ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
Классы МПК: | C07D495/04 орто-конденсированные системы A61K31/4365 гетероциклическая система, содержащая серу в качестве гетероатома, например тиклопидин A61P31/18 против вируса иммунодефицита |
Автор(ы): | КАРСОН Ребека Ж. (CA), ФЕЙДЕР Ли (CA), КАУАЙ Стивен (CA), ЛАНДРИ Серж (CA) |
Патентообладатель(и): | Джилид Сайенсиз, Инк. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-11-03 публикация патента:
10.01.2014 |
Изобретение относится к соединениям формулы I:
где Х обозначает S или CR5; Y обозначает S или CR7; где один из Х или Y обозначает S; R2, R5, R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, включающей: a) галоген; b) R8, -O-R8, -(С1-С6 )алкилен-R8, -(С1-С6)алкилен-O-R 8; где R8 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С3-С7 )циклоалкил и арил; R3 обозначает -W-R31 и связь с является ординарной связью; где W обозначает О и R 31 обозначает (С1-С6)алкил, (С 3-С7)циклоалкил, (С3-C7 )циклоалкил-(С1-С6)алкил-; R4 обозначает арил или Het, где каждый арил и Het необязательно содержит от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С1-С6 )алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С 6)галогеналкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С 6)алкил-, -ОН, -O(С1-С6)алкил, -NH 2, -NH(С1-С6)алкил и -N((С1 -С6)алкил)2, которые могут быть использованы для лечения ВИЧ инфекции. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 55 пр.
![ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека, патент № 2503679](/images/patents/501/2503679/2503679.jpg)
Формула изобретения
1. Соединение формулы (I) и его изомер, рацемат, энантиомер или диастереоизомер:
в которой обозначает ординарную или двойную связь;
Х обозначает S или CR5;
Y обозначает S или CR7 ;
где один из Х или Y обозначает S;
R2 , R5, R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, включающей:
a) галоген;
b) R8, -O-R8, -(С1-С6 )алкилен-R8, -(С1-С6)алкилен-O-R 8;
где R8 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, (C1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С3-С7 )циклоалкил и арил;
R3 обозначает -W-R 31 и связь с является ординарной связью;
где W обозначает О и R31 обозначает (С1-С 6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С 3-С7)циклоалкил-(С1-С6 )алкил-;
R4 обозначает арил или Het, где каждый арил и Het необязательно содержит от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С 1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)галогеналкил, (С3-С 7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил-, -ОН, -O(С1-С6 )алкил, -NH2, -NH(С1-С6)алкил и -N((С1-С6)алкил)2;
и
где Het обозначает 4-7-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S, или 7-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетерополицикл, содержащий, если это возможно, от 1 до 5 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S; где каждый гетероатом N может независимо и если это возможно находиться в окисленном состоянии, так что он дополнительно связан с атомом кислорода с образованием N-оксидной группы, и где каждый гетероатом S может независимо и если это возможно находиться в окисленном состоянии, так что он дополнительно связан с 1 или 2 атомами кислорода с образованием групп SO или SO2;
или его соль.
2. Соединение по п.1 формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемая соль:
в которой значения R2, R3 , R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1 формулы (Ih) или его фармацевтически приемлемая соль:
в которой значения R2, R3 , R4, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 обозначает (С1-С6)алкил или -O(С1 -С6)алкил.
5. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 обозначает -O(С1-С4)алкил.
6. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей F, Cl, Br, NH2, -СН3 , -СН2СН3, -CH2CH2 CH3, CH2F, CF3 и -CH2 CH2F.
7. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 обозначает Het, необязательно содержащий от 1 до 2 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил и -O(С1-С6 )алкил;
где Het обозначает 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S; или Het обозначает 9- или 10-членный гетерополицикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S.
8. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 обозначает арил или Het, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6 )галогеналкил, NH2 и -O(С1-С6 )алкил;
где арил выбран из группы, включающей:
,
и
; и
где Het выбран из группы, включающей:
,
и
.
9. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R5 обозначает Н или (С 1-С4)алкил.
10. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R 6 обозначает Н или (С1-С4)алкил.
11. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 обозначает Н или (С 1-С4)алкил.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ инфекции у млекопитающего, включающая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая по меньшей мере одно другое противовирусное средство.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения ВИЧ инфекции у млекопитающего, инфицированного или подвергающегося опасности такого инфицирования.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/4365 гетероциклическая система, содержащая серу в качестве гетероатома, например тиклопидин
Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита