гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:



и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где

R¹ представляет собой Н, Me, Et, винил, CF ₃, CHF₂ или CH₂F;

R² представляет собой Н или Me;

R⁵ представляет собой Н, Me, Et или CF₃;

А представляет собой структуру:



G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;

R⁶ и R⁷ представляют собой независимо Н; ОСН₃; (С₃-С_6- циклоалкил)-(СН ₂); (С₃-С_6-циклоалкил)-(СН₂ СН₂); V-(CH₂)_0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH₂)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF₃ или Me; С₃-С₆-циклоалкил, необязательно замещенный С₁-С_3-алкилом или O(С₁-С _3-алкилом); гидрокси-(С₃-С₆-циклоалкил); фтор-(С₃-С₆-циклоалкил); СН(СН₃ )СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С ₁-С_3-алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С ₁-С_3-алкилом); или С₁-С₆ -алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С₁-С₆ -алкила), CN, F, NH₂, NH(С₁-С₆ -алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;

или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂ CF₃, СН₂СН₂ОН, O(С₁ -С_3-алкил), С(=O)СН₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃, циклопропилметила и C₁-C_3-алкила;

R^a и R^b представляют собой H,

или R^a представляет собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце; R^c и R^d представляют собой Н или Me,

или R ^c и R^d вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;

R⁸ представляет собой Н, Me, F или ОН,

или R⁸ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С₁-С₆-алкил, С₃ -С₆-циклоалкил, O-(С₁-С₆-алкил), CF₃, OCF₃, S(С₁-С₆ -алкил), CN, ОСН₂-фенил, CH₂O-фенил, NH ₂, NH-(С₁-С₆-алкил), N-(С₁ -С₆-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH ₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂ , ОН, SO₂(С₁-С₆-алкил), C(O)NH ₂, С(O)NH(С₁-С₆-алкил) и С(O)N(С ₁-С₆-алкил)₂;

R¹⁰ представляет собой Н или Me; и

m, n и р представляют собой, независимо, 0 или 1.

2. Соединение по п.1, где R ¹⁰ представляет собой Н.

3. Соединение по п.1, где R¹⁰ представляет собой метил.

4. Соединение по п.1, где OR² имеет (S) или (R) конфигурацию.

5. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н.

6. Соединение по п.1, где R² представляет собой метил.

7. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой Н.

8. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой метил.

9. Соединение по п.8, где R⁵ имеет (S) конфигурацию.

10. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил.

11. Соединение по п.10, где R¹ имеет (R) конфигурацию.

12. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой Н.

13. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF₃, OCF₃ , SMe, ОМе и OCH₂Ph.

14. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.

15. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-йодфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-трифторметокси-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-трифторметил-4-хлорфенил, 3-трифторметокси-4-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил или 3-трифторметил-4-фторфенил.

16. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном.

17. Соединение по п.16, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.

18. Соединение по п.17, где G выбирают из структур:

19. Соединение по п.1, где R⁶ и R ⁷ независимо выбирают из Н, ОСН₃, (С₃ -С₆циклоалкил)-(СН₂), (С₃-С ₆циклоалкил)-(СН₂СН₂), V-(CH ₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH₂)_1-2 , где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С₃-С₆-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН₃, гидрокси-(С₃-С₆ -циклоалкил), фтор-(С₃-С₆-циклоалкил), СН(СН₃)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН₃ или С(=O)СН₃, или С ₁-С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С ₁-С₆-алкил), CN, F, NH₂, NH(C ₁-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил) ₂, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.

20. Соединение по п.19, где R ⁶ и R⁷ независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН₃ , СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂ ОМе, CH₂CH₂CF₃, СН₂ СН(СН₃)ОН, CH₂CH(CF₃)OH, CH ₂CF₃, CH₂CH₂F, CH ₂C(O)NH₂, CH₂C(=O)NH(CH₃ ), CH₂C(=O)N(CH₃)₂, CH₂ C(=O)NH(i-Pr), CH₂CH₂C(=O)NH₂ , СН₂-циклопропила, CH₂-циклопентила, CH ₂-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН₂-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН ₃)СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН₂ОН, СН(тетрагидропиранил)СН ₂ОН, СН₂СН₂СН₂(имидазолил), СН₂СН₂(морфолинил), СН₂(тетрагидропиранил), СН₂СН₂(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,

21. Соединение по п.1, где R₆ и R ₇ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ОН, ОСН₃, C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me) ₂, S(O)₂CH₃ и (С₁-С ₃)алкила.

22. Соединение по п.21, где NR⁶ R⁷ выбирают из структур:

23. Соединение по п.1, где R⁸ и R ⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.

24. Соединение по п.23, где R ⁷ представляет собой Н.

25. Соединение по п.1, где R^a представляет собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.

26. Соединение по п.25, где R⁷ представляет собой Н.

27. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0, р равно 0, а А представлен структурой формулы:

28. Соединение по п.27, где А имеет конфигурацию:

29. Соединение по п.27, где R⁸ представляет собой Н или ОН.

30. Соединение по п.29, где R⁸ представляет собой Н.

31. Соединение по п.30, где R ^c и R^d представляют собой Н.

32. Соединение по п.31, где R⁶ и R⁷ независимо представляют собой Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, 3-пентил, СН(изопропил)₂, СН₂СН₂ОН, СН ₂СН₂СН₂ОН, СН(СН₂СН ₂ОН)₂, СН₂СН₂ОМе, СН(СН ₂СН₂ОМе)₂, СН₂СН₂ СН₂ОМе, CH₂CN, СН₂-циклопропил, СН₂-циклобутил, СН₂-трет-бутил, циклопентил, циклогексил, СН₂-фенил, СН₂-(пирид-2-ил), СН₂-(пирид-3-ил), СН₂-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил или СН(СН₃)СН(ОН)фенил,

или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, ОН и Me.

33. Соединение по п.31, где R⁶ или R⁷ могут независимо представлять собой CH₂CF₃ , CH₂CH₂F, СН₂-циклопентил, 4-метоксициклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 3,3-диметилциклогексил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил,

34. Соединение по п.32, где NR⁶R ⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH₂-t-Bu), NН(СН₂-циклопропил), NH(СН₂-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН₂ -пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил) ₂, NH(CH₂CH₂OH), NH(CH₂ CH₂CH₂OH), NH(CH₂CH₂ OMe), NH(CH₂CH₂CH₂OMe), NH(CH ₂CN), NMe₂, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН ₂-циклопропил), NMe(СН₂-циклобутил), NMe(CH ₂CH₂OH), NMe(CH₂CH₂CH ₂OH), NMe(CH₂CH₂OMe), NMe(CH ₂CH₂CH₂OMe), NEt₂, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН₂-циклопропил), NEt(СН₂ -циклобутил), NEt(CH₂CH₂OH), NEt(CH ₂CH₂CH₂OH),

или

35. Соединение по п.32, где NR⁶R ⁷ выбирают из структур:

36. Соединение по п.31, где R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6 членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF ₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ ОН, ОСН₃, C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃ и (С₁ -С₃)алкила.

37. Соединение по п.36, где NR ⁶R⁷ имеет структуру:

38. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:

39. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:

40. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:

41. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 1, р равно 0, а А представлен структурой формулы:

42. Соединение по п.41, где А имеет конфигурацию:

43. Соединение по п.41, где R⁸ представляет собой Н.

44. Соединение по п.43, где R^c и R ^d представляют собой метил.

45. Соединение по п.43, где R^c и R^d представляют собой Н.

46. Соединение по п.43, где R^c и R^d вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.

47. Соединение по п.41, где R^c и R ^d независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, СН₂-циклопропил или СН₂-циклобутил,

или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное, пирролидинильное или азетидинильное кольцо,

или R⁶ и R ⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.

48. Соединение по п.41, где R⁶ или R⁷ могут независимо представлять собой изобутил, тетрагидропиранил, СН(фенил)СН ₂ОН, СН(тетрагидропиранил)СН₂ОН, циклогексил, СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂ОСН ₃, СН₂СН(СН₃)ОН, CH₂CH(CF ₃)OH, CH₂C(=O)N(CH₃)₂, CH₂C(=O)NH₂, СН₂СН₂ СН₂(имидазолил) или

49. Соединение по п.41, где NR⁶R ⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), KH(СН₂-циклопропил), NH(СН₂-циклобутил), NMe₂, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NEt₂, NEtPr или NEt(i-Pr).

50. Соединение по п.48, где NR⁶ R⁷ представляет собой NH(изобутил), NH(CH₂ CH₂OH), NH(CH₂CH₂OCH₃ ), NH(CH₂C(=O)N(CH₃)₂), NH(CH ₂CH(CH₃)OH), NH(циклогексил), NH(тетрагидропиранил), NH(СН(фенил)СН₂ОН), NH(СН(тетрагидропиранил)СН ₂ОН), NMe(CH₂CH₂OMe), NH(CH₂ C(=O)NH₂), NH(СН₂СН₂СН₂ (имидазолил)) или

51. Соединение по п.41, где NR⁶R ⁷ выбирают из структур:

52. Соединение по п.41, где NR⁶R ⁷ выбирают из структур:

53. Соединение по п.41, где R⁶ и R ⁷ представляют собой Н.

54. Соединение по п.41, где А выбирают из структур:

55. Соединение по п.41, где А выбирают из структур:

56. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0 и р равно 1, а А представлен структурой формулы:

57. Соединение по п.56, где А имеет конфигурацию:

58. Соединение по п.56, где R⁸ представляет собой Н.

59. Соединение по п.58, где R^c и R ^d представляют собой Н.

60. Соединение по п.58, где R^c и R^d вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.

61. Соединение по п.56, где R⁶ и R⁷ независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, t-бутил, СН₂ -циклопропил или СН₂-циклобутил.

62. Соединение по п.56, где NR⁶R⁷ представляет собой NH ₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), NHt-Bu, NH(СН₂ -циклопропил) или NH(CH₂-циклобутил).

63. Соединение по п.62, где NR⁶R⁷ представляет собой NH ₂.

64. Соединение по п.56, где А выбирают из структур:

65. Соединение по п.56, где R^a и R ⁸ представляют собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.

66. Соединение по п.65, где R ^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.

67. Соединение по п.66, где А выбирают из структур:

68. Соединение по п.1, где m равно 0, n равно 0, р равно 1, R^a и R^b представляют собой Н, а А представлен структурой формулы:

69. Соединение по п.68, где А имеет конфигурацию:

70. Соединение по п.68, где R⁸ представляет собой Н.

71. Соединение по п.70, где R⁶ и R ⁷ независимо представляют собой Н или Me.

72. Соединение по п.70, где R⁶ или R⁷ могут представлять собой метил, i-Pr, пиперидинил, тетрагидрофуранил, CH₂ CH₂CF₃,

СН₂СН₂ (морфолинил), СН₂(тетрагидропиранил),

СН ₂СН₂(тетрагидропиранил), CH₂C(=O)NH(i-Pr), CH₂C(=O)N(Me)₂ или

73. Соединение по п.68, где А выбирают из структур:

74. Соединение по п.68, где А выбирают из структур:

75. Соединение формулы I:



и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, и их сольваты, и фармацевтически приемлемые соли,

где R¹ представляет собой Н, Me, Et, CF₃ , CHF₂ или CH₂F;

R² представляет собой Н или Me;

R⁵ представляет собой Н, Me, Et или CF₃;

А представляет собой структуру:

;

G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹;

R⁶ и R⁷ представляют собой независимо Н; (С₃ -С₆циклоалкил)-(СН₂); (С₃-С ₆циклоалкил)-(СН₂СН₂); V-(CH ₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH₂) _1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me; С₃-С₆-циклоалкил; гидрокси-(С ₃-С₆-циклоалкил); фтор-(С₃-С ₆-циклоалкил); СН(СН₃)СН(ОН)фенил; или С ₁-С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С₁ -С₆-алкила), CN, F, NH₂, NH(С₁ -С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил) ₂, пиперидинила и пирролидинила;

или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃ и С₁-С₃ алкила;

R^a и R^b представляют собой Н

или R^a представляет собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;

R^c и R^d представляют собой Н или Me;

R⁸ представляет собой Н, Me или ОН

или R⁸ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С₁ -С₆-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, O-(С₁-С₆-алкил), CF₃, OCF ₃, S(С₁-С₆-алкил), CN, CH₂ O-фенил, NH₂, NH-(С₁-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂ F, OCHF₂, ОН, SO₂(С₁-С₆ -алкил), C(O)NH₂, C(O)NH(C_1-C₆ -алкил) и С(O)N(С₁-С₆-алкил)₂ ;

R¹⁰ представляет собой Н или Me; и

m, n и р независимо представляют собой 0 или 1.

76. Соединение формулы I, как определено в п.1, выбранное из:

77. Соединение формулы 1В:



и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где:

G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;

R⁶ и R⁷ представляют собой независимо Н; ОСН₃; (С₃-С₆циклоалкил)-(СН ₂); (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂ СН₂); V-(CH₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF₃ или Me; С₃ -С₆-циклоалкил, необязательно замещенный С₁ -С₃алкилом или O(С₁-С₃алкилом); гидрокси-(С₃-С₆-циклоалкил); фтор-(С ₃-С₆-циклоалкил); СН(СН₃)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С _1-С₃алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С ₁-С₃алкилом); или С₁-С₆ -алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С₁-С₆ -алкила), CN, F, NH₂, NH(С_1-С₆ -алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;

или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂ CF₃, СН₂СН₂ОН, O(C_1- С₃алкил), С(=O)СН₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃, циклопропилметила и C_1-С₃алкила; и

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С₁-С₆ -алкил, С₃-С₆-циклоалкил, O-(С_1- С₆-алкил), CF₃, OCF₃, S(С _1-С₆-алкил), CN, ОСН₂-фенил, CH ₂O-фенил, NH₂, NH-(С₁-С₆ -алкил), N-(С₁-С₆-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂ F, OCHF₂, ОН, SO₂(С₁-С₆ -алкил), C(O)NH₂, С(O)NH(С_1-С₆ -алкил) и С(O)N(С₁-С₆-алкил)₂ .

78. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF ₃, OCF₃, SMe, ОМе и OCH₂Ph.

79. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-тиометилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-циклопропилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-циано-3-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3,5-дифтор-4-хлорфенил, 2,3-дифтор-4-хлорфенил, 2,5-дифтор-4-хлорфенил, 3,5-дифтор-4-бромфенил, 2,3-дифтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил или 4-(OCH₂Ph)-фенил.

80. Соединение по п.79, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.

81. Соединение по п.77, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.

82. Соединение по п.81, где G выбирают из структур:

83. Соединение по п.82, где R⁶ и R ⁷ независимо выбирают из Н, ОСН₃, (С₃ -С₆циклоалкил)-(СН₂), (С₃-С ₆циклоалкил)-(СН₂СН₂), V-(CH ₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH₂)_1-2 , где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С₃-С₆-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН₃, гидрокси-(С₃-С₆ -циклоалкил), фтор-(С₃-С₆-циклоалкил), СН(СН₃)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН₃ или С(=O)СН₃ или C₁ -С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С₁-С ₆-алкил), CN, F, NH₂, NH(C_1-С ₆-алкил), Н(С₁-С₆-алкил)₂ , фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.

84. Соединение по п.83, где R⁶ и R⁷ независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН₃, СН₂ СН₂ОН, СН₂СН₂ОМе, CH₂ CH₂CF₃, СН₂СН(СН₃ )ОН, CH₂CH(CF₃)OH, CH₂CF ₃, CH₂CH₂F, CH₂C(O)NH ₂, CH₂C(=O)NH(CH₃), CH₂ C(=O)N(CH₃)₂, CH₂C(=O)NH(i-Pr), CH₂CH₂C(=O)NH₂, СН₂ -циклопропила, CH₂-циклопентила, CH₂-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН₂ -(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН₃ )СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН₂ОН, СН(тетрагидропиранил)СН ₂ОН, СН₂СН₂СН₂(имидазолил), СН₂СН₂(морфолинил), СН₂(тетрагидропиранил), СН₂СН₂(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,

85. Соединение по п.82, где R⁶ и R ⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ОН, ОСН₃, C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me) ₂, S(O)₂CH₃ и (С₁-С ₃)алкила.

86. Соединение по п.85, где NR⁶ R⁷ выбирают из структур:

87. Соединение по п.84, где NR⁶R ⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH₂-t-Bu), NH(СН₂-циклопропил), NH(CH₂-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН₂ -пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил) ₂, NH(CH₂CH₂OH), NH(CH₂ CH₂CH₂OH), NH(CH₂CH₂ OMe), NH(CH₂CH₂CH₂OMe), NH(CH ₂CN), NMe₂, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН ₂-циклопропил), NMe(СН₂-циклобутил), NMe(CH ₂CH₂OH), NMe(CH₂CH₂CH ₂OH), NMe(CH₂CH₂OMe), NMe(CH ₂CH₂CH₂OMe), NEt₂, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН₂-циклопропил), NEt(CH₂ -циклобутил), NEt(CH₂CH₂OH), NEt(CH ₂CH₂CH₂OH),

или

88. Соединение формулы IB, как определено в п.77, выбранное из следующих:

(S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-тиоморфолинопропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-фторпиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метоксиамино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-3-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[6]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-(метиламино)пиперидин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(2-фторэтиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(3-хлор-5-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(3-бром-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[(1]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;

(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;

(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-3-(трет-бутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-3-(третбутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изобутиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((2-гидроксиэтил)(изопропил)амино)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(R)-2-(5-бромпиридин-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он; и

(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он.

89. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

90. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

91. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

92. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

93. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

94. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-3-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

95. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

96. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

97. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

98. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

99. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

100. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксициклогексиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

101. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

102. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

103. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.

104. Соединение формулы I по п.1, где:

R¹ имеет (R) конфигурацию;

R¹ представляет метил;

OR² имеет (S) конфигурацию;

R² представляет Н;

R¹⁰ представляет Н;

А имеет конфигурацию:

;

R⁸ представляет Н; и

R ^c и R^d представляют собой Н.

105. Соединение формулы I по п.104, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-тиометилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-циклопропилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-циано-3-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3,5-дифтор-4-хлорфенил, 2,3-дифтор-4-хлорфенил, 2,5-дифтор-4-хлорфенил, 3,5-дифтор-4-бромфенил, 2,3-дифтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил или 4-(ОСН₂Рh)-фенил.

106. Соединение формулы I по п.104, где NR⁶R⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NHiPr, NHtBu, NH(CH₂-tBu), NH(СН₂-циклопропил), NH(СН₂-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН₂ -пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил) ₂, NH(CH₂CH₂OH), NH(CH₂ CH₂CH₂OH), NH(CH₂CH₂ OMe), NH(CH₂CH₂CH₂OMe), NH(CH ₂CN), NMe₂, NMeEt, NMePr, NMe(iPr), NMe(СН ₂-циклопропил), NMe(СН₂-циклобутил), NMe(CH ₂CH₂OH), NMe(CH₂CH₂CH ₂OH), NMe(CH₂CH₂OMe), NMe(CH ₂CH₂CH₂OMe), NEt₂, NEtPr, NEt(iPr), NEt(CH₂-циклопропил), NEt-циклобутил), NEt(CH ₂CH₂OH), NEt(CH₂CH₂CH ₂OH),

или

107. Соединение формулы I no п.104, выбранное из следующих:

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-oн;

(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-3-((циклопропилметил)(метил)амино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;

(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;

(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;

(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;

и его фармацевтически приемлемых солей.

108. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием по отношению к АКТ протеинкиназам, содержащая соединение по любому из пп.1-107.

109. Способ получения соединения по любому из пп.1-107, включающий взаимодействие соединения формулы:



с соединением формулы



где G, R¹, R², R⁵ R⁶, R⁷, R⁸, R¹⁰, R^a, R^b, R^c, R^d, m, n, p имеют указанные в п.1 значения.

110. Соединение по любому из пп.1-107 или его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли для применения в лекарственной терапии.

111. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-107 или его таутомера, разделенного энантиомера, разделенного диастереомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли.

112. Применение соединения по любому из пп.1-107 или его таутомера, разделенного энантиомера, разделенного диастереомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения рака у млекопитающего.

113. Соединение по любому из пп.1-107 или его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли для профилактического или терапевтического лечения рака.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.