производное 3-фенилпиразоло[5,1-b]тиазола
Классы МПК: | C07D513/04 орто-конденсированные системы A61K31/429 конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы A61P25/08 противоэпилептические средства; противосудорожные средства A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении A61P25/20 снотворные средства; седативные средства A61P25/22 транквилизаторы A61P25/24 антидепрессанты A61P25/30 для лечения злоупотребления или зависимости |
Автор(ы): | СИБАТА Хисаси (JP), СИКАТА Кодо (GB), ИНОМАТА Акира (JP), ШИН Когиоку (GB), ТЕРАУТИ Таро (JP), ТКАХАСИ Йосинори (JP), ХАСИЗУМЕ Минако (JP), ТАКЕДА Кунитоси (JP) |
Патентообладатель(и): | ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖЕМЕНТ КО., ЛТД. (JP) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2009-04-09 публикация патента:
20.05.2013 |
Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF), содержащей соединения формулы (I), к лекарственному/профилактическому средству и способам лечения заболеваний, указанных в формуле изобретения. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве антагонистов рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF). 16 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 схемы, 2 табл., 51 пр.
Формула изобретения
1. Соединение следующей формулы (I) или его соль
где R1 представляет формулу -А 11-А12-;
R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил;
А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен;
А12 представляет C1-6 алкил или C 3-6 циклоалкил, или C3-6 циклоалкил, содержащий метил;
R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и
R4 представляет метокси или хлор.
2. Соединение или его соль по п.1, где R2 представляет собой тетрагидропиран-4-ил, тетрагидропиран-3-ил, (тетрагидропиран-4-ил)метил или (тетрагидрофуран-3-ил)метил.
3. Соединение или его соль по п.1 или 2, где R1 представляет собой н-пропил, н-бутил, н-пентил, циклопропилметил, циклобутилметил, 2-(циклопропил)этил или (2-метилциклопропил)метил.
4. Лекарственное или профилактическое средство от депрессии, симптомов депрессии, тревоги, синдрома раздраженного кишечника, нарушения сна, бессонницы, алкогольной зависимости, симптомов отмены алкоголя, лекарственной зависимости, симптомов отмены лекарственных препаратов, функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, связанного со стрессом, нервной анорексии, нарушения приема пищи, послеоперационного илеуса, ишемической нейропатии, апоплексии, эксайтотоксической нейропатии, конвульсии, эпилепсии, гипертензии, шизофрении, биполярного расстройства или деменции, содержащее соединение или его соль по п.1.
5. N-Бутил-3-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
6. N-Бутил-3-[4-(этоксиметил)-2,6-диметоксифенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
7. N-(2-Циклопропилэтил)-3-[4-(этоксиметил)-2,6-диметоксифенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
8. 3-[4-(Этоксиметил)-2,6-диметоксифенил]-6-метокси-N-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
9. N-(Циклобутилметил)-3-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]-тиазол-7-амин или его соль.
10. N-(Циклопропилметил)-3-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
11. 3-[2,6-Диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
12. 3-[2-Хлор-6-метокси-4-(метоксиметил)фенил]-6-метокси-N-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
13. 4-{7-[(Циклопропилметил)(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]-6-метоксипиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-3-ил}-3,5-диметоксибензонитрил или его соль.
14. N-(Циклопропилметил)-6-метокси-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-3-(2,4,6-триметоксифенил)пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-7-амин или его соль.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF), содержащая соединение или его соль по одному из пп.1-3 в качестве активного ингредиента и подходящие добавки.
16. Лекарственное или профилактическое средство от депрессии, симптомов депрессии, тревоги или синдрома раздраженного кишечника, содержащее соединение или его соль по одному из пп.1-3.
17. Способ лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги, синдрома раздраженного кишечника, нарушения сна, бессонницы, алкогольной зависимости, симптомов отмены алкоголя, лекарственной зависимости, симптомов отмены лекарственных препаратов, функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, связанного со стрессом, нервной анорексии, нарушения приема пищи, послеоперационного илеуса, ишемической нейропатии, апоплексии, эксайтотоксической нейропатии, конвульсии, эпилепсии, гипертензии, шизофрении, биполярного расстройства или деменции, включающий введение пациенту соединения или его соли по одному из пп.1-3.
18. Способ лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги или синдрома раздраженного кишечника, включающий введение пациенту соединения или его соли по одному из пп.1-3.
19. Соединение или его соль по одному из пп.1 и 2 для лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги, синдрома раздраженного кишечника, нарушения сна, бессонницы, алкогольной зависимости, симптомов отмены алкоголя, лекарственной зависимости, симптомов отмены лекарственных препаратов, функционального расстройства желудочно-кишечного тракта, связанного со стрессом, нервной анорексии, нарушения приема пищи, послеоперационного илеуса, ишемической нейропатии, апоплексии, эксайтотоксической нейропатии, конвульсии, эпилепсии, гипертензии, шизофрении, биполярного расстройства или деменции.
20. Соединение или его соль по одному из пп.1 и 2 для лечения или предупреждения депрессии, симптомов депрессии, тревоги или синдрома раздраженного кишечника.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D513/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/429 конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами
Класс A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы
Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Класс A61P25/08 противоэпилептические средства; противосудорожные средства
Класс A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении
Класс A61P25/20 снотворные средства; седативные средства
Класс A61P25/22 транквилизаторы
Класс A61P25/24 антидепрессанты
Класс A61P25/30 для лечения злоупотребления или зависимости