длительно действующие агонисты рецепторов y2 и(или) y4

Формула изобретения

1. Производное пептидов PYY или РР или их аналог, где по меньшей мере один аминокислотный остаток и/или N- и/или С-конец пептидного остова модифицирован связывающейся с сывороточным альбумином боковой цепью, обозначенной как A-B-C-D- или A-C-D-, где

А- представляет собой



где p выбран из группы, состоящей из 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 16, и d выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4 и 5,

и -В- отсутствует

или А- представляет собой



где n выбран из группы, состоящей из 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 и 19, и -В- выбран из группы, состоящей из

, , , и

где x выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4; и

-C- представляет собой



где b и e каждый независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, и с и f каждый независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, при условии, что, когда

с равно 0, тогда b равно 1 или 2,

с равно 1 или 2, тогда b равно 0,

f равно 0, тогда e равно 1 или 2,

f равно 1 или 2, тогда е равно 0, и

при условии, что, когда А- представляет собой , - С- может быть удален; и

-D- присоединен к указанному аминокислотному остатку и представляет собой спейсер, содержащий одну или более молекул 8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты (Oeg) и

где пептид выбран из группы, состоящей из аналога PP, соответствующего формуле I,



где

Z представляет собой боковую цепь A-B-C-D- или A-C-D-, присоединенную к N-концевой аминогруппе, или отсутствует, когда A-B-C-D-, A-C-D-, А-В-С-, А-C-присоединена к боковой цепи аминокислоты, Ala в положении 1 может быть делетирован,

Xaa₁₀ представляет собой Asp, Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₁ представляет собой Asp, Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₂ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₃ представляет собой Thr, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₄ представляет собой Pro или гидроксипролин,

Xaa₁₅ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₆ представляет собой Gln, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₇ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,

Xaa₁₈ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₉ представляет собой Gln, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₀ представляет собой Tyr, Phe или 3-пиридилаланин,

Xaa₂₁ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₂ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₃ представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₄ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,

Xaa₂₅ представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₆ представляет собой Arg, His, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₇ представляет собой Tyr, Phe, гомо-Phe или 3-пиридилаланин,

Xaa₂₈ представляет собой Ile, Val, Leu, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,

Xaa₂₉ представляет собой Asn, Gln или Lys,

Xaa₃₀ представляет собой Met, Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,

Xaa₃₁ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту, Arg в положении 33 может быть заменен на Lys,

Xaa₃₄ представляет собой Gln, Asn или His,

Arg в положении 35 может быть заменен на Lys,

Xaa ₃₆ представляет собой Tyr, 3-пиридилаланин;

аналога PYY, соответствующего формуле II:



где

Z представляет собой боковую цепь A-B-C-D- или A-C-D-, присоединенную к N-концевой аминогруппе, или отсутствует, когда A-B-C-D- или A-C-D- присоединена к боковой цепи аминокислоты,

Tyr-Pro в положении 1 и 2 может быть делегирован,

Tyr в положении 1 может быть заменен на Ala или может быть делегирован,

Xaa₃ представляет собой Ile, Val, Leu, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,

Xaa₄ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Glu в положении 6 может быть заменен на Val,

Ala в положении 7 может быть заменен на Tyr,

Xaa₁₀ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₁ представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₂ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₃ представляет собой Ser, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₄ представляет собой Pro, гидроксипролин или Lys,

Xaa₁₅ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₆ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₇ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,

Xaa₁₈ представляет собой Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₁₉ представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₀ представляет собой Tyr, Phe, 3-пиридилаланин, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₁ представляет собой Tyr, Phe, 3-пиридилаланин, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₂ представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₃ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₄ представляет собой Leu, Ile, Val, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,

Xaa₂₅ представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₆ представляет собой His, Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,

Xaa₂₇ представляет собой Tyr, Phe, гомо-Phe или 3-пиридилаланин,

Xaa ₂₈ представляет собой Ile, Val, Leu, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,

Xaa₂₉ представляет собой Asn, Gln или Lys,

Xaa₃₀ представляет собой Met, Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,

Xaa₃₁ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,

Thr в положении 32 может быть заменен на Lys,

Xaa₃₄ представляет собой Gln, Asn или His,

Xaa₃₆ представляет собой Tyr, 3-пиридилаланин или Lys;

2. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где связывающаяся с сывороточным альбумином боковая цепь присоединена к аминогруппе боковой цепи аминокислоты пептидного остова, выбранной из группы, состоящей из 2,3-диаминопропионовой кислоты, 2,4-диаминомасляной кислоты, орнитина и Lys.

3. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное селективно к Y2- и/или Y4-рецепторам в большей степени, чем к Y1-рецептору.

4. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное селективно к Y2- и/или Y4-рецепторам в большей степени, чем к Y5-рецептору.

5. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное показывает улучшенный ФК профиль по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.

6. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное демонстрирует пролонгированные свойства по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.

7. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное показывает улучшенный период полувыведения in vivo по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.

8. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений:

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(3 -36)



(SEQ ID NO:3);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu30, Gln34]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:4);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)-ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:5);

N-эпсилон 10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30]hPР(2-36)



(SEQ ID NO:6);

N-эпсилон10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси} этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:7);

N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:8);

N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:9);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Nle30, Gln34]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:10);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(2-36)



(SEQ ID NO:11);

N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:12);

N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:13);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Asn10, Asp11, Lys13, Leul7, Leu30, Val31]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:14);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu28, Val30, Gln34]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:15);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Val28, Leu30, Gln34]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:16);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Val30, Gln34]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:17);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Gln29, Leu30]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:18);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Arg26]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:19);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Leu3, Glu4, Val6, Tyr7, Lys13, Arg26]hPYY(1-36)



(SEQ ID NO:20);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Gly4, Lys13, Arg26]hPYY(1-36)



(SEQ ID NO:21);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Glu4, Tyr7, Lys13, Arg26]hPYY(1-36)



(SEQ ID NO:22);

N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPPY(3-36)



(SEQ ID NO:23);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:24);

N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys4]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:25);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13,Gln34]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:26);

N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:27);

N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:28);

N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11, Leu17, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:29);

N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил] [Lys11, Leu17, Leu 30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:30);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:31);

N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys18, Leu17, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:32);

N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPYY(18-36)



(SEQ ID NO:33);

N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys25]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:34);

N-эпсилон24-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys24]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:35);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu30]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:36);

N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:37);

N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys15, Leu17, Leu30]hPP(1-36)



(SEQ ID NO:38);

N-эпсилон10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30, Gln34]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:39);

N-эпсилон19-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys19]hPYY(3-36)



(SEQ ID NO:40);

N-эпсилон33-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys33]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:41);

N-эпсилон33-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys33]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:42);

N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys18, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:43);

N-эпсилон29-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys29, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:44);

N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys26, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:45);

N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys26, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:46);

N-эпсилон35-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys35]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:47);

N-эпсилон35-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys35]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:48);

N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:49);

N-эпсилон-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:50);

N-эпсилон13-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:51);

N-эпсилон25-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys25]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:52);

N-альфа-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:53);

N-альфа-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:54);

N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:55);

N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]hPP(2-36)



(SEQ ID NO:56);

N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys18]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:57);

М-эпсилон22-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys22]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:58);

N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys26]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:59);

N-эпсилон29-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys29]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:60);

N-эпсилон36-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys36]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:61);

N-эпсилон21-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys21]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:62);

N-эпсилон30-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys30]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:63);

N-эпсилон31-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys31]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:64);

N-эпсилон14-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys14]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:65);

N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys15]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:66);

N-эпсилон16-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys16]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:67);

N-эпсилон20-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys20]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:68);

N-эпсилон28-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys28]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:69);

N-эпсилон32-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys32]PYY(3-36)



(SEQ ID NO:70);

N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]PP(1-36)



(SEQ ID NO:71);

N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys15, Leu30]PP(1-36)



(SEQ ID NO:72);

N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys13, Leu30, Gln34]PP(1-36) кислота



(SEQ ID NO:74); и

N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]PP(1-36)



(SEQ ID NO:75).

9. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью модулировать Y-рецепторы и содержащая производное пептидов PYY или РР или их аналог, которые определены в любом из пп.1-8, в эффективном количестве и один или более фармацевтических эксципиентов.

10. Способ лечения состояния, чувствительного к модулированию Y-рецепторов, посредством введения производного пептидов PYY или РР или их аналога, которые определены в любом из пп.1-8.

11. Способ лечения по п.10, где состоянием, чувствительным к модулированию Y-рецепторов, является ожирение.

12. Способ лечения по любому из пп.10 или 11, где режим введения выбран из группы, состоящей из введения один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в месяц или один раз в месяц.

13. Применение производного пептидов PYY или РР или их аналога, которые определены в любом из пп.1-8, для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к модулированию Y-рецепторов, такого как ожирение или ассоциированные с ожирением заболевания, например, сниженное всасывание пищи.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде