ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):

,

и фармацевтически приемлемые соли, диастереоизомеры и энантиомеры, где

D выбирают из группы, состоящей из:

, и , где каждый R³⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, - (CH₂)_jNR³⁹ (CH₂)_nR³⁶ и -(CH₂ )_jNR³⁹(CH₂)_i[О(CH ₂)_i]_x(CH₂)_j R⁹⁹,

где каждое j является целым числом, независимо изменяющимся от 0 до 2, n является целым числом, изменяющимся от 0 до 3, x является целым числом, изменяющимся в интервале 1-3, каждое i является целым числом, независимо изменяющимся от 1 до 3, и -(CH₂)_i- и -(CH₂ )_n- фрагменты упомянутых выше R³⁸ групп необязательно замещены алкилом;

R³⁶ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆, алкила, C₃-C₁₀ циклоалкила, -(CH₂) _n(C₆-C₁₀ арила), -(CH₂ )_n(5-10 членного гетероциклила) и -(CH₂ )_nA⁴R³⁷, где каждый n является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, A⁴ выбирают из группы, состоящей из О, S и SO₂;

М является

;

Z является -O-;

Ar является 6-членной ароматической кольцевой системой, которая замещена от 0 до 4 R² группами; и

G является или ;

R³⁷ независимо выбирают из H и C ₁-C₆алкила;

R³⁹ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆алкила, -C(O)-C₁-C₆алкила, -C(O)-O-C₁ -C₆алкил-арила и защитной группы, используемой для защиты вторичных аминогрупп, при условии, что когда R³⁶ и R³⁹ оба присоединены к одному и тому же азоту, то тогда R³⁶ и R³³ оба не связаны с азотом непосредственно через кислород;

R⁹⁹ в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H и -NH ₂;

R² в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена и -NH₂;

каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из -H и R⁴;

R⁴ является (C ₁-C₆) алкилом;

каждый R¹³ независимо выбирают из группы, состоящей из -H, C(O)R³ , -(CH₂)_0-5(арил), C₁-C ₆алкила и насыщенной или ненасыщенной от трех- до семичленной карбоксильной группы;

Q является C₁-C ₆алкилом или от трех- до десятичленной кольцевой системой, необязательно замещенной от нуля до четырех R²⁰;

каждый R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -S(O)_0-2R³ , -C(O)NR³R³, -(CH₂)_0-5 (арил) и C₁-C₆алкила; и

X³ и X⁴ каждый независимо выбирают из группы, состоящей из -H галогена, циано, нитро, C₁-C₆алкила, или

X³ и X⁴ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C₃-C₄ циклоалкил.

2. Соединение по п.1, где каждую R³⁸ является (CH₂)_jNR³⁹(CH ₂)_nR³⁶.

3. Соединение по п.1, где D является

4. Соединение по п.1, где Ar является фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 R² группами.

5. Соединение по п.1, где

D является .

6. Соединение по п.1, где

D является и R³⁸ является -(CH₂)_j NR³⁹(CH₂)_nR³⁶, где R³⁶ является -(CH₂)_n3OR ³⁷, R³⁷ является C₁-C₆ алкилом, и R³⁹ является H.

7. Соединение по п.1, где

D является и R³⁸ является -(CH₂)_j NR³⁹(CH₂)_nR³⁶, где R³⁶ является -(CH₂)_n3OR ³⁷, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, R³⁷ является необязательно замещенным C₁ -C₆алкилом, и R³⁹ является H; и

Ar является 6-членным арилом, необязательно замещенным от 0 до 4 R² группами.

8. Соединение по п.1, где соединение имеет одну из следующих структур:

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;



;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

; и

.

9. Соединение по п.8, соединение имеет следующую структуру:

.

10. Соединение по п.8, соединение имеет следующую структуру:

.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении активности протеинтирозинкиназы, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе ингибирования активности протеинтирозинкиназы.

13. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе ингибирования ангиогенеза у пациента.

14. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе лечения офтальмологического заболевания у пациента.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.