способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)

Формула изобретения

1. Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (АСД-2), отличающийся тем, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве спирта используют изопропиловый, этиловый или бутиловый спирты.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученную азеотропную смесь упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-20 мм рт.ст. в течение 20-40 мин.

Описание изобретения к патенту

Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (АСД-2).

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промашленности, а именно к способу получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (далее - АСД-2).

АСД-2 - тканевый лекарственный препарат, являющийся оригинальной отечественной разработкой. Препарат представляет собой уникальный природный комплекс веществ, воздействующих практически на все системы живого организма. Препарат получают сухой возгонкой мясокостной муки в виде интенсивно окрашенной жидкости, содержащей до 75% воды.

АСД-2 не имеет ни видовой, ни органной специфичности, т.к. возгонка обеспечивает постепенное расщепление органических веществ до низкомолекулярных компонентов, которые по своей структуре подобны метаболитам клеточного обмена.

АСД-2 оказывает многостороннее влияние на организм. Он интенсифицирует обмен веществ, ускоряет окислительные процессы, повышает резервную щелочность в крови, чем способствует нормализации обмена в тканях, улучшает процессы пищеварения, всасывания питательных веществ. Препарат вызывает улучшение функционального состояния механизмов естественной резистентности, усиливает процессы регенерации тканей, стимулирует иммуногенез, вследствие чего повышается сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям, в том числе и к возбудителям инфекционных заболеваний (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2005135207 А, 10.05.2007, RU 2159116 С, 20.11.2000).

АСД-2 оказывает стимулирующее действие на биохимические процессы, сопряженные с биологической функцией активных сульфгидрильных групп, и способен интенсифицировать обмен углеводов, липидов, белков (Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД. Животноводство России, 2004, № 10, с.46 или Кирюткин Г.В. и др., Возрождение препарата АСД - адрес в Интернете - http://www.areal-medical.ru/?action=stati).

В 1951 году Фармакологическим комитетом Ученого Совета Министерства Здравоохранения СССР АСД-2 был разрешен для медицинского применения в качестве средства для наружного использования при лечении ряда кожных заболеваний человека (экзема, нейродермит, сикоз и др.), а также как противовоспалительный препарат (Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Экспериментальная терапия, М., 1993, с.336-339).

В настоящее время известно экспериментальное использование АСД-2 в качестве средства активационной терапии (иммуномодулятора), противоопухолевого, антиаллергического средства, при лечении заболеваний сердца, печени, нервной системы, а также в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2099068 С1, 20.12.1997, RU 2159116 С1, 20.11.2000, RU 2308956 С2, 27.10. 2007. Антисептик - стимулятор Дорогова - адрес в Интернете - http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00050099).

Препарат широко и успешно применяется в ветеринарии уже более 50 лет.

Впервые АСД-2 был получен А.В.Дороговым (ВИЭВ) в 1948 году, и известен как антисептик - стимулятор Дорогова.

Суть способа получения препарата АСД заключается в термическом разложении мясокостной муки при температуре от 300 до 500°С. При этом летучие фракции улавливают и охлаждают. После чего образовавшиеся два слоя жидкости разделяют. Верхний слой (масляный) является фракцией АСД-3, нижний слой (водный) - фракцией АСД-2. Фракцию АСД-2 затем очищают от нежелательных примесей путем фильтрации через асбестовый фильтр (см. SU 130857 А, 28.08.1962).

Однако полученный известным способом АСД-2 содержит большое количество воды - до 80%, и поэтому при применении необходимо использовать повышенные дозы препарата

Известны способы получения различных модификаций антисептика-стимулятора Дорогова - АСДК -1-7, заключающиеся в том, что:

- фракцию АСД-2 обрабатывают неорганической или органической кислотой (RU 98109868 А, 10.03.2000);

- фракцию АСД-2 ионизируют в катодной зоне ионизатора или отрицательными зарядами через промежуточный носитель заряда (RU 98109721 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья берут одноименные органы животных или смесь одноименных органов животных с мясокостной мукой (RU 98110208 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья берут или личинок, и/или куколок мух, или не менее чем один из компонентов вышеуказанного сырья в смеси с мясокостной мукой (RU 98109867 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья берут или хищных животных, или одноименные органы хищных животных (RU 98110207 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья используют или акул, или измельченных акул, или измельченные одноименные органы акул с мясокостной мукой (RU 98110206 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного используют мясокостную муку с содержанием протеина не менее шестидесяти процентов, к которой добавляют или одноименные органы животных, или измельченные одноименные органы животных (RU 98110205 А, 10.03.2000).

Однако указанные выше источники информации не содержат сведений о качестве получаемого продукта, его составе и свойствах.

Известен способ получения АСД-2 из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Разложение мясокостной муки проводят при температуре от 150 до 450°С с шаговым диапазоном 100°С и выдержкой не менее 3 часов при температурах 250, 350 и 450°С (Абрамов В.Е. и др., Определение показателей качества препарата АСД-2, Ветеринария, 2004, № 9, с.13-16 или Препарат АСД. История и современное состояние, 12.12.2008 - адрес в Интернете: http://www.novorossia.org/obshestvo/383-preparat-asd.-istoriia-i-sovremenrioe-sostoj...).

АСД-2, полученный известным способом, содержит большое количество воды - до 75%, и поэтому при его применении также необходимо использовать повышенные дозы препарата.

Кроме того, в процессе хранения в ряде случаев в АСД-2 появляется осадок, который затрудняет использование препарата в качестве полноценного раствора в ветеринарной и медицинской практике.

Задачей изобретения является значительное уменьшение количества воды в препарате без изменения состава продукта, а также создание условий, способных предотвратить образование осадка в АСД-2. Уменьшение количества воды в АСД-2 позволит значительно снизить лечебные дозы препарата.

Поставленная задача решается тем, что, согласно изобретению, АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом.

Поставленная задача решается также тем, что АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25.

При этом в качестве спирта используют изопропиловый или этиловый, или бутиловый спирты.

Полученную азеотропную смесь упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-20 мм рт. ст. в течение 20-40 минут.

Техническим результатом заявленного изобретения является то, что полученный заявленным способом антисептик-стимулятор Дорогова фракция-2 (АСД - 2) содержит 65-66% воды. При этом небольшое количество спирта (0,18-0,25%), которое остается в препарате после проведения азеотропной отгонки воды, позволяет не создавать центров кристаллизации для веществ, плохо растворимых в воде, и тем самым предотвратить их выпадение в осадок. Полученный АСД-2, несмотря на увеличение концентрации действующих веществ, не образует осадков при хранении в течение всего срока годности, что позволяет уменьшить лечебные дозы препарата, и тем самым повысить экономическую целесообразность производства.

Способ иллюстрируется следующими примерами выполнения, которые не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1.

В колбу объемом 50 мл, снабженную магнитом, загружают 20 мл АСД-2 с содержанием воды 75%. АСД-2 получен из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Добавляют 40 мл изопропилового спирта, тщательно перемешивают на магнитной мешалке, переносят колбу на роторный испаритель и упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 20 мм рт. ст. в течение 20 минут.

Получают 18 мл АСД-2 - в виде прозрачной жидкости желто-коричневого цвета со специфическим запахом, массовой долей воды 65% и содержанием остаточного органического растворителя - изопропилового спирта 0,2%

Пример 2.

Следуя методике, описанной в примере 1, добавляют 45 мл этилового спирта и получают 18,5 мл целевого продукта - прозрачной жидкости темно-красного цвета со специфическим запахом и с содержанием воды 66% и этилового спирта - 0,18%.

Пример 3.

В колбу объемом 50 мл, снабженную магнитом, загружают 20 мл АСД-2 с содержанием воды 75% и 40 мл бутилового спирта, тщательно перемешивают на магнитной мешалке, переносят колбу на роторный испаритель и упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-12 мм рт. ст. в течение 40 минут.

Получают 18 мл прозрачной жидкости красного цвета со специфическим запахом и содержанием воды 65%, а бутилового спирта - 0,25%

В течение всего срока хранения стабилизированной формы препарата (2 года), полученного по предлагаемому способу, не было отмечено образования осадка (см. табл.1).

Для подтверждения неизменности состава вещества до и после азеотропной перегонки необходимо было изучить состав АСД-2.

Уникальность ситуации, связанной с АСД, состоит в том, что его состав не был до конца изучен и определялся косвенным путем (в основном по биологическому действию препарата). До настоящего времени состав АСД-2 достоверно не определен и не описан в литературе. Основные результаты изучения химического строения АСД-2 были получены более 40 лет назад, что обусловило необходимость исследования состава препарата, исходя из возможностей современной химии. Считается, что в его состав входят азотистые вещества неорганического и органического происхождения, такие, как первичные и вторичные амины, карбоновые кислоты жирного ряда, их амиды и аммониевые соли. Недавно опубликованы сведения об аминокислотном составе АСД-2. Изучение препарата проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с постколоночной дериватизацией нингидрином и спектрофотометрическим детектированием (Абрамов В.Е. и др., Показатели качества субстанции АСД 2-Ф, Ветеринария, 2010, № 2, с.42-44.).

Для определения основных групп веществ, входящих в состав АСД-2, мы воспользовались методом ЯМР спектроскопии.

ПМР спектр АСД-2 представлен на фиг.1.

При этом было показано, что в состав препарата входят несколько основных групп соединений, а именно:

Четвертичные аммониевые соли R (N+(CH 3)4) R=CH3-COOH
Меркаптаны CH3 -S, С2-4Н5-9-С
Амиды R-CH2(C=0)-NH
Замещенная мочевина CH 3-NH(C=0)NH
Метиленовые группы циклических соединений, n>5 -(СН2)n-
Метиленовые группы -(СН 2)n-
Метильные группы (СН 3)n-
Циклоалканы

Затем нами впервые была проведена идентификация компонентов, входящих в состав каждой из основных групп соединений, образующих препарат АСД-2, комбинированным методом - газовой хроматографии и масс-спектрометрии на хроматомасс-спектрометре, позволяющем не только разделить весьма сложную смесь, но и достоверно определить качественные и количественные показатели состава анализируемого продукта.

На фиг.2 представлена хроматограмма органических соединений в исходном образце, полученная с помощью хроматомасс-спектрометра.

В таблице 2 указаны состав и количество органических соединений в исходном образце, хроматограмма которых представлена на фиг.2.

Таблица 2
Состав и количество органических соединений в исходном образце
Реаk#	Name	R.T.(s)	мкг/мл

Пик#	Наименование	R.T. (s)	мкг/мл
1	N,N-диметилформамид*	241.2	0.0064
2	Ацетамид*	253.9	0.0327
3	2-метил-триазол*	254.7	0.0015
4	2-метил-пиримидин	260.6	0.0038
5	2 метил-пиридин*	261.1	0.0114
6	Метилпиразин	265.9	0.0184
7	N-метил-ацетамид*	272	0.0372
8	3-Фуралдегид*	273.6	0.0002
9	4-метилпиримидин*	276.2	0.0011
10	2-метил-1Н-пиррол*	277.3	0.0010
11	4-метил-пентанитрил*	278.4	0.0041
12	3-этил-1-пирролин*	282.3	0.0001
13	3-метил-1Н-пиррол*	283.5	0.0006
14	4-метилтиазол*	284.5	0.0002
15	2-фуранметанол	288.7	0.0470
16	3-метил-пиридин	293.1	0.0113

17	N,N-диметилацетамид*	298.3	0.0053
18	5-метилпиримидин*	301.7	0.0003
19	Пропанамид (амид пропионовой кислоты)*	305.9	0.1034
20	6-амино-6-метилфульвен*	306.3	0.0009
21	2,4-диметилтриазол*	307.6	0.0004
22	N-этилацетамид*	308.7	0.0044
23	2-этилтриазол*	314.8	0.0001
24	2,3-диметил-пиразин	315.3	0.0208
25	Хлорметилтиоцианат*	320.1	0.0007
26	2-этилпиридин*	320.5	0.0009
27	Этилпиразин*	323.1	0.0007
28	2,6-диметилпиразин*	324.8	0.0022
29	N-метил-пропанамид*	325.6	0.0065
30	Этилпиразин*	327.7	0.0004
31	2,3-диметилпиразин*	330	0.0006
32	Бутанамид (амид масляной кислоты)*	332.5	0.0016
33	2,5-диметил-1Н-пиррол*	333.5	0.0014
34	2,4-диметилпиридин	337	0.0146

35	2,5-диметилпиразин	341.4	0.0048
36	2,6-диметилпиридин	346.3	0.0053
37	N,N-диметилпропанамид-	349	0.0018
38	3-метилпиридин-	354	0.0002
39	3-этил пиридин	355.8	0.0002
40	2-этил-6-метилпиридин*	358.2	0.0001
41	Бутанамид*	358.8	0.0069
42	4-этилпиридин*	359.3	0.0001
43	Триметилпиразин	362.5	0.0105
44	3-(триметилтио)-пропаннитрил*	367.9	0.0030
45	Аминопиразин*	368.2	0.0035
46	2-этил-6-метилпиразин*	369.7	0.0010
47	2,4,6-триметилпиридин-*	374.5	0.0002
48	(р-гидроксифенил)-фосфоновая кислота*	374.7	0.0232
49	Триметилпиразин*	381.1	0.0006
50	Фенол**	381.6	0.0168
51	2-Аминопиридин	384.5	0.0787
52	3-метилбутанамид	385	0.1128

53	1Н-имидазол*	389.5	0.0004
54	3-(этилтио)-пропаннитрил*	390	0.0004
55	N-(2-метилпропил)-ацетамид*	396.5	0.0076
56	Триметилпиразин	398.7	0.0022
57	3-этилпиридин-	403.5	0.0033
58	1-(диметиламино)-2-пропанол*	406.7	0.0012
59	3-этил-2,5-диметилпиразин*	408.1	0.0002
60	2,3-Дигидро-1-метил-4(1Н)-пиридинон*	411.6	0.0008
61	2амино-4-метилпиримидин	414.2	0.0196
62	Метилфенол*	415	0.0008
63	Гексанамид-(амид капроновой кислоты)*	416.2	0.0108
64	(1-амино-2-метилпропил)-фосфоновая кислота*	420.6	0.0003
65	6-метил-2-пиридинамин*	421.6	0.0040
66	3-метил-1Н пиразол*	422.1	0.0007
67	р-Аминотолуол*	423.4	0.0009
68	4-(метилтио)-бутаннитрил*	427.9	0.0006
69	2-Пирролидон	431.8	0.1182
70	4-метилфенол	432.2	0.0052

71	3-метил-2 пиридинамин	435	0.0512
72	1-метил-4-нитро-1Н- имидазол*	438.7	0.0122
73	2-пиридинметанамин**	444.1	0.0020
74	Диметилтриазол**	445.5	0.0003
75	2,3-дигидро-1Н-индол*	445.9	0.0004
76	4-метил-2-пиридинамин*	446.5	0.0057
77	4-метилпентанамид	450	0.0619
78	1,5-диметил-2-пирролидинон*	452.3	0.0002
79	1-этил-2,5-пирролидиндион*	453	0.0005
80	4,6-диметил-2-пиримидинамин*	453.3	0.0034
81	1,5-диметил-2-пирролидинон*	456.3	0.0013
82	Бензонитрил	457.6	0.0018
83	Бензол-1,2-диамин*	460.6	0.0015
84	4-Пиридинол**	461.9	0.0031
85	6-метил-3-пиридинол**	464.2	0.0017
86	3,6-диметил-2-пиридинамин*	467.5	0.0014
87	3-метил-2-пиридинамин	468.3	0.0032
88	Валин*	470.4	0.0037

89	1-ацетил пирролидин-*	472.4	0.0088
90	2-амино-4-метилпиримидин**	473.4	0.0046
91	1Н-Пиррол-3-карбонитрил*	473.7	0.0017
92	N-метил-1,2-диаминобензол*	480	0.0019
93	2,6-диметил-3-пиридинол*	482.2	0.0024
94	Нафтален-DS	483.4	0.0100
95	2-Пиперидинон	487.4	0.3689
96	2-Пирролидон*	490.3	0.0054
97	3,4-диметил-фенол**	491.9	0.0008
98	1-пиперидинкарбоксальдегид*	495.8	0.0042
99	1-пиперидиноацетонитрил	496.7	0.0036
100	Бензопропанонитрил*	507.2	0.0173
101	1-(1-оксопропил)-пирролидин*	507.8	0.0022
102	Пиколинамид*	518.7	0.0422
103	3,4-Диметил-3-пирролин-2-он*	523.9	0.0216
104	4,4-диметил-5-метилиден-2-пирролидинон*	532	0.0177
105	2-Метилиминопергидро-1,3-оксазин*	533	0.0155
106	5Н-1-Пиридин*	535.2	0.0194

На фиг.3 представлена хроматограмма органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2 (т.е. после обработки спиртом), полученная с помощью хроматомасс-спектрометра.

В таблице 3 указаны состав и количество органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2, хроматограмма которых представлена на фиг.3.

Таблица 3
Состав и количество органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2 (после обработки спиртом)
Пик#	Наименование	R.T. (s)	мкг/мл
1	N,N-диметилформамид*	241.2	0.0064
2	Ацетамид*	253.9	0.0327
3	2-метил-триазол*	254.7	0.0015
4	2-метил-пиримидин	260.6	0.0038
5	2-метил-пиридин*	261.1	0.0114
6	Метилпиразин	265.9	0.0184
7	N-метил-ацетамид*	272	0.0372
8	3-Фуралдегид*	273.6	0.0002
9	4-метилпиримидин*	276.2	0.0011

10	2-метил-1Н-пиррол*	277.3	0.0010
11	4-метил-пентанитрил*	278.4	0.0041
12	3-этил-1-пирролин*	282.3	0.0001
13	3-метил-1Н-пиррол *	283.5	0.0006
14	4-метилтиазол*	284.5	0.0002
15	2-фуранметанол	288.7	0.0470
16	3-метил-пиридин	293.1	0.0113
17	N,N-диметилацетамид*	298.3	0.0053
18	5-метилпиримидин*	301.7	0.0003
19	Пропанамид (амид пропионовой кислоты)*	305.9	0.1034
20	6-амино-6-метилфульвен*	306.3	0.0009
21	2,4-диметилтриазол*	307.6	0.0004
22	N-этилацетамид*	308.7	0.0044
23	2-этилтриазол*	314.8	0.0001
24	2,3-диметил-пиразин	315.3	0.0208
25	Хлорметилтиоцианат*	320.1	0.0007
26	2-этил пиридин*	320.5	0.0009
27	Этилпиразин*	323.1	0.0007

28	2,6-диметилпиразин*	324.8	0.0022
29	N-метал-пропанамид*	325.6	0.0065
30	Этилпиразин*	327.7	0.0004
31	2,3-диметилпиразин*	330	0.0006
32	Бутанамид (амид масляной кислоты)*	332.5	0.0016
33	2,5-диметил-1Н-пиррол*	333.5	0.0014
34	2,4-диметилпиридин	337	0.0146
35	2,5-диметилпиразин	341.4	0.0048
36	2,6-диметилпиридин	346.3	0.0053
37	N,N-диметилпропанамид-	349	0.0018
38	3-метил пиридин-	354	0.0002
39	3-этилпиридин	355.8	0.0002
40	2-этил-6-метилпиридин*	358.2	0.0001
41	Бутанамид*	358.8	0.0069
42	4-этилпиридин*	359.3	0.0001
43	Триметилпиразин	362.5	0.0105
44	3-(триметилтио)-пропаннитрил*	367.9	0.0030
45	Аминопиразин*	368.2	0.0035

46	2-этил-6-метилпиразин*	369.7	0.0010
47	2,4,6-триметилпиридин-*	374.5	0.0002
48	(р-гидроксифенил)-фосфоновая кислота*	374.7	0.0232
49	Триметилпиразин*	381.1	0.0006
50	Фенол**	381.6	0.0168
51	2-Аминопиридин	384.5	0.0787
52	3-метил бутанамид	385	0.1128
53	1Н-имидазол*	389.5	0.0004
54	3-(этилтио)-пропаннитрил*	390	0.0004
55	N-(2-метилпропил)-ацетамид*	396.5	0.0076
56	Триметилпиразин	398.7	0.0022
57	3-этилпиридин-	403.5	0.0033
58	1-(диметиламино)-2-пропанол*	406.7	0.0012
59	3-этил-2,5 -диметилпиразин*	408.1	0.0002
60	2,3-дигидр0-1-метил-4(1Н)-пиридинон*	411.6	0.0008
61	2амино-4-метилпиримидин	414.2	0.0196
62	Метилфенол*	415	0.0008
63	Гексанамид-(амид капроновой кислоты)*	416.2	0.0108

64	(1-амино-2-метилпропил)-фосфоновая кислота*	420.6	0.0003
65	6-метил-2-пиридинамин*	421.6	0.0040
66	3-метил-1Н пиразол*	422.1	0.0007
67	р-Аминотолуол*	423.4	0.0009
68	4-(метилтио)-бутаннитрил*	427.9	0.0006
69	2-Пирролидон	431.8	0.1182
70	4-метилфенол	432.2	0.0052
71	3-метил-2 пиридинамин	435	0.0512
72	1-метил-4-нитро-1Н-имидазол*	438.7	0.0122
73	2-пиридинметанамин**	444.1	0.0020
74	Диметилтриазол**	445.5	0.0003
75	2,3-Дигидро-1Н-индол*	445.9	0.0004
76	4-метил-2-пиридинамин*	446.5	0.0057
77	4-метилпентанамид	450	0.0619
78	1,5-диметил-2-пирролидинон*	452.3	0.0002
79	1-этил-2,5 -пирролидиндион*	453	0.0005
80	4,6-диметил-2-пиримидинамин*	453.3	0.0034
81	1,5-диметил-2-пирролидинон*	456.3	0.0013

82	Бензонитрил	457.6	0.0018
83	Бензол-1,2-диамин*	460.6	0.0015
84	4-Пиридинол**	461.9	0.0031
85	6-метил-3-пиридинол **	464.2	0.0017
86	3,6-диметил-2-пиридинамин*	467.5	0.0014
87	3-метил-2-пиридинамин	468.3	0.0032
88	Валин*	470.4	0.0037
89	1-ацетил пирролидин-*	472.4	0.0088
90	2-амино-4-метилпиримидин**	473.4	0.0046
91	1Н-Пиррол-3-карбонитрил*	473.7	0.0017
92	N-метил-1,2-диаминобензол*	480	0.0019
93	2,6-диметил-3-пиридинол*	482.2	0.0024
94	Нафтален-08	483.4	0.0100
95	2-Пиперидинон	487.4	0.3689
96	2-Пирролидон*	490.3	0.0054
97	3,4-диметил-фенол**	491.9	0.0008
98	1-пиперидинкарбоксальдегид*	495.8	0.0042
99	1-пиперидиноацетонитрил	496.7	0.0036

100	Бензопропанонитрил*	507.2	0.0173
101	1-(1-оксопропил)-пирролидин*	507.8	0.0022
102	Пиколинамид*	518.7	0.0422
103	3,4-Диметил-3-пирролин-2-он*	523.9	0.0216
104	4,4-диметил-5-метилиден-2-пирролидинон*	532	0.0177
105	2-Метилиминопергидро -1,3-оксазин*	533	0.0155
106	5Н-1-Пиридин*	535.2	0.0194
107	Нафтиридин**	539.3	0.0014
108	2,4-Имидазолидиндион, 5,5-диметил-	564.6	0.1482
109	1,3,4,6,7,9а-гексагидро-2Н-хинолизин	568.4	0.0876
ПО	3-метил-1Н-индол*	574.8	0.0017
111	Бензоацетамид	584.2	0.0085
112	(11-5-этил-5-метил-2,4-имидазолидиндион	599	0.0835
113	3,3'-триобис-пропанонитрил	606.1	0.0293
114	2,3-дигидрокси-бензойная кислота*	650.6	0.0101
115	1-(2,3,5-Триметил-6-пиразинил)-1-пропанон*	655.9	0.0055
116	3,6-Диизопропилпиперазин-2,5-дион*	708.9	0.0006
117	Мочевая кислота*	715.6	0.0815

118	Пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-*	726	0.0041
119	Фенантрен-D10	726.7	0.0100
120	Пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-3-(2-метилпропил)-	746	0.1641
121	5,10-Диэтокси-2,3,7,8-тетрагидро-1Н,6Н-дипирроло[1,2-а;1',2'-d]пиразин	775.9	0.2164

Совокупность полученных данных позволяет сделать вывод о неизменности состава препарата до и после проведенной обработки спиртами: изопропиловым или этиловым, или бутиловым.

Полученные после обработки спиртом образцы АСД-2 (стабилизированная форма) содержат остаточные органические растворители - спирты - в допустимых для фармацевтической субстанции количествах - 0,18-0,25%.

Таким образом, поставленная задача решена: получена стабилизированная форма АСД-2, содержащая не более 66% воды, в которой в течение всего срока хранения не наблюдалось образования осадка.