фармацевтическая композиция и относящиеся способы

Формула изобретения

1. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор и/или альфа-РКС ингибитор, и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

2. Композиция по п.1, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

3. Композиция по п.2, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

4. Композиция по п.2, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

5. Композиция по п.4, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

6. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

7. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

8. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

9. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

10. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, которая включает инсулин, пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, и имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце, и водный фармацевтически приемлемый носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO ₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO ₄, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы.

11. Композиция по п.10, которая включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

12. Композиция по п.11, которая включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

13. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, которая включает дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор, фармацевтически приемлемый носитель и каркасную структуру, элюирующую лекарственное средство, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

14. Композиция по п.13, где каркасная структура, элюирующая лекарственное средство, включает пористое твердое вещество.

15. Композиция по п.13, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

16. Композиция по п.15, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

17. Композиция по п.15, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

18. Композиция по п.17, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

19. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил) малеимид; и апринокарсен.

20. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

21. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

22. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

23. Композиция по пп.15-22, включающая от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

24. Композиция по п.23, включающая 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

25. Композиция по п.14, где каркасной структурой, элюирующей лекарственное средство, является губка.

26. Фармацевтическая композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, полученная способом, включающим этапы, на которых:

a) обеспечивают дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель; и

b) комбинируют дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель;

при этом получают фармацевтическую композицию, которая не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, и

где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

27. Фармацевтическая композиция по п.26, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

29. Фармацевтическая композиция по п.27, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

31. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил] гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил) малеимид; и апринокарсен.

32. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

33. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

34. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

35. Фармацевтическая композиция по пп.27-34, которая включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, которая включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

37. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:

a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg ²⁺ катионы; и

b) вводят в рану кожи на животном эффективное количество фармацевтической композиции,

где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO ₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO ₄.

38. Способ по п.37, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

39. Способ по п.38, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

40. Способ по п.38, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

41. Способ по п.40, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

42. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

43. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

44. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

45. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

46. Способ по пп.38-45, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

47. Способ по п.46, где фармацевтическая композиция включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

48. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая инсулин или аналог инсулина и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

49. Композиция по п.48, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

50. Композиция по п.48, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

51. Композиция по п.50, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

52. Композиция по п.48, включающая от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина или аналога инсулина.

53. Композиция по п.52, включающая 0,0001 единиц/л инсулина или аналога инсулина.

54. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая от 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

55. Композиция по п.54, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

56. Композиция по п.55, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

57. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:

a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы; и

b) вводят в рану на животном эффективное количество фармацевтической композиции, при этом рана является, по меньшей мере, одной выбранной из группы, которая включает раны диабетической язвы, раны от лизания конечности, раны с массой избыточных грануляций, хирургические раны, раны хронического солнечного абсцесса и раны остеомиелита,

где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂ PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂ HPO₄.

58. Способ по п.57, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

59. Способ по п.58, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

60. Способ по п.58, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

61. Способ по п.60, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

62. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

63. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

64. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

65. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

66. Способ по пп.58-65, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

67. Способ по п.66, где фармацевтическая композиция включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

68. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, который является водным носителем, включающим 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH ₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na ₂HPO₄, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы.

69. Композиция по п.68, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

70. Композиция по п.69, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

71. Композиция по п.69, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

72. Композиция по п.71, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

73. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

74. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

75. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

76. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

77. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор и фармацевтически приемлемый носитель, который является водным носителем, включающим 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы.

78. Композиция по п.77, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

79. Композиция по п.78, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L- -фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

80. Композиция по п.78, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

81. Композиция по п.80, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

82. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

83. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-окстридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

84. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

85. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

86. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

87. Композиция по пп.84-86, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

88. Композиция по п.87, где фармацевтическая композиция включает 1 мкМ пептида.

89. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:

a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы; и

b) вводят в рану кожи на животном эффективное количество фармацевтической композиции,

где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

90. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

91. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

92. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

93. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

94. Способ по пп.91-93, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

95. Способ по п.94, где фармацевтическая композиция включает 1 мкМ пептида.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.