композиция на основе пробиотических бактерий совместно с пребиотиком и ее применение в предупреждении и/или лечении респираторных патологий и/или инфекций и для улучшения функций кишечника

Формула изобретения

1. Применение симбиотической композиции, содержащей:

а) смесь, содержащую следующие бактериальные штаммы:

- Lactobacillus plantarum LMG P-21020;

- Lactobacillus plantarum LMG P-21021;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 16605;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 19739;

- Bifidobacterium lactis LMG P-21384 и

б) пребиотический компонент, содержащий по меньшей мере один кцФОС (короткоцепочечный фруктоолигосахарид) или ГОС (галактоолигосахарид), для изготовления лекарственного средства для предупреждения и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций.

2. Применение по п.1 для одновременного улучшения и/или регулирования функций кишечника организма.

3. Применение по п.1, где респираторная инфекция представляет собой грипп.

4. Применение по п.1, где указанная симбиотическая композиция дополнительно содержит количество эксципиентов, выбранных в соответствии со способом введения, предусмотренным для самой композиции.

5. Применение по п.4, где указанные эксципиенты являются следующими:

- картофельный мальтодекстрин;

- нерастворимая пищевая клетчатка;

- диоксид кремния.

6. Применение по любому из пп.1-5, где указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно фармакологически активное вещество.

7. Применение по п.6, где указанное фармакологически активное вещество находится непосредственно в смеси с другими компонентами указанной композиции или приготовлено в виде препарата и упаковано отдельно от нее.

8. Симбиотическая композиция для любого из применений, описанных в любом из пп.1-3, содержащая в качестве активного ингредиента

а) смесь, содержащую следующие бактериальные штаммы:

- Lactobacillus plantarum LMG P-21020;

- Lactobacillus plantarum LMG P-21021;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 16605;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 19739:

- Bifidobacterium lactis LMG P-21384 и

б) пребиотический компонент, содержащий по меньшей мере один кцФОС (короткоцепочечный фруктоолигосахарид) или LOC (галактоолигосахарид).

9. Композиция по п.8, дополнительно содержащая следующие эксципиенты:

- картофельный мальтодекстрин;

- нерастворимую пищевую клетчатку;

- диоксид кремния.

10. Композиция по п.8 или 9, дополнительно содержащая по меньшей мере одно фармакологически активное вещество.

11. Композиция по п.10, где указанное фармакологически активное вещество находится непосредственно в смеси с другими компонентами указанной композиции или приготовлено в виде препарата и упаковано отдельно от нее.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к композиции на основе пробиотических бактерий и вещества, обладающего пребиотическими свойствами, и ее применению для предупреждения и/или лечения респираторных патологий и/или инфекций и одновременно улучшения функций кишечника, которые могут быть нарушены в результате терапевтического лечения, принимаемого для устранения указанных патологических состояний.

Указанная композиция может дополнительно содержать также одно или более чем одно фармакологически активное вещество.

На протяжении прошедших пятидесяти лет применение пробиотических бактерий в пищевой промышленности приобретало возрастающее значение.

«Пробиотики» являются по определению живыми видоспецифичными микроорганизмами, которые при проглатывании или применении в достаточном количестве способны вызывать у потребителя специфические функциональные и положительные воздействия на состояние здоровья организма хозяина.

Если действие пробиотического микроорганизма играет фармакологически активную роль в отношении патологических форм, наносящих вред организму хозяина, этот пробиотический микроорганизм может быть обозначен термином «биотерапевтический агент», который свидетельствует о его потенциале в качестве эффективной помощи лекарственной терапии.

Поэтому, принимая во внимание, что полезные свойства пробиотиков могут иметь общую системную природу и быть нацелены на устранение конкретных расстройств или заболеваний, их применение представляет интерес в различных областях использования от пищевой промышленности до фармацевтической промышленности.

В фармацевтической промышленности пробиотические бактерии обычно используют, например, в предупреждении и лечении кишечных патологий различного происхождения и природы.

Возможное положительное воздействие пробиотических бактерий также является объектом исследования, например у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, опухолевыми патологиями и высокими уровнями сывороточного холестерина.

Что касается респираторных патологий и/или инфекций, их обычно лечат, опираясь на введение антибиотиков и/или противовоспалительных лекарственных средств, иногда в больших дозах и в течение длительного периода времени.

К сожалению, побочные эффекты, вызываемые в результате применения этих лекарственных средств, часто причиняют беспокойство, являются вредными и ослабляющими организм.

Задача настоящего изобретения состоит в предупреждении и/или терапевтическом лечении респираторных патологий и/или инфекций различного происхождения и природы, не вызывая нежелательные побочные эффекты, такие как побочные эффекты, вызываемые традиционным лечением антибиотиками и/или противовоспалительными средствами.

Другая задача настоящего изобретения состоит в предупреждении и/или терапевтическом лечении респираторных патологий и/или инфекций различного происхождения и природы при одновременном улучшении и/или регулировании функций кишечника организма, часто нарушаемых указанными патологическими состояниями.

Эти и другие задачи, которые станут очевидными из следующего далее подробного описания, достигнуты заявителем, который неожиданно обнаружил, что композиция, содержащая смесь, состоящую из подходящих пробиотических бактерий и подходящего ингредиента, обладающего пребиотическими свойствами, способна обеспечивать адекватный ответ на проблемы, подчеркнутые выше.

Термин «пребиотик» обычно используют для обозначения веществ или компонентов питания (например клетчатки), которые организм не способен переварить или усвоить и которые при попадании в кишечную среду способны селективно стимулировать развитие и активность различных групп микроорганизмов, полезных для здоровья индивидуума.

Ассоциация пробиотиков с пребиотическими веществами или пищевыми продуктами дает композиции, обычно обозначаемые термином «симбиотические».

Таким образом, задачей настоящего изобретения является применение симбиотической композиции, содержащей смесь, состоящую из 5 специфических пробиотических бактерий и специфического пребиотического вещества, в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций, как изложено в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения.

Другая задача настоящего изобретения относится к вышеописанной композиции, как изложено в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения.

Дополнительная задача настоящего изобретения относится к лекарственному средству, содержащему вышеописанную композицию, как изложено в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения.

Еще одна дополнительная задача настоящего изобретения относится к набору для координированного введения указанной композиции в комбинации с одним или более чем одним фармакологически активным веществом, как изложено в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения.

Предпочтительные воплощения настоящего изобретения описаны в прилагаемых зависимых пунктах формулы изобретения.

Применение пробиотических бактерий, возможно совместно с пребиотиками, при респираторных патологиях, насколько известно заявителю, мало представлено в предшествующем уровне техники. Например, в ЕР-А-1773361 указано, что специфическая смесь, состоящая из трех пробиотических бактериальных штаммов (выбранных из: Bifidobacterium lactis LMG P-21384; Lactobacillus rhamnosus DSM 16605; Lactobacillus plantarum LMG P-21021; Lactobacillus plantarum LMG P-21020; Lactobacillus plantarum LMG P-21022 и Lactobacillus plantarum LMG P-21023), при необходимости в смеси с по меньшей мере одним пребиотиком, подходит для вышеуказанного назначения. Особенно предпочтительным является гранулят для перорального применения, содержащий следующие пробиотические бактериальные штаммы: а) Bifidobacterium lactis LMG P-21384; б) Lactobacillus rhamnosus DSM 16605; в) Lactobacillus plantarum LMG P-21020; и, дополнительно, г) кцФОС (короткоцепочечный фруктоолигосахарид) в качестве пребиотика и е) глюкозу в качестве эксципиента.

Вышеупомянутые бактериальные штаммы депонированы, соответственно, Anidral S.r.L., Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italy) и Mofin S.r.L, Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italy) в следующие депозитарии:

Bifidobacterium lactis LMG P-21384 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 31 января 2002 года; депозитор Anidral S.r.L.);

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605 (DSMZ - Германская коллекция микроорганизмов и культур клеток GmbH, Брауншвейг, Германия, 20 июля 2004 года; депозитор Anidral S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21021 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 16 октября 2001 года, депозитор Mofin S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21020 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 16 октября 2001 года, депозитор Mofin S.r.L,);

Lactobacillus plantarum LMG P-21022 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 16 октября 2001 года, депозитор Mofin S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21023 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 16 октября 2001 года, депозитор Mofin S.r.L.).

В отличие и по сравнению с идеей, представленной в предшествующем уровне техники, заявитель совершенно неожиданно обнаружил, что композиция по настоящему изобретению, описанная здесь ниже и в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения, проявляет гораздо большую эффективность в предупреждении и/или терапевтическом лечении респираторных патологий, возможно с одновременным улучшением и/или регулированием функций кишечника организма. Кроме того, указанная композиция демонстрирует особенную пользу для изготовления противогриппозной вакцины. Симбиотическая композиция согласно настоящему изобретению содержит (в качестве активного ингредиента):

а) смесь, содержащую следующие бактериальные штаммы (пробиотический компонент):

- Lactobacillus plantarum LMG P-21020;

- Lactobacillus plantarum LMG P-21021;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 16605;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 19739;

- Bifidobacterium lactis LMG P-21384;

б) пребиотический компонент, содержащий по меньшей мере один кцФОС (короткоцепочечный фруктоолигосахарид).

В предпочтительном воплощении указанная смесь содержит по меньшей мере один из указанных штаммов бактерий.

В другом предпочтительном воплощении указанная смесь содержит по меньшей мере два из указанных штаммов бактерий.

В дополнительном предпочтительном воплощении указанная смесь содержит по меньшей мере три из указанных штаммов бактерий.

В другом предпочтительном воплощении указанная смесь содержит по меньшей мере четыре из указанных штаммов бактерий.

Наконец, в дополнительном предпочтительном воплощении указанная смесь содержит все пять штаммов бактерий или состоит из всех пяти штаммов бактерий.

Указанные пробиотические бактериальные штаммы депонированы, соответственно, Anidral S.r.L, Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italy) и Mofin S.r.L., Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italy) в следующие депозитарии:

Lactobacillus plantarum LMG P-21020 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 16 октября 2001 года, депозитор Mofin S.r.L,);

Lactobacillus plantarum LMG P-21021 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 16 октября 2001 года, депозитор Mofin S.r.L.);

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605 (DSMZ - Германская коллекция микроорганизмов и культур клеток GmbH, Брауншвейг, Германия, 20 июля 2004 года; депозитор Anidral S.r.L);

Lactobacillus rhamnosus DSM 19739 (DSMZ - Германская коллекция микроорганизмов и культур клеток GmbH, Брауншвейг, Германия, 27 сентября 2007 года; депозитор Anidral S.r.L.);

Bifidobacterium lactis LMG P-21384 (BCCM LMG - Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Гентский университет, 31 января 2002 года; депозитор Anidral S.r.L.).

Указанные кцФОС, или короткоцепочечные фруктоолигосахариды, состоят из смеси неусвояемых глюцидов, обычно получаемых посредством переработки сахара из сахарной свеклы и содержащих молекулу сахарозы, к которой в среднем присоединены от одной до трех молекул глюкозы.

Указанная композиция дополнительно содержит подходящее количество эксципиентов, выбранных согласно способу введения, предусмотренному для самой композиции.

Композицию по изобретению предпочтительно готовят в виде смеси с соответствующими эксципиентами, такими как инертные разбавители, носители, смазывающие вещества, диспергирующие агенты, антиагломерирующие вещества, ароматизаторы, подсластители, стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты и вспомогательные вещества, такие как аминокислоты, витамины, ферменты, растительные экстракты и осмотически активные агенты, обычно используемые в области изготовления фармацевтических препаратов.

Исключительно в качестве неограничивающего примера, среди особенно предпочтительных эксципиентов и вспомогательных веществ можно упомянуть мальтодекстрины, например картофельный мальтодекстрин, нерастворимую пищевую клетчатку, крахмал, твин, диоксид кремния, тальк, ароматизаторы, такие как мандарин, грейпфрут, апельсин, лимон, абрикос, персик, земляника, малина, черника, яблоко, банан, тутти-фрутти, йогурт, сахарозу, глюкозу, фруктозу, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, ацесульфам, сахарин, аспартам, сукралозу, тауматин, аскорбиновую кислоту, парабены, глутамин, аргинин, супероксиддисмутазу и глутатион.

Особенно предпочтительными в случае перорального введения являются следующие:

- мальтодекстрин, предпочтительно картофельный мальтодекстрин, в качестве инертного разбавителя;

- нерастворимая клетчатка (пищевая) в качестве антиагломерирующего вещества;

- диоксид кремния в качестве антиагломерирующего вещества.

Особенно предпочтительными воплощениями настоящего изобретения являются композиции для перорального введения.

Типичными предпочтительными лекарственными формами являются, например, капсулы, гранулы, готовые к употреблению растворы или суспензии, порошки или грануляты в саше (для суспендирования или растворения в воде или в негазированных безалкогольных напитках непосредственно перед использованием) или аналогичные формы, таблетки, шипучие препараты и небольшие капсулы, содержащие порошкообразную часть препарата, предназначенные для включения во флаконы, содержащие жидкую часть препарата.

Композиции по настоящему изобретению также могут быть приготовлены в виде покрытой, глазированной, капсулированной или микрокапсулированной лекарственной формы, для того чтобы они были кишечнорастворимыми.

Указанные композиции могут также быть приготовлены в виде формы с контролируемым высвобождением, так чтобы высвобождать активные ингредиенты избирательно в кишечном тракте, в частности в толстой кишке.

Среди предпочтительных воплощений настоящего изобретения можно упомянуть такие препараты, в которых предпочтительные бактериальные штаммы по изобретению предпочтительно применяют в лиофилизированной форме или сублимационно высушенными.

Лиофилизации указанных штаммов, отдельно или в смеси с подходящими эксципиентами, достигают при использовании методики и оборудования, обычно применяемых в способах сублимационной сушки фармацевтических и/или пищевых композиций.

Композиции по настоящему изобретению готовят традиционным способом в зависимости от типа производимого препарата при использовании методики приготовления, известной специалисту в области фармацевтики. В качестве неограничивающего примера, гранулированный препарат, который суспендируют или растворяют в воде непосредственно перед использованием, будет приготовлен посредством равномерного смешивания компонентов композиции (активных ингредиентов, коадъювантов, эксципиентов), уменьшения их до требуемой гранулометрии и степени влажности, а затем упаковки их в герметичные саше с однократной дозой.

С другой стороны, можно приготовить композицию с контролируемым высвобождением, например, посредством микрокапсулирования или нанесения микропокрытия на микрогранулированную смесь веществ - компонентов препарата с помощью подходящих смесей биосовместимых полимеров (например полимеры Эудрагит различного типа и структуры, аравийская камедь, крахмал, желатин, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, альгинаты, пектины, полиакрилаты, этилцеллюлоза, ацетатцеллюлоза или нитроцеллюлоза, полиэтилен, полипропилен, силиконы и найлон), предпочтительно устойчивых к желудочному соку и способных высвобождать указанные компоненты после их пребывания в желудочно-кишечном тракте в течение подходящего периода времени или под воздействием типичных для толстой кишки значений рН. Микрокапсулированная смесь, полученная таким образом, будет использована, например для приготовления таблеток, капсул или гранул в соответствии с типом выбранной промышленной формы выпуска.

Пример 1: предпочтительная композиция по изобретению

В качестве примера предпочтительного воплощения изобретения, который не предназначен для ограничения объема самого изобретения, ниже будет описана композиция для введения взрослым пациентам, упакованная (традиционным способом, как описано выше) в саше с гранулами. Минимальное утвержденное количество, обеспечиваемое на протяжении всего срока хранения продукта, составляет 5 миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ)/пробиотический вид. Избыточную дозу в нулевой момент времени (начальный отсчет) определяют на основании требуемого срока хранения продукта, который должен сохранять стабильность в течение двух лет. Коэффициент избыточной дозы, зависящий от физико-химических характеристик препарата и свойств, присущих пробиотическим штаммам, предпочтительно используемым в лиофилизированной форме, обычно находится в пределах от 1 до 30.

Принимая во внимание, что штаммы использованы в количестве 150 млрд/грамм, количество продукта, находящегося в отдельном саше, будет варьировать в пределах от 6,499 до 3,599 грамм.

В Таблице 1 ниже представлена конкретная композиция по настоящему воплощению:

Количество бактерий: LMG Р-21020 и LMG Р-21021=150 млрд/грамм

DSM 16605 и DSM 19739=150 млрд/грамм

LMG P-21384=150 млрд/грамм

В более предпочтительном воплощении изобретения коэффициент избыточной дозы составляет от 2 до 15; особенно предпочтительно от 3 до 7.

Пример 2: особенно предпочтительная композиция по изобретению

В особенно предпочтительном примере воплощения вышеописанный коэффициент избыточной дозы равен 5: каждый пробиотический вид, таким образом, добавляют в нулевой момент времени в количестве 25 миллиардов КОЕ на саше.

Композиция, предназначенная для введения взрослым пациентам, упакована (традиционным способом, как описано выше) в саше с гранулами, содержащими ингредиенты, представленные в Таблице 2 ниже, в количестве 4,0 грамм на саше.

Количество бактерий: LMG Р-21020 и LMG Р-21021=150 млрд/грамм

DSM 16605 и DSM 19739=150 млрд/грамм

LMG P-21384=150 млрд/грамм

Предусмотренная доза составляет одно саше в сутки; содержимое нужно сначала растворить/суспендировать в воде или другом негазированном напитке при комнатной температуре и предпочтительно принимать натощак, чтобы обеспечить быстрое прохождение препарата через гастродуоденальный тракт. Как правило, рекомендуется лечение в течение приблизительно трех месяцев, предпочтительно начиная с наступлением сезона простуды и гриппа.

В другом особенно предпочтительном воплощении, композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит по меньшей мере одно фармакологически активное вещество, предназначенное для осуществления воздействия в комбинации с воздействием, оказываемым указанными активными ингредиентами.

Преимущественно, такие ассоциации демонстрируют синергизм, таким образом позволяя применять относительно низкие дозы фармацевтически активного ингредиента и, следовательно, значительно уменьшить возможные побочные эффекты, вызванные введением самого лекарственного средства.

Предпочтительные фармакологически активные вещества выбраны, например, из: антибиотиков, противовоспалительных, иммуномодулирующих, муколитических и спазмолитических агентов и витаминов.

Указанные фармакологически активные вещества можно соответствующим образом приготовить в виде смеси с другими компонентами композиции, чтобы их можно было принять вместе при однократном введении.

Указанные фармакологически активные вещества можно также приготовить и упаковать отдельно, чтобы сделать возможным раздельное введение (также в различное время, если необходимо) компонентов, тем не менее таким образом, чтобы сохранить их синергетический эффект в соответствии с потребностями пациента.

В этом случае готовят независимые упаковки, содержащие, соответственно, композицию по настоящему изобретению и фармакологически активное вещество или вещества.

Раздельные упаковки, которые описаны выше, затем вкладывают в специальный набор, чтобы дать возможность пациенту принять их последовательно или раздельно, так чтобы получить пользу от терапии, которая надлежащим образом соответствует его или ее потребностям.

Исключительно в качестве примера, набор, подобный описанному выше, может содержать некоторое количество саше или капсул для перорального введения композиций по настоящему изобретению в комбинации с подходящим количеством доз антибиотика и/или мультивитаминного комплекса и/или муколитического лекарственного средства, достаточным для недельной терапии.

Композиция по настоящему изобретению демонстрирует особенную пользу, предпочтительно при предупреждении и/или лечении следующих патологий:

1. гриппоподобные синдромы, часто характеризующиеся лихорадкой и заболеваниями, поражающими дыхательную систему (обычно обозначаемые в данной области аббревиатурой ГПЗ, то есть гриппоподобные заболевания);

2. патологии бронхов различной природы (включая хроническую);

3. патологии, поражающие верхние дыхательные пути, например ларингит и трахеит (обычно обозначаемые в данной области аббревиатурой ИВДП, то есть инфекции верхних дыхательных путей);

4. простуда;

5. кашель.

В качестве неограничивающего примера, с целью предоставления подтверждающих данных о возможности широкого применения настоящего изобретения ниже приведены результаты проведенного клинического исследования предпочтительной композиции, как она описана выше.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, проспективное исследование проводили для изучения эффективности симбиотической композиции по Примеру 2, описанной выше, в поддержании гомеостаза кишечника и, в то же время, ее защитного потенциала против инфекционных патологий, поражающих дыхательные пути во время зимнего сезона, то есть ее способности усиливать защиту организма и восстанавливать нормальное состояние здоровья в отношении респираторных инфекций.

250 субъектов с сопоставимыми характеристиками по возрасту, роду занятий и образу жизни были включены в исследование.

84 из указанных пациентов лечили композицией по Примеру 1 (выборка 3).

Других 84 пациентов, образующих контрольную группу, лечили той же композицией по Примеру 1, в которой, однако, пребиотические ФОС были заменены на другой пребиотик (ГОС, то есть галактоолигосахариды) (выборка 1).

82 пациентам вводили плацебо, состоящее из 3,5 грамм картофельного мальтодекстрина (выборка 2).

Средний возраст 3 различных выборок составлял соответственно 42 года (стандартное отклонение 15,3 лет), 45 лет (стандартное отклонение 16,3 лет) и 42 года (стандартное отклонение 19,5 лет).

Композиции назначали в гранулированной форме в саше с однократной дозой для перорального приема после растворения содержимого в безалкогольном негазированном напитке каждое утро в течение 90 суток подряд.

Динамику состояния здоровья включенных в исследование субъектов контролировали с помощью ежедневно заполняемого ими дневника, в котором они каждый день записывали наличие патологий дыхательной системы (ринит, кашель, ларингит и тонзилит, лихорадочное воспаление верхних дыхательных путей, бронхит и пневмония), указывая конкретно их длительность, субъективное восприятие симптомов, субъективную оценку тяжести состояния и любую проводимую терапию.

Эти сведения заносили в базу данных, которая делала возможным классификацию характеристик каждого отдельного эпизода.

Для сравнения частоты событий внутри групп использовали критерий хи-квадрат с поправкой Иейтса, тогда как длительность и тяжесть эпизодов (понимаемых как независимые события), наблюдаемых внутри групп, сравнивали при использовании ANOVA (дисперсионного анализа), за исключением случая неоднородности дисперсии (что определено с помощью критерия Бартлетта), где он заменен на критерий Крускала-Уоллиса. Для статистического анализа использовали программу Epi Info версия 6.04d.

Полученные результаты относительно изменения в функционировании кишечника продемонстрировали статистически значимое улучшение моторики кишечника в двух группах, получавших лечение симбиотическими композициями по сравнению с плацебо; определенное преимущество также наблюдали при лечении симбиотической композицией по Примеру 2 согласно настоящему изобретению.

Также показан значительный эффект уменьшения длительности ОРИ (острые респираторные инфекции) (4,59 для выборки 3; 4,71 для выборки 1; 6, 10 для группы плацебо) при значительном различии для всех случаев ОРИ, простуды и кашля. К тому же, в этом случае группа, получавшая лечение симбиотической композицией по Примеру 1 согласно настоящему изобретению (выборка 3), лучше реагировала на лечение.

В основном в той же мере значительные различия наблюдали в количестве дней на человека, в течение которых субъекты, страдающие респираторными патологиями, отсутствовали на работе.

Кроме того, не наблюдали никаких различий внутри различных групп в применении фармакологической терапии.

Сравнение с аналогичным исследованием, проведенным на ряде пациентов, которым вводили предпочтительную композицию по заявке на патент ЕР-А-1773361, упомянутой ранее, неожиданно показало, что симбиотическая композиция по настоящему изобретению значительно более активна при использовании как для профилактических, так и для терапевтических целей в отношении респираторных патологий и/или инфекций.

Эти данные показывают, что регулярный длительный прием симбиотической композиции согласно настоящему изобретению может оказывать заметное положительное воздействие на здоровье организма, как с профилактической, так и с терапевтической точки зрения, в отношении респираторных патологий и/или инфекций.

Особенно в отношении предупреждения можно утверждать, что регулярный прием указанной симбиотической композиции может защитить организм от проявления вышеуказанных патологий более эффективно, чем традиционная противогриппозная вакцина, не вызывая негативных эффектов, связанных с последней (например, общее недомогание, периодически встречающаяся повторяющаяся лихорадка, боль в костях и суставах и аллергические реакции).

Поэтому, симбиотическая композиция по настоящему изобретению может также быть использована для изготовления лекарственного средства, которое действует подобно противогриппозной вакцине.

Кроме того, также наблюдали, что прием симбиотической композиции согласно настоящему изобретению одновременно способствует улучшению и/или регулированию функций кишечника организма, часто нарушаемых указанными патологическими состояниями.

Таким образом, в настоящем изобретении также рассматривается симбиотическая композиция, описанная ранее и в прилагаемой формуле изобретения, с особой ссылкой на композицию, описанную выше в Примере 2.

Кроме того, другой задачей настоящего изобретения является новый бактериальный штамм Lactobacillus rhamnosus - DSM 19739, идентифицированный и описанный в представленном выше описании, который является одним из основных компонентов симбиотической композиции по настоящему изобретению.

Указанный штамм был выделен из образцов человеческих фекалий при использовании способов, известных специалистам в данной области техники. Оптимального роста штамма достигают в соответствии со способами, обычно применяемыми в данной области техники, в MRS-бульоне (бульон Мана, Рогоза и Шарпа для лактобацилл) (DIFCO, идентификационный номер 288130) при 37°С.

Штамм имеет следующие характеристики: имеет палочковидную форму; демонстрирует хороший рост также при температурах 35°С и 45°С; не образует спор; является грамположительным; является факультативно-гетероферментативным; и продуцирует L-изомер молочной кислоты.

Другой задачей настоящего изобретения является набор, содержащий по меньшей мере два контейнера.

В первом контейнере содержится симбиотическая композиция согласно настоящему изобретению (первый компонент).

Во втором контейнере находится по меньшей мере одно фармакологически активное вещество (второй компонент).

Вышеуказанные контейнеры отдельно упакованы для раздельного введения, последовательного или непоследовательного, указанных компонентов.

В дополнительном и предпочтительном воплощении настоящего изобретения симбиотическая композиция состоит из:

а) смеси, состоящей из вышеупомянутых пяти бактериальных штаммов (в качестве пробиотического компонента); и

б) кцФОС (в качестве пребиотического компонента).

В симбиотической композиции пробиотический компонент и пребиотический компонент содержатся в массовом соотношении от 1:10 до 10:1, предпочтительно от 1:5 до 5:1, наиболее предпочтительно от 1:3 до 3:1.

В предпочтительном воплощении массовое соотношение составляет от 1:2 до 2:1, например 1:1.

Наконец, дополнительной задачей настоящего изобретения является симбиотическая композиция для применения в качестве лекарственного средства.

Далее представлены результаты перспективного двойного слепого рандомизированного исследования против плацебо трех симбиотических композиций, содержащих штаммы Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei подвид rhamnosus и Bifidobactehum lactis. Исследование было направлено на оценку способности этих композиций усиливать защиту организма против респираторных инфекций и улучшать функции кишечника.

Тяжесть отдельных респираторных эпизодов оценивали по следующей шкале: 1 = нет симптомов; 2 = слабые, неперсистирующие симптомы; 3 = слабые, но персистирующие симптомы; 4 = умеренные симптомы; 5 = тяжелые симптомы.

На здоровых добровольцах, включенных в протокол исследования, тестировали три следующих композиции.

Композиция А (композиция сравнения) (5,0 г)

Lactobacillus plantarum LMG P-21020

0,1 г = 10×10⁹ КОЕ

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605

0,1 г = 10×10 ⁹ КОЕ

Bifidobacterium lactis LMG P-21384

0,1 г = 10×10⁹ КОЕ

ФОС - 3,0 г

эксципиент: глюкоза/мальтодекстрин 1,7 г

Композиция С (3,5 г)

Lactobacillus plantarum LMG P-21021/Lactobacillus plantarum LMG P-21020

0,033 г = 5×10⁹ КОЕ всего

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605/Lactobacillus rhamnosus DSM 19739

0,033 г = 5×10⁹ КОЕ всего

Bifidobacterium lactis LMG P-21384

0,033 г = 5×10⁹ КОЕ всего

ГОС - 2,5 г

эксципиент: мальтодекстрин 0,901 г

Композиция D (3,5 г)

Lactobacillus plantarum LMG P-21021/Lactobacillus plantarum LMG P-21020

0,033 г = 5×10⁹ КОЕ всего

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605/Lactobacillus rhamnosus DSM 19739

0,033 г = 5×10⁹ КОЕ всего

Bifidobacterium lactis LMG P-21384

0,033 г = 5×10⁹ КОЕ всего

ФОС - 3,0 г

эксципиент: мальтодекстрин 0,401 г

Результаты 1. Композиция А против плацебо

Полученные результаты демонстрируют статистически значимую тенденцию, свидетельствующую о том, что композиция А обеспечивает более регулярную сократимость кишечника и лучшие ощущения у субъекта относительно плацебо. Улучшения описывались субъектами как уменьшение вздутия кишечника и лучшие и более регулярные сокращения кишечника. Об улучшениях в группе плацебо сообщали 13,3% участников исследования, а в группе композиции А - 30,7%.

Что касается частоты случаев заболеваний респираторного тракта и их продолжительности, то в группах с приемом композиции А и плацебо были получены следующие результаты. Снижение наблюдали, в частности, по следующим показателям:

а) общее число эпизодов острых респираторных инфекций (63 в группе с приемом препарата А против 82 в группе плацебо, Р=0,001);

б) число эпизодов гриппа (15 в группе с приемом препарата А против 27 в группе плацебо, Р=0,029);

в) число эпизодов простуды (32 в группе с приемом композиции А против 38 в группе плацебо, Р=0,253);

г) тяжесть заболеваний респираторного тракта (3,25 в группе с приемом композиции А против 3,55 в группе плацебо, Р=0,233 для простуды; 3,80 в группе с приемом композиции А против 4,67 в группе плацебо, Р=0,001 для гриппоподобных заболеваний).

2. Композиция С и композиция D против плацебо

Что касается функций кишечника, то об улучшениях сообщали 52% субъектов в группе с приемом композиции С (Р<0,001), 55% в группе с приемом композиции D (Р<0,001) и 11% в группе плацебо.

Число эпизодов инфекций продемонстрировало статистически значимые различия между 2 группами, принимавшими композиции С и D, и группой плацебо, в отношении как всех острых респираторных инфекций (в группе С - 35, в группе D - 37, против 62 в группе плацебо; Р<0,001 для группы С и Р<0,001 для группы D), так и эпизодов гриппа (в группе С - 4 против 16 в группе плацебо; Р=0,008; в группе D - 3 против 16 в группе плацебо; Р=0,002).

Что касается тяжести эпизодов, то исследование продемонстрировало снижение оценки острых респираторных инфекций в обоих группах с приемом композиций (2,77 и 2,70 против 3,65 в группе плацебо; Р<0,001 для обоих групп), в случаях простуды (в группе С - 2,89 против 3,55 в группе плацебо; Р=0,008; 2,85 в группе D против 3,55 в группе плацебо; Р=0,004), гриппоподобных заболеваний (2,75 - в группе С против 4,38 в группе плацебо; Р=0,008; 3,00 - в группе D против 4,38 в группе плацебо; Р=0,004).