способ прогнозирования развития избыточного бактериального роста в кишечнике у пациентов после холецистэктомии

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития избыточного бактериального роста в кишечнике у пациентов, перенесших холецистэктомию, заключающийся в определении в сыворотке обследуемых уровня антител к миелопероксидазе, при этом диагностируемый уровень свыше 200,0 Е/мл считают положительным.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии, и может быть использовано, в частности, для прогнозирования избыточного бактериального роста в кишечнике у пациентов, перенесших холецистэктомию.

Термин постхолецистэктомический синдром (ПХЭС) предложен в 1926 году Малли Ги (Франция). Представления о патогенезе расстройств после холецистэктомии и о причинах болевого синдрома после удаления желчного пузыря (ЖП) менялись на протяжении 100 лет.В МКБ-10 ПХЭС имеет рубрику К 91.

Одна из принципиальных позиций, определяющих клинические проявления ПХЭС - кишечный дисбиоз из-за утраты концентрационной функции желчного пузыря и адекватного выброса желчи в двенадцатиперстную кишку (ДПК) во время еды, вследствие чего развивается нарушение пассажа желчи в кишечник и расстройство пищеварения. Изменение химического состава желчи и хаотическое ее поступление в ДПК нарушает переваривание и всасывание дуоденального содержимого, что приводит к микробному обсеменению ДПК, ослаблению роста и функционирования нормальной кишечной микрофлоры, расстройству печеночно-кишечной циркуляции и снижению общего пула желчных кислот. Под влиянием микрофлоры желчные кислоты подвергаются преждевременной деконъюгации, что сопровождается повреждением слизистой оболочки ДПК, тонкой и толстой кишки с развитием дуоденита, рефлюкс-гастрита, энтерита и колита. Дуоденит сопровождается дуоденальной дискинезией и, в первую очередь, дуоденальной гипертензией с усилением дуоденогастральных рефлюксов и забросом содержимого в общий желчный проток и проток поджелудочной железы. В результате поддерживается дисфункция сфинктера Одди, а деконъюгированные желчные кислоты обуславливают развитие диареи. «Таким образом, у больных с удаленным ЖП имеющиеся клинические проявления могут быть связаны с изменением химического состава желчи, нарушенным пассажем ее в ДПК, дисфункцией сфинктера Одди, а также с избыточным бактериальным ростом в кишечнике... и другими патологическими изменениями в системе пищеварения» (Губергриц Н.Б. Хроническая абдоминальная боль. Билиарная боль. Боль при заболеваниях печени. - М.:ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2007. - С.313-315. В то же время избыточный бактериальный рост имеет место не у всех пациентов, перенесших холецистэктомию.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ выявления бактериального роста в ДПК, который в норме отсутствует. Это достаточно трудоемкая процедура, заключающаяся в проведении дуоденального зондирования со взятием биоптата тонкой кишки и последующим его бактериологическим исследованием, а именно посевом на питательные среды (Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. - Мн.: Беларусь, 1993. - С.559-566, 570-573).

Данный способ имеет следующие недостатки.

Способ является высокоинвазивным и требует определенных навыков и оборудования у персонала, его проводящего.

Способ основан на последующем бактериологическом обследовании биоптата, что увеличивает время анализа, как минимум, на дополнительные 24 ч для предварительного выращивания исследуемой культуры.

Способ позволяет определить уже имеющийся избыточный бактериальный рост «по факту» и не может быть использован для прогнозирования развития этого состояния.

Целью представленного изобретения является прогнозирование развития избыточного бактериального роста в кишечнике у пациентов, перенесших холецистэктомию, а также сокращение времени, необходимого для проведения диагностических манипуляций.

Поставленная цель в изобретении достигается тем, что в качестве маркера используют обнаружение в сыворотки пациента антител к миелопероксидазе (одному из ферментов, относимых к факторам, обеспечивающим иммунную защиту организма человека) (Рабсон А, Роит А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. - М.: Мир, 2006. - С. 7, 11, 14).

Таким образом, преимущество предлагаемого способа состоит в том, что определение наличия у пациентов с удаленным желчным пузырем антител к миелопероксидазе повышает достоверность прогноза развития у них избыточного бактериального роста в кишечнике. Определение антител проводится методом иммуноферментного анализа (ИФА), который длится около 4 часов, что приводит к существенной экономии времени. Кроме того, ИФА делает предлагаемую методику более чувствительной, чем достигается более высокая точность и воспроизводимость результатов.

Предложенный способ был успешно апробирован на 70 образцах в практической работе кафедры молекулярной биологии, генетики и биохимии Астраханского государственного университета в течение 2012 года.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример № 1

Определяли уровень антител к миелопероксидазе в сыворотке пациента К-а с удаленным ЖП.

Проводили иммуноферментный анализ и оценку результатов стандартным способом в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору.

В этом варианте результаты по определению антител к миелопероксидазе составили 60,0 Е/мл, исходя из чего делается вывод об отсутствии предрасположенности у данного пациента к избыточному бактериальному росту (Таблица 1).

Пример № 2

Определяли уровень антител к миелопероксидазе в сыворотке пациента Ш-а с удаленным ЖП.

Проводили иммуноферментный анализ и оценку результатов стандартным способом в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору, как и в примере № 1.

В этом примере результаты по определению антител к миелопероксидазе составил 200,0 Е/мл, исходя из чего делается вывод о наличии у данного пациента предрасположенности к избыточному бактериальному росту в кишечнике (Таблица 1).

Пример № 3

Определяли уровень антител к миелопероксидазе в сыворотке пациента Л-а с удаленным ЖП.

Проводили иммуноферментный анализ и оценку результатов стандартным способом в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору, как и в примере № 1.

В этом примере результаты по определению антител к миелопероксидазе составил 341,8 Е/мл, исходя из чего делается вывод о наличии у данного пациента предрасположенности к избыточному бактериальному росту (Таблица 1).

Предлагаемым способом достигается положительный эффект.

Повышаются эффективность и достоверность прогноза развития у пациентов, перенесших холецистэктомию, избыточного бактериального роста в кишечнике за счет использования в качестве маркера антител к миелопероксидазе в сыворотке обследуемого. Определение антител проводится методом иммуноферментного анализа (ИФА), который длится около 4 часов, что приводит к сокращению числа стадий обследования и, как следствие - существенной экономии времени. Кроме того, ИФА делает предлагаемую методику более чувствительной, чем достигается более высокая точность и воспроизводимость результатов.

Предлагаемый способ может быть использован в фундаментальной и практической медицине для прогнозирования развития одного из состояний, развивающегося при ПХЭС.

Воспроизводимость результатов прогнозирования развития избыточного бактериального роста в кишечнике у пациентов перенесших холецистэктомию

Таблица 1
Пример	Уровень антител к миелопероксидазе (Е/мл)	Предрасположенность к развитию избыточного бактериального роста в кишечнике
1	60,0	Предрасположенность отсутствует
2	200,0	Предрасположенность имеется
3	341,8	Предрасположенность имеется