продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления

Формула изобретения

1. Способ лечения или уменьшения раннего кариеса эмали, включающий нанесение эффективного количества композиции для чистки зубов на зубы, где композиция для чистки зубов имеет основной состав, содержащий дикальция фосфат, где композиция для чистки зубов дополнительно содержит аргинин в свободной или солевой форме, и эффективное количество фторида, где аргинин находится в количестве от 2 до 10 мас.% от общей массы композиции для чистки зубов.

2. Способ по п.1, где ранний кариес эмали выявляется количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ЕСМ).

3. Способ по п.1 или 2, который дополнительно эффективен для

q. уменьшения или ингибирования образования кариеса зубов,

r. уменьшения или ингибирования деминерализации и содействия реминерализации зубов,

s. уменьшения гиперчувствительности зубов,

t. уменьшения или ингибирования гингивита,

u. содействия заживлению язв и порезов в полости рта,

v. снижения уровней бактерий, продуцирующих кислоту,

w. увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,

x. ингибирования образования микробной биологической пленки в полости рта,

y. подъема и/или поддержания pH на уровне, по меньшей мере, примерно pH 5,5 после провокационной пробы с сахаром,

z. снижения накопления зубного налета,

cc. общего укрепления здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, и/или

ff. чистки зубов и полости рта.

Описание изобретения к патенту

Настоящая заявка испрашивает приоритет заявки на патент США под серийным № 61/027,427, поданной 8 февраля 2008 г., содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки.

Область, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам ухода за полостью рта с использованием композиций, содержащих основную аминокислоту в свободной или солевой форме вместе с источником фторисого соединения, и к способам применения и получения этих композиций.

Предшествующий уровень техники

Аргинин и другие основные кислоты были предложены для применения при уходе за полостью рта, и считается, что они оказывают значимый благоприятный эффект в борьбе с образованием кариеса и с повышенной чувствительностью зубов. Однако комбинирование этих основных аминокислот с минералами, оказывающими благоприятные эффекты на полость рта, например, фтором и кальцием, для образования продукта для ухода за полостью рта, имеющего приемлемую долгосрочную устойчивость, оказалось проблематичным. В частности, основные аминокислоты могут повысить pH и содействовать диссоциации ионов кальция, которые могут взаимодействовать с ионами фтора для образования нерастворимого осадка. Кроме того, более высокий pH может вызвать раздражение. Однако при нейтральном pH или кислотном pH система с использованием бикарбоната аргинина (который предпочтителен в соответствии с представлениями, принятыми в данной области) может высвобождать диоксид углерода, приводя к вспучиванию и лопанью контейнеров. Кроме того, можно ожидать, что снижение pH до нейтральных или кислотных состояний снизило бы эффективность состава, потому что аргинин может образовывать нерастворимый аргинином кальциевый комплекс, который имеет худшее сродство к поверхности зуба, и, кроме того, что снижение pH снизило бы любой эффект, который может оказывать состав на забуферивание вызывающей кариес молочной кислоты в полости рта. Частично ввиду этих непреодоленных препятствий, а частично, ввиду того, что аргинин в целом рассматривался в данной области как потенциальная альтернатива фтору, а не как совместно действующее вещество, было мало мотивации получения продуктов для ухода за полостью рта, содержащих и аргинин, и фтор. Дополнительные проблемы может создавать добавление противомикробного средства. Выпускаемая промышленностью зубная паста на основе аргинина, например, такая как ProClude^® и DenClude^®, содержит бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но ни фтор, ни какое-либо противомикробное средство.

В то же самое время многими стоматологами была признана ценность противомикробных средств, таких как триклозан, в зубной пасте. Однако доставка этих средств в эффективных количествах к зубам и деснам проблематична, а их растворимость, доставка и удерживание на зубах зависят от состава. Например, триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол) лишь незначительно растворим в воде.

Соответственно, имеется потребность в устойчивом продукте для ухода за полостью рта, обеспечивающем аргинин, а также улучшенную доставку благоприятно действующих минералов, таких как фтор или слаборастворимые активные агенты.

Краткое описание сущности изобретения

В настоящее время к удивлению обнаружено, что основная аминокислота, такая как аргинин, в комбинации с фтором обеспечивает неожиданные благоприятные эффекты в виде снижения, репарации или ингибирования ранних поражений эмали, например, выявленных количественной вызванной светом флюоресценции (QLF) или электронным монитором кариеса (ECM).

Таким образом, композиции по изобретению могут применяться в способе для уменьшения ранних поражений эмали (по данным измерения QLF или ECM) относительно композиции, не содержащей эффективных количеств фтора и/или аргинина.

Без связи с определенной теорией высказывается гипотеза, что значимым фактором в благоприятном эффекте аргинина является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться определенными типами бактерий, например, S. sanguis, которые не являются кариогенными, и завершая кариогенными бактериями, такими как S. mutans, которые находятся на поверхности зубов и в полости рта. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продукции аммиака, посредством этого повышая рН их среды, тогда как вызывающие кариес бактерии метаболизируют сахар для продукции молочной кислоты, которая имеет тенденцию снижения рН зубного налета и деминерализации зубов, в конечном счете, приводящей к образованию кариесных полостей. Считается, что регулярное применение композиции по изобретению с течением времени приведет к относительному увеличению содержания аргинолитических бактерий и относительному уменьшению содержания вызывающих кариес бактерий, приводя к более высокому pH зубного налета, в сущности иммунизируя зубы против вызывающих кариес бактерий и их повреждающих эффектов. Считается, что этот повышающий pH эффект может быть механистически отделен от эффекта фтора в содействии реминерализации и укреплении зубной эмали и дополнять его.

Однако независимо от точного механизма, к удивлению обнаружено, что комбинация фтора и основной аминокислоты, например, аргинина, в продукте для ухода за полостью рта дает неожиданные благоприятные эффекты, превышающие и качественно отличные от того, что может наблюдаться при использовании композиций, содержащих эффективные количества каждого соединения отдельно, в отношении содействия реминерализации, восстановления ранних поражений эмали, перед тем как процесс образования кариесной полости распространится в дентин, и, таким образом, улучшающие здоровье полости рта. Кроме того, было обнаружено, что это действие можно дополнительно усилить добавлением абразива в виде мелких частиц, которые могут содействовать заполнению микротрещин в эмали и микротрубочек в дентине.

Таким образом, изобретение относится к способу лечения или уменьшения раннего кариеса эмали, включающему нанесение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта, содержащей основную аминокислоту, например, аргинин, в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, в полость рта нуждающегося в нем индивидуума.

В одном варианте осуществления ранний кариес эмали выявляется количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ECM).

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу улучшения величин QLF или ECM, например, коррелирующихся с ранними поражениями эмали, включающему нанесение эффективного количества основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективного количества фтора, в полость рта нуждающегося в нем индивидуума.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу защиты против образования кариесных полостей, включающему измерение величины QLF или ECM у пациента и улучшения величин QLF или ECM у такого пациента в большей степени, чем достижимо при использовании фтора без аргинина или использовании аргинина без фтора.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу уменьшения размера существующих ранних поражений эмали, например, по данным измерения величин QLF или ECM, включающему нанесение эффективного количества основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективного количества фтора, в полость рта нуждающегося в нем индивидуума.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу общего укрепления здоровья, например, здоровья сердечно-сосудистой системы, посредством регулярного, например, ежедневного применения продукта для ухода за полостью рта, включающему нанесение эффективного количества основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективного количества фтора, в полость рта индивидууму.

Детальное описание изобретение

Основная аминокислота и фтор могут вводиться отдельно, последовательно или одновременно. В одном варианте осуществления они вводятся как часть одной композиции (композиции 1.0), содержащей эффективное количество основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, в полость рта нуждающегося в ней индивидуума, например, одной из следующих композиций:

1.0.1. Композиция 1.0, где основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллен, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутаноевую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации.

1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предыдущих композиций представлена в форме соли ди- или три-пептида, содержащего основную аминокислоту.

1.0.4. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.5. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.0.6. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота частично или полностью содержится в солевой форме.

1.0.7. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.

1.0.8. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представлена в форме гидрохлорида аргинина.

1.0.9. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой сульфат аргинина.

1.0.10. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.

1.0.11. Любая из предыдущих композиций, где соль основной аминокислоты образована in situ в составе нейтрализацией основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.12. Любая из предыдущих композиций, где соль основной аминокислоты образована нейтрализацией основной аминокислоты для образования премикса перед объединением с фторидом.

1.0.13. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем от примерно 0,1 до примерно 20%, например, от примерно 1% масс. до примерно 10% масс. общей массы композиции, причем масса основной аминокислоты рассчитывается в виде формы свободного основания.

1.0.14. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 7,5% масс. всей массы композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 5% масс. всей массы композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 3,75% масс. всей массы композиции.

1.0.17. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 1,5% масс. всей массы композиции.

1.0.18. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой фторид двухвалентного олова, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их комбинации.

1.0.19. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой фторфосфат.

1.0.20. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой монофторфосфат.

1.0.21. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой фторид натрия.

1.0.22. Любая из предыдущих композиций, где фторид присутствует в количестве от примерно 0,01% масс. до примерно 2% масс. всей массы композиции.

1.0.23. Любая из предыдущих композиций, где фторид обеспечивает ион фтора в количестве от примерно 0,1 до примерно 0,2% масс. всей массы композиции.

1.0.24. Любая из предыдущих композиций, где фторид обеспечивает ионы фтора в количестве от примерно 50 до примерно 10000 м.д.

1.0.25. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой раствор для полоскания полости рта, имеющий от примерно 100 до примерно 250 м.д. доступного иона фтора.

1.0.26. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой средство для чистки зубов, имеющее от примерно 750 до примерно 2000 м.д. доступного иона фтора.

1.0.27. Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит от примерно 750 до примерно 2000 м.д. иона фтора.

1.0.28. Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит от примерно 1000 до примерно 1500 м.д. иона фтора.

1.0.29. Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит примерно 1450 м.д. иона фтора.

1.0.30. Любая из предыдущих композиций, где pH составляет от примерно 6 до примерно 9, например, от примерно 6,5 до примерно 7,4 или от примерно 7,5 до примерно 9.

1.0.31. Любая из предыдущих композиций, где pH составляет от примерно 6,5 до примерно 7,4.

1.0.32. Любая из предыдущих композиций, где pH составляет от примерно 6,8 до примерно 7.2.

1.0.33. Любая из предыдущих композиций, где pH является нейтральным.

1.0.34. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая абразив или вещество в виде частиц.

1.0.35. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или вещество в виде частиц выбрано из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальций фосфат дигидрат), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидрированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластических частиц, например, полиэтилена, и их комбинаций.

1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или вещество в виде частиц выбрано из фосфата кальция (например, дикальций фосфат дигидрат), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидрированного диоксида кремния) и их комбинаций.

1.0.37. Любая из предыдущих композиций, содержащая абразив в количестве от примерно 15% масс. до примерно 70% масс. всей массы композиции.

1.0.38. Любая из предыдущих композиций, содержащая абразивную фракцию в виде мелких частиц, по меньшей мере, 5% из которых имеют d50<5 мкм.

1.0.39. Любая из предыдущих композиций, имеющая RDA менее чем примерно 150, например, от примерно 40 до примерно 140.

1.0.40. Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из

а. растворимых в воде солей моноглицеридмоносульфатов высших жирных кислот (например, натриевой соли моносульфатированного моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла, такой как N-метил N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия),

b. высших алкилсульфатов, лаурилсульфата натрия,

c. сульфатов высших простых алкиловых эфиров, например, формулы CH₃(СН₂)_mCH₂ (OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m=6-16, например, 10, n=1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет Na или К (например, лаурет-2 сульфат (СН₃(СН₂ )₁₀СН₂(ОСН₂СН₂) ₂OSO₃Na)),

d. сульфонатов высших алкиларилов (таких как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),

e. сульфоацетатов высших алкилов (таких как лаурилсульфоацетат натрия (додецилнатрийсульфоацетат), сложных эфиров высших жирных кислот 1,2-дигидропропансульфоната, сульфоколаурата (N-2-этил сульфоацетамида лаурата калия) и лаурилсакрозината натрия),

f. и их смесей.

Под «высшим алкилом» подразумевается, например, C_6-30 алкил. В определенных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и простого лаурилэфира сульфата натрия.

1.0.41. Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, простого лаурилэфира сульфата натрия и их смесей.

1.0.42. Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% масс.

1.0.43. Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активные вещества, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.

1.0.44. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель.

1.0.45. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита, ксилита и их комбинаций.

1.0.46. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая ксилит.

1.0.47. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один полимер.

1.0.48. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров простого поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридных смол, например, ксантановой смолы или каррагинановой смолы) и их комбинаций.

1.0.49. Любая из предыдущих композиций, содержащая полосы или фрагменты смолы.

1.0.50. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая ароматизатор, отдушку и/или красящий агент.

1.0.51. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая воду.

52. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая противобактериальное средство, выбранное из галоидированного простого дифенилового эфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, гинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепишника), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлора, ионов металла (например, соли цинка, например, цитрата цинка, соли двухвалентного олова, соли железа), сангвинарина, прополиса и оксигенирующих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперталиевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола и других пиперидино производных, нициновых препаратов, хлоритов и смеси любых из перечисленных выше соединений.

1.0.53. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матричных металлопротеиназ (MMP), циклооксигеназ (COX), PGE ₂, интерлейкина 1 (IL-1), фермента, превращающего IL-1 (ICE), трансформирующего фактора роста 1 (TGF- l), индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа B (NF- B) и киназы, связанной с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранных из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайаретовой кислоты и их смесей.

1.0.54. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из ко-фермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, анетол-дитиотина и их смесей.

1.0.55. Любая из предыдущих композиций, где противомикробное средство слабо растворимо.

1.0.56. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан.

1.0.57. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан и ксилит.

1.0.58. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.

1.0.59. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая антибактериальное средство в количестве от примерно 0,01 до примерно 5% масс. всей массы композиции.

1.0.60. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан в количестве примерно от 0,01 до 1% масс. всей массы композиции.

1.0.61. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан в количестве примерно 0,3% масс. всей массы композиции.

1.0.62. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая отбеливающее средство.

1.0.63. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.0.64. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такой как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, карбонатпероксид натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.0.65. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая средство, которое препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например, сорбит или хитосан.

1.0.66. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-стеклянных комплексов, например, кальция натрия фосфосиликаты, и (ii) кальциево-белковые комплексы, например, казеин фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.0.67. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

1.0.68. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая физиологически приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.0.69. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая от примерно 0,1 % до примерно 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например, нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.70. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например, гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия; и растворимый фторид, например, монофторфосфат натрия или фторид натрия.

1.0.71. Любая из предыдущих композиций, оказывающая эффект после нанесения на полость рта, например, зубной щеткой, для (i) снижения или ингибирования образования зубного кариеса, (ii) снижения, восстановления или ингибирования предкариесных поражений эмали, например, выявленных количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим измерением кариеса (ECM), (iii) снижения или ингибирования деминерализации и содействия реминерализации зубов, (iv) снижения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) содействия заживлению язв или порезов в полости рта, (vii) снижения уровней продуцирующих кислоту бактерий, (viii) для увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования микробной биологической пленки в полости рта, (x) подъема и/или поддержания pH зубного налета на уровнях, по меньшей мере, pH 5,5 после сахарной провокационной пробы, (xi) снижения накопления зубного налета, (xii) лечения, облегчения или снижения сухости во рту, (xiii) чистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов, (xvi) иммунизации зубов против кариогенных бактерий; и/или (xvii) содействия общему укреплению здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, снижения вероятности системной инфекции через ткани полости рта.

1.0.72. Композиция, полученная или получаемая объединением ингредиентов, указанных в любой из предыдущих композиций.

1.0.73. Любая из предыдущих композиций в форме, выбранной из средства для полоскания полости рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, аэрозоля для полости рта, лепешки, оральной таблетки, стоматологического приспособления и продукта для ухода за домашними животными.

1.0.74. Любая из предыдущих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.75. Любая из предыдущих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, необязательно, кроме того, содержащую одно или более веществ из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенящих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов, красящих агентов и/или их комбинаций.

1.0.76. Любая из предыдущих композиций 1.0-1.0.73, где композиция представляет собой раствор для полоскания полости рта.

1.0.77. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая освежитель дыхания, отдушку или ароматизатор.

1.0.78. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая средство против зубного камня.

1.0.79. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая средство против зубного камня, которое представляет собой полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.80. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая эффективное количество соли основной аминокислоты; эффективное количество растворимого фторида; анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия; анионный полимер, например, сополимер простого метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; и антибактериальное средство, например, триклозан.

1.0.81. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая эффективное количество соли основной аминокислоты; антибактериальное средство, например, триклозан; эффективное количество растворимого фторида; и абразив в виде мелких частиц, так что композиция имеет RDA<160, например, от примерно 40 до примерно 140, например, содержащая, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно 20% абразива, имеющего d50<5 мкм, например, диоксид кремния, имеющий d50 от примерно 3 до примерно 4 мкм.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к (i) комбинированному препарату, содержащему основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, снижения или ингибирования ранних поражений эмали; и (ii) комбинированному препарату, содержащему основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали. Комбинированный препарат для такого назначения представляет собой, например, композицию, как описано выше, или

1.0.82. Комбинированный препарат, содержащий основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, снижения или ингибирования ранних поражений эмали.

1.0.83. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.84. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 1 до 10% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.85. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота содержит аргинин.

1.0.86. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где аргинин присутствует в виде соли неорганической оксокислоты.

1.0.87. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где оксокислота представляет собой фосфорную кислоту.

1.0.88. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фторид присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,01 до 2% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.89. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фторид обеспечивает источник ионов фтора в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

1.0.90. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где растворимый фторид или источник ионов фтора выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их смесей.

1.0.91. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, кроме того, содержащий соль кальция неорганической кислоты, где соль кальция присутствует в количестве от 10 до 60% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.92. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция представляет собой соль неорганической оксокислоты.

1.0.93. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция содержит фосфат кальция.

1.0.94. Комбинированный препарат, содержащий основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали.

1.0.95. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.96. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 1 до 10% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.97. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота содержит аргинин.

1.0.98. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где аргинин присутствует в виде соли неорганической оксокислоты.

1.0.99. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где неорганическая оксокислота представляет собой фосфорную кислоту.

1.0.100. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фтор присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,01 до 2% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.101. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фторид обеспечивает источник ионов фтора в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

1.0.102. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где растворимый фторид или источник ионов фтора выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их смесей.

1.0.103. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, кроме того, содержащий соль кальция неорганической кислоты, где соль кальция присутствует в количестве от 10 до 60% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.104. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция представляет собой соль неорганической оксокислоты.

1.0.105. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция содержит фосфат кальция.

Таким образом, настоящее изобретение относится к способу (Способ 1) лечения или уменьшения раннего кариеса эмали, включающему нанесение эффективного количества оральной композиции или комбинированных препаратов, содержащих основную аминокислоту в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, на полость рта, например, где основная аминокислота представляет собой аргинин, например, где композиция или комбинированные препараты представлены в соответствии с предыдущими подпунктами 1.0.1-105.

1.0.106. Способ, где ранний кариес эмали выявляется количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ECM).

1.0.107. Способ улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали, включающий нанесение эффективного количества основной аминокислоты, аргинина, в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, на полость рта индивидуума.

1.0.108. Предшествующий способ, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.109. Способ защиты против образования кариесных полостей, включающий измерение величины QLF или ECM у пациента, и улучшение величины QLF или ECM у такого пациента в большей степени, чем достижимо при использовании ионов фтора без аргинина или с использованием аргинина без ионов фтора.

1.0.110. Способ уменьшения размера существующих ранних поражений эмали, включающий нанесение эффективного количества основной аминокислоты и эффективного количества ионов фтора на полость рта индивидуума.

1.0.111. Предшествующий способ, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.112. Способ общего укрепления здоровья посредством регулярного нанесения продукта для ухода за полостью рта, включающий нанесение эффективного количества основной аминокислоты и эффективного количества фтора на полость рта индивидуума.

1.0.113. Предшествующий способ, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.114. Способ, описанный выше, который дополнительно эффективен для

a. снижения или ингибирования образования зубного кариеса,

b. снижения или ингибирования деминерализации и содействия реминерализации зубов,

c. снижения гиперчувствительности зубов,

d. снижения или ингибирования гингивита,

e. содействия заживлению язв или разрезов в полости рта,

f. снижения уровней бактерий, продуцирующих кислоту,

g. для увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,

h. ингибирования образования микробной биологической пленки в полости рта,

i. повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровне, по меньшей мере, примерно pH 5,5 после сахарной провокационной пробы,

j. уменьшения накопления зубного налета,

k. лечения, облегчения или снижения сухости полости рта,

l. отбеливания зубов,

m. общего укрепления здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы,

n. уменьшения эрозии зубов,

o. иммунизации или защиты зубов против кариогенных бактерий и/или

p. чистки зубов и полости рта.

Изобретение, кроме того, относится к применению основной аминокислоты при получении композиции или комбинированного препарата для применения в описанном выше способе, например, (i) применению основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, уменьшения или ингибирования ранних поражений эмали; (ii) применению основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для уменьшения размера ранних поражений эмали; и (iii) применению основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для общего укрепления здоровья, например,

1.0.115. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения композиции или комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, уменьшения или ингибирования ранних поражений эмали, где ранние поражения эмали выявлены количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ECM).

1.0.116. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения композиции или комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для улучшения величины QLF или ECM, коррелирующейся с ранним поражением эмали.

1.0.117. Применение по п.40, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.118. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения композиции или комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для защиты против образования кариесных полостей путем измерения величины QLF или ECM у пациента и улучшения величины QLF или ECM у такого пациента в большей степени, чем это достижимо при использовании фтора без аргинина или использовании аргинина без фтора.

1.0.119. Указанные выше виды применения, где основная аминокислота содержит аргинин и присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.120. Указанные выше виды применения, где фтор присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,01 до 2% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.121. Указанные выше виды применения, где фтор в качестве ионов фтора присутствует в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

1.0.122. Указанные выше виды применения, где растворимый фторид или источник ионов фтора выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их смесей.

1.0.123. Указанные выше виды применения, где композиция или комбинированный препарат, кроме того, содержит соль кальция в количестве от 10 до 60% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.124. Указанные выше виды применения, где соль кальция представляет собой неорганическую оксокислоту.

1.0.125. Указанные выше виды применения, где соль кальция содержит фосфат кальция.

1.0.126. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для уменьшения размера ранних поражений эмали.

1.0.127. Указанное выше применение, где основная аминокислота содержит аргинин и присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. общей массы комбинированного препарата, и фтор присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,001 до 2% масс. всей массы препарата или в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

1.0.128. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для общего укрепления здоровья.

1.0.129. Применение по предыдущему пункту, где основная аминокислота содержит аргинин и присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. общей массы комбинированного препарата, и фтор присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,01 до 2% масс. общей массы комбинированного препарата или в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

Было обнаружено, что описанные выше комбинированные препараты и композиции можно поэтому использовать для лечения, уменьшения или ингибирования ранних поражений эмали и/или для улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали, и при таком применении дают неожиданные благоприятные эффекты. Поэтому опытный практикующий стоматолог может понять, что эти данные могут привести к другим не менее удивительным техническим эффектам и преимуществам, и к применению композиции для ухода за полостью рта, например, средства для чистки зубов, в соответствии с одним или более аспектами изобретения, которые направлены на предоставление комбинаций активных компонентов или ингредиентов для чистки зубов, и предпочтительно, их соответствующих количеств внутри композиции.

Уровни активных ингредиентов будут варьироваться на основании природы системы доставки и конкретного активного начала. Например, основная аминокислота может присутствовать на уровнях, например, от примерно 0,1 до примерно 20% масс. (выраженном в виде массы свободного основания), например, от примерно 0,1 до примерно 3% масс. для раствора для полоскания полости рта, от примерно 1 до примерно 10% масс. для зубной пасты общего употребления или от примерно 7 до примерно 20% масс. для профессионального или прописываемого лечебного продукта. Уровни антибактериального средства будут варьироваться аналогичным образом, причем уровни, используемые в зубной пасте, примерно в 5-15 раз больше, чем используемые в растворе для полоскания полости рта. Например, раствор для полоскания полости рта с триклозаном может содержать, например, примерно 0,03% масс. триклозана, тогда как зубная паста с триклозаном может содержать примерно 0,3% масс. триклозана.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, которые могут использоваться в композициях и способах по изобретению, включают не только есественно встречающиеся аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, имеющие в молекуле карбоксильную группу и аминогруппу, которые растворимы в воде, и обеспечивают водный раствор с рН примерно 7 или более.

Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, цитруллен, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутаноевую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллена и орнитина.

В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например, L-аргинин или его соль.

В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота содержит, по меньшей мере, одно промежуточное соединение, полученное в системе аргинин-деиминазы. Промежуточные соединения, полученные в системе аргинин-деиминазы, могут использоваться в композиции для ухода за полостью рта для обеспечения нейтрализации зубного налета для борьбы и/или предотвращения кариеса. Аргинин представляет собой натуральную основную аминокислоту, которая может быть обнаружена в полости рта. Аргинин в полости рта может утилизироваться определенными бактериальными штаммами зубного налета, такими как S. sanguis. S. gordonii. S. parasanguis. S. rutins, S. milleru S. anginosus, S. faecalis, A. naeslundii, A. odonolyticus, L. cellobiosus, L. brevis. L fermentum, P. gingivalis и T. denticola, для их выживания. Такие организмы могут погибнуть в кислотной среде, которая может присутствовать в областях, близких к зубной поверхности, где ацидогенные и ацидурические кариогенные штаммы могут использовать сахара для продуцирования органических кислот. Таким образом, эти аргинолитические штаммы могут разрушать аргинин в аммиак с обеспечением щелочности для выживания и, кроме того, забуферивать зубной налет и создавать враждебную среду для кариогенных систем.

Такие аргинолитические организмы могут катаболизировать аргинин внутриклеточной системой ферментного пути метаболизма, называемой «системой аргинин-деаминазы», посредством чего в этом пути метаболизма образуются промежуточные соединения. В этом пути метаболизма L-аргинин может разрушаться до L-цитруллина и аммиака аргинин-деминазой. Затем L-цитруллин может разрушаться орнитан-транскарбамилазой в присутствии неорганического фосфата в L-орнитин и карбамилфосфат. Затем карбамат-киназа может разрушить карбамилфосфат для образования другой молекулы аммиака и диоксида углерода, и процесс также образует АТФ (аденозин 5'-трифосфат). АТФ может использоваться аргинолитическими бактериями в качестве источника энергии для роста. Соответственно, при утилизации система аргинин-аргинин-деиминазы может дать две молекулы аммиака.

Было обнаружено, что в некоторых вариантах осуществления аммиак может помочь нейтрализации рН зубного налета для борьбы и/или предотвращения зубного кариеса.

Композиция для ухода за полостью рта некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения может включать промежуточные соединения, полученные в системе аргинин-деаминазы. Такие промежуточные соединения могут включать цитруллин, орнитин и карбамилфосфат. В некоторых вариантах осуществления другая композиция для ухода за полостью рта включает цитруллин. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает орнитин. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает карбамилфосфат. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает любую комбинацию цитруллина, орнитина, карбамилфосфата и/или других промежуточных соединений, продуцируемых системой аргинин-деиминазы.

Композиция для ухода за полостью рта может включать описанные выше промежуточные соединения в эффективном количестве. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает от примерно 1 ммоль/л до примерно 10 ммоль/л промежуточного соединения. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает от примерно 3 ммоль/л до примерно 7 ммоль/л промежуточного соединения. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает примерно 5 ммоль/л промежуточного соединения.

Композиции по изобретению предназначены для местного применения в полости рта, и поэтому соли для применения в настоящем изобретении должны быть безопасны для такого применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые соли, и в целом читаются физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают те, которые получены из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, кислотно-аддитивные соли, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, гидрохлорид или бромид, и основно-аддитивные соли, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, те, которые получены из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с использованием стандартных процедур, известных в данной области, например, взаимодействием достаточно основного соединения, такого как амин, подходящей кислотой, дающим физиологически приемлемый анион.

В различных вариантах осуществления основная аминокислота присутствует в количестве от примерно 0,5% масс. до примерно 20% масс. всей массы композиции, от примерно 1% масс. до примерно 10% масс. всей массы композиции, например, примерно 1,5% масс., примерно 3,75% масс., примерно 5% масс. или примерно 7,5% масс. всей массы композиции.

RDA: RDA является аббревиатурой термина «радиоактивная абразия дентина», относительная мера абразивности. Обычно удаленные зубы человека или коровы облучаются в нейтронном потоке, устанавливаются в метилметакрилат (костный клей), освобождаются от эмали, вставляются в щеточную машину, чистятся щеткой в соответствии со стандартами Американской Стоматологической Ассоциации (ADA) (эталонная зубная щетка, давление 150 г, 1500 чистящих ходов щетки, кашицеобразная взвесь воды - зубной пасты в соотношении 4 к 1). Затем измеряется и регистрируется радиоактивность споласкивающей воды. Для экспериментального контроля тест повторяется с эталонной зубной пастой ADA, изготовленной из пирофосфата кальция, причем это измерение давало величину 100 для калибровки относительной шкалы.

Источник ионов фтора: Композиции для ухода за полостью рта могут, кроме того, включать один или более источников иона фтора, например, растворимые фториды. Широкое разнообразие дающих ионы фтора материалов может использоваться в качестве источников растворимого фтора в настоящих композициях. Примеры подходящих дающих ионы фтора материалов можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner et al.; патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. et al., и патенте США № 3678154, выданном Widder et al., включенных в настоящее описание путем ссылки.

Репрезентативные источники ионов фтора включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник ионов фтора включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.

В определенных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта могут также содержать источник ионов фтора или обеспечивающий фтор ингредиент в количестве, достаточном для подачи от примерно 25 м.д. до примерно 25000 м.д. ионов фтора, в целом, примерно 500 м.д., от примерно 500 до примерно 2000 м.д., например, от примерно 1000 до примерно 1600 м.д., например, примерно 1450 м.д. Соответствующий уровень фтора будет зависеть от конкретного применения. Например, раствор для полоскания полости рта обычно содержит от примерно 100 до примерно 250 м.д. фтора. Зубная паста для общего потребления обычно содержит от примерно 1000 до примерно 1500 м.д., причем детская зубная паста содержит несколько меньшее количество. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать до примерно 5000 или даже примерно 25000 м.д.

Источники ионов фтора могут добавляться к композиции по изобретению на уровне от примерно 0,01% масс. до примерно 10% масс. в одном варианте осуществления или от примерно 0,03% масс. до примерно 5% масс., а в другом варианте осуществления от примерно 0,1% масс. до примерно 1% масс. по массе композиции в другом варианте осуществления. Очевидно, что массы фторидов, обеспечивающие соответствующий уровень иона фтора, будут варьироваться на основании массы противоиона в соли.

Абразивы

Композиции по изобретению могут содержать абразив в виде фосфата кальция, например, трикальций фосфат (Ca₃ (PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀ (PO₄)₆(OH)₂) или дикальций фосфат дигидрат (CaHPO₄×2H₂O, также иногда именуемый в настоящем описании DiCal) или пирофосфат кальция. Альтернативно, в качестве абразива может использоваться карбонат кальция и, в частности, осажденный карбонат кальция.

Композиции могут включать один или более дополнительных абразивов, например, абразивов из диоксида кремния, таких как осажденные диоксиды кремния, имеющие средний размер частиц до примерно 20 мкм, такие как Zeodent 115^®, выпускаемый корпорацией J.M. Huber. Другие полезные абразивы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированные квасцы, бентонит или другие кремнистые материалы, или их комбинации.

Абразивные полирующие материалы из оксида кремния, которые можно использовать в настоящем изобретении, а также другие абразивы, в целом имеют средний размер частиц в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 30 мкм, от примерно 5 до примерно 15 мкм. Абразивы из оксида кремния могут быть из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели диоксида кремния, описанные в патенте США № 3538230, выданном Pader et al., и в патенте США № 3862307, выданном Digiulio, которые оба включены в настоящее описание путем ссылки. Определенные ксерогели диоксида кремния выпускаются под торговым названием Syloid^® компанией W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы из осажденного диоксида кремния включают те, которые выпускаются J.M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent^® , включая диоксид кремния, обозначаемый как Zeodent 115 и 119. Эти абразивы из диоксида кремния описаны в патенте США № 4340583, выданном Wason, включенном в настоящее описание путем ссылки.

В определенных вариантах осуществления абразивные материалы, используемые в композициях для ухода за полостью рта в соответствии с изобретением, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий величину абсорбции масла менее чем примерно 100 см³/100 г диоксида кремния и в диапазоне от примерно 45 см³/100 г до примерно 70 см³/100 г диоксида кремния. Величины абсорбции масла измеряются с использованием способа ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах осуществления оксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц от примерно 3 мкм до примерно 12 мкм и от примерно 5 до примерно 10 мкм.

В определенных вариантах осуществления абразивные материалы содержат большую фракцию очень маленьких частиц, например, имеющих d50<5 мкм, например, диоксид кремния в форме мелких частиц (SPS), имеющих d50 от примерно 3 до примерно 4 мкм, например, Sorbosil AC43^® (Ineos). Такие мелкие частицы особенно полезны в составах, нацеленных на снижение гиперчувствительности. Компонент в форме мелких частиц может присутствовать в комбинации со вторым абразивом из более крупных частиц. В определенных вариантах осуществления, например, состав содержит от примерно 3 до примерно 8% SPS и от примерно 25 до примерно 45% обычного абразива.

Абразивы из оксида кремния с низкой абсорбцией масла, особенно полезные при осуществлении изобретения, выпускаются под торговым названием Sylodent XWA^® компанией Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA^®, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, имеющих содержание воды 29%, и при усреднении массы, диаметр от примерно 7 до примерно 10 мкм, и абсорбцию масла менее чем примерно 70 см³/100 г оксида кремния, является примером абразива диоксида кремния, который можно применять при осуществлении настоящего изобретения. Абразив присутствует в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в концентрации от примерно 10 до примерно 60% масс., в других вариантах осуществления от примерно 20 до примерно 45% масс. и в других вариантах осуществления от примерно 30 до примерно 50% масс.

В некоторых вариантах осуществления основная кислота включена в композицию средства для чистки зубов, имеющего основной состав, содержащий карбонат, и, в частности, карбонат кальция в качестве абразива. Сам L-аргинин и соли аргинина, такие как бикарбонат аргинина, имеют отчетливо горький вкус и в водном растворе могут также придать ему рыбный вкус. Следовательно, ожидается, что когда L-аргинин и соли аргинина включены в продукты для ухода за полостью рта в качестве составов для чистки зубов в различных концентрациях для придания эффективности против кариесных полостей и снижения чувствительности, обычно в количестве от 2 до 10% масс. на основании общей массы состава средства для чистки зубов, то вкус и приятное ощущение в полости рта от составов для чистки зубов будут уменьшаться по сравнению с таким же составом без добавления L-аргинина или солей аргинина.

Однако, в соответствии с данным аспектом настоящего изобретения, к удивлению было обнаружено, что добавление L-аргинина или солей аргинина к основному составу средства для чистки зубов, содержащему карбонат кальция, может обеспечить значительное усиление атрибутов вкуса и приятного ощущения в полости рта, создаваемых составом для чистки зубов, и увеличение общей приемлемости продукта потребителем.

Агенты для увеличения количества пены

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут включать агент для увеличения количества пены, которая продуцируется, когда производится чистка полости рта щеткой.

Иллюстративные примеры агентов, которые увеличивают количество пены, включают без ограничения полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая без ограничения полимеры альгината.

Полиоксиэтилен может увеличить количество пены и густоту пены, генерируемой компонентом-носителем для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также общеизвестен как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для настоящего изобретения, имеют молекулярную массу от примерно 200000 до примерно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса составляет от примерно 600000 до примерно 2000000, а в другом варианте осуществления от примерно 800000 до примерно 1000000. Polyox® является торговым названием полиоксиэтилена с высокой молекулярной массой, выпускаемого компанией Union Carbide.

Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от примерно 1% до примерно 90%, в одном варианте осуществления от примерно 5% до примерно 50%, а в другом варианте осуществления от примерно 10% до примерно 20% по массе компонента-носителя для ухода за полостью рта композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Дозировка пенообразующего агента в композиции для ухода за полостью рта (т.е. одна доза) составляет от примерно 0,01 до примерно 0,9% масс., от примерно 0,05 до примерно 0,5% масс., а в другом варианте осуществления от примерно 0,1 до примерно 0,2% масс.

Поверхностно-активные вещества

Композиции, которые могут использоваться в изобретении, могут содержать определенные анионные поверхностно-активные вещества, например,

i. растворимые в воде соли моноглицеридмоносульфатов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, такая как N-метил N-кокилтаурат натрия, кокомо-глицеридсульфат натрия, высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂ (OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m=6-16, например, 10, n=1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет Na или K, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH ₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂ )₂OSO₃Na).

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия).

v. высшие алкилсульфонаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (сульфоацетат додецилнатрия), сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфацетамид калия) и лаурилсаркозинат натрия.

Под «высшим алкилом» подразумевается, например, С_6-30 алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия.

Анионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве, которое эффективно, например, >0,01% масс. состава, но не в концентрации, которая была бы раздражающей для ткани полости рта, например, <10%, и оптимальные концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые в растворе для полоскания полости рта, обычно составляют порядка 1/10 концентрации, используемой для зубной пасты. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% масс., например, примерно 1,5%.

Композиции по изобретению могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, содержащих анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. В целом, поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются целесообразно устойчивыми по широкому диапазону величин pH. Поверхностно-активные вещества полнее описаны, например, в патенте США № 3959458, выданном Agricola et al., в патенте США № 3937807, выданном Haefele, и в патенте США № 4051234, выданном Gieske et al., которые включены в настоящее описание путем ссылки.

В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, включают растворимые в воде алкилсульфаты, имеющие от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода в алкильном радикале, и растворимые в воде соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия и кокосовые моноглицеридсульфонаты натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Могут также использоваться смеси анионных поверхностно-активных веществ.

В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, хлорид цетилпиридиния, бромид цетилтриметиламмония, хлорид ди-изобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония, нитрит кокосового алкилтриметиламмония, фторид цетилпиридиния и их смеси.

Иллюстративными катионными поверхностно-активными веществами являются фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421, выданном Briner et al., который включен в настоящее описание путем ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества могут также действовать в качестве противомикробного средства в композициях.

Иллюстративные неионные поверхностно-активные вещества, которые могут использоваться в композициях по изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные конденсацией групп алкиленоксида (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих не ионных поверхностно-активных веществ включают без ограничения Pluronics, полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, длинноцепочечные оксиды третичных аминов, длинноцепочечные оксиды третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов.

В определенных вариантах осуществления цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле описаны как производные соединений алифатического четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть прямоцепочечными или разветвленными, и где один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода, и один содержит анионную солюбилизирующую воду группу, например, карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ, подходящих для включения в композицию, включают без ограничения алкилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия, кокамидопропилбетаин и полисорбат 20 и их комбинации.

В определенном варианте осуществления композиция, используемая в способе по изобретению, содержит лаурилсульфат натрия.

Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1% до примерно 5,0%, в другом варианте осуществления от примерно 0,3% до примерно 3,0% и другом варианте осуществления от примерно 0,5% до примерно 2,0% масс. всей композиции.

Ароматизирующие агенты

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также включать ароматизирующий агент. Ароматизирующие агенты, которые используются при осуществлении настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосовой, мяты перечной, грушанки, сассафраса лекарственного, луковички, шалфея, эвкалипта, душицы, коричного дерева, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Полезны также такие химические соединения как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления используются масла мяты перечной и мяты колосковой.

Ароматизирующий агент включен в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от примерно 0,1 до примерно 5% масс. и от примерно 0,5 до примерно 1,5% масс. Дозировка ароматизирующего агента в отдельной дозировке композиции для ухода за полостью рта (т.е. одна доза) составляет примерно от 0,001 до 0,05% масс., а в другом варианте осуществления от примерно 0,005 до примерно 0,015% масс.

Хелатообразующие агенты

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут необязательно включать один или более хелатообразующих агентов, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруживаемым в клеточных стенках бактерий. Связывание этого кальция ослабляет стенку бактериальной клетки и усиливает бактериальный лизис.

Другая группа агентов, подходящих для использования в качестве хелатообразующих агентов в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфаты, используемые в настоящих композициях, могут представлять собой любые из пирофосфатов щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают тетрапирофосфат щелочных металлов, двухосновный пирофосфат дищелочных металлов, одноосновный пирофосфат трищелочных металлов и их смеси, где щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли могут использоваться и в их гидрированной, и не гидрированной формах. Эффективное количество пирофосфата, используемого в настоящей композиции, в целом достаточно для обеспечения, по меньшей мере, примерно 1,0% масс. ионов пирофосфата, от примерно 1,5% масс. до примерно 5% масс., от примерно 3,5% масс. до примерно 6% масс. таких ионов.

Полимеры

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеров простого поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза или полисахаридные смолы, например, ксантановая смола или каррагинановая смола). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных растворимых в воде солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммония.

В частности, когда включаются некатионные антибактериальные средства или антибактериальные средства, например, триклозан, в любой из компонентов средства для чистки зубов также предпочтительно включается от примерно 0,05 до примерно 5% агента, который усиливает доставку и удерживание агентов на поверхностях полости рта. Такие агенты, используемые в настоящем изобретении, раскрыты в патентах США № № 5188821 и 5192531 и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленно ненасыщенным мономером, предпочтительно, простым метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, имеющим молекулярную массу (M.W.) от примерно 30000 до примерно 1000000, наиболее предпочтительно, от примерно 30000 до примерно 800000. Эти сополимеры имеются, например, в виде Gantrez., например, AN 139 (M.W. 500000), AN 1 19 (M.W. 250000) и, предпочтительно, S-97 фармацевтического сорта (M.W. 700000), выпускаемого компанией ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ. 08805. Усиливающие агенты при наличии присутствуют в количествах в диапазонах от примерно 0,05 до примерно 3% масс.

Другие рабочие полимеры включают такие как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний выпускается, например, в виде продукта компании Monsanto EMA № 1 103, M.W. 10000, и EMA Сорта 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, простым изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пиролидоном.

В целом, подходят полимеризованные олефинно или этиленно ненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную межуглеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, одну карбоновую группу, то есть кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко функционирует при полимеризации ввиду ее присутствия в мономерной молекуле или в альфа-бета положении относительно карбоновой группы, или в виде части концевой метиленовой группировки. Иллюстрациями таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангелиновая, умбеллиновая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоновыми мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и тому подобные. Сополимеры содержат достаточное количество карбоновых солевых групп для растворимости в воде.

Еще один класс полимерных агентов включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их соли, в частности, где полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу от примерно 1000 до примерно 2000000, описанная в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 г. Zahid, который включен в настоящее описание путем ссылки.

Другой полезный класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как раскрыто в патенте США № 4866161, выданном Sikes et al., который включен в настоящее описание путем ссылки.

При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество загущающего материала для обеспечения желательной консистенции или для стабилизации или усиления функции состава. В определенных вариантах осуществления загущающие агенты представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагинан, гидроксиэтилцеллюлозу и растворимые в воде соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Могут быть также включены натуральные смолы, такие как карайя, гуммиарабик и смола трагаканта. Коллоидный алюминий/магний-силикат или мелко измельченный диоксид кремния может использоваться в качестве компонента загущающей композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления используются загустители в количестве от примерно 0,5% до примерно 5,0% масс. всей композиции.

Ферменты

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также необязательно включать один или более ферментов. Полезные ферменты включают любую из имеющихся протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимые смеси. В определенных вариантах осуществления фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, подходящие для использования в настоящем изобретении, раскрыты в патенте США № 5000939, выданном Dring et al., патенте США № 4992420, патенте США № 455022, патенте США № 4154815, патенте США № 4058595, патенте США № 3991177 и патенте США № 3696191, которые все включены в настоящее описание путем ссылки. В одном варианте осуществления фермент смеси нескольких совместимых ферментов в настоящем изобретении составляет от примерно 0,002% до примерно 2,0% или от примерно 0,05% до примерно 1,5% в другом варианте осуществления или в еще одном варианте осуществления от примерно 0,1% до примерно 0,5%.

Вода

Вода может также присутствовать в композициях для ухода за полостью рта по изобретению. Вода, используемая при получении выпускаемых промышленностью композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и лишенной органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и включает от примерно 10% до примерно 90%, от примерно 20% до примерно 60% или от примерно 10% до примерно 30% масс. композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которая добавляется, плюс то количество, которое вводится с другими материалами, например, с сорбитом или любыми компонентами по изобретению.

Увлажнители

В пределах определенных вариантов осуществления композиций для ухода за полостью рта, также желательно включение увлажнителя для предотвращения отверждения композиции после воздействия воздуха. Определенные увлажнители могут также придавать желательную сладость или аромат композициям для чистки зубов. Увлажнитель, на основании чистого увлажнителя, в целом, в одном варианте осуществления включает от примерно 15% до примерно 70% или в другом варианте осуществления от примерно 30% до примерно 65% масс. композиции для чистки зубов.

Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих увлажнителей. Смеси глицерина и сорбита могут использоваться в определенных вариантах осуществления в виде увлажняющего компонента представленных в настоящем описании композициях зубной пасты.

В дополнение к описанными выше компонентам варианты осуществления изобретения могут содержать разнообразие необязательных ингредиентов средства для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, без ограничения адгезионные агенты, пенообразующие агенты, ароматизирующие агенты, подслащивающие агенты, дополнительные средства против зубного налета, абразивы и красящие агенты. Эти и другие необязательные компоненты, кроме того, описаны в патенте США № 5004597, выданном Majeti, патенте США № 3959458, выданном Agricoia et al., патенте США № 3937807, выданном Haefele, которые все включены в настоящее описание путем ссылки.

Способы получения

Композиции по настоящему изобретению могут быть получены с использованием способов, которые обычно используются в области получения продуктов для полости рта.

В одном иллюстративном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта получена нейтрализацией или частичной нейтрализацией аргинина в гелевой фазе кислотой, например, фосфорной кислотой, хлористоводородной кислотой или карбоновой кислотой, и смешиванием для образования Премикса 1.

Активные начала, такие как, например, витамины, CPC, фтор, абразивы и любые другие желательные активные ингредиенты, добавляются к Премиксу 1 и смешиваются для образования Премикса 2.

Когда конечный продукт представляет собой зубную пасту, основа зубной пасты, например, дикальций фосфат или диоксид кремния, добавляется к Премиксу 2 и смешивается.

Композиции и способы в соответствии с изобретением могут быть включены в оральные композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, растворы для полоскания полости рта, аэрозоли и жевательная резинка.

Изобретение относится к способу уменьшения ранних поражений эмали (по данным измерения QLF или ECM) относительно композиций, не содержащих эффективные количества фтора и/или аргинина.

Эти способы дополнительно снижают количество вредных бактерий в полости рта, например, способы снижения или ингибирования гингивита, снижают уровни продуцирующих кислоту бактерий для увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, ингибируют образование микробной биологической пленки в полости рта, повышают и/или поддерживают рН зубного налета на уровнях, по меньшей мере, рН примерно 5,5 после провокационной пробы с сахаром, снижают накопление зубного налета и/или чистят зубы и полость рта.

Наконец, путем увеличения рН в полости рта и борьбы с патогенными бактериями способы по изобретению могут применяться для содействия заживлению язв или порезов в полости рта.

Укрепление здоровья полости рта также обеспечивает благоприятные воздействия на общее укрепление здоровья, поскольку ткани полости рта могут служить входными воротами для системных инфекций. Хорошее состояние здоровья полости рта связано с общим состоянием здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы по изобретению особенно благоприятны, потому что основные аминокислоты, в частности, аргинин, являются источниками азота, который снабжает пути синтеза NO, и, таким образом, усиливают микроциркуляцию в тканях полости рта. Обеспечение менее кислой среды в полости рта также помогает снизить желудочные расстройства и создает среду, менее благоприятную для Helicobacter, которая связана с язвами желудка. В частности, аргинин требуется для высокой экспрессии специфических рецепторов иммунных клеток, например, рецепторов Т-клеток, с тем, чтобы аргинин мог усилить эффективный иммунный ответ. Таким образом, композиции и способы по изобретению можно использовать для общего укрепления здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы.

По всему описанию диапазоны величин используются в качестве «стенографии» для описания каждой величины, которая находится в этом диапазоне. Любая величина в пределах этого диапазона может быть выбрана в качестве конца диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем описании, полностью включены в него путем ссылки. В случае противоречия определения в настоящем описании и определения в приведенной ссылке преимущество имеет настоящее описание. Понятно, что когда описываются составы, они могут быть описаны с точки зрения их ингредиентов, как обычно принято в данной области, несмотря на то, что эти ингредиенты могут взаимодействовать друг с другом в действительном составе при его получении, хранении и использовании, и такие продукты предназначены для охвата описанными составами.

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления в пределах объема настоящего изобретения. Примеры приведены исключительно для иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничения настоящего изобретения, поскольку возможны множественные варианты без отхода от его сущности и объема. Различные модификации изобретения в дополнение к тем, которые показаны и описаны в настоящей заявке, должны быть очевидны для специалистов в данной области, и они предназначены для охвата прилагаемой формулой изобретения.

Примеры

Пример 1 - Эффективность при реминерализации

Нейтрализованный состав дикальций фосфат дигидрата/аргинина фосфата/фтора тестируется в сравнении с составами дикальций фосфата/фтора без аргинина в клиническом исследовании деминерализации/реминерализации.

Исследование деминерализации-реминерализации в полости рта представляет собой краткосрочное исследование для оценки методик борьбы с кариесом. На этой модели на образцы эмали воздействуют условия деминерализации и реминерализации в полости рта. Условия деминерализации создаются погружением образцов в раствор сахара. Кариогенные бактерии образуют кислоты и вызывают падение pH. На этой модели получают блоки коровьих образцов, плоскость которых была отполирована до зеркального блеска. Для измерения твердости образца эмали используют микротестер твердости в исходном состоянии (MI). В микротестере твердости используется зонд с алмазным наконечником для создания выемки в образце эмали при известной и постоянной нагрузке. Длина выемки обратно пропорциональна твердости эмали. Твердость эмали прямо коррелируется с содержанием минералов. Образцы покрывают дакроновой сеткой и затем устанавливают в держатель. Образцы носят круглосуточно в течение 5 дней. В течение 5-дневного периода члены комиссии погружают свой держатель в раствор сахарозы 4 раза в день. Эта обработка вызывает колебания рН. Члены комиссии чистят зубы два раза в день средством для чистки зубов, предназначенным для их группы, при помещении держателя в полость рта. Через 5 дней образцы удаляют из держателя и проводят микроизмерение твердости (М2). Зубной налет может далее анализироваться для определения экологии зубного налета или метаболизма зубного налета. Ввиду высококариогенного состояния, создаваемого погружением образцов сахар 4 раза в день, большинство образцов имеют тенденцию испытывать чистую потерю минералов после 5 дней обработки, и отсюда название «модель деминерализации-реминерализации». Наилучшая обработка вызывает потерю минимального количества минералов. Однако существуют обстоятельства, при которых чистое увеличение твердости достигается при особенно эффективной обработке.

Статистический анализ представляет собой двухфакторный анализ с использованием в качестве факторов субъекта и обработки. Результаты могут быть выражены в изменении твердости в % (M2-M1)/Ml×100 или в виде чистого изменения твердости M2-M1. Если в качестве измеренной реакции используется изменение в процентах, то проводится двухфакторный вариационный анализ ANOVA. Если используется чистое изменение твердости, то проводится двухфакторный ковариационный анализ ANCOVA с использованием Ml в качестве ковариата. Различия считаются значимыми, если достигается доверительный уровень 95%. Обычно 250 м.д. фтора (или не фтора) и средство для чистки зубов со стандартным уровнем фтора включаются в качестве отрицательного и положительного контролей и используются для обоснования модели. Уровень фтора в положительном контроле чаще всего составляет 1000, 1100 или 1450 м.д. фтора. Выбранный контроль зависит от уровня фтора в тестируемом средстве для чистки зубов. Модель считается обоснованной, если показано, что положительный контроль значительно лучше, чем отрицательный контроль. После обоснования модели тестируемый продукт сравнивается с отрицательным контролем. Следует отметить, что влияние члена тестирующей комиссии обычно не очень значительно, поэтому не ожидается, что одинаковый числовой результат для идентичной обработки будет получен с использованием другой исследуемой популяции.

Состав

Изменение содержания

минералов в %

Dical+250 MFP	-12,7
Dical+1450 MFP	-1,87
Dical+1,5% нейтрализованного
аргинина+1450 MFP	+8,27

Примечание: Dical=Дикальций фосфат дигидрат

MFP=монофторфосфат натрия, единицы в м.д. фтора.

Нейтрализованный состав дикальций фосфат дигидрат/аргинина фосфата/фтора представляет собой единственный состав, проявляющий действительное увеличение минерализации в данном клиническом исследовании.

Пример 2 - Составы растворов для полоскания полости рта

Составы растворов для полоскания полости рта, используемые в изобретении, получают с использованием следующих ингредиентов:

Аргининовый раствор для полоскания с фтором, SLS, PMV/MA и триклозаном

СЫРЬЕВОЙ МАТЕРИАЛ	МАССА %
Деионизированная вода	Сколько требуется
Глицерин	15000
Метилкокоилтаурат натрия	0,250
95% этанол	6000
Лаурилсульфат натрия	0,200
Аллантоин	0,110
Бензоат натрия	0,100
Салицилат натрия	0,100
Фторид натрия	0,050
Сахарин натрия	0,005
Триклозан	0,030
Фосфорная кислота 85%	0,120
Аргинин	0,300
Отдушка	0,100
Красители	0,001
PVM/MA	0,250
ВСЕГО	100000
рН	7,0

Пример 3 - Состав средства для чистки зубов, содержащий осажденный карбонат кальция (PCC)

Комиссию проводящих тестирование потребителей, подготовленных для тестирования сенсорных атрибутов составов средств для чистки зубов, подвергают воздействию различных составов средствами для чистки зубов, которые используются в условиях двойного слепого потребительского тестирования, реплицирующих потребительское применение составов средств для чистки зубов.

Членов комиссии просят обычным образом использовать составы средств для чистки зубов и затем оценить различные сенсорные характеристики. Для базового состава средства для чистки зубов, содержащего осажденный карбонат кальция (PCC), известный состав действовал в качестве плацебо контроля, и также тестируются соответствующие составы, дополнительно содержащие 1, 2, 3 или 5% масс. аргинина бикарбоната. К удивлению обнаруживается, что составы PCC, содержащие аргинин бикарбонат, проявляли увеличение одобрения со стороны потребителей в отношении атрибутов интенсивности аромата, ощущения охлаждения и легкости вспенивания, и, более того, состав, дополнительно содержащий 2% масс. аргинина бикарбоната, проявляет увеличение общего расположения потребителей к этому составу, общего расположения к вкусу, вкусовым ощущениям при чистке зубов щеткой и вкусовому ощущению после чистки зубов щеткой. Кроме того, составы, дополнительно содержащие аргинин бикарбонат, воспринимаются как значительно лучшие, чем плацебо-контроль по всем оцениваемым атрибутам, включая воспринимаемую эффективность, ощущения чистоты полости рта/зубов, пригодности продукта, вкуса и общего качества продукта.

Этот пример показывает, что добавление основной аминокислоты, такой как аргинин, в частности в виде бикарбоната, может удивительно усилить сенсорные характеристики составов средств для чистки зубов, особенно имеющих состав основы из осажденного карбоната кальция (PCC), при использовании в композиции для ухода за полостью рта по изобретению.

Пример 4 - Основные аминокислоты, отличные от аргинина

Культуру S. sanguis выращивают в течение ночи при 37°C в соевом бульоне триптиказы (Becton Dickinson, Sparks, MD). Культуру центрифугируют при 5000 об/мин в течение 5 минут каждый раз по 1 мл в предварительно взвешенных пробирках для накопления приблизительно 5 мг массы влажного осадка после центрифугирования. Затем осадок ресуспендируют в 20-миллимолярном буфере фосфата калия JT Baker, Phillipsburg, NJ) с pH 4,0 для имитации среды, вызывающей стресс у бактериальной клетки, где для выживания продуцировался бы аммиак. Конечная концентрация составляет 5 мг/мл. К этой конечной концентрации добавляют 5-миллимолярную конечную концентрацию L-аргинина, L-цитруллина или L-орнитина наряду с 0,1% конечной концентрацией сахарозы (VWR, West Chester. PA). Затем эту смесь инкубируют при 37°C во встряхиваемой водяной бане в течение 30 минут перед определением продукции аммиака.

Для анализа на наличие аммиака используют набор для анализа аммиака от компании Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT). Этот конкретный набор предназначен для количественного определения in vitro аммиака в плазме, но процедура модифицируется для определения и количественной оценки продукции аммиака в зубном налете и/или бактериях.

В таблице ниже показаны величины продукции аммиака из 6 отдельных испытаний с использованием S. sanguis при pH 4,0, как описано выше. Результаты подтверждают, что промежуточные соединения, продуцируемые системой аргинин-деиминазы, могут использоваться для продукции аммиака для выживания клетки.

	L-аргинин	L-цитруллин	L-орнитин
Испытание №	Аммиак (м.д.)	Аммиак (м.д.)	Аммиак (м.д.)
1	0,509	0,185	0,185

2	0,866	0,346	0,260
3	2,20	0,332	0,047
4	1,62	0,194	0,0
5	0,5	0,226	0,181
6	0,679	0,951	0,135
Средняя величина	1,06	0,951	0,134

Этот пример показывает, что основные аминокислоты, отличные от аргинина, эффективны для продукции аммиака внутри полости рта и, таким образом, увеличивают рН зубного налета, посредством этого уменьшая ранние поражения эмали при использовании в композиции для ухода за полостью рта по изобретению.