замещенные производные сульфонамида

Классы МПК:	C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/4427 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):	ОБЕРБЁРШ Штефан (DE), РАЙХ Мелани (DE), ШУНК Штефан (DE), ЭНГЕЛЬС Михаэль Франц-Мартин (DE), ЙОШТОК Рут (DE), ГЕРМАНН Тино (DE), ДЕ-ВРИ Жан (DE), ШИНЕ Клаус (DE), ХЕС Забине (DE)
Патентообладатель(и):	ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
Приоритеты:	подача заявки: 2009-04-08 публикация патента: 10.01.2014

Изобретение относится к замещенным производным сульфонамида общей формулы (I)

где m означает 0, 1 или 2; n означает 1 или 2; о означает 0, 1 или 2; р означает 0, 1 или 2; q означает 0, 1, 2 или 3; r означает 0, 1 или 2, при условии что q+r является не больше чем 3; v означает 0 или 1; w означает 0 или 1; при условии, что если v означает 0, то w означает 0; An^- означает галогенидный анион; Q означает простую связь, -О- или -СН₂-; R¹ означает арил; R² и R³ имеют значения, определенные в (i) или (ii): (i) R² означает Н, C_1-6-алкил, С_3-8 -циклоалкил, бициклический 8-12-членный карбоциклил, СН(арил)₂ или арил; или означает связанный через C_1-6 -алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила; R³ означает Н, С_1-6-алкил или арил; или (ii) R² и R³ вместе со связывающей их группой -N-(CH-)-образуют гетероцикл, который может быть аннелирован с арильным остатком, где гетероцикл является 6-членным насыщенным или по меньшей мере мононенасыщенным, но не ароматическим, и вместе с N-гетероатомом, к которому привязан остаток R² , может содержать по меньшей мере один другой гетероатом О; R⁴ означает арил или гетероарил, выбранный из пиридинила; R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой Н или С_1-6-алкил, причем R⁵ и R⁶ не одновременно представляют собой Н; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой замещенный или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, который вместе с N-атомом, к которому привязаны R⁵ и R⁶, может содержать еще по меньшей мере один другой гетероатом N; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой группу, выбранную из -(СН₂)_d- или -(СН₂)_e -Х-(CH₂)_f- где d означает 2, 3, 4, 5 или 6 и е и f независимо друг от друга означают 1, 2 или 3, при условии, что e+f является не больше, чем 5; и Х означает NR¹² , где R¹² означает Н или С_1-6-алкил; R²⁰ означает C_1-6-алкил; и где указанные выше остатки арила и гетероарила в каждом случае могут быть незамещенными или монозамещенными или многократно замещенными одинаковыми или различными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, O-С_1-6-алкил, CF₃ и C_1-6 -алкил; и указанные выше остатки С_1-6-алкила в каждом случае могут быть разветвленными или неразветвленными; в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей. Кроме того, изобретение относится к способу получения описанного выше соединения, к лекарственному средству, обладающему антагонистическим действием в отношении B1R на основе соединений формулы I и к применению этого соединения для получения лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в медицине. 4 н. и, 11 з.п. ф-лы, 131 пр.

замещенные производные сульфонамида, патент № 2503674

Формула изобретения

1. Замещенные производные сульфонамида общей формулы (I)

где m означает 0, 1 или 2;

n означает 1 или 2;

о означает 0, 1 или 2;

р означает 0, 1 или 2;

q означает 0, 1, 2 или 3;

r означает 0, 1 или 2, при условии что q+r является не больше, чем 3;

v означает 0 или 1;

w означает 0 или 1;

при условии, что если v означает 0, то w означает 0;

An^- означает галогенидный анион;

Q означает простую связь, -О- или -CH₂-;

R¹ означает арил;

R² и R³ имеют значения, определенные в (i) или (ii):

(i) R² означает Н, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, бициклический 8-12-членный карбоциклил, СН(арил)₂ или арил; или означает связанный через C_1-6-алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила;

R³ означает Н, C_1-6-алкил или арил;

или

(ii) R² и R³ вместе со связывающей их группой -N-(CH-)- образуют гетероцикл, который может быть аннелирован с арильным остатком,

где гетероцикл является 6-членным насыщенным или по меньшей мере мононенасыщенным, но не ароматическим, и вместе с N-гетероатомом, к которому привязан остаток R², может содержать по меньшей мере один другой гетероатом О;

R⁴ означает арил или гетероарил, выбранный из пиридинила;

R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой Н или C_1-6-алкил, причем R⁵ и R⁶ не одновременно представляют собой Н; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой замещенный или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, который вместе с N-атомом, к которому привязаны R⁵ и R⁶, может содержать еще по меньшей мере один другой гетероатом N; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой группу, выбранную из -(CH₂)_d- или -(CH₂)_е -Х-(CH₂)_f-, где d означает 2, 3, 4, 5 или 6 и е и f независимо друг от друга означают 1, 2 или 3, при условии, что e+f является не больше, чем 5; и X означает NR¹² , где R¹² означает Н или C_1-6-алкил;

R²⁰ означает C_1-6-алкил; и

где указанные выше остатки арила и гетероарила в каждом случае могут быть незамещенными или монозамещенными или многократно замещенными одинаковыми или различными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, O-C_1-6-алкил, CF₃ и C_1-6-алкил; и указанные выше остатки C_1-6-алкила в каждом случае могут быть разветвленными или неразветвленными;

в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей.

2. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где v, w и r означают 0.

3. Замещенные производные сульфонамида по п.1 или 2, где R¹ означает фенил или нафтил.

4. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где р и о означают 1, или p означает 1 и о означает 0.

5. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где

Q означает простую связь, m означает 0 или 1 и n означает 1 или 2; или

Q означает -О-, m означает 1 или 2 и n означает 1.

6. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R⁴ представляет собой фенил, или 2-, 3- или 4-пиридинил, где фенил в каждом случае может быть монозамещенным или многократно замещенным F, Cl или CF₃ .

7. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где q означает 1 или 2.

8. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой C_1-6-алкил; или R⁵ и R⁶ вместе означают группу, выбранную из -CH₂-CH₂-CH₂-; -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂- или -CH₂-CH₂-NR⁹-CH₂-CH₂ -, где R⁹ означает Н или C_1-6-алкил, или

R⁵ и R⁶ вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют гетероарильную группу, где гетероарил выбран из имидазолила, в особенности 1 Н-имидазол-1-ил, триазолила, в особенности 1Н-[1,2,4]триазол-1-ил или пиразолила.

9. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R² означает Н, C_1-6-алкил, C_3-6-циклоалкил, 8-10-членный бензаннелированный циклоалкил, выбранный из 2,3-дигидро-1Н-инденила, СН(фенил)₂ или арил; или R² означает связанный через C_1-6-алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила.

10. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R³ означает Н, C_1-6-алкил или арил.

11. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где в общей формуле (I) остатки R² и R³ совместно со связывающей их группой -N-(CH-)-образуют гетероцикл общей формулы (II):

где a, b и с независимо друг от друга в каждом случае означают 0 или 1; и

R⁹, R¹⁰ , R^11a, R^11b и R^11c независимо друг от друга в каждом случае означают Н, или два вицинальных остатка R⁹, R¹⁰, R^11a, R^11b и R^11c образуют 5-или 6-членный аннелированный незамещенный арильный остаток.

12. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где производное сульфонамида выбрано из группы, включающей:

(1) (S)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон

(2) 4-(1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бутан-1-он

(3) N-циклопропил-4-метокси-2,6-диметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(4) N-бензгидрил-2,4-дихлор-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(5) 4-метокси-2,6-диметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)-N-(пиридин-3-илметил)бензолсульфонамид

(6) N-бензгидрил-4-метокси-2,6-диметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(7) 2,4-дихлор-N-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(8) 1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-4-(1-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)бутан-1-он

(9) 4-(1-(2-хлор-6-метилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бутан-1-он

(10) 1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон

(11) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид

(12) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он

(13) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он

(14) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(15) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(16) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(17) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(18) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(19) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(20) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон

(21) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(22) 1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон

(23) 1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон

(24) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пиррол идин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон

(25) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)пропан-1-он

(26) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид

(27) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид

(28) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(29) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтокси)этил)бензолсульфонамид

(30) 1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон

(31) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он

(32) N-(3-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)нафталин-2-сульфонамид

(33) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(34) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтокси)этил)бензолсульфонамид

(35) 1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон

(36) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он

(37) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(38) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон

(39) N-(3-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)нафталин-2-сульфонамид

(40) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)этанон

(41) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид

(42) 1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон

(43) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)пропан-1-он

(44) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид

(45) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)этанон

(46) (S)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон гидрохлорид

(47) (S)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-2-((1-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)этанон

(48) (S)-2-((1-(2-хлор-6-метилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон

(49) (S)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-((2-(пирролидин-1-ил)этокси)метил)пиперидин-1-ил)этанон

(50) 2-(((S)-1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(3-(пиридин-3-ил)-3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пирролидин-1-ил)этанон

(51) (S)-1-(4-(3-фторфенил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)этанон

(54) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[3-(трифторметил)фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон

(55) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-азепан-1-ил]-этанон

(56) 1-[4-(3-хлорфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(57) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(58) N-циклопропил-4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-[4-[2-(1-метил-пирролидин-1-ий-1-ил)-этокси]-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амидйодид

(59) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-[2-(1Н-[1,2,4]триазол-1-ил)-этокси]-пиперидин-1-ил]-этанон

(60) 1-[4-[2-(1Н-имидазол-1-ил)-этокси]-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил]-2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(61) 1-[4-[2-(азетидин-1-ил)-этокси]-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил]-2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(62) 2-хлор-N-циклопропил-N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-6-метил-бензолсульфоновой кислоты амид

(64) 1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(65) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон

(66) N-циклопропил-N-[2-[2-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-2,6-диметил-бензолсульфоновой кислоты амид

(67) N-циклопропил-4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид

(68) 2-[[1-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(69) 2-[[1-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон

(70) 2-хлор-N-циклопропил-N-[2-[2-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-6-метил-бензолсульфоновой кислоты амид

(71) 2-хлор-N-циклопропил-6-метил-N-[2-[2-оксо-2-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид

(72) 1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[1-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этанон

(73) 1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-2-[1-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этанон

(74) 3-[1-[(4-хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он

(75) 3-[1-[(4-хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он

(76) N-[3-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-3-оксо-1-фенил-пропил]-нафталин-2-сульфоновой кислоты амид

(77) N-[3-оксо-1-фенил-3-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-пропил]-нафталин-2-сульфоновой кислоты амид

(78) 1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он

(79) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(80) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид

(81) N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-N,2,6-триметил-бензолсульфоновой кислоты амид

(82) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(83) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(84) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(85) 4-[1-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(86) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он

(87) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(88) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(89) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он

(90) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(91) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(92) 4-[1-(нафталин-1-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(93) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-(нафталин-1-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он

(94) 4-[1-(нафталин-1-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(95) 4-[1-(нафталин-2-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он

(96) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-(нафталин-2-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он

(98) 4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-N-фенил-бензолсульфоновой кислоты амид

(99) N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-2,6-диметил-N-фенил-бензолсульфоновой кислоты амид

(100) 4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-N-фенил-бензолсульфоновой кислоты амид

(101) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(102) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-этанон

(103) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(104) N-бензгидрил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-метансульфоновой кислоты амид

(105) N-бензгидрил-N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-метансульфоновой кислоты амид

(108) 2-[[4-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(109) 2-[[4-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(110) 1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[4-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-этанон

(111) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[4-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-этанон

(112) 1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[4-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-этанон

(113) 4-метокси-N,2,3,6-тетраметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид

(114) N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-N,2,3,6-тетраметил-бензолсульфоновой кислоты амид

(115) 4-метокси-N,2,3,6-тетраметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид

(116) 1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(117) 1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(118) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон

(119) 3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он

(120) 3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он

(121) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-пропан-1-он

(122) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-пропан-1-он

(123) 2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(124) 2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(125) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-этанон

(126) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-этанон

(127) N-[4-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-оксо-бутил]-N-метил-3-(трифторметил)-бензолсульфоновой кислоты амид

(128) 2-[4-[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(129) 2-[[1-(нафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(130) 2-[[1-(нафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон

(131) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-(нафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-этанон

в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей.

13. Способ получения замещенных производных сульфонамида по одному или нескольким предыдущим пунктам, где

свободные амины (А) и карбоновые кислоты (S) для образования амида подвергают взаимодействию в присутствии по меньшей мере одного водоотнимающего средства и одного органического основания в органическом растворителе с получением соединения (Р), где значения R¹, R², R³ , R⁴, R⁵, R⁶, m, n, o, p, q и r определены в п.1.

14. Лекарственное средство, обладающее антагонистическим действием в отношении B1R рецептора, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное сульфонамида по одному или нескольким пп.1-12, и при необходимости содержащее пригодные добавки и/или вспомогательные вещества и/или другие действующие вещества.

15. Применение замещенного производного сульфонамида по одному или нескольким пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения боли, в особенности острой, висцеральной, невропатической, хронической боли, воспалительной боли, мигрени, диабета, заболеваний дыхательных путей, воспалительных кишечных заболеваний, неврологических заболеваний, воспалений кожи, ревматических заболеваний, септического шока, реперфузионного синдрома, ожирения и в качестве ингибитора ангиогенеза.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd - патент 2526038 (20.08.2014)
антибактериальные соединения - патент 2525915 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk - патент 2525389 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)

Класс A61K31/4427 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний - патент 2522449 (10.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний - патент 2521390 (27.06.2014)
производные 4,5-дигидро-оксазол-2-ила - патент 2513086 (20.04.2014)
комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek - патент 2508110 (27.02.2014)
модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона - патент 2508107 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии - патент 2508106 (27.02.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr - патент 2505534 (27.01.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения - патент 2503663 (10.01.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов - патент 2499795 (27.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы - патент 2498988 (20.11.2013)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств - патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур - патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний - патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе - патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью - патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита - патент 2524152 (27.07.2014)