способ профилактики и лечения химиолучевых стоматитов при химиолучевой терапии рака орофарингеальной области

Формула изобретения

Способ профилактики и лечения химиолучевых стоматитов при химиолучевой терапии рака орофарингеальной области путем использования фармакологических средств, отличающийся тем, что назначают синтетический низкомолекулярный иммуномодулятор - препарат Моликсан^® в дозе 60 мг (2 мл) внутримышечно через 30-60 мин после очередной фракции радикального облучения на 1-е, 3-и и 5-е сутки каждой недели в течение всего периода терапии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к медицинской радиологии, онкологии и стоматологии, направлено на профилактику и лечение химиолучевых стоматитов при химиолучевой терапии рака орофарингеальной области и может быть использовано для повышения эффективности лечения местно-распространенного рака орофарингеальной области. Способ позволяет предупреждать и/или/ ослаблять нежелательные явления химиолучевой терапии рака орофарингеальной области - стоматиты (химиолучевые эпителииты) за счет активации процессов репарации слизистой полости рта. Кроме того, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения в целом при сохранении высокого качества жизни онкологических больных.

Известен способ комплексной терапии больных с плоскоклеточным раком слизистой полости рта [Чуксина Т.Ю., Теплова С.Н., Яйцев С.В. Способ комплексной терапии больных с плоскоклеточным раком слизистой полости рта. Заявка на изобретение 2007129865/14 от 2008.08.27, патент RU 2332227 C1].

Известный способ заключается в том, что одновременно с химиолучевой терапией внутримышечно вводят по 2 мл 12,5% раствора циклоферона по схеме 1-е, 3-й, 6-е, 12-е сутки. Дополнительно с первого дня химиолучевого лечения применяют аппликации линимента циклоферона на слизистую полости на протяжении 20 сут дважды в день. Изобретение позволяет снизить проявления лучевого стоматита, повышая барьерную функцию эпителия слизистой полости рта.

Недостатком известного способа является применение циклоферона на фоне использования радиомодификатора цисплатина для снижения выраженности лучевого стоматита возможно лишь при сохранении нормальной функции печени. По данным литературы использование циклоферона не рекомендуется при наличии у больных декомпенсированного цирроза печени [Справочник. Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, - 2009 г. - 1760 с.].

Применение циклоферона на фоне использования цисплатина не позволяет, уменьшив выраженность диспептических расстройств, вызванных цитостатиком и гамма-квантами, что в свою очередь требует введение больному препаратов-корректоров гастроинтестинального синдрома: церукала и/или антиэметиков латрана, ондансетрона. Кроме того, для устранения симптомов радиомукозита требуется аппликация линимента циклоферона на слизистую полости рта дважды в день, что усложняет терапию больных раком полости рта.

На дату подачи заявки известен так же способ профилактики и лечения лучевых стоматитов при лучевой терапии рака орофарингеальной области, включающий введение пептидного иммуномодулятора препарата Глутоксим^® внутримышечно через 30-60 минут после каждой фракции радикального облучения на 1-е, 3-й и 5-е сутки каждой недели в течение всего периода облучения (RU 2009127183), что обеспечивает предупреждение или снижение выраженности лучевых стоматиов.

ХЛТ проводится на фоне введения фармакологического средства. Причем в качестве фармакологического средства используется препарат Моликсан^® из группы химически чистых низкомолекулярных иммуномодуляторов. Моликсан^® (инозина глицил-цистеинил-глутамат динатриевая соль) разрешен к клиническому применению в качестве иммуномодулирующего, гепатопротекторного средства с выраженной противовирусной активностью. Рег. Уд. Р № 001355/02-2002 от 26.04.2002; Рег. Уд. Р № 001355/02 от 14.07. 2011.

Препарат Моликсан ^® по своей химической структуре существенно отличается от препарата Глутоксим^® , так как в отличие от последнего Моликсан^® является комбинированным, содержащим пептидную компоненту в виде дисульфида глутатиона - окисленного глутатиона, и пуриновую в виде нуклеозида - инозина. Такое сочетание обеспечивает препарату Моликсан^® гепатопротекторные, иммуномодулирующие и противовирусные свойства.

В отличие от препарата Моликсан^® Глутоксим^® не в полной мере обладает всеми этими качествами. Так, например, у препарата Глутоксим^® отсутствуют противовирусные свойства, что делает невозможным его применение в качестве средства сопровождения химиолучевой терапии.

1. Согласно существующим в настоящее время представлениям существенную роль в развитии рака слизистой оболочки полости рта (орофарингеальной области) играет герпесвирусная инфекция [Murrah V.A. Virus and oral cancer // Oral Oncology. - 1995. - Vol.4. - P.231-235]. Простой герпес представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Это одна из самых распространенных вирусных инфекций человека: около 70% населения нашей планеты инфицировано вирусом простого герпеса и примерно у 10-20% инфицированных имеются те или иные клинические проявления герпетической инфекции [Stewart M.W. Herpetic (non-cytomegalovirus) retinal infections in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // Curr. HIV Res. - 2013. - Vol.11, № 3. - P.210-219;

Villa A., Treister N.S. Intraoral herpes simplex virus infection in a patient with common variable immunodeficiency // Oral Surg. Med. Pathol. Radiol. - 2013. - Vol.116, № 4. - P.277-279].

Учитывая тот факт, что герпесвирусная инфекция полости рта является важным фактором в развитии химиолучевого иммунодефицита с последующим нарушением микробиоценоза и формированием орального химиолучевого мукозита, для ослабления нежелательных эффектов химиолучевой терапии в виде химиолучевых мукозитов, возникает необходимость в применении противовирусных или интрфероногенных препаратов. (Nicolatou-Galitis О, Athanassiadou Р, Kouloulias V. et al.

Herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection in radiation-induced oral mucositis. // Support Care Cancer. - 2006; Vol.14 (7) p.753-62.

Целью изобретения является повышение эффективности и безопасности химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком орофарингеальной области посредством профилактики и лечения химиолучевого орального мукозита.

Поставленная цель достигается способом комплексной терапии больных с плоскоклеточным раком слизистой полости рта, заключающемся в том, что химиолучевая терапия (ХЛТ) рака орофарингеальной области осуществляется следующим образом: на фоне проводимого курса химиотерапии (цисплатин 40 мг/м ² 1 раз в неделю (до суммарной дозы 200-300 мг в течение 6-7недель) больные получали непрерывный курс гамма-терапии в статическом режиме на аппарате «РОКУС-AM». Разовая очаговая доза (РОД) облучения составила 2 Гр, а суммарная очаговая доза (СОД) достигала 60-66 Гр (по 2 Гр×5 раз в неделю в течение 6-7 недель). Включение цисплатина в курс лучевой терапии кроме непосредственного противоопухолевого действия основано на известном факте химической радиосенсибилизации, которая позволяет повысить эффективность химиолучевой терапии [Гладилина И.А., Шабанов М.А., Нечушкин М.И. Современные подходы к терапии рака ротоглотки // Практическая онкология. - 2003. - Т.4, № 1. - С.45-50.

Huguenin P., Beer К.Т., Allal A., et al. Concomitant cisplatin significantly improves locoregional control in advanced head- and neck cancers treated with hyperfractionated radiotherapy. // J ClinOncol. 2004. - V.22 (23). - P.4665-4673].

ХЛТ проводится на фоне введения фармакологического средства. Причем в качестве фармакологического средства используется препарат Моликсан^® из группы химически чистых низкомолекулярных иммуномодуляторов. Моликсан^® (инозина глицил-цистеинил-глутамат динатриевая соль) разрешен к клиническому применению в качестве иммуномодулирующего, гепатопротекторного средства с выраженной противовирусной активностью. Рег. Уд. Р № 001355/02-2002 от 26.04.2002; Рег. Уд. Р N 001355/02 от 14.07. 2011.

Моликсан^® - фармакологическая субстанция включает органическую соль алифатического тиола (AT) - бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицина динатриевой соли с инозином и редокс-регулятор - низкомолекулярный регулятор фармакологической активности (MPА).

Гепатопротекторное средство с иммуномодулирующим и противовирусным действием. Моликсан ^® представляет собой органическую соль, включающую инозин (пуриновая компонента) и глицил-цистеинил-глутамат динатрия (пептидная компонента) в соотношении 1:1. Моликсан^® регулирует тиол-дисульфидный обмен гепатоцитов, индуцирует экспрессию ферментов первой и второй фаз детоксикации ксенобиотиков, подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов гепатитов B и C, стимулирует продукцию интерферонов и макрофагами печени, интерлейкина-2 Т-лимфоцитами. Цитопротекторная и иммуномодулирующая активности пептидной и пуриновой компонент препарата Моликсан^® приводят к ингибированию цитолиза гепатоцитов, разрешению воспалительного процесса при токсических и вирусных поражениях клеток печени. Пептидная и пуриновая компоненты препарата Моликсан^® опосредованно влияют на метаболизм, процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток печени, способствуя восстановлению нормальной структуры печеночной ткани.

Пептидная составляющая препарата Моликсан^® оказывает селективное воздействие на сульфгидрильные группы поверхностно-клеточных и растворимых рецепторов, что приводит к восстановлению их функционально активной конформации, чувствительности к регуляторным и транспортным молекулам пептидной природы, определяет иммуномодулирующий и цитотропные эффекты препарата.

Моликсан^® применяют как средство лечения хронических вирусных гепатитов B и C, герпесвирусной инфекции самостоятельно и в комплексе со средствами противовирусной терапии. Моликсан^® повышает противовирусную активность эндогенно продуцируемых интерферонов, восстанавливая чувствительность специфических рецепторов пораженных клеток. Моликсан^® индуцирует синтез ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, повышает устойчивость гепатоцитов к действию токсичных веществ, повышает способность гепатоцитов к поглощению токсичных продуктов, активирует реакции их нейтрализации и выделения.

[Справочник. Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, - 2012 г. - Б-770 с.].

Введение препарата Моликсан^® осуществляется в определенном режиме по отношению к проводимой химиолучевой терапии. Через 30-60 мин после очередной фракции радикального облучения внутримышечно вводится 60 мг (в 2 мл) раствора препарата Моликсан^® на 1-е, 3-и и 5-е сутки каждой недели в течение всего периода ХЛТ. Способ позволяет предупреждать и/или/ ослаблять нежелательные явления химиолучевой терапии - стоматиты (химиолучевые эпителииты, гемодепрессии)

Технический результат - предупреждение или значительное снижение выраженности клинических проявлений химиолучевого стоматита.

Заявляемый способ обладает новизной в сравнении с прототипом, отличаясь от него таким существенным признаком, как отсутствие одновременного с основным дополнительного лечения с помощью аппликаций фармакологического средства в форме линимента на слизистую полости рта с первого дня на протяжении всего периода химиолучевого лечения, отсутствием необходимости применения фармакологических средств для купирования гастроинтестинального синдрома.

Заявителю неизвестны технические решения, обладающие указанным отличительным признаком, обеспечивающим заданный результат, поэтому он считает, что заявляемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ может найти широкое применение в медицине, а именно в медицинской радиологии, онкологии и стоматологии при лечении больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области, а потому соответствует критерию «промышленная применимость».

Заявляемый способ реализуют следующим образом.

Химиолучевая терапия (ХЛТ) рака орофарингеальной области осуществляется следующим образом: на фоне проводимого курса химиотерапии (цисплатин 40 мг/м² 1 раз в неделю (до суммарной дозы 200-300 мг в течение 6-7недель) больные получали непрерывный курс гамма-терапии в статическом режиме на аппарате «РОКУС-АМ». Разовая очаговая доза (РОД) облучения составила 2 Гр, а суммарная очаговая доза (СОД) достигала 60-66 Гр (по 2 Гр×5 раз в неделю в течение 6-7 недель). Включение цисплатина в курс лучевой терапии кроме непосредственного противоопухолевого действия основано на известном факте химической радиосенсибилизации, которая позволяет повысить эффективность химиолучевой терапии [Гладилина И.А., Шабанов М.А., Нечушкин М.И. Современные подходы к терапии рака ротоглотки // Практическая онкология. - 2003. - Т.4, № 1. - С.45-50.

Huguenin P., Beer К.Т., Allal A., et al. Concomitant cisplatin significantly improves locoregional control in advanced head- and neck cancers treated with hyperfractionated radiotherapy. // J ClinOncol. 2004. - V.22 (23). - P.4665-4673].

XЛT проводится на фоне введения препарата Моликсан ^® в дозе 60 мг (2 мл) внутримышечно через 30-60 мин после очередной фракции радикального облучения на 1-е, 3-и и 5-е сутки каждой недели в течение всего периода противоопухолевого лечения. Способ позволяет предупреждать и /или/ ослаблять нежелательные явления химиолучевой терапии - стоматиты (химиолучевые эпителииты слизистой оболочки полости рта).

Наблюдения проводились за 100 больными в течение двенадцати месяцев.

В таблице 1 представлены данные о влиянии препарата Моликсан ^® на частоту жалоб при химиолучевой терапии больных раком орофарингеальной области.

Данные таблицы 2 характеризуют влияние препарата Моликсан^® на частоту местных проявлений химиолучевого стоматита при химиолучевой терапии больных раком орофарингеальной области.

Данные о влиянии Моликсана^® на частоту различных видов непосредственных результатов химиорадиотерапии рака орофарингеальной области представлены в таблице 3.

Влияние препарата Моликсан^® на качество жизни пациентов (индекс Карновского, в баллах) с опухолями орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию, характеризуется данными таблицы 4.

Наиболее характерными субъективными симптомами у пациентов, получавших химиолучевую терапию по поводу рака орофарингеальной области, являлись жалобы на першение в горле, загустение слюны, сухость во рту, периодическую или постоянную боль при глотании, общую слабость, головную боль, повышенную нервную возбудимость и нарушение вкуса.

Из данных, представленных в таблице 1, видно, что к числу наиболее ранних субъективных симптомов, возникающих уже после химиолучевого воздействия на орофарингеальную область в суммарной дозе 20 Гр (по радиационному фактору), относились: першение в горле, сухость во рту, боль при глотании и повышенная нервная возбудимость. К моменту завершения курса химиолучевой терапии (суммарная доза 60 Гр) такие симптомы, как першение в горле, изменения вкуса и консистенции слюны, сухость во рту и боль при глотании, отмечались у 80-90% пациентов.

Применение препарата Моликсан^® способствовало значительному (в 2-3 раза по сравнению с контрольной группой) снижению выраженности субъективных проявлений химиолучевого мукозита слизистой оболочки полости рта (СОПР). Наиболее существенно это проявлялось в отношении таких симптомов, как боль при глотании, изменение вкуса и повышенная нервная возбудимость: они отмечались у 40-44 пациентов из 52 (в контрольной группе) и практически отсутствовали у пациентов, получавших Моликсан^® . Частота возникновения других симптомов (першение в горле, головная боль и др.) также уменьшалась при применении данного лекарственного препарата.

Объективные симптомы химиолучевого мукозита СОПР у обследованных больных характеризовались гиперемией и отеком слизистой оболочки полости рта, кровоточивостью десен, очаговым или сливным эпителиитом, эрозивными и язвенно-некротическими процессами (табл.2).

Как видно из таблицы 2, наиболее ранними проявлениями химиолучевого мукозита являлись гиперемия и отек слизистой оболочки после облучения в дозе 20 Гр у 60-70% пациентов. Остальные симптомы отмечались, как правило, после химиолучевого воздействия на орофарингеальную область в дозах 40-60 Гр (по радиационному фактору). Чаще всего (в 70-100% случаев) наблюдалось продолжение развития отека слизистой оболочки, эрозий единичных мелкоочаговых, реже - сливных крупноочаговых, кровоточивость десен. Явления очагового или сливного эпителиита, появление эрозий и язв выявлены у 40-50% больных.

При применении препарата Моликсан^® существенно снижались частота появления кровоточивости десен, эрозий и язв слизистой оболочки полости рта. Так, геморрагические проявления орофарингеального синдрома наблюдались в 3-4 раза реже, чем в контрольной группе. При этом эрозии, язвы, некрозы и сливной эпителиит не возникли ни у одного из леченных препаратом пациентов (табл.2).

Введение препарата Моликсан^® при химиолучевой терапии больных раком орофарингеальной области способствовало существенному снижению выраженности как субъективных, так и объективных симптомов химиолучевого стоматита.

Использование Моликсана^® как средства сопровождения химиолучевой терапии рака орофарингеальной области способствовало повышению эффективности основного лечения.

Проведенные исследования показали (табл.3), что процент положительных ответов на лучевое лечение по показателю полной и частичной ремиссии в группе больных, получавших препарат Моликсан^®, был существенно выше (p<0,05), чем в контрольной группе (83,4% и 61,5%, соответственно). Не наблюдалось ответа на терапию в группе, получавшей Моликсан ^®, у 6 больных (12,5%), в контрольной группе - у 14 (27,9%) больных. Прогрессирование опухолевого процесса отмечено у 2 (4,1%) больного из основной группы, а у получавших только химиолучевую терапию - у 6 пациентов (11,5%).

Введение Моликсана^® при проведении химиолучевой терапии больных раком орофарингеальной области позволяет достоверно улучшить непосредственные результаты лечения рака ротоглотки и гортани III-IV стадии.

Следует отметить, что применение Моликсана^® способствовало восстановлению качества жизни онкологических больных (табл.4). Влияние Моликсана ^® на качество жизни онкологических больных, получавших химиолучевую терапию, нами определено с помощью индекса Карновского.

Так уже при суммарной очаговой дозе облучения опухоли в 20 Гр величина индекса Карновского у больных основной группы возрастает до 70 баллов (при уровне данного показателя в контроле в 50-60 баллов). К концу химиолучевой терапии и достижении СОД в опухоли 60 Гр, Моликсан^® также способствовал восстановлению качества жизни онкологических больных. При этом индекс Карновского возрастал до 90 баллов (в контрольной группе его величина была равна 60 баллов) (табл.4).

Клинические примеры

1. История болезни № 1913 от 13.07.07. Больной К-в, 62 года, находился на лечении в радиологическом отделении б-цы № 8 г. Санкт-Петербурга с диагнозом: Рак среднего отдела глотки с переходом на боковую поверхность языка справа ТЗ Nx Mo - III ст. Гистологически - плоскоклеточный рак. На фоне проводимого курса XT (химиотерапии: цисплатин 40 мг/м² 1 раз в неделю до 300 мг на весь курс) больной подвергся дистанционной гамма-терапии. Облучение - угол 105, область облучения - шея, размер поля 9×10 и 18×6 см, мощность 0,9-1,0, доза облучения: на поверхности - 1,45-2,35 Гр, на глубине очага 2,0 Гр. После 1 этапа ДГТ (дистанционная гамма-терапия) при СОД (суммарной очаговой дозе)=20 Гр и СОД л/узлы=20 Гр слизистая ротоглотки гиперемирована, отечна, жалобы на сухость во рту и глотке, боль в полости рта постоянная. II этап химиолучевой терапии. Явления химиолучевого эпителиита нарастают, боль в полости рта. При СОД=36 Гр регресс опухоли около 30%. Сильные боли в полости рта, отечность слизистой, эрозии сливного характера, единичные язвы, снижение массы тела и аппетита. В области шеи и щек с 2-х сторон кожа гиперемирована, болезненная при пальпации местами с мацерацией - явления химиолучевого дерматита. Явления химиолучевого язвенного орального мукозита нарастают. При СОД=42 Гр регресс опухоли около 30%. После окончания ДГТ СОД=60 Гр, СОД л/узлы=40 Гр жалобы на боль в полости рта и глотке, сухость. Слизистая глотки отечна, гиперемирована, сливные очаги эрозий и единичные язвы.

Качество жизни больных : индекс Карновского=60-70 баллов.

2. История болезни № 1158 от 20.07.07. Больной А-в, 59 лет, находился на лечении в радиологическом отделении с диагнозом Рак среднего отдела глотки с переходом на корень языка справа T3N0M0 - III ст. гистологически - плоскоклеточный рак. Больной получил химиолучевую терапию. На фоне проводимого курса XT (химиотерапии: цисплатин 40 мг/м ² 1 раз в неделю до 300 мг на весь курс ХЛТ) больной подвергся дистанционной гамма-терапии. На аппарате РОКУС-М проведен радикальный курс ДГТ с 2-х боковых полей; угол 90, 9x9 см слева и угол 105 9×9 см справа, расстояние - 75 см, РОД (разовая очаговая доза)=2 Гр; СОД=64 Гр. Кроме того, СОД на л/узлы 48Гр; СОД сП/мозг=32 Гр. Результаты лечения - стабилизация процесса, регресс опухоли 80 - 90%. В качестве средства сопровождения применялся препарат Моликсан^® в дозе 60 мг (2 мл раствора) внутримышечно 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница через 30-60 мин после очередной фракции облучения) на протяжении всего периода ХЛТ (в течение 6-7 недель). После I этапа ДГТ СОД=22 Гр и СОД л/узлы=22 Гр явления химиолучевого эпителиита умеренные, наблюдается умеренная гиперемия слизистой полости рта. После II этапа ДГТ СОД - 44 Гр химиолучевой эпителиит умеренно выражен: сухость в горле, умеренная гиперемия слизистой. Показатели гемодинамики и кроветворения стабильные. После III этапа облучения СОД=64 Гр, СОД л/узлы=48 Гр и СОД сП/мозг=32 Гр показатели крови в норме, химиолучевой эпителиит слабо выражен. Качество жизни больных: индекс Карновского=90 баллов.

Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о том, что с помощью Моликсана® представляется возможным предупредить развитие химиолучевого стоматита, а также повысить эффективность радикальной химиолучевой терапии рака орофарингеальной области при сохранении высокого качества жизни онкологических больных.

Таблица 1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХИМИОЛУЧЕВЫХ СТОМАТИТОВ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
Жалобы пациентов	Группы пациентов	Частота жалоб в % при дозе облучения, Гр
		20	40	60
Першение в горле	ХЛТ	83±8	92±12	100+11
	ХЛТ+Мол	65±3	65±3	75±3
Густая слюна	ХЛТ	23±4	84+5	92±5
	ХЛТ+Мол	0	33±3*	30±2*
Сухость во рту	ХЛТ	46±5	65±5	77±5
	ХЛТ+Мол	17±2*	30±*	38±4*
Боль при глотании	ХЛТ	27±2	69±2	81±4
	ХЛТ+Мол	0	24±1*	8±1*
Общая слабость	ХЛТ	+4	62±5	79±5
	ХЛТ+Мол	0	17±2	13±2
Головная боль	ХЛТ	12±3	35±5	46±5
	ХЛТ+Мол	0	0	12±2*
Повышенная нервная возбудимость	ХЛТ	50±5	81±4	88±4
	ХЛТ+Мол	0*	17±3*	0*
Изменения вкуса	ХЛТ	12±2	38±5	85+4
	ХЛТ+Мол	0	23±4*	23±4*
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой;
ХЛТ - химиолучевая терапия (контроль); ХЛТ+Мол - основная группа, пациенты которой получали химиолучевую терапию на фоне приема препарата Моликсан®

Таблица 2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХИМИОЛУЧЕВЫХ СТОМАТИТОВ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
Объективные симптомы	Группы пациентов	Частота местных проявлений в % при дозе облучения, Гр
		20	40	60
Гиперемия слизистой	ХЛТ	65±8	92±7	100±4
	ХЛТ+Мол	12±3	27±6*	38+4*
Ксеростомия	ХЛТ	12±3	68+4	85±5
	ХЛТ+Мол	0	12±3*	12±3*
Отек	ХЛТ	54±4	77±5	100±4
	ХЛТ+Мол	0	38+4*	38+4*
Кровоточивость десен	ХЛТ	8+2	46±5	76+5
	ХЛТ+Мол	0	8±2*	25±3*
Очаговый эпителиит	ХЛТ	8±3	24±5	69±4
	ХЛТ+Мол	0	8±2*	8±2*
Сливной эпителиит	ХЛТ	0	12±3	69±4
	ХЛТ+Мол	0	0*	0*
Эрозии	ХЛТ	0	65±3	76±4
	ХЛТ+Мол	0	0	0*
Язвы	ХЛТ	0	46±3	65±3
	ХЛТ+Мол	0	0*	0*
Некрозы	ХЛТ	0	4±1	8±2
	ХЛТ+Мол	0	0	0
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой; ХЛТ - химиолучевая терапия (контроль); ХЛТ+Мол - основная группа, пациенты которой получали химиолучевую терапию на фоне приема препарата Моликсан®

Таблица 3
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХИМИОЛУЧЕВЫХ СТОМАТИТОВ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
Группы больных	Число больных	Непосредственный результат
		Полная ремиссия		Частичная ремиссия		Стабилизация		Прогрессирование
		абс. число	%±m	абс. число	%±m	абс. число	%±m	абс. число	%±m
ХЛТ+Мол	48	32	66,7±5,23	8	16,7±4,26	6	12,5±3,28	2	4,1±0,56
ХЛТ	52	18	34,6±6,86	14	26,9±5,23	14	26,9±6,34	6	11,5±1,98
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой (ХЛТ)
ХЛТ - химиолучевая терапия (контроль); ХЛТ+Мол - основная группа, пациенты которой получали химиолучевую терапию на фоне приема препарата Моликсан ®

Таблица 4
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХИМИОЛУЧЕВЫХ СТОМАТИТОВ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
Показатель	Группы наблюдений	До облучения (лечения)	После облучения, доза, Гр
			20	40	60
индекс Карновского, в баллах	ХЛТ	70	50-60	50	50-60
индекс Карновского, в баллах	ХЛТ+Мол	70	60-70	70-80*	90*
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой (ХЛТ)
ХЛТ - химиолучевая терапия (контроль); ХЛТ+Мол - основная группа, пациенты которой получали химиолучевую терапию на фоне приема препарата Моликсан®