способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения силденафилом
Классы МПК: | G09B23/28 в медицине A61K31/522 содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например гипоксантин, гуанин, ацикловир A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах 1/00 |
Автор(ы): | Покровский Михаил Владимирович (RU), Лазаренко Виктор Анатольевич (RU), Колесник Инга Михайловна (RU), Ходов Сергей Владимирович (RU), Покровская Татьяна Григорьевна (RU), Должиков Александр Анатольевич (RU), Ефременкова Дарья Афонасьевна (RU), Гудырев Олег Сергеевич (RU), Молчанова Ольга Викторовна (RU), Кочкаров Владимир Исхакович (RU), Жернакова Нина Ивановна (RU), Должикова Ирина Николаевна (RU), Даниленко Людмила Михайловна (RU), Арустамова Анна Александровна (RU), Гуреев Владимир Владимирович (RU), Алехин Сергей Александрович (RU), Денисюк Татьяна Алексеевна (RU), Якушев Владимир Владимирович (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2012-03-30 публикация патента:
10.11.2013 |
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. На первые третьи и пятые сутки эксперимента внутрибрюшинно вводят силденафил в дозе 2,2 мг/кг. Способ обеспечивает увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения при отсутствии побочных эффектов, в т.ч. за счет разработанного режима введения препарата в специфических условиях эксперимента. 1 табл., 1 пр.
Формула изобретения
Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения, отличающийся тем, что при моделировании кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения на вторые сутки эксперимента лабораторному животному внутрибрюшинно вводят силденафил в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ увеличения выживаемости кожного лоскута на ножке дистантным ишемическим прекондиционированием, описанный Покровским М.В. и соавт. патент на изобретение RU 2429547 C1.
Однако в данном решении не проводится оценка влияния силденафила на выживамость кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения.
Преимуществом данного способа является то, что активация медиаторов прекондиционирования - оксида азота и протеинкиназ, и основного эффекторного звена - АТФ-зависимых калиевых каналов осуществляется фармакологическим препаратом. Кроме того, доказано, что в применяемой дозе силденафил лишен нежелательных побочных эффектов.
Техническим результатом изобретения является разработка способа увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения включающего применение силденафила.
Технический результат достигается тем, что при моделировании кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения на вторые сутки эксперимента, лабораторному животному внутрибрюшинно вводят силденафил в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводятся на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г. Моделирование кожного лоскута осуществляется под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) на вторые сутки эксперимента. Отступив 1 см от мечевидного отростка по белой линии живота, предварительно наметив по трафарету размер, выкраивают кожный лоскут: 1 см - основание, 4 см - длина, (сохранив питающий сосуд) изолируется в полиэтиленовый пакет, края кожи ушиваются непрерывным швом. Оценка выживаемости кожного лоскута проводится на шестые сутки эксперимента, посредством измерения площади выжившей ткани лоскута в группе животных с моделированием кожного лоскута и в группе с моделированием кожного лоскута и введением никорандила.
Силденафил («VIAGRA», Pfizer) вводится внутрижелудочно в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Опыты проводили на белых крысах самцах линии Wistar массой 220-250 г. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:
1. контрольная(n=10);
2. с применением силденафила (n=10).
Животным обеих групп моделировали кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. Под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), отступив 1 см от мечевидного отростка по белой линии живота, предварительно наметив по трафарету размер, выкраивали кожный лоскут: 1 см - основание, 4 см - длина, (сохранив питающий сосуд) изолировали в полиэтиленовый пакет, края кожи ушивали непрерывным швом. Животным второй группы внутрибрюшинно вводили силденафил в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента;
Оценку выживаемости кожного лоскута проводили на шестые сутки эксперимента, измеряя площадь здоровой ткани.
Результаты оценки выживаемости кожного лоскута представлены в таблице 1.
Таблица 1 | ||
Показатели выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения на 5-е сутки после моделирования (6-е сутки эксперимента) (М±m). | ||
Группа (n=10) | Площадь здоровой ткани лоскута в | |
см | % | |
Моделирование кожного лоскута (контрольная) | 1,6±0,02 | 40 |
Моделирование кожного лоскута + силденафил | 3,0±0,04* | 75 |
Примечание. * - р 0,05 при сравнении с контрольной группой; силденафил внутрижелудочно в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента; |
Введение экспериментальным животным силденафила способствовало достоверному (р<0,05) увеличению площади выжившей ткани лоскута.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения, моделируемого на вторые сутки эксперимента, при внутрибрюшинном введении экспериментальному животному силденафила в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.
Класс A61K31/522 содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например гипоксантин, гуанин, ацикловир
Класс A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах 1/00