средство для роста фибробластов

Формула изобретения

1. Средство для роста фибробластов, содержащее от 0,01 до 1,0 мас.% дрожжевого экстракта и от 0,1 до 1,0 мас.% экстракта цветков сафлора в качестве эффективных компонентов, в котором дрожжевым экстрактом является дрожжевой экстракт, полученный из дрожжей, которые культивируют в питательной культуральной среде, содержащей гликозаминогликан, и которые подвергают ультрафиолетовому облучению и обработке пероксидом водорода.

2. Средство для роста фибробластов по п.1, где указанные фибробласты представляют собой стареющие фибробласты.

3. Наружный препарат для кожи, содержащий средство для роста фибробластов по п.1 или 2.

4. Наружный препарат для кожи по п.3, который представляет собой косметический препарат.

5. Способ выращивания фибробластов, в котором используют от 0,01 до 1,0 мас.% дрожжевого экстракта и от 0,1 до 1,0 мас.% экстракта цветков сафлора, в котором указанный дрожжевой экстракт представляет собой дрожжевой экстракт, полученный из дрожжей, которые культивируют в питательной культуральной среде, содержащей гликозаминогликан, и которые подвергают ультрафиолетовому облучению и обработке пероксидом водорода.

6. Способ по п.5, в котором указанные фибробласты представляют собой стареющие фибробласты.

7. Антивозрастное средство для кожи, содержащее от 0,01 до 1,0 мас.% дрожжевого экстракта и от 0,1 до 1,0 мас.% экстракта цветков сафлора в качестве эффективных компонентов, в котором указанный дрожжевой экстракт представляет собой дрожжевой экстракт, полученный из дрожжей, которые культивируют в питательной культуральной среде, содержащей гликозаминогликан, и которые подвергают ультрафиолетовому облучению и обработке пероксидом водорода.

Описание изобретения к патенту

ОПИСАНИЕ

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к средству для роста фибробластов. В частности, настоящее изобретение относится к средству для роста фибробластов, способному ускорять рост возрастных фибробластов. Настоящее изобретение также относится к наружному препарату для кожи, где указанный препарат содержит средство для роста фибробластов.

Предпосылки создания изобретения

В последнее время, поддержание кожи здоровой и красивой становится предметом особой озабоченности, независимо от возраста или пола. Кожа состоит в основном из трех слоев, а именно: эпидермиса, дермы, или собственно кожи, и гиподермной ткани. Из указанных трех слоев, дерма особенно важна для поддержания структуры кожи. Дерма представляет собой соединительную ткань, имеющую структуру, в которой, в основном, фибробласты, коллагеновые волокна, эластичные волокна (эластин) и т.п., распределены в сложном трехмерном порядке. Белки, такие как коллаген, которые составляют волокна, продуцируются фибробластами. Фибробласты способны поддерживать баланс синтеза и разложения белков и поддерживать соединительную ткань в определенном состоянии. За счет этого поддерживается прочность, растяжимость и эластичность кожи.

В связи с действием некоторых внутренних факторов, таких как старение, и внешних факторов, таких как ультрафиолетовое излучение и реакционно активный кислород, уровень соединительной ткани в дерме снижается и ослабевают ее функции, которые в исходном состоянии поддерживают кожу, такие как сократимость, гибкость и увлажнение. В результате, возникают различные проблемы кожи, такие как появление морщин, дряблость и снижение мягкости и эластичности кожи. Считается, что важными факторами, определяющими описанные выше симптомы старения кожи, являются снижение числа фибробластов в дерме кожи и ослабление функций фибробластов в дерме кожи, а также уменьшение количества матричных волокон, которые продуцируются фибробластами. В этой связи, для получения антивозрастного наружного препарата для кожи, обладающего способностью предупреждать и снижать старение кожи, следует предпринять поиски определенного компонента, создав на его основе смеси, обладающего способностью ускорять рост фибробластов.

Так, например, в работах 1 и 2 в списке цитированной литературы сообщается, что экстракты растений, таких как Lens esculenta, Piper longum, Centella asiatica, Ocimum sanctum, Ocimum tenuiflorum и Ocimum album способны активировать рост фибробластов и что вещества, описанные выше, могут быть смешаны с антивозрастными косметическими препаратами и т.п.

Однако, при старении кожи способность фибробластов к клеточной пролиферации снижается по мере старения организма, так что происходит снижение скорости деления клеток фибробластов. В случае традиционных средств, используемых для роста фибробластов возникают проблемы, связанные с тем, что указанные традиционные средства для роста фибробластов, будучи эффективными для молодых фибробластов, не всегда могут оказывать достаточный ростостимулирующий эффект в случае стареющих фибробластов. Таким образом, имеется выраженная потребность в разработке нового вещества, способного усиливать рост стареющих фибробластов.

Известно, что дрожжевой экстракт обладает способностью усиливать продукцию коллагена (см. патент 3 в списке литературы), оказывать увлажняющий эффект (см. патент 4 в списке литературы), активизировать клетки и усиливать продукцию гиалуроновой кислоты (см. патент 5 в списке литературы). Дрожжевой экстракт смешивают с наружными препаратами для кожи, такими как косметические препараты.

Согласно представлениям китайской медицины, известно, что экстракт сафлора способен улучшать свойства крови. С эстетической целью экстракт сафлора используют для восстановления организма при избытке «холода» (улучшение кровотока в отдаленных участках кожи), для ослабления выраженности угревого поражения кожи и для лечения атопического дерматита (см. патент 6 в списке литературы). Кроме того, сообщается, что экстракт сафлора обладает активностью по ингибированию эластазы (см. патент 7 в списке литературы). Дополнительно, экстракт сафлора может быть добавлен в состав антивозрастного наружного препарата для кожи или т.п., с целью активизации клеток (см. патент 8 в списке литературы).

Список литературы, относящийся к данной теме

[патент 2 в списке литературы]

Патент Японии No. 3748941

[патент 3 в списке литературы]

Международная патентная публикация No. WO/2004/075621

[патентная публикация 4 в списке литературы]

Японская патентная публикация No. 6(1994)-23088

[патент 5 в списке литературы]

Японская патентная публикация нерассмотренной заявки No. 8(1996)-163983

[патентная публикация 6 в списке литературы]

Патент Японии No. 3839438

[патент 7 в списке литературы]

Японская патентная публикация нерассмотренной заявки No. 2000-319189

[патентная публикация 8 в списке литературы]

Патент Японии No. 3641699

Основной целью настоящего изобретения является разработка средства для роста фибробластов, который способен усиливать рост не только молодых фибробластов, но также стареющих фибробластов и который будет безопасным и эффективным.

Описание изобретения

Было обнаружено, что, в случае использования сочетания дрожжевого экстракта и экстракта сафлора, рост клеток заметно ускоряется, даже в случае стареющих фибробластов. Настоящее изобретение основано на описанных выше наблюдениях. Так, например, в соответствии с цитированной выше патентной публикацией 8 из списка литературы и дрожжевой экстракт, и экстракт сафлора были ранее известны в качестве средств, активирующих клетки. Однако, раньше не сообщалось об эффекте на фибробласты, пролиферативный потенциал клеток, который снижается с возрастом. Неожиданно было обнаружено, что когда оба описанных выше компонента используют в сочетании, достигается синергическое повышение роста стареющих фибробластов.

Настоящее изобретение относится к средству для роста фибробластов, содержащему дрожжевой экстракт и экстракт сафлора в качестве эффективных компонентов.

Настоящее изобретение также относится к способу обеспечения роста фибробластов, в соответствии с которым используют дрожжевой экстракт и экстракт сафлора.

Настоящее изобретение также относится к антивозрастному средству для кожи, содержащему дрожжевой экстракт и экстракт сафлоры в качестве эффективных компонентов.

В тех случаях, когда дрожжевой экстракт или экстракт сафлора используют по отдельности, не удается достичь достаточного рост-стимулирующего эффекта в отношении стареющих фибробластов. Однако, при использовании двух описанных выше компонентов в сочетании, получают выраженный эффект по стимуляции клеточного роста, применительно к стареющим фибробластам, так же, как и применительно к молодым фибробластам. В этой связи, удается эффективно противодействовать старению кожи.

Термин «стареющие фибробласты» в контексте настоящего описания означает фибробласты, которые характеризуются снижением ряда функций, таких как потенциал клеточной пролиферации и способность продуцировать внеклеточный матрикс, либо с возрастом, либо вследствие неблагоприятного воздействия ультрафиолетового излучения, активных видов кислорода и т.п.

В качестве дрожжевого экстракта следует предпочтительно использовать дрожжевой экстракт, полученный на основе дрожжей, которые культивировали в культуральной питательной среде, содержащей гликозаминогликан, и где указанная среда далее была подвергнута воздействию ультрафиолетового излучения и/или была обработана пероксидом водорода. Было обнаружено, что, когда дрожжи культивировали в культуральной питательной среде, содержащей гликозаминогликан, в условиях стресса, вызванного ультрафиолетовым излучением или пероксидом водорода, в них образуются компонент, защищающий клетки. Таким образом, за счет использования дрожжевого экстракта, полученного из культуры дрожжей, согласно приведенному выше описанию, удается более эффективно усилить рост фибробластов.

Настоящее изобретение также относится к наружному препарату для кожи, содержащему средство для роста фибробластов согласно настоящему описанию. Например, в тех случаях, когда средство для роста фибробластов согласно настоящему изобретению смешивают с наружным препаратом для кожи, таким как косметический препарат, возможно предупредить или ослабить снижение функций и числа фибробластов в соединительной ткани с возрастом и т.п. и эффективно предупредить или ослабить симптомы старения кожи, такие как появление морщин и дряблость, а также снижение мягкости кожи и ее эластичности.

Согласно настоящему изобретению, при использовании сочетания дрожжевого экстракта и экстракта сафлора, удается достичь выраженного эффекта по стимуляции роста клеток, применительно не только к молодым фибробластам, но также и к стареющим фибробластам. Кроме того, фибробласты в дерме зрелой кожи размножаются, так что безопасно и эффективно повышается мягкость и эластичность кожи и не наблюдается неблагоприятных эффектов на коже. В этой связи, за счет использования средства для роста фибробластов согласно настоящему изобретению или наружного препарата для кожи, который содержит средство для роста фибробластов, согласно настоящему изобретению, удается эффективно предупредить или ослабить симптомы старения кожи, такие как появление морщин и дряблость, а также снижение мягкости кожи и ее эластичности.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 приведен график, иллюстрирующий эффект сочетания экстракта сафлора и дрожжевого экстракта на рост молодых или стареющих фибробластов.

Наилучший способ осуществления изобретения

Средство для роста фибробластов или т.п. согласно настоящему изобретению содержит дрожжевой экстракт и экстракт сафлора в качестве эффективных компонентов.

В качестве дрожжевого экстракта возможно использовать экстракт дрожжей, полученный при экстракции полярным растворителем; продукт разложения дрожжей, получаемый в результате бактериолизиса дрожжей в процессе саморасщепления, ацидолизиса, ферментативного гидролиза или т.п., и который был профильтрован; или экстракт, получаемый при обработке, в соответствии с которой описанный выше продукт разложения дрожжей сушат и затем экстрагируют полярным растворителем или т.п.

В качестве грибов для получения дрожжевого экстракта, предпочтительно использовать дрожжи Ascomycetes, например, дрожжи рода, относящегося к семейству Endomycetaceae, такого как род Eremascus или род Endomyces; дрожжи рода, относящегося к семейству Saccharomycetaceae, такого как род Schizosaccharomyces, род Nadsonia, род Saccharomycodes, род Hanseniaspora, род Wickerhamia, род Saccharomyces, род Kluyveromyces, род Lodderomyces, род Wingea, род Endomycopsis, род Pichia, род Hansenula, род Pachysolen, род Citeromyces, род Debaryomyces, род Schwanniomyces, род Dekkera, род Saccharomycopsis или род Lipomyces; или рода, относящегося к семейству Spermophthoraceae, такого как род Spermophthora, род Eremothecium, род Crebrothecium, род Ashbya, род Nematospora, род Metschnikowia или род Coccidiascus. В частности, с точки зрения доступности и т.п., дрожжевой экстракт предпочтительно следует изготавливать из грибов, таких как дрожжи рода Saccharomyces, например, пивные дрожжи, дрожжи саке или пекарские дрожжи. Согласно настоящему изобретению, возможно использовать дрожжевой экстракт, доступный в коммерческом варианте под торговым названием «дрожжевой экстракт».

В качестве экстрагирующего растворителя, возможно использовать воду; физиологический раствор; фосфатный буфер; забуференный фосфатом солевой раствор; полярный органический растворитель, например, низший спирт, такой как метанол, этанол, пропанол или изопропанол; многоатомный спирт, такой как 1,3-бутиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль или глицерин; простой эфир, такой как диэтиловый эфир или дипропиловый эфир; сложный эфир, такой как этилацетат или бутилацетат; или кетон, такой как ацетон или этилметилкетон. Используют один вид растворителя или, по меньшей мере, два вида растворителя, выбранных из перечисленных выше растворителей. В тех случаях, когда проводят экстракцию растворителем, дрожжи или продукты разложения дрожжей могут быть подвергнуты лиофилизации и/или распылительной сушке и затем проэкстрагированы. Кроме того, может быть проведена гомогенизиция в экстрагирующем растворителе или также может быть произведена ультразвуковая обработка. Температуру экстракции понижают и она составляет от примерно 0ºС до температуры, равной точке кипения растворителя. Время экстракции также варьирует в зависимости от вида экстрагирующего растворителя и температуры экстракции и обычно составляет от примерно одного часа до примерно пяти дней.

Согласно настоящему изобретению в качестве дрожжевого экстракта предпочтительно использовать дрожжевой экстракт, полученный из дрожжей, которые культивировали в питательной культуральной среде, содержащей гликозоаминогликан, и который далее подвергли обработке ультрафиолетовым облучением и/или обработке пероксидом водорода. Было показано, что в тех случаях, когда дрожжи культивируют в ситуации стресса, вызванного ультрафиолетовым облучением и/или пероксидом водорода, клетки продуцируют защитный компонент, защищающий их от стресса. Кроме того, в таких случаях, за счет добавления питательного пептона, гликозаминогликана или т.п. к культуральной среде, повышается выраженность ответа на стресс. Способ получения дрожжевого экстракта или т.п. описан, например, в патенте США No. 6461857. Так, например, дрожжевой экстракт может быть получен в рамках способа, в соответствии с которым дрожжи Saccharomyces cerevisiae, представляющие собой один из видов пекарских дрожжей, культивируют в питательной культуральной среде, к которой добавлен гликозаминогликан, взятый из источника, отличного от животного, где указанный стресс в культивируемых дрожжах создают за счет добавления в сублетальной пропорции пероксида водорода, т.е. в количестве, составляющем примерно от 0,1 масс.% до 2 масс.% от всей массы культивируемых дрожжей, и необязательно за счет облучения дрожжей сублетальной дозой ультрафиолетового излучения (например, UVA/UVB облучением с интенсивностью 31,5 мДж/см²) и где культивируемые дрожжи получают при солюбилизации их путем саморасщепления, ацидолизиса или т.п. и затем подвергают сушке, экстракции водой, фильтрованию и т.п. Кроме того, дрожжевой экстракт, полученный из дрожжей, которые культивировали в культуральной среде, содержащей гликозаминогликан, полученный из источника, отличного от животного, и которые далее были облучены ультрафиолетом и обработаны пероксидом водорода, доступны в коммерческом варианте под торговым наименованием «Biodyne EMPP (торговая марка)» от компании Arch Personal Care Products L. P.

Экстракт сафлора может быть получен при проведении экстракции сафлора (Carthamus tinctorius L.) растворителем. Возможно использовать каждую из частей растения сафлора, такую как цветок, лист, стебель, корневой побег и корень, а также полностью растение сафлора. Предпочтительно использовать цветы сафлора, которые известны в качестве неочищенного лекарственного средства «Kouka (Carthami Flos.)».

Сафлор может быть экстрагирован путем проведения операции в неочищенном состоянии. Однако, с точки зрения эффективности экстракции, указанная экстракция должна проводиться предпочтительно после обработки, такой как нарезание, сушка или распыление. Экстракцию проводят путем погружения в экстрагирующий растворитель. С целью повышения эффективности экстракции, проводят перемешивание или в экстрагирующем растворителе может быть проведена гомогенизация. Температуру экстракции обычно понижают до значений, составляющих примерно от 5ºС до температуры кипения растворителя. При этом, время экстракции составляет обычно от примерно четырех часов до примерно 14 дней.

В качестве экстрагирующего растворителя можно использовать воду; физиологический раствор; фосфатный буфер; забуференный фосфатом солевой раствор; полярный органический растворитель, например, низший спирт, такой как метанол, этанол, пропанол, изопропанол или бутанол; многоатомный спирт, такой как 1,3-бутиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, 1,2-пентандиол или глицерин; простой эфир, такой как этиловый эфир или пропиловый эфир; сложный эфир, такой как этилацетат или бутилацетат; или кетон, такой как ацетон или этилметилкетон, или смесь растворителей, содержащую, по меньшей мере, два вида растворителей, выбранных из перечисленных выше растворителей.

Так, например, согласно настоящему изобретению, предпочтительно используют экстракт сафлора, полученного в результате обработки, в соответствии с которой цветы сафлора экстрагируют 50% 1,3-бутиленгликолем и далее фильтруют. Кроме того, согласно настоящему изобретению, может использоваться экстракт сафлора, доступный в коммерческом варианте.

В качестве средства для роста фибробластов или т.п., согласно настоящему изобретению, дрожжевой экстракт и экстракт сафлора могут использоваться в непосредственном виде. Альтернативно, средство для роста фибробластов или т.п., согласно настоящему изобретению, может использоваться в произвольной форме, такой как раствор, суспензия, эмульсия, крем, мазь, гель или порошковый препарат, при внесении в них соответствующей добавки, такой как носитель, разбавитель, стабилизатор, буфер, средство для корректировки рН или растворитель. Кроме того, средство для роста фибробластов или т.п., согласно настоящему изобретению, может быть инкапсулировано в липосому, микрокапсулу или т.п. Дополнительно, кроме указанных выше обязательных компонентов, средство для роста фибробластов или т.п., согласно настоящему изобретению, может быть внесено в препарат вместе со стабилизатором и средством, усиливающим абсорбцию, такими как антиоксидант, антисептик или средство, поглощающие ультрафиолетовые лучи, так чтобы они не мешали эффектам согласно настоящему изобретению.

Средство для роста фибробластов или т.п., согласно настоящему изобретению, может быть введен в состав основы для наружного препарата или т.п. и далее может быть изготовлен наружный препарат для нанесения на кожу.

При условии, что достигаются эффекты согласно настоящему изобретению не требуются какие-либо ограничения относительно пропорций смешивания компонентов: дрожжевого экстракта и экстракта сафлора в составе наружного препарата согласно настоящему изобретению. Однако, доля вносимого дрожжевого экстракта относительно всей массы наружного препарата должна предпочтительно составлять от 0,00001 масс.% до 10 масс.%, должна предпочтительно составлять от 0,001 масс.% до 5 масс.% и должна предпочтительно составлять от 0,005 масс.% до 1 масс.%. Доля вносимого для смешивания экстракта сафлора относительно всей массы наружного препарата должна предпочтительно составлять от 0,00001 масс.% до 10 масс.%, должна предпочтительно составлять от 0,001 масс.% до 5 масс.% и должна предпочтительно составлять от 0,001 масс.% до 1 масс.%.

Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может включать косметические препараты, фармацевтические препараты, лечебно-профилактические косметические средства и т.п., и они предпочтительно могут вноситься в состав косметических препаратов. Дополнительно, препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может быть представлен в произвольной форме, такой как препарат типа водного раствора, препарат солюбилизированного типа, препарат эмульсионного типа, препарат типа масляной жидкости, препарат типа геля, препарат типа пасты, препарат типа мази, препарат аэрозольного типа, препарат двухслойного типа, включающего воду-масло, препарат трехслойного типа, включающего воду-масло-порошок. Дополнительно, препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может быть представлен в форме, нанесенной на материал носителя-основы плоской формы.

Дополнительно, препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может быть представлен в виде продукта произвольной формы и может использоваться для нанесения различными способами, при условии достижения эффекта согласно настоящему изобретению. Так, например, препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может быть внесен в состав основных косметических средств для ухода за кожей, таких как препарат для очищения кожи, косметический лосьон, косметическая основа, имеющая вид лосьона или крема, лосьон типа молочка, крем, гель, сыворотка (косметическая жидкость), пакет или маска; косметический препарат для нанесения макияжа, такой как тон для лица; косметический препарат солнцезащитного действия, такой как солнцезащитный лосьон или крем; косметический препарат для тела, такой как лосьон или крем для рук, лосьон или крем для ног или лосьон или крем для тела; или гигиеническая косметика, такая как мыло для тела или туалетное мыло.

При необходимости, кроме описанных выше обязательных компонентов, препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может содержать в своем составе другой произвольный компонент, который обычно используют в наружных препаратах для кожи, таких как косметические препараты и фармацевтические препараты, и который может быть получен по известной процедуре, применяемой для данной требуемой формы препарата. Так, например, при необходимости, препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может содержать в своем составе отбеливающее средство, увлажнитель, антиоксидант, масляный компонент, средство, поглощающее ультрафиолетовое излучение, поверхностно-активный агент, загуститель, спирт, порошковый компонент, краситель, водный компонент или средство для питания кожи. Кроме того, возможно ввести в состав соответствующее средство, усиливающее секрецию, такое как двунатриевая соль эдетовой кислоты, тринатриевая соль эдетовой кислоты, цитрат натрия, полифосфат натрия, метафосфат натрия или глюконовая кислота; лекарственное средство, такое как кофеин, таннин, верапамил, транексамовая кислота или ее производное, экстракт солодки, глабридин, горячий водный экстракт плодов узколистной пираканты (Pyracantha angustifolia Schneid.), неочищенное лекарственное средство, токоферилацетат, глицирризиновая кислота или ее производное или ее соль; отбеливающий агент, такой как витамин С, аскорбилфосфат магния, аскорбилглюкозид, арбутин или койевые кислоты; или сахарид, такой как глюкоза, фруктоза, манноза, сахароза или трегалоза.

Примеры

Ниже настоящее изобретение иллюстрируется неограничивающими примерами. В приведенных ниже примерах Biodyne EMPP (торговая марка) (поставляемый компанией Arch Personal Care Products L.P.) используется в качестве дрожжевого экстракта, а в качестве экстракта сафлора используется Pharcolex Safflower В (поставляемый компанией ICHIMARUPHARCOS Co., Ltd.).

Изучение эффекта по ускорению роста фибробластов

Используют фибробласты, полученные из лобной области новорожденного ребенка, которые рассматриваются как «молодые фибробласты», и фибробласты, полученные из дермы кожи семидесятилетней женщины, которые рассматриваются как «стареющие фибробласты».

Фибробласты, как в случае молодых, так и стареющих фибробластов, культивируют в культуральной среде DMEM, содержащей 10% ФСТ, в течение 24 часов. После этого, культуральную среду заменяют другой культуральной средой, содержащей 0,5% ФСТ, в которую добавлен 0,1% экстракт сафлора, культуральной средой, содержащей 0,5% ФСТ, в которую добавлен 0,5% дрожжевой экстракт, или культуральной средой, содержащей 0,5% ФСТ, в которой добавлены 0,5% экстракт сафлора и 0,01% дрожжевой экстракт, и далее фибробласты культивируют еще в течение 48 часов. Дополнительно, в качестве контрольного варианта, аналогичным образом проводят обработку культуры с использованием культуральной среды DMEM, содержащей 0,5% ФСТ, в которую не добавляют исследуемое вещество. По окончанию обработки культуры, оценивают дыхательную активность фибробластов с использованием реактива аламаровый синий, и полученный показатель используют в качестве меры для оценки роста фибробластов. Относительный рост фибробластов (%) вычисляют относительно дыхательной активности контроля, которую принимают за 100%.

Полученные результаты проиллюстрированы на фиг. 1. При использовании только экстракта сафлора, как в случае молодых фибробластов, так и стареющих фибробластов, рост фибробластов усиливается незначительно, и эффект по усилению роста фибробластов рассматривается как низкий. То же самое наблюдается и при использовании одного дрожжевого экстракта, где рост молодых фибробластов усиливается в значительной мере, но эффект по ускорению роста фибробластов, применительно к стареющим фибробластам, был также низким. Однако, при добавлении сочетания экстракта сафлора и дрожжевого экстракта эффект по ускорению роста фибробластов, в особенности применительно к стареющим фибробластам, усиливается синергически, и рост стареющих фибробластов усиливается до уровня, эквивалентного уровню роста молодых фибробластов.

Было высказано предположение, что, при использовании сочетания экстракта сафлора и дрожжевого экстракта, рост стареющих фибробластов, пролиферативный потенциал клеток, которые снижаются с возрастом, в значительной мере усиливаются, причем рост фибробластов усиливается даже в случае стареющей кожи, и симптомы старения кожи, такие как появление морщин и уменьшение ее мягкости и эластичности, предупреждаются или эффективно исправляются.

Ниже приводятся репрезентативные примеры наружного препарата для кожи, содержащего средство для роста фибробластов согласно настоящему изобретению. Пропорции смешиваемых компонентов приведены в показателях процента массы относительно массы всей композиции.

Пример 1 (крем типа вода/масло)	(масс.%)
(1) Диметилполисилоксан	3,0
(2) Декаметилциклопентасилоксан	13,0
(3) Додекаметилциклогексасилоксан	5,0
(4) Сополимер полиоксиэтилена-метилполисилоксана	1,0
(5) Пуллулан 3-трис(триметилсилокси)силилпропилкарбаминовой кислоты	1,0

(6) Декаметилциклопентасилоксановая смесь сшитого полиметилсилоксана (Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend TM, поставляемый компанией Dow Corning Co., Ltd.)	5,0
(7) Ретинолацетат	0,1
(8) Сложный эфир пара-гидроксибензойной кислоты	Соответствующее количество
(9) L-ментол	Соответствующее количество
(10) Триметилсилоксикремниевая кислота	2,0
(11) Этанол	2,0
(12) Глицерин	3,0
(13) Дипропиленгликоль	5,0
(14) Полиэтиленгликоль 6000	5,0
(15) Гексаметафосфат натрия	0,05
(16) Токоферолацетат	0,1
(17) Кофеин	0,1
(18) Экстракт фенхеля	0,1
(19) Экстракт гамамелиса	0,1
(20) Экстракт сафлора	1,0
(21) Дрожжевой экстракт	1,0
(22) Тринатриевая соль эдетовой кислоты	0,05
(23) Диморфолинопиридазинон	0,01
(24) Метилбис(триметилсилокси)силилизопентил-триметокси-коричной кислоты	0,1
(25) Неорганические композитные частицы (Cover Leaf AR-80TM, поставляемые компаний JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	5,0
(26) Желтый оксид железа	Соответствующее количество
(27) Титанат кобальта	Соответствующее количество
(28) Гекторит диметилдистеариламмония	1,5

(29) Поливиниловый спирт	0,1
(30) Гидроксиэтилцеллюлоза	0,1
(31) Сополимер акрилата натрия/2-акриламидо-2-метилпропан-сульфоновой кислоты (SIMULGEL EGTM, поставляемый компанией SEPPIC Co., Ltd.)	0,1
(32) Сополимер (акрилоилдиметилтауринаммония/VP) (Aristoflex AVCTM, поставляемый компанией Clariant Co., Ltd.)	0,1
(33) Парфюмерная добавка	Соответствующее количество
(34) Деионизированная вода	Остаточное количество
Пример 2 (лосьон-молочко)	(масс.%)
Вазелин	5
Бегениловый спирт	0,5
Батиловый спирт	0,5
Глицерин	7
1,3-бутиленгликоль	7
1,2-пентандиол	1
Ксилит	3
Полиэтиленгликоль 20000	2
Гидрогенизированное масло	2
Масло жожоба	2
Сквалан	5
Изостеариновая кислота	0,5
Пентаэритрол-тетра-2-этилгексановая кислота	2
Полиоксиэтилен-гидрогенизированное касторовое масло	0,5
Лаурилдиметиламиноуксусная кислота-бетаин	0,4
Гидроксид калия	Соответствующее количество
Пиросульфит натрия	0,01

Гексаметафосфат натрия	0,05
Глицирризинат дикалия	0,05
Триметилглицин	3
Арбутин	3
Дрожжевой экстракт	0,1
Токоферолацетат	0,1
Тиотаурин	0,1
Экстракт сафлора	1
Экстракт Sophora flavescens	0,1
Красный оксид железа	Соответствующее количество
Экстракт семян айвы	0,1
Карбоксивиниловый полимер	0,2
Феноксиэтанол	Соответствующее количество
Деионизированная вода	Остаточное количество
Пример 3 (молочко-лосьон)	(масс.%)
Диметилполисилоксан	3
Декаметилциклопентасилоксан	4
Этанол	5
Глицерин	6
1,3-бутиленгликоль	5
Полиоксиэтиленметилглюкозид	3
Подсолнечное масло	1
Сквалан	2
Гидроксид калия	0,1
Гексаметафосфат натрия	0,05
Гидроксипропил- -циклодекстрин	0,1
Глицирризинат дикалия	0,05
Экстракт листьев мушмулы японской	0,1
Глютамат мононатрия	0,05
Экстракт фенхеля	0,1

Дрожжевой экстракт	0,1
Масло лаванды	0,1
Экстракт сафлора	0,1
Экстракт корней Rehmannia Chinensis	0,1
Диморфолинопиридазинон	0,1
Ксантановая камедь	0,1
Карбоксивиниловый полимер	0,1
Сополимер акриловой кислоты/алкилметакрилата (PEMULEN TR-1)	0,1
Красный оксид железа	Соответствующее количество
Желтый оксид железа	Соответствующее количество
Парабен	Соответствующее количество
Деионизированная вода	Остаточное количество

Наружный препарат для кожи, согласно каждому из описанных выше примеров, при нанесении его на возрастную кожу, демонстрирует превосходный эффект по уменьшению выраженности морщин.