антитело против рецептора il-6
Классы МПК: | C12N15/09 метод рекомбинантных ДНК A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов |
Автор(ы): | ИГАВА Томоюки (JP), САКУРАИ Мика (JP), КОДЗИМА Тецуо (JP), ТАТИБАНА Тацухико (JP), СИРАИВА Хиротаке (JP), ЦУНОДА Хироюки (JP), МАЕДА Ацухико (JP) |
Патентообладатель(и): | ЧУГАИ СЕЙЯКУ КАБУСИКИ КАЙСЯ (JP) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-09-26 публикация патента:
27.01.2014 |
Изобретение относится к области биохимии, в частности к вариантам антител против рецептора IL-6, вариабельные области тяжелой и легкой цепи которых модифицированы путем введения аминокислотных замен. Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, ассоциированных с IL-6, содержащая указанный вариант антитела. Изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, ассоциированные с IL-6. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 48 ил., 16 табл, 20 пр.
Формула изобретения
1. Антитело против рецептора IL-6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором:
(1) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, в которой Ser в положении 1 заменен на Asp,
(2) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, в которой Thr в положении 9 и Ser в положении 16 заменены на Asn и Gly соответственно,
(3) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3,
(4) CDR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, в которой Arg в положении 1 заменен на Gln,
(5) CDR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5, в которой Thr в положении 2 и Arg в положении 4 заменены на Gly и Glu соответственно, и
(6) CDR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, в которой Thr в положении 5 заменен на Ser.
2. Антитело против рецептора IL-6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором:
(1) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, в которой Ser в положении 1 заменен на Asp,
(2) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, в которой Thr в положении 9 и Ser в положении 16 заменены на Asn и Gly соответственно,
(3) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, в которой Ser в положении 1 и Thr в положении 5 были заменены на Val и Ilе соответственно,
(4) CDR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, в которой Arg в положении 1 заменен на Gln,
(5) CDR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5, в которой Thr в положении 2 и Arg в положении 4 заменены на Gly и Glu соответственно, и
(6) CDR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, в которой Gln в положении 1 и Thr в положении 5 заменены на Gly и Arg соответственно.
3. Антитело против рецептора IL-6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором:
(1) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, в которой Ser в положении 1 заменен на Asp,
(2) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:122,
(3) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, в которой Ser в положении 1 и Thr в положении 5 были заменены на Leu и Ala соответственно,
(4) CDR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, в которой Arg в положении 1 и Gln в положении 4 заменены на Gln и Glu соответственно,
(5) CDR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:126, и
(6) CDR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, в которой Gln в положении 1 и Thr в положении 5 заменены на Gly и Arg соответственно.
4. Антитело против рецептора IL-6 по п.1, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, в которой Met в положении 4, Leu в положении 5, Arg в положении 16 и Val в положении 27 заменены на Ilе, Ser, Lys и Ala соответственно,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 заменены на Glu и Thr соответственно,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ilе в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.
5. Антитело против рецептора IL-6 по п.2, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, в которой Met в положении 4, Leu в положении 5, Arg в положении 16 и Val в положении 27 заменены на Ilе, Ser, Lys и Ala соответственно,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 заменены на Glu и Thr соответственно,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ilе в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.
6. Антитело против рецептора IL-6 по п.2, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:184,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 заменены на Glu и Thr соответственно,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:l1, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ilе в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.
7. Антитело против рецептора IL-6 по п.3, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:184,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Ser в положении 5 заменен на Ilе,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ile в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.
8. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, ассоциированных с IL-6, содержащая антитело по любому из пп.1-7.
Описание изобретения к патенту
Класс C12N15/09 метод рекомбинантных ДНК
Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
Класс C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов