуле.

Электронный магнитный резонанс обеспечивает активацию роста и новую модификацию функциональной активности сахаромицетов.

Режим обработки ультразвуком выбирают в зависимости от физико-химического состава по ферментам, гормонам и микроэлементам, определенным в зависимости от требуемого эффективного количества биотрансформированных соединений. Например сахаромицеты начинают синтезировать витамин D.

В качестве носителя применяют смесь экструдированных отрубей зерновых, бобовых, орехов, у которой (смеси) физико-химический состав по олигосахарам - не менее 50% от общего содержания углеводов. Физико-химический состав определяют в зависимости от поставленной задачи. Например, если требуется обеспечить суточную потребность в магнии, которая составляет 300-800 мг, то эта потребность обеспечивается за счет введения в композицию веществ на стадии ферментации мас.% магния от 0,1 до 0,4. Если требуется обеспечить суточную потребность в железе, то эта потребность обеспечивается за счет введения в композицию веществ на стадии ферментации мас.% железа мг, что обеспечивается наличием железа в рабочей посевной массе от 90-350 мг/кг.

Свойства композиции веществ подтверждаются видом активности композиции, стимулирующей бифидо-, лакто-, колигенным эффектом в желудочно-кишечном тракте и обладающей свойствами водопоглощаемости и набухаемости, а также сорбционными свойствами, проявляющимися в организме человека.

Наличие регулятивного эффекта такой композиции веществ подтверждена в клинических исследования (см. таблицу).

При культивировании в коллоидной или дисперсной питательной среде добавляют, например, различные микроэлементы в эффективных количествах исходя из обнаруженной патологии или недостачи или превышения их в организме, аминокислоты - на основе клинического анализа, жирные кислоты в зависимости от антропометрических показателей организма. Причем композиция веществ обеспечивает их усвояемость в требуемых эффективных количествах, уменьшая содержание при их избытке и насыщая организм - при их недостатке.

Причем соотношение наполнителя, биомассы, в которой в свою очередь получено соотношение иммобилизованных микроэлементов, являющегося в общей массе продуктов жизнедеятельности симбиотических рас Saccharomyces продуктов их составной частью, взято в эффективных для целенаправленного воздействия на микробиоценоз кишечника количествах исходя из потребности регулирования системных гомеостазирующих функций организма. Например, лекарственный препарат содержит БАВ вещества, наполнитель и компоненты клеток, где биологически активное вещество на основе биомассы, включающей продукты жизнедеятельности клеток штамма вида - Saccharomyces cerevisiae, например, Saccharomyces vini, ВКПМ У-511, выработаны в виде органических и неорганических биомикроэлементов, состоящих из биотрансформированных микроорганизмами белков, витаминов, липидов, углеводов, пищевых волокон и/или биотрансформированных микроорганизмами калия, магния, натрия, кальция, фосфора, полученных в эффективных количествах, и инактивированные клетки штамма собственно штамма вида Saccharomyces cerevisiae.

Так обеспечивается например, элементный состав, %:

углерод 47, водород 6,5, кислород 31,

азот 7,5-10,

фосфор 1,6-3,5,

кальций 0,3-0,8%,

калий 1,5-2,5,

магний 0,1-0,4,

натрий 0,06-0,2, сера 0,2%.

В дрожжах биотрансформированные микроэлементы (в мг/кг), которые обеспечены в самих дрожжах, обработанных указанным способом:

железо 90-350,

медь 20-135,

цинк 100-160,

молибден 15-65.

Количество введенных при культивировании микроэлементов зависит от поставленной задачи.

Например, по магнию суточная потребность: у взрослых - 5 мг/кг/сут, у детей 5-10 мг/кг/сут, у беременных женщин и кормящих грудью - 10-15 мг/кг/сут, у спортсменов - 10-15 мг/кг/сут, в общем случае суточная потребность в магнии составляет 300-800 мг. Эта потребность обеспечивается за счет введения в композицию веществ на стадии ферментации мас.% магния от 0,1 до 0,4, что обеспечивает усвояемость магния в организме в требуемых количествах.

Эти данные подтверждены клиническими исследованиями.

ПРИМЕР 5

Больной К. обратился с симптомами:

тахикардия,

периодические подъемы АД,

повышенная утомляемость, депрессия, беспокойный сон;

снижение внимания;

мышечные спазмы;

зябкость.

Использована комбинация магния лактата (450 мг, 46 мг - в пересчете на магний) и пребиотического комплекса САНАБИЛ (модификация) - 2 пакетика 3 раза в день.

В течение 7 дней удалось добиться клинической ремиссии (устранения симптомов), через 10 дней - восстановление уровня магния в крови.

Больной получал 138 мг магния в сутки, что исключает возможную передозировку, тем не менее повышение усвояемости магния, за счет нормализации микробно-тканевого комплекса кишечника, позволяет эффективно купировать дефицит магния.

Таким образом, можно сделать вывод, что добавление композиции веществ САНАБИОЛ воздействует в качестве детоксиканта, восстанавливающего и нормализующего микробно-элементный гомеостаз.

При этом известно, что рандомизированное исследование показало высокую эффективность монотерапии магнием в лечении тревожно-депрессивных расстройств (Scharbach H. La Vie Medicale, N17, Novembre, - 1988).

- Уровень магния в плазме крови ниже 0,75 ммоль/л рассматривается как дополнительный значимый фактор риска возникновения инсульта (Schimatschek HF, Rempis R.Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals. // Magnes Res 2003 Dec; 14(4):283-90).

Норма содержания магния в сыворотке крови

- У взрослых - 0,75-1,26 ммоль/л (1,87-3,15 мг/мл)

- У подростков - 0,74-1,15 ммоль/л (1,85-2,87 мг/мл)

- Во время беременности - 0,8-1,05 ммоль/л (1,9-2,5 мг/мл)

В эритроцитах уровень магния -1,65-2,65 ммоль/л (4,125-6,625 мг/мл).

Дефицит магния может наблюдаться не только при нарушении питания, но и при увеличении потребности в нем: при физической и умственной нагрузке, стрессе, психоэмоциональном напряжении, например, если ребенок посещает школу с усиленной подготовкой, занимается спортом (т.е. имеет повышенную нагрузку на нервную систему).

Другими причинами дефицита магния являются нарушение всасывания (поносы, запоры), заболевания ЖКТ, злоупотребление слабительными.

Повышенное выведение через почки (почечный ацидоз, диабет, мочегонные средства, алкоголь).

Применение лекарств (противозачаточные, эстрогенные, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, сердечные гликозиды, противотуберкулезные, антибиотики, цитостатики. Нехватка магния влечет за собой дефицит цинка, меди, кальция, калия, кремния и дальнейшее их замещение токсичными тяжелыми металлами: свинцом, кадмием, алюминием.

Избыток магния при повышенном потреблении в виде лекарственных препаратов может привести также к отрицательному результату.

Так симптомы избытка магния в организме:

- угнетение рефлексов,

- усиление тормозных процессов в центральной нервной системе (заторможенности, сонливости),

- остеопороз,

- парестезия,

- понижение артериального давления,

- нарушение предсердно-желудочковой проводимости,

брадикардии.

Например, суточная потребность железа: дети - 4-18 мг, взрослые мужчины - 10 мг, взрослые женщины - 18 мг, беременные женщины во второй половине беременности - 33 мг, у спортсменов - 30-50 мг. В общем случае суточная потребность в железе 10-20 мг. Эта потребность обеспечивается за счет введения в композицию веществ на стадии ферментации мас.% от общей массы композиции, что обеспечивается наличием железа в рабочей посевной массе от 90-350 мг/кг, что обеспечивает усвояемость железа в организме в требуемых количествах.

ПРИМЕР 6

Больной О. обратился с симптомами:

- слабость, утомляемость;

- одышка, сердцебиение при нагрузке;

- головокружение, потемнение в глазах при быстром вставании и в душном помещении;

- пульсация в висках, шее;

- головная боль, ослабление внимания, ухудшение памяти, снижение умственной работоспособности.

В общеклиническом анализе крови гипохромная микроцитарная анемия: гемоглобин -86 г/л; эритроциты 3,9×10¹²/л; цветовой показатель - 0,78; снижение среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН) - 22 пг; микроцитоз: снижение среднего объема эритроцита (MCV) - 82 фл; увеличение показателя распределения эритроцитов по объему (RDW) - 18%.

В биохимическом анализе крови: снижение концентрации железа в сыворотке -7 мкмоль/л; увеличение ОЖСС - 86 мкмоль/л; снижение концентрации ферритина в сыворотке - 12 мкг/л.

Остальные показатели без патологии.

Использована комбинация железа (II) глюконата (325 мг, 39 мг - в пересчете на железо) и пребиотического комплекса ПРОТОБИОЛ (модификация) - 2 пакетика 3 раза в день.

В течение 14 дней удалось добиться клинической ремиссии (устранения симптомов), через 21 день - восстановление уровня гемоглобина и железа в крови.

В общей сложности (с учетом пребиотического комплекса, препарата железа (II) глюконата и продуктов питания) больной получал около 45 мг железа в сутки, что исключает возможную передозировку, при этом повышение усвояемости железа, за счет нормализации микробно-тканевого комплекса кишечника, позволяет эффективно купировать дефицит железа.

Таким образом, можно сделать вывод, что добавление композиции веществ ПРОТОБИОЛ увеличивает эффективность терапии дефицита железа за счет восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника и оптимизации микроэлементного баланса.

При этом известно, что недостаток железа за счет нарушения кислородо-транспортной функции (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) обуславливает более длительное и тяжелое течение большинства хронических заболеваний внутренних органов (Dilan S. et al., 2003).

Установлено, что применение препаратов железа сопровождается значительным улучшением когнитивных функций у детей с дефицитом железа (Н.А.Коровина и соавт., 2006).

В основе клинической картины перетренированности профессиональных спортсменов зачастую также лежит низкий уровень железа, несмотря на прием ими витаминно-минеральных комплексов (Луиза Бурке и соавт., 2008).

Самый важный регулирующий центр гомеостаза железа в организме человека находится на апикальной и базолатеральной мембранах эпителия двенадцатиперстной кишки (И.Н.Захарова, 2007). Нарушение микробно-тканевого комплекса кишечника практически всегда сопровождается нарушением транспортных механизмов через мембраны эпителиоцитов кишечника.

Довольно частым побочным эффектом при приеме препаратов железа являются запоры (Groond E., 2005), с другой стороны, коррекция микробно-тканевого комплекса кишечника позволяет их нивелировать.

Дефицит железа может наблюдаться не только при нарушении питания, но и при увеличении потребности в нем: при физической и умственной нагрузке, стрессе, психоэмоциональном напряжении, наличии очагов хронической инфекции, обильных менструальных кровотечениях, а также скрытых желудочно-кишечных кровотечениях.

Другими причинами дефицита железа являются нарушение всасывания (поносы, запоры), заболевания ЖКТ, злоупотребление слабительными; повышенное выведение через почки (почечный ацидоз, диабет, мочегонные средства, алкоголь). Применение лекарств (противозачаточные, эстрогенные, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, сердечные гликозиды, противотуберкулезные, антибиотики, цитостатики.

Избыток железа при повышенном потреблении в виде лекарственных препаратов может привести также к отрицательному результату.

Так симптомы избытка железа в организме:

- желтушное окрашивание кожи, склер, а также неба и языка, зуд, увеличение печени;

- нарушение сердечного ритма;

- больше всего железа накапливается в печени, поджелудочной железе, сердечной мышце, что в конечном итоге становится причиной изменения и самого органа: развивается гепатит, цирроз печени, сахарный диабет; заболевания суставов, нервной системы, сердечные патологии, вплоть до внезапной остановки сердца;

- избыток железа осложняет ход болезней Паркинсона и Альцгеймера, может спровоцировать рак кишечника, печени, легких;

- ревматоидный артрит также часто протекает на фоне избытка железа.

Например, суточная потребность йода: у взрослых - 150 мкг/сут, у детей - 180 мкг/сут, у беременных женщин и кормящих грудью - 200 мкг/сут, у спортсменов - 200 мкг/сут.

ПРИМЕР 7

Больной Д. обратился с симптомами:

- раздражительность, агрессивность, неуправляемость;

- рассеянность, забывчивость,

- сонливость, вялость,

- повышенную утомляемость, головные боли

- ломкость волос и ногтей,

- увеличение массы тела на 6 кг за последние 5 месяцев.

В биохимическом анализе крови:

повышение уровня холестерина - 7,1 ммоль/л,

гормоны щитовидной железы: ТТГ - 4,5 мЕд/л (норма - 0,4 - 4,0 мЕд/л), свободный Т3-2,4 пмоль/л (норма - 2,6 - 5,7 пмоль/л), свободный Т4 - 8,4 пмоль/л (норма - 9,0 - 22,0 пмоль/л), остальные показатели без патологии.

УЗИ щитовидной железы - диффузное увеличение обеих долей щитовидной железы.

Анализ спектра химических элементов в волосах:

Йод - 0,05 (норма 0,1-4,2 мкг/г)

Диагноз: Эндемический зоб. Субклинический гипотиреоз на фоне дефицита йода.

Использована комбинация калия йодида 200 мкг и пребиотического комплекса САНОБИОЛ (модификация) - 2 пакетика 3 раза в день.

В течение 20 дней удалось добиться клинической ремиссии (устранения симптомов), уровень йода в волосе составил 2,1 мкг/г.

Если человек получает йод в недостаточном количестве, то это, как правило, приводит к развитию такого заболевания, как эндемический зоб, характеризующегося нарушением синтеза тироксина, угнетением функции и увеличением размеров щитовидной железы.

При назначении внутрь йод, избирательно накапливаясь в ткани щитовидной железы, влияет на функцию щитовидной железы, участвует в синтезе гормона тироксина, усиливает процессы диссимиляции, благоприятно действует на липидный и белковый обмен. При недостаточном содержании йода в воде и пищевых продуктах синтез тироксина нарушается и для восстановления нормальной гормональной функции щитовидной железы необходимо введение йода и его препаратов, что обосновывает применение препаратов йода для профилактики эндемического зоба.

Малые дозы йода тормозят образование тиреотропного гормона передней доли гипофиза, что объясняет его положительное действие при гипертиреозе. На этом же влиянии основано применение микродоз йода для ослабления зобогенного эффекта (увеличение щитовидной железы, пучеглазие) при лечении гипертиреоза Метилтиоурацилом.

При частом употреблении, особенно внутрь, йодсодержащих препаратов у некоторых людей развивается воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей (насморк, слезотечение, ларингит, бронхит), появляются кожные сыпи, раздражение почек и т.д. Эти явления называются йодизмом.

Йод обладает также и токсическим действием. Так, одномоментный прием внутрь около 2-3 г йода или около 30 мл йодной настойки заканчивается, как правило, летально.

При попадании в организм значительного количества йода (особенно концентрированных растворов) сразу же появляется боль в результате ожога слизистой оболочки полости рта, глотки, гортани, пищевода и желудка. Начинается рвота характерным коричневым или синим содержимым. Через некоторое время повышается температура тела, отмечается падение артериального давления, появляется возбуждение, могут возникнуть судороги и параличи, возможно развитие токсического отека легких.

Величина поверхности носителя важна для обеспечения эффективной коррекции микробно-тканевого комплекса, так как площадь поверхности определяет концентрацию конечных продуктов дрожжевой ферментации. Так одной из главных характеристик любого способа получения композиции веществ на основе иммобилизованного фермента является максимальное количество белка, которое может быть иммобилизовано на единице носителя (на 1 г, мл, см², см³). При иммобилицации требуемых гормонов, которые размещаются на единице носителя, также количество биопереработанных продуктов жизнедеятельности, спродуцированных дрожжами на носителе, зависит от того, являются ли дрожжи термотолерантными и их количества на единице носителя.

Например, если носитель имеет пористую поверхность не менее 2,0 м²/г с концентрацией клеток Saccharomyces не менее 10⁹-10¹² клеток/г, то обеспечивается регулирование микробно-тканевого комплекса за счет высокой концентрации конечных продуктов дрожжевой ферментации, обладающих пребиотическим действием, что позволяет эффективно влиять на микробно-тканевой комплекс кишечника и регулировать его местные и системные гомеостазирующие эффекты, которые характеризуются показателями по биохимии организма:

- холестерин, триглецириды, HDL, VLDL, КА, LDL, глюкоза, инсулин, гомоцистеин, цитокины, С-реактивный белок, мочевина, креатинин, билирубин, билирубин прямой, билирубин непрямой, белок общий.

Это подтверждается клиническими исследованиями с использованием достоверного статистического исследования на спортсменах (см. таблицу).

Основной характеристикой любой композиции веществ полученного на основе иммобилизованного фермента является каталитическая активность, локализованная на единице носителя (на 1 г, мл, см² , см³). За единицу ферментативной активности принимают количество фермента, которое катализирует гидролиз 1 мкмоль субстрата за одну минуту при 25°С и pH 9,0. Сравнение ферментативной активности разных композиций веществ проводится по параоксону как самому широко распространенному субстрату.

Каталитическая эффективность действия фермента, представляющая собой отношение максимальной скорости ферментативной реакции (Vmax) к константе Михаэлиса (Km), отражающей степень сродства субстрата к ферменту, используется для сравнения каталитических свойств иммобилизованной и нативной форм фермента. Изменение величины каталитической эффективности действия фермента отражает влияние способа получения иммобилизованного фермента на его каталитические свойства.

Если при культивировании иммобилизовывать требуемые поставленной задаче ферменты, то на основе предложенной композиции веществ в питательную среду добавляют требуемые ферменты и/или витамины в эффективных количествах, что обеспечивает регулирование витаминно-микробного гомеостаза и/или ферментного гомеостаза.

Возможность получения технического результата подтверждается также клиническими примерами различных вариантов заявленного БАД по составу композиции, в интервалах, указанных в формуле.

ПРИМЕР 8

Композиция веществ включает:

смесь многократно экструдированных пшеничных и рисовых отрубей;

винных дрожжей - штамм Saccharomyces cerevisiae (vini), генетически немодифицированный;

янтарной кислоты (сукцината) 250 мг на 100 г Протобиола.

Добавление янтарной кислоты в БАД основано на обширных фармакологических и клинико-биохимических данных о благоприятном действии янтарной кислоты, ее солей и эфиров, представляющих собой универсальный внутриклеточный метаболит.

При применении физиологических доз янтарной кислоты можно выделить две группы эффектов: а) прямое действие янтарной кислоты на клеточный метаболизм; б) влияние янтарной кислоты на транспорт свободного кислорода в ткани. Пополнение пула кислот цикла Кребса, нарушающееся при гипоксии, эндотоксикозах, ишемических расстройствах, является необходимым механизмом поддержания энергогомеостаза. Для пополнения пула всех органических кислот цикла Кребса оказалось достаточным экзогенное введение лишь одного сукцината. Сукцинат является стимулятором синтеза восстановительных эквивалентов в клетке за счет феномена быстрого окисления его в цитоплазме, сопровождающегося быстрым ресинтезом АТФ, на чем и основано повышение антиоксидантной резистентности янтарной кислотой и ее производными. Кроме того, сукцинат положительно влияет на оксигенацию внутренней среды, стабилизирует структуру и функциональную активность митохондрий, является индуктором синтеза некоторых белков, влияет на ионный обмен в клетке. Преимущества сукцината в скорости окисления перед другими субстратами клеточного дыхания наиболее выражено в условиях гипоксии, когда НАД-зависимый транспорт электронов в дыхательной цепи тормозится, а активность сукцинатдегидрогеназы и продукции эндогенного сукцината возрастает. Исследования последних лет показали наличие у янтарной кислоты биологической активности с уникальным сочетанием проявлений: по отношению к здоровому организму сукцинаты выступают в роли адаптогенов и актопротекторов, а при наличии патологических проявлений проявляют нетипично высокий для адаптагенов терапевтический эффект. Перспективно применение сукцинатов при терапии патологии сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем, при желудочно-секреторной недостаточности и поражениях печени различной этиологии, онкологических, психических заболеваниях, в качестве стимуляторов посттравматической регенерации; янтарная кислота используется в медицине для профилактики состояния пониженной иммунологической реактивности и для повышения адаптогенной устойчивости к стрессовым влияниям. При этом амплитуда и направленность модификаций под действием янтарной кислоты зависят от функционального исходного состояния тканей, а ее конечный результат выражается в оптимизации параметров их функционирования.

Превращение янтарной кислоты в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма.

Именно это и обеспечивает широкий диапазон неспецифического лечебного действия янтарной кислоты и ее солей. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный.

ПРИМЕР 9

Композиция веществ включает:

- смеси многократно экструдированных пшеничных и рисовых отрубей;

- винных дрожжей - штамм Saccharomyces cerevisiae (vini), генетически немодифицированный;

- экстракт ламинарии сухой 2,0 г на 100 г Протобиола.

Добавление экстракта ламинарии сухой в БАД основано на обширных фармакологических и клинико-биохимических данных о его благоприятном действии. Ламинария, являясь натуральным источником органического йода, восполняет его дефицит в организме естественным путем, препятствует развитию йоддефицитных заболеваний, предотвращает развитие зоба, связанного с недостатком йода в пище.

Помимо йода, ламинария содержит широкий спектр минералов и микроэлементов (железо, магний, фосфор, калий, кальций, медь, цинк, бром, сера, бор, фтор, азот, кобальт, марганец, натрий и т.д.), органических веществ и витаминов. Ламинария содержит 23 аминокислоты (основной состав - аспарагиновая, глютаминовая, фолиевая, пантотеновая и аланин). В составе ламинарии много белков и солей альгиновой кислоты, которая является эффективным натуральным сорбентом и способна нейтрализовывать и выводить из организма токсины и соли тяжелых металлов. Ламинария подавляет размножение болезнетворных бактерий, являясь мощным бактерицидным средством (не только в желудочно-кишечном тракте).

Кроме восполнения недостатка йода, содержащиеся в ламинарии биологически активные вещества оказывают общеукрепляющее действие, оптимизируют энергообмен и повышают эффективность использования питательных веществ и кислорода клетками. Содержащиеся в ламинарии фитогормоны и витамины стимулируют репарацию слизистых оболочек носа, ротовой полости, кишечника, женских половых органов и т.д. Галоидная группа элементов (хлор, йод, бром) оказывает обеззараживающее действие. Йод ламинарии оказывает регулирующее влияние на менструальный цикл, яичники и щитовидную железу, уменьшает патологические проявления преклимакса.

БАД содержит цитоскелеты инактивированных клеток и продукты ферментативной активности специально селектированного штамма винных дрожжей - Saccharomyces cerevisiae, которые по оригинальной технологии сорбированы на пшеничные и рисовые экструдированные отруби. Таким образом, субстратом для клеток Saccharomyces cerevisiae в БАД служат пищевые волокна. Оболочка клеток Saccharomyces cerevisiae имеет полисахаридное строение, их цитоплазма богата аминокислотами, ферментами, содержит витамины группы R, РР и D₂.

ПРИМЕР 10

Композиция веществ включает:

- смеси многократно экструдированных пшеничных и рисовых отрубей;

- винных дрожжей - штамм Saccharomyces cerevisiae (vini), генетически немодифицированный;

- железа лактат - 1,25 г - на 100 г Протобиола;

- меди сульфат -0,025 г на 100 г Протобиола.

Добавление биотрансформированных соединений железа и меди в БАДе основано на обширных фармакологических и клинико-биохимических данных о благоприятном действии данных микроэлементов.

Железо, находящееся в организме человека, можно разбить на 2 большие группы; клеточное и внеклеточное. Соединения железа в клетке, отличающиеся различным строением, обладают характерной только для них функциональной активностью и биологической ролью для организма. В свою очередь их можно подразделить на 4 группы:

1) гемопротеины, основным структурным элементом которых является гем (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза и пероксидаза);

2) железосодержащие ферменты негеминовой группы (сукцинат-дегидрогеназа, ацетил - коэнзим А - дегидрогеназа, НАДН,- цитохром С-редуктаза и др.);

3) ферритин и гемосидерин внутренних органов;

4) железо, рыхло связанное с белками и другими органическими веществами. Ко второй группе внеклеточных соединений железа относятся железо-связывающие белки трансферрин и лактоферрин, содержащиеся во внеклеточных жидкостях.

Гемоглобин, содержащийся в эритроцитах, выполняет важную для организма газотранспортную функцию - переносит экзогенный кислород и эндогенный углекислый газ. Эритроцит по отношению к гемоглобину играет роль буферной системы, способной регулировать общую величину газотранспортной функции.

Миоглобин - дыхательный белок сердечной и скелетной мускулатуры. Он состоит из единственной полипептидной цепочки, содержащей 153 аминокислоты и соединенный с гемпростетической группой. Основной функцией миоглобина является транспортировка кислорода через клетку и регуляция его содержания в мышце для осуществления сложных биохимических процессов, лежащих в основе клеточного дыхания. Он содержит 0,34% железа. Миоглобин депонирует кислород во время сокращения мышц, а при их поражении он может попадать в кровь и выделяться с мочой.

Железосодержащие ферменты и негеминовое железо клетки находится главным образом в митохондриях.

Наиболее изученными и важными для организма ферментами являются цитохромы, каталаза и пероксидаза.

Цитохромы делятся на 4 группы в зависимости от строения геминовой группы:

А - цитохромы с гем-группой, соединяющей формилпорфин;

В - цитохромы с протогем-группой;

С - цитохромы с замещенной мезогем-группой;

Д - цитохромы с гем-группой, соединяющей дегидропорфин.

Цитохромоксидаза является конечным ферментом митохондриального транспорта электронов - электронотранспортной цепочки, ответственным за образование АТФ при окислительном фосфолировании в митохондриях. Показана тесная зависимость между содержанием этого фермента в тканях и утилизацией ими кислорода.

Каталаза, как и цитохромоксидаза, состоит из единственной полипептидной цепочки, соединенной с гем-группой. Она является одним из важнейших ферментов, предохраняющих эритроциты от окислительного гемолиза. Каталаза выполняет двойную функцию в зависимости от концентрации перекиси водорода в клетке. При высокой концентрации перекиси водорода фермент катализирует реакцию ее разложения, а при низкой - и в присутствии донора водорода (метанол, этанол и др.) становится преобладающей пероксидазная активность каталазы.

Пероксидаза содержится преимущественно в лейкоцитах и слизистой тонкого кишечника у человека. Она также обладает защитной ролью, предохраняя клетки от их разрушения перекисными соединениями. Миелопероксидаза - железосодержащий геминовый фермент, находящийся в азурофильных гранулах нейтрофильных лейкоцитов, освобождается в фагоцитирующие вакуоли в течение лизиса гранул.

Назначение железа показано при:

железодефицитных состояниях,

при сидеропенической дисфагии Россолимо-Бехтерева, коилонихии,

извращенности вкуса и обоняния, зловонном насморке (онезе).

Медь является жизненно важным элементом, который входит в состав многих витаминов, гормонов, ферментов, дыхательных пигментов, участвует в процессах обмена веществ, в тканевом дыхании и т.д. Медь имеет большое значение для поддержания нормальной структуры костей, хрящей, сухожилий (коллаген), эластичности стенок кровеносных сосудов, легочных альвеол, кожи (эластин). Медь входит в состав миелиновых оболочек нервов. Действие меди на углеводный обмен проявляется посредством ускорения процессов окисления глюкозы, торможения распада гликогена в печени. Медь входит в состав многих важнейших ферментов, таких как цитохромоксидаза, тирозиназа, аскорбиназа и др. Медь присутствует в системе антиоксидантной защиты организма, являясь кофактором фермента супероксиддисмутазы, участвующей в нейтрализации свободных радикалов кислорода. Этот биоэлемент повышает устойчивость организма к некоторым инфекциям, связывает микробные токсины и усиливает действие антибиотиков. Медь обладает выраженным противовоспалительным свойством, смягчает проявления аутоиммунных заболеваний (напр., ревматоидного артрита), способствует усвоению железа.

ПРИМЕР 11

Композиция веществ включает:

- смеси многократно экструдированных пшеничных и рисовых отрубей;

- винных дрожжей - штамм Saccharomyces cerevisiae (vini), генетически немодифицированный;

- пиколинат хрома - 1 мг (что соответствует 1000 мкг хрома) - на 100 г протобиола;

- селена метионин (селена цистеин) - 250 мкг на 100 г протобиола.

Добавление биотрансформированных соединений хрома и селена в БАДе основано на обширных фармакологических и клинико-биохимических данных о благоприятном действии данных микроэлементов.

Хром содержится в продуктах питания в довольно низких концентрациях. При обычном смешанном питании он поступает в организм в количестве, лишь незначительно превышающем нижнюю границу физиологической потребности взрослых людей в данном микроэлементе. При несбалансированном построении пищевых рационов, однообразном питании довольно быстро возникает относительная недостаточность хрома. С продуктами питания человек должен получать 200-250 мкг хрома в сутки.

Хром участвует в регуляции углеводного и липидного обмена, в поддержании нормальной толерантности к глюкозе. Так, хром повышает активность инсулина, укрепляет мышцы (пиколинат хрома способствует увеличению мышечной массы и стимулирует сжигание жиров во время занятий физическими упражнениями), а также способствует нормализации обмена белков, жиров и углеводов. Хром хелат применяется при диабете и в программах снижения веса. Хром является центральным звеном в молекуле гормоноподобного вещества - фактор усвоения глюкозы (GTF - glucose tolerance factor), который работает в содружестве с инсулином, обеспечивая прохождение глюкозы через клеточные мембраны. Хром увеличивает чувствительность клеточных рецепторов тканей к инсулину, облегчая их взаимодействие и уменьшая потребность организма в инсулине. Он способен усиливать действие инсулина во всех метаболических процессах, регулируемых этим гормоном. Поэтому хром необходим больным сахарным диабетом (прежде всего II типа), поскольку уровень его в крови у таких больных понижен. Более того, высокий дефицит этого микроэлемента может стать причиной диабетоподобного состояния. Уровень хрома снижается у женщин во время беременности и после рождения ребенка. Этим дефицитом хрома можно объяснить диабет у беременных, хотя эта причина едва ли единственная. Дефицит хрома в организме, помимо повышения уровня глюкозы в крови, приводит к повышению триглицеридов и холестерина в плазме крови и в конечном итоге к атеросклерозу. Влияние хрома на липидный обмен также опосредуется его регулирующим действием на функционирование инсулина.

Хром является активатором ряда ферментов (фосфоглюкомутазы, трипсина и др.). Очень высокое содержание хрома обнаружено в некоторых нуклеопротеидных фракциях, участвуя в метаболизме нуклеиновых кислот.

Основные функции хрома в организме:

- Хром входит в состав низкомолекулярного органического комплекса - фактора толерантности к глюкозе, обеспечивающего поддержание нормального уровня глюкозы в крови.

- Хром вместе с инсулином действует как регулятор уровня сахара в крови, обеспечивает нормальную активность инсулина.

- Хром способствует структурной целостности молекул нуклеиновых кислот.

- Хром участвует в регуляции работы сердечной мышцы и функционировании кровеносных сосудов.

- Хром способствует выведению из организма токсинов, солей тяжелых металлов, радионуклидов.

Селен - биологически активный микроэлемент, незаменимый для жизнедеятельности человека.

Согласно данным литературы, селен способен снизить заболеваемость раком почти на 40% и уменьшить смертность от рака на 50%. Благодаря непосредственному влиянию на синтез глютатион-пероксидазы, селен предотвращает опасность возникновения мутаций в клетках эпителия бронхов, слизистой кишечника, молочной железе.

Рекомендуется пациентам:

- с диффузными мастопатиями;

- с колитами;

- для профилактики рака легких, молочной железы, предстательной железы, толстой и прямой кошки.

Необходимо отметить отсутствие противопоказаний для применения селена в педиатрии. Основной точкой его приложения в терапии детских болезней является положительное воздействие на иммунную систему:

Хронический тонзиллит.

Часто болеющие дети.

Вторичный иммунодефицит при терапии иммунодепрессантами.

Диатез. При дефиците селена наблюдается:

1. Снижение иммунитета и повышенная восприимчивость к инфекции.

2. Повышенная чувствительность к воздействию ионизирующей радиации.

3. Нарушение обмена жирных кислот и повышение риска заболевания атеросклерозом.

4. Нарушение функции печени и повышение чувствительности печени к влиянию токсинов и вируса гепатита.

5. Нарушение деятельности сердечной мышцы.

6. Развитие миокардиодистрофии.

7. Угнетение репродуктивной функции женщин и мужчин, вплоть до бесплодия.

8. Выход из-под контроля аллергических реакций.

9. Недостаточность поджелудочной железы.

10. Обострение заболеваний кожи.

11. Преждевременное старение.

ПРИМЕР 12

Композиция веществ включает:

- смесь многократно экструдированных пшеничных и рисовых отрубей.

- винных дрожжей - штамм Saccharomyces cerevisiae (vini), генетически немодифицированный;

- L-Тироксин натрия 125 мкг на 100 г Протобиола.

Синтетический L-тироксин, но биотрансформированный, вызывает такой же физиологический эффект, как и природный гормон щитовидной железы - L-тироксин.

Препарат относится к гормональным средствам для заместительной терапии при дефиците в организме L-тироксина, факторами которого могут быть разнообразные состояния: травмы или оперативные удаления щитовидной железы, лучевые поражения, функциональные нарушения изготовления тиреотропного гормона, недостаточное поступление в организм выходных веществ (йода, аминокислот и др.).

Увеличение концентрации тиреоидных гормонов в крови ингибирует секрецию ТТГ (тиреотропного гормона) и ТЗГ (гормона, что освобождает тиреотропин). В конечном итоге, введения экзогенных тиреоидных гормонов вызывает сдерживания продукции эндогенных тиреоидных гормонов.

Рецепторы тиреоидных гормонов локализированы внутри клеток. Тироксин проникает в клетки с помощью механизмов пассивного и активного транспорта. Трийодтиронин, что образовался с тироксина в клеточной цитоплазме, проникает в ядро клетки и связывается с тиреоидными рецепторами. Связывание рецепторов ведет к активации или сдерживанию транскрипции ДНК, что влияет на синтез белков.

Тироксин разносторонне влияет на разнообразные системы организма:

усиливает энергетические процессы, повышает потребление кислорода и глюкозы в тканях, стимулирует рост и дифференцирование клеток. Эффект препарата зависит от дозы: малые его дозы усиливают анаболические процессы, в крупных дозах тироксин стимулирует катаболизм белков. L-тироксин увеличивает сокращаемость миокарда, проявляет системное влияние, уменьшая периферическое сосудистое противодействие.

Фармакокинетика. Участками наиболее активного всасывания препарата является проксимальная и средняя части порожней кишки. Степень всасывания увеличивается при применении препарата натощак и уменьшается при нарушениях всасывания в тонком кишечнике. Всасывание может ухудшаться у пациентов пожилого возраста. Прием еды, что богата соей и включает желчные кислоты, добавки сульфата железа и алюминия гидроксида, может ухудшать всасывание L-тироксина. В зависимости от указанных выше факторов всасывание L -тироксина может варьировать от 50 до 80% от принятой перорально дозы. Максимальная концентрация в плазме крови обыкновенно отмечается через 6-7 часов после приема L-Тироксина. Явный эффект наступает через 5-8 суток после начала приема препарата. Около 99% циркулирующего в крови L-тироксина связывается белками сыворотки крови. L-тироксин медленно выводится из организма, период его полувыведения составляет 6-7 суток.

Инактивация и разложение L-тироксина проистекает в основном в печени и почках, где проистекает дезаминирование, дейодирование и конъюгация. В печени проистекает дезаминирование, дейодирование и конъюгация L-тироксина и образуются его сульфатные и глюкуроновые производные. Во всех органах-мишенях тиреоидных гормонов проистекает дейодирование L-тироксина в 5'-позиции, который приводит к образованию более активного L-трийодтиронина. Если же дейодирование проистекает в 5-позиции, то образуется так называемый реверсивный трийодтиронин, что практически не имеет биоактивности. Конъюгированный гормон в форме глюкуронида и сульфата обнаруживается в желчи и кишечнике. До 40% L-тироксина выводится с калом.

Показания для использования. Заместительная терапия у пациентов с гипотиреозом разного генеза (первичный и вторичный гипотиреоз, в том числе после операций по поводу зоба и терапии радиоактивным йодом), кроме переходного гипотиреоза в восстановительном периоде; комплексное лечение токсического зоба (после достижения эутиреоидного состояния), аутоиммунных тиреоидитов, доброкачественного эутиреоидного зоба; профилактика рецидивов после оперативного лечения узловых и злокачественных новообразований щитовидной железы. Проведение дифференционно-диагностического теста тиреоидной супрессии.

Технический результат по оптимизации параметров организма подтверждается также клиническими исследованиями с использованием достоверного статистического исследования на спортсменах (см. Таблицу).

Как следствие, посредством воздействия композицией веществ «ПРОТОБИОЛ» на микробно-тканевой комплекс человека обеспечивают нормализацию антропометрических показателей организма, например, по следующим показателям: жировая масса, %; жировая масса, кг; мышечная масса, %; мышечная масса, кг; масса тела, кг; рост.

(см. Таблицу)

В ходе применения эубиотического комплекса (композиции веществ) (торговое название "ПРОТОБИОЛ ") выяснено, что эубиотический комплекс может быть успешно использован в подготовке человека к работе в экстремальной ситуации. В частности, к работе в экстремальной ситуации можно отнести выступления спортсменов на соревнованиях, работу спасателей, воинские учения и т.д. - смотри таблицу. Композиция веществ осуществляет при этом высокоселективную энтеросорбцию тяжелых металлов и токсических микроэлементов и повышает эффективность спортсменов - профессионалов по пропущенным и забитым очкам, их КПД, попадание в фол во время игры и т.д.

Если ранее было известно использование биосорбента в качестве пищевой добавки, а также применение биосорбента в качестве лечебного препарата для выведения из человеческого организма шлаков и токсических веществ (в том числе и радионуклидов, пестицидов, ионов металлов), то в представленной заявке предложено новое использование биосорбента на основе дезинтегрированных оболочек клеток дрожжей - сахаромицетов путем воздействия на микробно-тканевой комплекс человека.