антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
| Классы МПК: | C07K16/18 против материала из животных или человека C07K14/78 пептиды, связывающие ткань, например коллаген, эластин, ламинин фибронектин, витропектин, глобулин, нерастворимый на холоде (ГНХ) A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов |
| Автор(ы): | КАСПАР Мануэла (CH), ШВАГЕР Катрин (CH), ТРАЧСЕЛ Эвелин (CH) |
| Патентообладатель(и): | ФИЛОДЖЕН С.П.А. (IT) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2008-10-27 публикация патента:
27.06.2013 |
Изобретение раскрывает лекарственное средство для лечения пациента с ревматоидным артритом, на основе антитела или его фрагмента, которые связывают изоформу Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина. Антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR 1-3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR 1-3, при этом антитело или его фрагмент конъюгированы с IL-10. Изобретение раскрывает также лекарственное средство на основе указанного антитела или его фрагмента для доставки к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента молекулы, конъюгированной с антителом или его фрагментом, где молекула представляет собой IL-10. Раскрыты способ лечения ревматоидного артрита с использованием лекарственных средств по изобретению, способ доставки IL-10, конъюгированного с антителом или его фрагментом, к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента, а также конъюгат антитела или его фрагмента, связывающие ED-A фибронектина с интерлейкином-10. Антитело или его фрагмент могут быть диателом, содержать одноцепочечный Fv, являться малым иммунопротеином (SIP). Изобретение обеспечивает успешное лечение ревматоидного артрита за счет селективной доставки биологически активных соединений, конъюгированных на антителе, к местам локализации заболевания. 5 н. и 30 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.
Формула изобретения
1. Применение антитела или его фрагмента, который связывает изоформу Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, для приготовления лекарственного средства для лечения пациента с ревматоидным артритом, где антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96,106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где антитело или его фрагмент конъюгированы с интерлейкином-10 (IL-10).
2. Применение антитела или его фрагмента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, для приготовления лекарственного средства для доставки к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента молекулы, конъюгированной с антителом или его фрагментом, где молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10), и где антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
3. Применение по п.1 или 2, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.
4. Применение по п.3, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.
5. Применение по п.4, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
6. Применение по любому из пп.1-5, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.
7. Применение по п.6, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.
8. Применение по п.7, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.
9. Применение по п.1 или 2, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.
10. Применение по п.9, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).
11. Применение по п.1 или 2, где антитело или его фрагмент является диателом.
12. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего антитело или его фрагмент, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где антитело или его фрагмент конъюгированы с интерлейкином-10 (IL-10).
13. Способ по п.12, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.
14. Способ по п.13, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.
15. Способ по п.14, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
16. Способ по любому из пп.12-15, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.
17. Способ по п.16, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.
18. Способ по п.17, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.
19. Способ по любому из пп.12-15, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.
20. Способ по п.19, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).
21. Способ по любому из пп.12-22, где антитело или его фрагмент является диателом.
22. Способ доставки молекулы к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у человека или животного, предусматривающий введение человеку или животному антитела или его фрагмента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело или его фрагмент конъюгированы с этой молекулой, и где молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10), и где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93,103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
23. Способ по п.22, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.
24. Способ по п.23, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.
25. Способ по п.24, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
26. Способ по любому из пп.22-25, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.
27. Способ по п.26, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.
28. Способ по п.27, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.
29. Способ по любому из пп.22-25, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.
30. Способ по п.29, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).
31. Способ по любому из пп.22-25, где антитело или его фрагмент является диателом.
32. Конъюгат антитела или его фрагмента, которые связывают ED-A фибронектина с интерлейкином-10 (IL-10), где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
33. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент является диателом.
34. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.
35. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07K16/18 против материала из животных или человека
Класс C07K14/78 пептиды, связывающие ткань, например коллаген, эластин, ламинин фибронектин, витропектин, глобулин, нерастворимый на холоде (ГНХ)
Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
