способ лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений

Формула изобретения

Способ лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений путем применения фолиевой кислоты и витаминов группы В, отличающийся тем, что больным после установления повышенного содержания гомоцистеина в сыворотке крови, перорально назначают комбинированный лекарственный препарат «Ангиовит» по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 6-12 месяцев до нормализации его содержания в крови, при этом через 2-4, 6-8 и 10-12 месяцев исследуют содержание гомоцистеина в сыворотке крови и при снижении гомоцистеина менее 11,0 мкмоль/л переходят на поддерживающую терапию препаратом «Ангиовит», осуществляемую по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 6 месяцев.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, сосудистой хирургии, гематологии, и может быть использовано для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при гипергомоцистеинемии.

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) являются серьезной глобальной проблемой современной медицины и являются одной из ведущих причин смертности и инвалидизации в индустриально развитых странах. Частота возникновения ВТЭО составляет 1-2 случая в общей популяции на 1000 населения в год. В пожилом и старческом возрасте частота тромбозов глубоких вен увеличивается в несколько раз (до 200 случаев на 100000 населения в год). Одной из независимых причин возникновения и развития ВТЭО является повышенное содержание гомоцистеина сыворотки крови у человека, что увеличивает риск тромбообразования как самостоятельно, так и при сочетании с другими потенциально тромбоопасными наследуемыми или приобретенными факторами.

Известен способ для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у больных с гипергомоцистеинемией, при котором используют фолиевую кислоту в дозе от 0,4 до 5 мг в сутки или витамин В12 в дозе от 0,5 до 1 мг в сутки, а так же их комбинацию (Мирошниченко И.И., Птицина С.Н., Кузнецова Н.Н., Калмыков Ю.М. / Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека // Русский медицинский журнал, 2009; том 17. № 4. - с.224-227).

Недостатком известного способа является низкая эффективность, так как используют изолированное применение фолиевой кислоты или витамина В12, а при сочетанном использовании этих витаминов их дозировки являются не сбалансироваными.

Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ лечения острого коронарного тромбоза (патент № 2275196, опубликованный 27.04.2006 г.) путем дополнительного введения больным витаминов В6 и В12, фолиевой кислоты на фоне антикоагулянтной терапии для улучшения показателей комплексного лечения за счет устранения нарушений гомоцистеинового звена патогенеза.

Недостатком известного способа является то, что средство используют только для профилактики и лечения острого коронарного тромбоза.

Авторами предложен способ лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при гипергомоцистеинемии путем использования комбинированного лекарственного препарата «Ангиовит», который содержит оптимальное и сбалансированное сочетание фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12.

Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений за счет снижения содержания гомоцистеина в сыворотке крови.

Технический результат достигается тем, что больным после установления повышенного содержания гомоцистеина в сыворотке крови, перорально назначают комбинированный лекарственный препарат «Ангиовит» по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 6-12 месяцев до нормализации его содержания в крови, при этом через 2-4, 6-8 и 10-12 месяцев исследуют содержание гомоцистеина в сыворотке крови и при снижении гомоцистеина менее 11,0 мкмоль/л переходят на поддерживающую терапию препаратом «Ангиовит», осуществляемую по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 6 месяцев.

Способ осуществляют следующим образом.

Для иллюстрации заявляемого способа приводим фигуру, показывающую изменения содержания гомоцистеина в сыворотке крови у больной Е., 42 лет с острым подвздошно-бедренным флеботромбозом слева при использовании комбинированного препарата «Ангиовит» в комплексном лечении и профилактике рецидива ВТЭО в течение года.

У больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями определяют содержание гомоцистеина сыворотки крови. При содержании гомоцистеина (ГЦ) сыворотки крови более 11,0 мкмоль/л больному назначают на фоне антикоагулянтной и дезагрегантной терапии комбинированный лекарственный препарат «Ангиовит» (ЗАО «Алтайвитамины», г.Бийск) по 1 таблетке 2 раза в день в течение 6-12 месяцев. Эффективность проводимой терапии оценивают по снижению содержания гомоцистеина сыворотки через 2-4, 6-8, 10-12 месяцев от начала лечения. При снижении содержания гомоцистеина менее 11,0 мкмоль/л переходят на поддерживающую терапию приема препарата по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 6 месяцев.

В состав комплексного препарата «Ангиовит» входят: фолиевая кислота (витамин Вс) - 0,004-0,006; пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,003-0,005; цианокобаламин (витамин В12) - 0,000005-0,000007 и вспомогательные вещества. Препарат имеет таблетированную форму.

Выбор препарата «Ангиовит» основан на его способности оказывать комплексное патогенетическое воздействие на фолатный цикл обмена гомоцистеина. Препарат имеет сбалансированное сочетание фолиевой кислоты и витаминов группы В, не обладает токсичностью, что является важным для коррекции уровня гомоцистеина при ВТЭО, кроме того препарат «Ангиовит» имеет таблетированную форму, что делает удобным его прием в амбулаторных условиях.

Входящие в состав препарата «Ангиовит» фолиевая кислота, витамины В6 и В12 обладают способностью в организме активировать ключевые ферменты транссульфурации и ремитилирования метионина - метилентетрагид-рофолатредуктазу, цистатион -В- синтетазу и метионинсинтетазу, в результате чего происходит ускорение обмена метионина и снижение в плазме крови концентрации гомоцистеина. Реметилирование гомоцистеина в метионин происходит с помощью фермента метионинсинтетазы при участии витамина В12 и его производного кофермента метилкобаламина, являющегося переносчиком метальной группы в этой реакции. Образования субстрата фолиевой кислоты катализируется В₁₂-зависимым ферментом - метилентетрагидрофолатредуктазой, которая существенным образом участвует в реметилировании ГЦ и определяет его уровень в плазме. Транссульфирование гомоцистеина в цистеин катаболизируется ферментом цистатион- -синтетазой, использующей пиридоксаль-5-фосфат, который является активной формой витамина В₆. Нарушение превращения гомоцистеина в метионин и цистеин приводит к повышению содержанию гомоцистеина в сыворотке крови и выделению с мочой, что повышает риск возникновения и развития ВТЭО.

Известно применение комбинированного лекарственного препарата «Ангиовит» для лечения и профилактики атеросклероза, которое позволяет снизить гомоцистеин и нормализовать состояние миокарда при ИБС (патент на изобретение № 2287327, дата публикации заявки - 10.04.2011, опубликования - 20.11.2006 г.). Известный лекарственный препарат используют в комплексной терапии ИБС, недостаточности мозгового кровообращения атеросклеротического генеза и диабетической ангиопатии. Однако рекомендаций для применения препарата «Ангиовит» с целью лечения и профилактики ВТЭО при гипергомоцистеинемии нет.

Клинический пример

Пациентка Т.Е., 42 лет доставлена в приемный покой машиной скорой помощи в 17 часов 03.03.2009 года и после осмотра была экстренно госпитализирована в отделение сосудистой хирургии ОКБ на ст. Барнаул. Заболела остро ночью 03.03.2009. Внезапно отметила появление равномерного отека и ноющих болей в левой голени, а затем отек и боль в течение нескольких часов распространились на бедро до паховой складки.

Из анамнеза установлено, что больная в течение последних 6 месяцев принимала гормональные контрацептивы. При поступлении выполнено дуплексное сканирование вен нижних конечностей, а также проведены исследования показателей периферической крови, системы гемостаза, содержания гомоцистеина и С-реактивного белка. Кроме того, было проведено исследование внутренних органов с целью исключения онкопатологии (УЗИ брюшной полости, УЗИ гениталий, рентгенография легких, ФГДС, колоноскопия).

При обследовании обнаружено, что содержание гомоцистеина составило 13,6 мкмоль/л (норма до 11,0 мкмоль/л), С-реактивного белка - 4,5 мкг/мл (норма до 3,0 мкг/мл). При исследовании показателей системы гемостаза установлено: АПТВ- 20,3 с (контроль 25 с), протромбиновое время - 14 с (контроль 15 с), тромбиновое время - 12 с (контроль 12 с), фибриноген - 3,6 г/л (норма 2-4 г/л), О-фенантролиновый тест - 11,0 мг/100 мл (норма менее 3,5 мг/100 мл), Д-димер >500 нг/мл (норма менее 500 нг/мл), активность антитромбина III - 92% (контроль 75-125%), скрининг нарушений в системе протеина С - 0,9 (контроль 0,7-1,6); ХII-а зависимый фибринолиз - 56 мин (норма 6-10 мин), волчаночный антикоагулянт - отрицательный, активность VIII фактора - 100% (контроль 70-150%), АДФ-агрегация тромбоцитов - 39% (контроль 70-80%), адреналин-агрегация тромбоцитов - 28% (контроль 70-80%). При исследовании внутренних органов онкопатологии не обнаружено.

С учетом проведенных обследований пациентке был установлен диагноз: острый подвздошно-бедренный флеботромбоз слева, обусловленный гипергомоцистеинемией и приемом гормональных контрацептивов.

В стационаре было назначено консервативное лечение. Больная получала антикоагулянтную терапию (гепарин под кожу живота 20000 ед. в суточной дозе), антиагреганты (аспирин 125 мг в сутки), нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак натрия 100 мг в сутки), флеботоники (детралекс 2 таблетки в сутки), компрессионный трикотаж (чулки класс 2). На 8 сутки лечения больная была переведена на варфарин (5 мг в сутки) под контролем MHO. С целью коррекции гипергомоцистеинемии пациентке был назначен препарат «Ангиовит» по 1 таблетке 2 раза в день. Лечение в стационаре продолжалось в течение двух недель. Состояние больной улучшилось, отмечалось уменьшение отека в ноге и болевого синдрома. Пациентка была выписана на амбулаторное лечение.

После выписки из стационара пациентка продолжала прием варфарина (5 мг в сутки), кардиомагнила (75 мг в сутки) детралекса (2 таблетки в сутки), пользовалась компрессионным трикотажем 2 класса компрессии, а так же продолжала прием препарата «Ангиовита» по 1 таблетке 2 раза в день. В течение года больная наблюдалась у ангиохирурга. Периодически у нее проводилось исследование показателей системы гемостаза, ультразвуковое исследование вен нижних конечностей.

На течение года пациентка ежедневно принимала комбинированный препарат «Ангиовит»: первые 6 месяцев - по 1 таблетке 2 раза в день, а в период с 6 до 12 месяцев - по 1 таблетке 1 раз в день. На фоне лечения проводилось исследование содержания гомоцистеина сыворотки крови. Через 4 месяца после начала приема препарата «Ангиовит» содержание гомоцистеина снизилось до 11,2 мкмоль/л, через 6 месяцев - до 10,8 мкмоль/л, через 8 месяцев - до 8,9 мкмоль/л, а через год - почти в 2 раза ниже исходного уровня - 6,9 мкмоль/л (фигура).

Прием препарата «Ангиовит» в течение года у больной не вызвал каких-либо побочных эффектов и аллергических реакций, переносимость препарата была хорошей. На фоне комплексного лечения с использованием комбинированного препарата «Ангиовит» у больной не возникали рецидивы венозных тромбоэмболических осложнений, что было подтверждено как клиническо-лабораторными методами исследования, так и при ультразвуковом исследовании вен нижних конечностей.

Таким образом, возможно длительное лечебное и профилактическое пероральное применение комбинированного лекарственного препарата «Ангиовит» в комплексном лечении ВТЭО. При этом выявлена хорошая переносимость препарата и отсутствие его токсического воздействия на организм.

Преимущество заявляемого способа перед известными методами состоит в том, что заявляемый способ позволяет эффективно коррегировать повышенное содержание гомоцистеина в сыворотке крови у больных с ВТЭО, улучшать показатели комплексного лечения больных и профилактировать рецидивы венозных тромбоэмболических осложнений.