фармацевтическая композиция и относящиеся способы
Классы МПК: | A61K38/28 инсулины |
Автор(ы): | ТЕННЕНБАУМ Тамар (IL), БРЕЙМАН-УИКСМАН Лиора (IL), СОЛОМОНИК Инесса (IL), ЛЕВИ-ХАЧАМ Офра (IL), БРЕНЕР Ефраим (IL) |
Патентообладатель(и): | ХИЛОР ЛТД. (IL) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-07-30 публикация патента:
27.12.2013 |
Группа изобретений относится к композициям и способам ускорения процесса заживления ран и/или уменьшения воспаления на участке раны кожи. Подробнее группа изобретений относится к композициям, включающим дельта-РКС активатор и/или альфа-РКС ингибитор, и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO 4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO 4. 12 н. и 83 з.п. ф-лы, 55 ил., 1 табл., 15 пр.
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-69.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-70.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-71.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-72.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-73.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-74.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-75.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-76.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-77.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-78.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-79.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-80.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-81.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-82.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-83.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-84.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-85.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-86.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-87.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-88.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-89.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-90.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-91.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-92.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-93.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-94.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-95.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-96.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-97.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-98.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-99.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-100.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-101.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-102.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-103.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-104.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-105.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-106.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-107.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-108.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-109.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-110.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-111.jpg)
![фармацевтическая композиция и относящиеся способы, патент № 2502520](/images/patents/500/2502520/2502520-112.jpg)
Формула изобретения
1. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор и/или альфа-РКС ингибитор, и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
2. Композиция по п.1, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
3. Композиция по п.2, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
4. Композиция по п.2, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
5. Композиция по п.4, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
6. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.
7. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
8. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
9. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
10. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, которая включает инсулин, пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, и имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце, и водный фармацевтически приемлемый носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO 4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO 4, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы.
11. Композиция по п.10, которая включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
12. Композиция по п.11, которая включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.
13. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, которая включает дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор, фармацевтически приемлемый носитель и каркасную структуру, элюирующую лекарственное средство, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
14. Композиция по п.13, где каркасная структура, элюирующая лекарственное средство, включает пористое твердое вещество.
15. Композиция по п.13, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
16. Композиция по п.15, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
17. Композиция по п.15, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
18. Композиция по п.17, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
19. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил) малеимид; и апринокарсен.
20. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
21. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
22. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
23. Композиция по пп.15-22, включающая от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
24. Композиция по п.23, включающая 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.
25. Композиция по п.14, где каркасной структурой, элюирующей лекарственное средство, является губка.
26. Фармацевтическая композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, полученная способом, включающим этапы, на которых:
a) обеспечивают дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель; и
b) комбинируют дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель;
при этом получают фармацевтическую композицию, которая не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, и
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
29. Фармацевтическая композиция по п.27, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
31. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил] гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил) малеимид; и апринокарсен.
32. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
33. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
34. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
35. Фармацевтическая композиция по пп.27-34, которая включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, которая включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.
37. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:
a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg 2+ катионы; и
b) вводят в рану кожи на животном эффективное количество фармацевтической композиции,
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO 4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO 4.
38. Способ по п.37, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
39. Способ по п.38, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
40. Способ по п.38, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
41. Способ по п.40, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
42. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.
43. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
44. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
45. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
46. Способ по пп.38-45, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
47. Способ по п.46, где фармацевтическая композиция включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.
48. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая инсулин или аналог инсулина и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
49. Композиция по п.48, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
50. Композиция по п.48, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
51. Композиция по п.50, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
52. Композиция по п.48, включающая от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина или аналога инсулина.
53. Композиция по п.52, включающая 0,0001 единиц/л инсулина или аналога инсулина.
54. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая от 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
55. Композиция по п.54, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
56. Композиция по п.55, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
57. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:
a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы; и
b) вводят в рану на животном эффективное количество фармацевтической композиции, при этом рана является, по меньшей мере, одной выбранной из группы, которая включает раны диабетической язвы, раны от лизания конечности, раны с массой избыточных грануляций, хирургические раны, раны хронического солнечного абсцесса и раны остеомиелита,
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2 PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2 HPO4.
58. Способ по п.57, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
59. Способ по п.58, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
60. Способ по п.58, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
61. Способ по п.60, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
62. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.
63. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
64. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
65. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
66. Способ по пп.58-65, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
67. Способ по п.66, где фармацевтическая композиция включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.
68. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, который является водным носителем, включающим 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH 2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na 2HPO4, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы.
69. Композиция по п.68, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
70. Композиция по п.69, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
71. Композиция по п.69, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
72. Композиция по п.71, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
73. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.
74. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
75. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
76. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
77. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор и фармацевтически приемлемый носитель, который является водным носителем, включающим 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы.
78. Композиция по п.77, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.
79. Композиция по п.78, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.
80. Композиция по п.78, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.
81. Композиция по п.80, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.
82. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
83. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-окстридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.
84. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
85. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
86. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
87. Композиция по пп.84-86, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
88. Композиция по п.87, где фармацевтическая композиция включает 1 мкМ пептида.
89. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:
a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca2+ и Mg2+ катионы; и
b) вводят в рану кожи на животном эффективное количество фармацевтической композиции,
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH2PO4, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na2HPO4.
90. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.
91. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.
92. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.
93. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.
94. Способ по пп.91-93, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.
95. Способ по п.94, где фармацевтическая композиция включает 1 мкМ пептида.