комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций

Формула изобретения

1. Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций, характеризующееся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную - потенцированную форму антител к гистамину.

2. Комплексное лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную - потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.

3. Комплексное лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции и содержит технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной - потенцированной формы антител к CD4 рецептору и активированной - потенцированной формы антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки.

4. Комплексное лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения матричных растворов антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в сочетании с внешним воздействием - встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричных растворов составляет 0,5÷5,0 мг/мл.

5. Комплексное лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что каждый из компонентов используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

6. Комплексное лекарственное средство по п.3, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

7. Способ лечения бактериальных инфекций путем введения в организм активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, характеризующийся тем, что дополнительно одновременно и сочетанно вводят активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную - потенцированную форму антител к гистамину.

8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную - потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.

9. Способ по п.7, характеризующийся тем, что указанной бактериальной инфекцией является псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, включая атипичных возбудителей.

10. Способ лечения по п.7, характеризующийся тем, что используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к гамма-интерферону человека в сочетании со смесью различных разведений антител к CD4 рецептору и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.

11. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций, характеризующаяся тем, что содержит смесь активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной - потенцированной формы антител к CD4 рецептору и активированной - потенцированной формы антител к гистамину.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения бактериальных инфекций.

Из уровня техники известно использование лекарственного средства на основе активированной формы сверхмалых доз антител к интерферону для лечения хламидиоза, вызванного Chlamidia trachomatis (RU 2192888 C1, A61K 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство не обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность при лечении других бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями, например псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии.

Изобретение направлено на повышение эффективности лечения бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций, содержащее активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, согласно изобретению, содержит в качестве дополнительных действующих компонентов активированную-потенцированную форму антител к CD4 и активированную-потенцированную форму антител к гистамину.

При этом активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН- ), активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору (к антигену - CD4) и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного-исходного-раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием-вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом конечные разведения содержат сверхмалые дозы (СМД) антител.

При этом комплексное лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции и содержать технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной-потенцированной формы антител к CD4 рецептору и активированной-потенцированной формы антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают, например, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения матричного-исходного-раствора антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричных растворов составляет 0,5÷5,0 мг/мл.

Предпочтительно каждый из компонентов заявленного лекарственного средства используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения бактериальных инфекций путем введения в организм активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, согласно изобретению, дополнительно (одновременно и сочетано) вводят активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную-потенцированную форму антител к гистамину.

Предпочтительно активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

При этом указанной бактериальной инфекцией является, например, псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, включая атипичных возбудителей, в том числе М. Pneumoniae, С. Pneumoniae, Legionella spp.; бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей; бактериальные инфекции с желудочно-кишечной локализацией.

При этом могут использовать приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к гамма-интерферону человека в сочетании (в комплексе) со смесью различных разведений антител к CD4 рецептору и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.

При этом каждый из действующих компонентов представляет собой смесь различных сотенных разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

Кроме того, заявленное лекарственное средство, как комплексное, содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 100¹², 100³⁰, и 100⁵⁰ раз, что эквивалентно сотенным разведениям С 12, С 30, С 50, приготовленным по гомеопатической технологии.

Заявленное лекарственное средство рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

При лечении бактериальных инфекций возможно раздельное применение в виде трех отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблетках), каждый из которых содержит активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору и, соответственно, активированную-потенцированную форму антител к гистамину.

Согласно изобретению, активированная-потенцированная форма антител представляет собой форму антител, например, к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору или к гистамину, приготовленную по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения матричного-исходного-раствора антител в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, которая обладает активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения бактериальных инфекций.

Предложенное сочетание активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в фармацевтической композиции обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватной модели, который заключается в повышении эффективности лечения бактериальных инфекций, включая псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмонию различной этиологии, включая атипичных возбудителей, что обусловлено усиленным иммунотропным действием за счет повышенной функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону - гамма и гистамину. Кроме того, применение заявленного препарата в пре- и поствакцинальном периоде увеличивает эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в момент становления поствакцинального иммунитета. Заявленный препарат обладает профилактической эффективностью в отношении ОРВИ негриппозной этиологии, предупреждает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде.

При этом возможно применение заявленного комплексного лекарственного средства для профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций, для предупреждения развития суперинфекции, а также возможно применение в сочетании с другими противовирусными препаратами и симптоматическими средствами.

Лекарственный препарат готовят, преимущественно, следующим образом.

Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г. Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.

Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном: гамма-интерфероном человека, CD4 рецептором и гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Пример 1

Для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу гамма-интерферона человека следующей последовательности:

1 MKYTSYILAF QLCIVLGSLG CYCQDPYVKE AENLKKYFNA GHSDVADNGT LFLGILKNWK

61 EESDRKIMQS QIVSFYFKLF KNFKDDQSIQ KSVETIKEDM NVKFFNSNKK KRDDFEKLTN

121 YSVTDLNVQR KAIHELIQVM AELSPAAKTG KRKRSQMLFR GRRASQ

Возможно для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента гамма-интерферона человека, выбранного из следующих последовательностей:

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN₃ до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN₃ - при температуре -70°). Ввыделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:

1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na₂SO₄, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;

2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.

Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к гамма-интерферону, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Поликлональные антитела к CD4 рецептору получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу или один полипептидный фрагмент CD4 рецептора, выбранный, например, из следующих аминокислотных последовательностей:

Получение поликлональных антител к гистамину может быть произведено по вышеуказанному методу получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека с использованием в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и гистамин (4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой C₅H₉N₃ .

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к гамма-интерферону человека, к CD4 (например, к CD4 рецептору Т-лимфоцитов) и к гистамину, которые в качестве матричного (исходного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения C) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения C12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например, к гамма-интерферону человека, с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают-потенцируют, получая 1-е сотенное C1 разведение. Из 1-го сотенного C1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение C2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение C12. Таким образом, 12-е сотенное разведение C12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1-ой части исходного матричного раствора антител к гамма- интерферону человека с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 100¹² раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.

При использовании, например, активированной-потенцированной формы антител к гамма - интерферону человека в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений каждое разведение (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С9, C27, С47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к гамма-интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 100¹², 100³⁰, 100⁵⁰ раз, эквивалентной смеси сотенных разведений C12, C30, C50.

Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или C12, C30, C200 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.

Для получения заявленного лекарственного средства водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.

Заявленное лекарственное средство может быть выполнено и в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя - например, лактозы насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной -потенцированной формы антител к CD4 рецептору и активированной-потенцированной формы антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Htittlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный -кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50 500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированной потенцированной формы антител к CD4 рецептору, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество лактозы (10÷91% от таблеточной массы), насыщенной активированной-потенцированной формой антител по вышеуказанной методике, загружают в смеситель и смешивают с лактозой, увлажненной активированной-потенцированной формой антител, в количестве 3÷10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5÷10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100 ³⁰ в 100⁵⁰, что эквивалентно смеси сотенных разведений C12, C30 и C50, приготовленных по гомеопатической технологии.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Пример 1.

Для экспериментального изучения заявленного технического решения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT ГИ), к CD4 рецептору молекуле Т-лимфоцитов (AT CD4), к гистамину (AT Г), в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 100¹² ,100³⁰, 100²⁰⁰ раз каждого компонента, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведении С 12, С30, С200 (AT ГИ+AT CD4+AT Г). В качестве препарата сравнения используют препарат, содержащий активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT ГИ) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 100¹² , 100³⁰, 100²⁰⁰ раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200 (СМД AT ГИ). Группа плацебо получала таблетки массой 300 мг, содержащие лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат.

В продолжающемся двойном слепом плацебоконтролируемое исследовании эффективности и безопасности препарата AT ГИ+AT CD4+AT Г при ОРВИ и в продолжающемся открытом сравнительном контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата AT ГИ+AT CD4+AT Г при гриппе дополнительно оценивали число развившихся на фоне острого инфекционного процесса осложнений, в том числе бактериальных (бактериальная пневмония, трахеит, отит, гломерулонефрит и др.).

В тех случаях, когда система защиты совершенна, - инфекционный процесс может прерваться или, оставаясь локализованным, не сопровождаться развитием выраженных клинических симптомов, т.е. адекватность защитных реакций приводит к быстрой инактивации возбудителя, восстановлению нарушенных функций организма и выздоровлению. Иная картина возникает в организме, высоковосприимчивом к инфекционному возбудителю и не располагающим совершенным механизмом специфической и неспецифической защиты (иммунокомпрометированные пациенты). В таких случаях репродуцировавшиеся во все возрастающем количестве возбудители и продукты их взаимодействия с эпителиальными и иммунными клетками, а также сами разрушенные клетки попадают в кровь, обусловливая развитие тяжелых форм течения болезни, формирование осложнений и возможный неблагоприятный исход.

Применение препарата AT ГИ+AT CD4+AT Г как при гриппе, так и при ОРВИ способствует значительному снижению частоты бактериальных осложнений по сравнению с плацебо (Таблица 1), и, как следствие, снижению потребности в антибактериальной, терапии. Препарат AT ГИ+AT CD4+AT Г препятствует развитию вторичного иммунодефицита на этапе реконвалесценции, оказывая иммуномодулирующий эффект и повышая естественные защитные силы организма. Способность AT ГИ+AT CD4+AT Г снижать частоту развития бактериальных осложнений превышала по сравнению с препаратом СМД AT ГИ.