активируемый дыханием ингалятор

Формула изобретения

1. Ингалятор, содержащий

выпускное отверстие,

герметично закрытые отделения, содержащие лекарственное средство,

открывающий механизм, имеющий взведенное положение, в котором он поджат в сторону незаправленного положения, причем во время перемещения из взведенного положения в незаправленное положение открывающий механизм открывает герметичное отделение, совмещенное с выпускным отверстием,

индексирующий механизм, предназначенный для последовательного совмещения отделений с выпускным отверстием и выполненный с возможностью совмещения следующего отделения с выпускным отверстием после того, как открывающий механизм переместился из незаправленного положения во взведенное положение, и

фиксатор, имеющий первое положение, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении, и второе положение, в котором он обеспечивает возможность нахождения открывающего механизма в указанном незаправленном положении, причем фиксатор, по меньшей мере частично, расположен в проточном канале так, что вдыхаемый при ингаляции поток через проточный канал приводит к перемещению фиксатора из первого положения во второе положение, при этом возвращение фиксатора в первое положение предотвращается до того, как индексирующий механизм совместил указанное следующее отделение с выпускным отверстием.

2. Ингалятор по п.1, содержащий собачку, имеющую предотвращающее положение, в котором она предотвращает достижение фиксатором первого положения, и удаленное положение, в котором она обеспечивает возможность достижения фиксатором первого положения, при этом собачка присоединена к индексирующему механизму и выполнена с возможностью перемещения вместе с ним.

3. Ингалятор по п.2, содержащий крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения для попеременного закрытия и открытия выпускного отверстия, и механический узел шаговой последовательности, соединенный с указанной крышкой и выполненный с возможностью перемещения вместе с ней, причем при выполнении одного из указанных закрывающих или открывающих перемещений крышки присоединенный к ней указанный механический узел последовательно обеспечивает достижение открывающим механизмом своего взведенного положения, а затем совмещение индексирующим механизмом указанного следующего отделения с выпускным отверстием.

4. Ингалятор по п.3, в котором механический узел шаговой последовательности содержит первый передающий силу элемент, выполненный с возможностью перемещения открывающего механизма из незаправленного положения во взведенное положение, второй передающий силу элемент, выполненный с возможностью принудительного перемещения индексирующего механизма для продвижения указанного следующего отделения в положение совмещения с выпускным отверстием, и противодействующий элемент, предназначенный для временного противодействия воздействию второго передающего силу элемента, пока открывающий механизм не достиг своего взведенного положения.

5. Ингалятор по п.4, в котором открывающий механизм содержит первую пружину, причем первый передающий силу элемент толкает открывающий механизм против действия силы первой пружины с обеспечением установки открывающего механизма во взведенном положении.

6. Ингалятор по п.5, в котором индексирующий механизм содержит приводной элемент, предназначенный для продвижения отделений, и вторую пружину, соединенную с приводным элементом, причем второй передающий силу элемент выполнен с возможностью активации второй пружины, в то время как противодействующий элемент временно предотвращает перемещение отделений.

7. Ингалятор по п.6, в котором механический узел шаговой последовательности содержит направляющую, а противодействующий элемент содержит тормоз, выполненный с возможностью предотвращения перемещения отделений, и следящий элемент, который соединен с тормозом и перемещается в указанной направляющей, когда механический узел шаговой последовательности перемещается в ответ на перемещение указанной крышки, при этом, когда следящий элемент достигает точки высвобождения, присоединенный тормоз высвобождается, обеспечивая, тем самым, возможность перемещения отделений, как результат действия силы, обеспечиваемой взведенной второй пружиной, действующей посредством приводного элемента.

8. Ингалятор по п.7, в котором собачка соединена с приводным элементом, причем когда противодействующий элемент предотвращает перемещение отделений, собачка поддерживается в своем предотвращающем положении, а когда приводной элемент приведен в состояние, обеспечивающее возможность перемещения отделений, собачка перемещается в свое удаленное положение.

9. Ингалятор по п.2, в котором фиксатор содержит первый элемент и второй элемент, причем первый элемент соединен с открывающим механизмом, а второй элемент имеет поддерживающее положение, в котором он делает неподвижным первый элемент, предотвращая, тем самым, перемещение открывающего механизма в незаправленное положение, и неподдерживающее положение, в котором первый элемент может перемещаться, обеспечивая, тем самым, поджатому открывающему механизму возможность переместиться в незаправленное положение, причем второй элемент выполнен с возможностью перемещения в неподдерживающее положение в ответ на вдыхаемый при ингаляции поток, при этом в своем предотвращающем положении собачка предотвращает поддержку первого элемента вторым элементом.

10. Ингалятор по любому из пп.1-9, содержащий основание, имеющее указанные закрытые отделения, содержащие лекарственное средство и выполненные в виде полостей в основании, части фольги, имеющие две стороны, одна из которых прикреплена к основанию для герметичного закрытия лекарственного средства внутри соответствующих полостей, и разделительные элементы, каждый из которых прикреплен к другой стороне соответствующей части фольги и предназначен для отделения фольги от полости, при этом открывающий механизм содержит привод, который выполнен с возможностью взаимодействия с разделительным элементом, приводя к перемещению разделительного элемента от полости.

11. Ингалятор по любому из пп.1-9, в котором лекарственное средство содержит активный ингредиент, выбранный из мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например дигидробромида); N-циклогексил-N³-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)- -аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.

12. Способ подготовки к ингаляции ингалятора, содержащего выпускное отверстие, ряд герметичных отделений, содержащих лекарственное средство, и открывающий механизм, предназначенный для открытия того отделения, которое совмещено с выпускным отверстием, включающий последовательно:

- перемещение открывающего механизма во взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения;

- продвижение следующего отделения в положение совмещения отделения после указанного перемещения открывающего механизма; и

- фиксацию открывающего механизма в его взведенном положении после указанного продвижения следующего отделения.

13. Способ раздачи лекарственного средства из ингалятора, включающий способ по п.12 и дополнительно включающий обеспечение потока воздуха через ингалятор, чтобы активировать отпирание открывающего механизма, отпирание открывающего механизма в ответ на указанный воздушный поток с обеспечением, тем самым, возможности перемещения открывающего механизма в его незаправленное положение, открытие во время указанного перемещения открывающего механизма в его незаправленное положение герметичного отделения, совмещенного с выпускным отверстием, и раздачу лекарственного средства, захваченного потоком воздуха.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к ингалятору, имеющему закрытые отделения, содержащие лекарственное средство. Изобретение также относится к способу зарядки ингалятора и способу раздачи лекарственного средства из ингалятора.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На рынке имеются различные типы ингаляторов. Дозирующий Ингалятор под Давлением (pMDI) выпускает фиксированную дозу вещества в виде аэрозоля. Порошкообразный ингалятор обычно выпускает дозу порошкообразного вещества, захваченного в воздушном потоке. В порошкообразном ингаляторе порошкообразное средство может быть расположено в объемном контейнере, из которого дозы порошкообразного средства отмеряются с целью раздачи. Как альтернатива объемному контейнеру, порошкообразные ингаляторы могут содержать одно отделение или большое количество отделений для содержания дискретных доз порошкообразного вещества. Такие отделения могут иметь форму герметичных блистеров в блистерной упаковке, содержащей полости полосы, соединенной с герметизирующей полосой, или другие подходящие формы.

В европейском патентном документе № 1220698 раскрыт ингалятор для лекарственных средств в виде порошка. Лекарственное средство размещено в ингаляторе в нескольких закрытых емкостях. Когда поток воздуха в ингаляторе достигает некоторого порогового значения, активируемое дыханием средство активации обуславливает прокалывание емкости посредством удлиненного полого корпуса так, что открывается доступ к лекарственному средству. Это, например, показано на Фиг.3-6 указанного документа. После того, как был осуществлен вдох лекарственного средства, пользователь закрывает крышку мундштука, что приводит к оттягиванию и фиксации полого корпуса в положении запуска, а также приводит к перемещению корпуса на один шаг. Однако с этим типом ингалятора, если крышка мундштука не закрыта должным образом, может возникнуть риск того, что полый корпус окажется оттянутым и зафиксированным, хотя в ингаляторе еще не произошло полное дискретное перемещение к следующей закрытой емкости. Таким образом, в следующий раз, когда пользователь захочет осуществить вдох, полый корпус с некоторой вероятностью либо войдет в ту же самую емкость, либо просто ударит в промежуточную часть между двумя емкостями без осуществления доставки какого-либо лекарственного средства.

В международной патентной публикации WO 2009/008001 раскрыт порошковый ингалятор, имеющий функцию активации дыханием. Открытие крышки мундштука приводит в действие пружину. При вдохе клапан перемещается, что вызывает высвобождение пружины, управляя механизмом, чтобы (i) проколоть фольгу, которая герметично закрывает полость с лекарственным средством, и (ii) повернуть храповое колесо вокруг храповых зубцов, расположенных на периферии диска полостей с лекарственным средством. При закрытии крышки управляемый дыханием клапан заново устанавливается и диск дискретно перемещается по кругу на одну полость. Диск перемещается постепенно, когда крышка закрывается, при этом не ясно, в какой момент управляемый дыханием клапан заново устанавливается, а также каким образом это происходит. Управляемый дыханием клапан может заново установиться перед тем, как диск полностью дискретно перемещен, например, если крышку частично закрыли, а затем повторно открыли.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является устранение недостатков известных ингаляторов. Эта и другие цели, которые станут очевидными из последующего описания, достигаются ингалятором и способом, определенными в приложенной формуле изобретения.

Настоящее изобретение основано на понимании того, что риск того, что ингалятор находится в готовом к запуску состоянии, хотя доза лекарственного средства не совмещена нужным образом, может быть уменьшен путем обеспечения последовательной повторной установки и фиксации открывающего механизма с соблюдением соответствующих временных интервалов в отношении индексирующего механизма.

В соответствии с первым аспектом изобретения предложен ингалятор. Ингалятор содержит:

выпускное отверстие,

герметично закрытые отделения, содержащие лекарственное средство,

открывающий механизм (открывающее устройство), имеющий взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения, причем во время перемещения из взведенного положения в незаправленное положение открывающий механизм открывает герметичное отделение, совмещенное с выпускным отверстием,

индексирующий механизм (индексирующее устройство), предназначенный для последовательного совмещения отделений с выпускным отверстием и выполненный с возможностью совмещения следующего отделения с выпускным отверстием после того, как открывающий механизм переместился из незаправленного положения во взведенное положение, и

фиксатор, имеющий первое положение, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении, и второе положение, в котором он обеспечивает возможность открывающему механизму находиться в указанном незаправленном положении, причем фиксатор, по меньшей мере частично, расположен в проточном канале так, что ингаляционный поток через проточный канал приводит к перемещению фиксатора из первого положения во второе положение, при этом предотвращается возвращение фиксатора в первое положение, прежде чем индексирующий механизм совместил следующее отделение с выпускным отверстием.

Таким образом, за счет задержки фиксации открывающего механизма во взведенном положении ингалятор не окажется заправленным в готовом к запуску состоянии, пока следующее отделение не будет размещено в необходимом положении, т.е. совмещенным с выпускным отверстием. Это означает, что фиксатор может соответствующим образом быть выполнен с возможностью перемещения одновременно с тем, как индексирующий механизм совмещает следующее отделение с выпускным отверстием, или после этого. В этом контексте выражение "совмещенный с выпускным отверстием" следует понимать как размещение отделения в положении для осуществления ингаляции содержащегося в этом отделении лекарственного средства через выпускное отверстие. Выпускное отверстие может представлять собой мундштук или назальный адаптер.

Задержка фиксации открывающего механизма может быть достигнута различными способами. Например, ингалятор может быть снабжен некоторым числом средств управления пользователем, соединенных с различными механизмами, и в этом случае управление может быть организовано так, чтобы осуществляться в установленном порядке. Для того чтобы упростить управление для пользователя и уменьшить число средств управления пользователем, задержка соответствующим образом организована в качестве встроенной функции, которая может быть механической или электронной. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения, ингалятор содержит собачку, имеющую предотвращающее положение, в котором она предотвращает достижение фиксатором первого положения, и удаленное положение, в котором она обеспечивает возможность достижения фиксатором первого положения, при этом собачка присоединена к индексирующему механизму и выполнена с возможностью перемещения вместе с ним. Так как индексирующий механизм выполняет свою операцию совмещения после того, как открывающий механизм переместился во взведенное положение, собачка, будучи соединенной с индексирующим механизмом, может быть выполнена с возможностью предотвращения фиксации до тех пор, пока следующее отделение не находится в нужном положении.

Хотя для управления ингалятором может быть предусмотрено специально предназначенное средство управления для пользователя, например отдельный рычаг или кнопка, расположенная на кожухе ингалятора, перемещение крышки выпускного отверстия может соответствующим образом быть использовано для подготовки ингалятора к ингаляции. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения изобретения, в соответствии с которым ингалятор содержит крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения для попеременного закрытия и открытия выпускного отверстия, и механический узел шаговой последовательности, соединенный с крышкой выпускного отверстия и выполненный с возможностью перемещения вместе с ней. При выполнении одного из указанных закрывающих или открывающих перемещений крышки выпускного отверстия присоединенный механический узел шаговой последовательности последовательно вынуждает открывающий механизм достигать своего взведенного положения, а затем вынуждает индексирующий механизм совмещать следующее отделение с выпускным отверстием. Например, после выполнения ингаляции, когда пользователь закрывает крышку выпускного отверстия таким образом, чтобы закрыть выпускное отверстие до тех пор, пока в следующий раз не будет осуществлена ингаляция, закрывающее перемещение будет влиять на механический узел шаговой последовательности, который вынуждает открывающий механизм достичь своего взведенного положения, а затем вынуждает индексирующий механизм дискретно перемещать отделение на один шаг. Когда пользователь позже открывает крышку выпускного отверстия, ингалятор уже подготовлен к ингаляцмм и лекарственное средство оказывается выпущенным в воздушный поток, вызванный усилием вдоха, созданным пользователем. Альтернативой этому было бы выполнение механического узла шаговой последовательности с возможностью выполнения своей функции, когда пользователь открывает крышку выпускного отверстия. Соединение между указанной крышкой и механическим узлом шаговой последовательности может подходящим образом проходить через одно или несколько отверстий в кожухе ингалятора.

На фиксатор может также воздействовать механический узел шаговой последовательности. Таким образом, открывающее или закрывающее перемещение крышки выпускного отверстия может быть использовано для поджатия фиксатора к своему первому положению, в котором он фиксирует открывающий механизм в его взведенном положении. Если описанная выше предотвращающая собачка присутствует в ингаляторе, то она будет противодействовать поджатию. Как только собачка удаляется при перемещении присоединенного индексирующего механизма, указанное поджатие приведет к перемещению фиксатора в первое положение, фиксируя, тем самым, открывающий механизм.

Рассмотренный выше механический узел шаговой последовательности может быть выполнен с возможностью передачи силы открывающему механизму и индексирующему механизму соответственно в различные моменты времени в целях обеспечения задержки. Тем не менее альтернативой является обеспечение возможности передачи силы практически одновременно, в то же самое время противодействуя силе, передаваемой индексирующему механизму в целях достижения задержки на индексирующем механизме. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения. В указанном варианте выполнения механический узел шаговой последовательности содержит первый передающий силу элемент, выполненный с возможностью перемещения открывающего механизма из его незаправленного положения в его взведенное положение. Механический узел шаговой последовательности также содержит второй передающий силу элемент, выполненный с возможностью принудительного перемещения индексирующего механизма вперед с совмещением следующего отделения с выпускным отверстием. Также предусмотрен и противодействующий элемент, предназначенный для временного противодействия влиянию второго передающего силу элемента, пока открывающий механизм не достигнет своего взведенного положения.

Первый передающий силу элемент может, например, содержать толкатель, такой как выступ, утолщение, криволинейную стенку или кулачок на движущемся теле, хотя возможны и другие различные альтернативы. Перемещение первого передающего силу элемента может представлять собой поворотное перемещение, хотя возможны и другие направления перемещения, такое как прямолинейное.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения открывающий механизм содержит первую пружину, причем первый передающий силу элемент толкает открывающий механизм в направлении, противоположном действию силы первой пружины, чтобы установить открывающий механизм во взведенном положении.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения индексирующий механизм содержит приводной элемент, предназначенный для перемещения вперед отделений, и вторую пружину, соединенную с приводным элементом, причем второй передающий силу элемент выполнен с возможностью активации второй пружины, в то время как противодействующий элемент временно предотвращает перемещение отделений.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения механический узел шаговой последовательности содержит направляющую. Противодействующий элемент содержит тормоз, выполненный с возможностью предотвращения перемещения отделений, и следящий элемент, который соединен с тормозом и который перемещается в указанной направляющей, когда механический узел шаговой последовательности перемещается в ответ на перемещение крышки выпускного отверстия. Когда следящий элемент достигает точки высвобождения, присоединенный тормоз высвобождается, обеспечивая, тем самым, возможность перемещения отделений как результат действия силы, обеспечиваемой взведенной второй пружиной, действующей посредством приводного элемента.

Если описанная выше собачка присутствует в ингаляторе, она может быть соответствующим образом соединена с приводным элементом, например, быть выполнена с приводным элементом как одно целое. Таким образом, если приводной элемент является неподвижным, то так же и собачка является неподвижной. И наоборот, если приводной элемент перемещается, то собачка также перемещается. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, в соответствии с которым собачка соединена с приводным элементом, причем когда противодействующий элемент предотвращает перемещение отделений, собачка поддерживается в своем предотвращающем положении, а когда приводной элемент в состоянии перемещать отделения, собачка перемещается в свое удаленное положение. Когда собачка находится в удаленном положении, обеспечивается возможность достижения фиксатором своего первого положения, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении. Таким образом, открывающий механизм не зафиксирован до тех пор, пока не завершено дискретное перемещение, снижая, тем самым, риск холостого (т.е. без дозы) срабатывания.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения фиксатор поджат в направлении своего первого положения. Степень поджатия соответствующим образом уравновешивается ожидаемым потоком воздуха, который инициируется при осуществлении пользователем ингаляции. Таким образом, когда поток воздуха превышает определенный порог, поджимающая сила преодолевается и фиксатор перемещается в свое второе положение. Когда поток воздуха падает ниже порогового значения, фиксатор может вернуться к своему поджатому первому положению, однако, могут быть предусмотрены механизмы, такие как описанная ранее собачка, для временного предотвращения такого возвратного перемещения, с тем чтобы обеспечить возможность другим частям (например, открывающему механизму и отделениям) ингалятора переместиться до того, как произойдет фиксация. В конце концов, фиксатору будет обеспечена возможность перемещения в первое положение для фиксации открывающего механизма в его взведенном положении.

Хотя фиксатор может быть выполнен как элемент, выполненный из одной части, он может соответствующим образом содержать несколько элементов, таких как один элемент, реагирующий поток воздуха, а другой элемент, взаимодействующий с открывающим механизмом. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, в соответствии с которым фиксатор содержит первый элемент и второй элемент, причем первый элемент соединен с открывающим механизмом. Второй элемент имеет поддерживающее положение, в котором он делает неподвижным первый элемент, предотвращая, тем самым, перемещение открывающего механизма в незаправленное положение, и неподдерживающее положение, в котором первый элемент выполнен с возможностью перемещения, обеспечивая, тем самым, поджатому открывающему механизму возможность переместиться в незаправленное положение, причем второй элемент выполнен с возможностью перемещения в неподдерживающее положение в ответ на вдыхаемый при ингаляции поток. В случае, когда ингалятор содержит ранее описанную собачку, в своем предотвращающем положении собачка предотвращает поддержку первого элемента вторым элементом. Таким образом, первый элемент будет поддерживаться вторым элементом только тогда, когда собачка переместиться в свое удаленное положение. Другая возможная альтернатива заключается в воздействии собачкой на второй элемент. Например, когда собачка находится в своем предотвращающем положении, она может удерживать второй элемент в неподдерживающем положении, не давая ему достичь поддерживающего положения. Таким образом, первый элемент не сможет оказаться поддерживаемым и, таким образом, открывающий механизм не сможет оказаться зафиксированным. Когда собачка затем смещается в свое удаленное положение, второй элемент может вернуться в поддерживающее положение, в котором первый элемент может оказаться поддерживаемым, фиксируя, тем самым, открывающий механизм.

Существуют различные возможные перемещения первого элемента. Например, первый элемент может быть соединен с возможностью скольжения с открывающим механизмом. Другой альтернативой является соединение с возможностью поворота, что отражено в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, в котором первый элемент содержит удлиненную опору, имеющую первую концевую часть, которая выполнена с возможностью поворота вокруг оси, и вторую концевую часть, выполненную с возможностью поддержки вторым элементом. Ось поворота может представлять собой ось, образующую часть или соединенную с открывающим механизмом.

Аналогичным образом, существуют различные мыслимые перемещения для второго элемента. Второй элемент может быть с возможностью скольжения расположен в кожухе ингалятора, причем пружина, выходящая из кожуха ингалятора, будет принудительно перемещать путем скольжения второй элемент к его поддерживающему положению. В другой альтернативе, которая нашла отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, второй элемент (например, выполненный как коромысло) выполнен с возможностью поворота вокруг оси, причем в ответ на вдыхаемый при ингаляции поток второй элемент поворачивается, обеспечивая первому элементу (например, опоре) возможность упасть со своей поддержки.

Изобретательский замысел применим в различных конструкциях ингалятора. Например, он будет применим в ингаляторах, содержащих отделения, выполненные в форме закрытых блистеров в блистерной упаковке, или в ингаляторах, содержащих полосу с полостями, присоединенную к уплотнительной ленте, или в любой другой подходящей конструкции. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения ингалятор содержит:

- основание, имеющее указанные закрытые отделения, содержащие лекарственное средство, причем указанные отделения имеют форму полостей в основании,

- части фольги, имеющие две стороны, причем одна сторона прикреплена к основанию для герметичного закрытия лекарственного средства внутри соответствующих полостей,

- разделительные элементы, каждый из которых прикреплен к другой стороне соответствующей фольги для разделения фольги от полости,

при этом открывающий механизм содержит привод, который выполнен с возможностью взаимодействия с разделительным элементом, приводя к перемещению разделительного элемента от полости.

Хотя основание может в целом иметь прямолинейную форму, в некоторых вариантах выполнения, например, для ингалятора, имеющего относительно небольшое число доз, основание может соответствующим образом быть выполнено в целом в форме круглого поворотного диска. Основание может, таким образом, содержать ориентированный по окружности ряд полостей. При повороте диска следующий по очереди разделительный элемент подводится к приводу. Поворотный диск может быть соединен с отдельным приводимым в действие вручную рычагом. В качестве альтернативы можно связать поворот диска с перемещением крышки выпускного отверстия. Таким образом, в ходе либо открытия, либо закрытия крышки выпускного отверстия диск поворачивается, дискретно перемещая, тем самым, ингалятор на один шаг к следующей дозе. Например, в варианте выполнения, в котором закрытие крышки выпускного отверстия приводит к тому, что привод перемещается в свое взведенное положение, поворотный диск также может быть перемещен (проиндексирован) как результат указанного закрытия.

В ингаляторе с большим количеством доз, части фольги могут быть выполнены как одна фольга и, произвольно, части фольги могут быть ограничены перфорациями или другими ослаблениями в материале. Как альтернатива одной фольге, части фольги могут быть выполнены в форме отдельных кусков. Части фольги могут быть присоединены к основанию и разделительным элементам посредством сварки, склеивания или другим подходящим способом. Нужно отметить, что термины "фольга" и "часть фольги" не ограничены одним слоем материала. Напротив, фольга или часть фольги может содержать несколько слоев. Например, фольга может содержать металлический слой, который покрыт лаком или слоем полимера на одной или обеих сторонах в любой подходящей комбинации, чтобы обеспечить требуемую жесткость, способность прикрепления и т.д.

Чтобы отделить фольгу от полости, которую она герметично закрывает, фольга должна соответствующим образом быть присоединена к связанному с ней разделительному элементу. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения сила крепления между разделительными элементами и соответствующей связанной с ними фольгой больше, чем сила крепления между основанием и фольгой, в результате чего перемещение такого разделительного элемента от связанной с ним полости приводит к отделению связанной с ним фольги от основания.

Соответственно, площадь контакта между фольгой и связанным с ней присоединенным разделительным элементом имеет такие размеры, что никакая разорванная потоком и создающая помеху фольга не остаются после того, как произошло отделение. Другими словами, проточный канал вниз по потоку и вверх по потоку от отверстия полости должен быть свободным от любых создающих помеху краев фольги. Соответственно, на основании проточный канал вверх по потоку и вниз по потоку от отверстия полости полностью свободен от фольги после того, как произошло разделение. Это может быть достигнуто, выполняя разделительный элемент с более длинными (или одинаковыми) выступами в направлении проточного канала по сравнению с фольгой. Так как фольга проходит поперек отверстия полости, герметично закрывая ее, присоединенный разделительный элемент также должен проходить по меньшей мере поперек отверстия полости. Как упомянуто выше, части фольги могут образовывать часть одной закрывающей фольги, имеющей перфорации или ослабления, которые ограничивают части фольги. Такие перфорации в таком случае имеются между отверстиями полости, и когда фольга разорвана по этим перфорациям или ослаблениям, любые края будут расположены вбок от полости, если смотреть в направлении потока, и, следовательно, никакие создающие помехи края не будут присутствовать вверх по потоку или вниз по потоку от полости.

Существуют различные способы получить силу крепления на интерфейсе разделительный элемент/фольга большей величины, чем на интерфейсе фольга/основание. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения поверхность контакта между разделительным элементом и связанной с ним фольгой больше, чем поверхность контакта между этой фольгой и основанием. Другими словами, интерфейс разделительный элемент/фольга больше, чем интерфейс фольга/основание. Если разделительный элемент закрывает всю фольгу, то поверхность контакта между разделительным элементом и фольгой будет автоматически больше, чем поверхность контакта между фольгой и основанием, поскольку часть фольги, расположенная непосредственно выше отверстия полости, ни к чему не прикреплена, а только окружающая область фольги прикреплена к основанию.

Другой способ получить различные силы крепления рассмотрен в по меньшей мере одном другом иллюстративном варианте выполнения изобретения. Фольга может содержать первый покрывающий слой, к которому прикреплено основание, и второй покрывающий слой, к которому прикреплены разделительные элементы, причем предел прочности на растяжение второго слоя больше, чем предел прочности на растяжение первого слоя. Слои могут обеспечивать различные адгезионные свойства, например, к сварке различных типов материала, или клеев различных типов или количеств, или любой их комбинации.

Другие способы получить различие в силах крепления могут состоять в том, чтобы выполнить разделительный элемент со специально разработанными геометрическими элементами, например канавками, к которым может быть присоединена фольга, или другими элементами, которые, например, прокалывают фольгу, чтобы создать устойчивый захват.

Хотя фольга может быть уложена в канавки разделительного элемента или иным образом изогнута вокруг разделительного элемента, например, чтобы увеличить область крепления, фольга может соответственно быть только плоской, то есть проходить только в одной плоскости, параллельной плоскости основания. Это обеспечивает возможность выполнения простого присоединения разделительных элементов к фольге. Когда они присоединены, фольга может быть присоединена к основанию. В качестве альтернативы можно сначала присоединить фольгу к основанию, а затем присоединить разделительные элементы к соответствующей им фольге.

Соответственно, жесткость разделительных элементов существенно больше, чем жесткость фольги, при этом разделительные элементы обеспечивает возможность перемещения фольги как целого и поэтому они могут быть оторваны от основания, а не быть отслоенными.

Хотя в вышеупомянутых иллюстрированных вариантах выполнения обсуждалась одна полость, имеющая один связанный с ней разделительный элемент, в качестве альтернативы можно иметь две полости, имеющие один общий связанный с ними разделительный элемент. Например, если два несовместимых компонента лекарственного средства нужно вдохнуть по существу одновременно, то они, соответственно, должны быть размещены в двух отдельных полостях. Эти две полости могут быть покрыты и герметично закрыты одной общей фольгой (или каждая полость своей фольгой), которая, в свою очередь, присоединена к общему связанному с ними разделительному элементу, проходящему поперек обеих полостей. Таким образом, когда разделительный элемент отодвигается от полости, он перемещает с собой фольгу, вскрывая обе полости, из которых компоненты лекарственного средства могут быть захвачены во вдыхаемый при ингаляции поток. Полости могут либо быть расположены последовательно в основании, то есть одна полость расположена вниз по потоку от другой полости, либо они могут быть расположены параллельно, то есть вдыхаемый при ингаляции поток достигает полости по существу одновременно.

Хотя герметизирующая фольга может быть полезна для снижения риска проникновения влаги, в соответствии с по меньшей мере иллюстративным вариантом выполнения съемные закрывающие элементы (а не разделительные элементы) могут быть присоединены (например, приклеены или приварены) непосредственно к основанию, чтобы закрывать соответствующие полости, без наличия указанной фольги.

Ингалятор может содержать разнообразные лекарственные средства и/или биоактивные агенты, ингаляцию которых необходимо осуществлять.

Биоактивный агент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, он может быть выбран из группы противоаллергических средств, бронхолитических средств, бронхоконстрикторов, легочных сурфактантов, анальгетиков, антибиотиков, ингибиторов или антагонистов лейкотриенов, антихолинергических агентов, ингибиторов тучных клеток, антигистаминных средств, противовоспалительных средств, противоопухолевых средств, анестетиков, противотуберкулезных средств, визуализирующих агентов, сердечно-сосудистых агентов, ферментов, стероидов, генетического материала, вирусных векторов, агентов для антисмысловой терапии, белков, пептидов и их комбинаций.

Примеры конкретных лекарственных средств, которые могут быть включены в устройство для ингаляции в соответствии с изобретением, включают мометазон, ипратропия бромид, тиотропий и его соли, салметерол, флутиказона пропионат, беклометазона дипропионат, репротерол, кленбутерол, рофлепонид и соли, недокромил, натрия кромогликат, флунизолид, будесонид, формотерола фумарат дигидрат, Symbicort (будесонид и формотерол), тербуталин, тербуталина сульфат, сальбутамол в виде основания и сульфата, фенотерол, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорид. Все из указанных выше соединений могут быть представлены в форме свободного основания или в виде фармацевтически приемлемых солей, как известно в данной области техники.

Кроме того, могут быть использованы комбинации лекарственных средств, например: формотерол/будесонид; формотерол/флутиказон; формотерол/мометазон; салметерол/флутиказон; формотерол/соли тиотропия; зафирлукаст/формотерол; зафирлукаст/будесонид; монтелукаст/формотерол; монтелукаст/будесонид; лоратадин/монтелукаст и лоратадин/зафирлукаст.

Дополнительные комбинации включают тиотропий и флутиказон, тиотропий и будесонид, тиотропий и мометазон, мометазон и салметерол, формотерол и рофлепонид, салметерол и будесонид, салметерол и рофлепонид, и тиотропий и рофлепонид.

В соответствии со вторым аспектом изобретения предлагается способ подготовки к ингалиции ингалятора, содержащего выпускное отверстие, ряд герметичных отделений, содержащих лекарственное средство, и открывающий механизм для открытия того герметичного отделения, которое совмещено с выпускным отверстием, при этом способ включает:

- перемещение открывающего механизма во взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения,

- совмещение следующего отделения с выпускным отверстием после указанного перемещения открывающего механизма,

- фиксацию открывающего механизма в его взведенном положении после осуществления указанного совмещения следующего отделения.

Эта последовательность операций снижает риск запуска без доставки дозы. Термин "следующее отделение" означает отделение, которое по очереди совмещается с выпускным отверстием. Например, предполагается, что отделения № 1, 2, 3, 4, 5 должны быть совмещены в таком порядке последовательно с выпускным отверстием, и что в настоящее время отделение № 3 совмещено с выпускным отверстием; в этом случае "следующим отделением" будет отделение № 4.

В соответствии с третьим аспектом изобретения предлагается способ раздачи лекарственного средства из ингалятора, включающий способ подготовки к ингаляции в соответствии со вторым аспектом и дополнительно включающий:

- обеспечение потока воздуха через ингалятор, чтобы активировать отпирание открывающего механизма,

- отпирание открывающего механизма в ответ на указанный воздушный поток, обеспечивая, тем самым, возможность перемещения открывающего механизма в его незаправленное положение,

- открытие во время перемещения открывающего механизма в его незаправленное положение герметичного отделения, совмещенного с выпускным отверстием, и

- осуществление раздачи лекарственного средства, захваченного потоком воздуха.

Следует понимать, что способы, выполненные в соответствии со вторым аспектом изобретения, охватывают и могут быть осуществлены с любыми вариантами выполнения или функциями, описанными в связи с ингалятором, выполненным в соответствии с первым аспектом изобретения, если эти варианты выполнения или функции совместимы со способами второго или третьего аспектов изобретения.

Лекарственное средство может содержать различные активные ингредиенты (возможно, вместе с другими ингредиентами, такими как, например, частицы носителя лактозы). Активный ингредиент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, активный ингредиент может представлять собой противоаллергическое средство, бронхолитическое средство (например, агонист бета2-адренорецепторов или мускариновый антагонист), бронхоконстриктор, легочный сурфактант, анальгетик, антибиотик, ингибитор тучных клеток, антигистаминное средство, противовоспалительное средство, противоопухолевое средство, анестетик, противотуберкулезное средство, агент для визуализации, сердечно-сосудистый агент, фермент, стероид, генетический материал, вирусный вектор, агент для антисмысловой терапии, белок, пептид, нестероидный агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR-рецепторов), антиоксидант, антагонист хемокинов (например, антагонист CCR1), кортикостероид, антагонист CRTh2, антагонист DP1, индуктор гистондезацетилазы, ингибитор 1КК2, ингибитор циклооксигеназы (СОХ), ингибитор липоксигеназы, антагонист рецепторов лейкотриенов, ингибитор миелопероксидазы (МРО), ингибитор р38, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPAR ), ингибитор протеаз, статин, антагонист тромбоксана, сосудосуживающий агент, блокатор ENAC (эпителиального натриевого канала) и их комбинации.

Примеры конкретных активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:

(i) антиоксиданты: аллопуринол, эрдостеин, маннит, холиновый эфир N-ацетилцистеина, этиловый эфир N-ацетилцистеина, N-ацетилцистеин, N-ацетилцистеинамид и ниацин;

(ii) антагонисты хемокинов: ВХ471 (моногидрохлорид (2R)-1-[[2-[(аминокарбонил)амино]-4-хлорфенокси]ацетил]-4-[(4-фторфенил)метил]-2-метилпиперазина), ССХ634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамид (см. WO 2003/051839) и 2-{2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(метиламино)карбонил]фенокси}-2-метилпропановая кислота (см. WO 2008/010765), 656933 (N-(2-бромфенил)-N'-(4-циано-1Н-1,2,3-бензотриазол-7-ил)мочевина), 766994 (4-({[({[(2R)-4-(3,4-дихлорбензил)морфолин-2-ил]метил}амино)карбонил]-амино}метил)бензамид), ССХ-282, ССХ-915, циановирин N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, маравирок, MLN-3701, MLN-3897, Т-487 (N-{1-[3-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил}-N-(пиридин-3-илметил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид) и викривирок;

(iii) кортикостероиды: алклометазона дипропионат, амелометазон, беклометазона дипропионат, будесонид, бутиксокорта пропионат, циклесонид, клобетазола пропионат, дезизобутирилциклесонид, этипреднола диклоацетат, флуоцинолона ацетонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, лотепреднола этабонат (для местного применения) и мометазона фуроат;

(iv) антагонисты DP1: L888839 и МК0525;

(v) индукторы гистондезацетилазы: ADC4022, аминофиллин, метилксантин или теофиллин;

(vi) ингибиторы IKK2: 2-{[2-(2-метиламино-пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонил]-амино}-3-(фенил-пиридин-2-ил-амино)-пропионовая кислота;

(vii) ингибиторы СОХ: целекоксиб, диклофенак натрия, этодолак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, ОС1768, ОС2125, ОС2184, ОС499, OCD9101, парекоксиб натрия, пицеатаннол, пироксикам, рофекоксиб и валдекоксиб;

(viii) ингибиторы липоксигеназы: аджулемовая кислота, дарбуфелон, дарбуфелона мезилат, дексибупрофенлизин (моногидрат), эталоциб натрия, ликофелон, линазоласт, лонапален, мазопрокол, MN-001, тепоксалин, UCB-35440, велифлапон, ZD-2138, ZD-4007 и зилейтон ((±)-1-(1-бензо[b]тиен-2-илэтил)-1-гидроксимочевина);

(ix) антагонисты рецепторов лейкотриенов: аблукаст, иралукаст (CGP 45715А), монтелукаст, монтелукаст натрия, онтазоласт, пранлукаст, пранлукаст гидрат (мононатриевая соль), верлукаст (МК-679) и зафирлукаст;

(х) ингибиторы МРО: производное гидроксамовой кислоты (N-(4-хлор-2-метил-фенил)-4-фенил-4-[[(4-пропан-2-илфенил)сульфониламино]метил]-пиперидин-1-карбоксамид), пицеатаннол и ресвератрол;

(xi) агонисты бета2-адренорецепторов: метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол (например, в виде сульфата), формотерол (например, в виде фумарата), салметерол (например, в виде ксинафоата), тербуталин, орципреналин, битолтерол (например, в виде мезилата), пирбутерол, индакатерол, салметерол (например, в виде ксинафоата), бамбутерол (например, в виде гидрохлорида), кармотерол, индакатерол (номер CAS 312753-06-3; QAB-149), производные форманилида, например 3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(формиламино)-4-гидроксифенил]-2-гидроксиэтил}-амино)гексил]окси}-бутил)-бензолсульфонамид; 3-(4-{[6-({(2R)-2-гидркоси-2-[4-гидрокси-3-(гидрокси-метил)фенил]этил}амино)гексил]окси}бутил)-бензолсульфонамид; GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; и соединение, выбранное из N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-хлорфенил)-этокси]пропанамида, 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]-этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-она и N-циклoгeкcил-N³-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидpo-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)- -аланинамида, или его фармацевтически приемлемая соль (например, где противоион представляет собой гидрохлорид (например, моногидрохлорид или дигидрохлорид), гидробромид (например, моногидробромид или дигидробромид), фумарат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, 2,5-дихлорбензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, нападизилат (нафталин-1,5-дисульфонат или нафталин-1-(сульфоновая кислота)-5-сульфонат), эдизилат (этан-1,2-дисульфонат или этан-1-(сульфоновая кислота)-2-сульфонат), D-манделат, L-манделат, циннамат или бензоат);

(xii) мускариновые антагонисты: аклидиния бромид, гликопирролат (такой как R,R-, R,S-, S,R- или S,S-гликопиррония бромид), окситропия бромид, пирензепин, телензепин, тиотропия бромид, 3(R)-1-фенетил-3-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, (3R)-3-[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, четвертичная соль (такая как [2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-(3-фенокси-пропил)-аммониевая соль, [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммониевая соль и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((5)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана, где противоион представляет собой, например, хлорид, бромид, сульфат, метансульфонат, бензолсульфонат (безилат), толуолсульфонат (тозилат), нафталинбиссульфонат (нападизилат или геми-нападизилат), фосфат, ацетат, цитрат, лактат, тартрат, мезилат, малеат, фумарат или сукцинат);

(хiii) ингибиторы р38: 681323, 856553, AMG548 (2-[[(2S)-2-амино-3-фенилпропил]амино]-3-метил-5-(2-нафталинил)-6-(4-пиридинил)-4(3Н)-пиримидинон), Array-797, AZD6703, дорамапимод, КС-706, РН 797804, R1503, SC-80036, SCIO469, 6-хлор-5-[[(2S,5R)-4-[(4-фторфенил)метил]-2,5-диметил-1-пиперазинил]карбонил]-N,N,1-триметил- -оксо-1H-индол-3-ацетамид, VX702 и VX745 (5-(2,6-дихлорфенил)-2-(фенилтио)-6Н-пиримидо[1,6-b]пиридазин-6-он);

(xiv) ингибиторы PDE: 256066, арофиллин (3-(4-хлорфенил)-3,7-дигидро-1-пропил-1Н-пурин-2,6-дион), AWD 12-281 (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-[(4-фторфенил)метил]-5-гидрокси- -оксо-1Н-индол-3-ацетамид), BAY19-8004 (Bayer), CDC-801 (Calgene), соединение Celgene ((( R)- -(3,4-диметоксифенил)-1,3-дигидро-1-оксо-2Н-изоиндол-2-пропанамид), циломиласт (цис-4-циано-4-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-циклогексанкарбоновая кислота), 2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-(7-метоксиспиро[1,3-бензодиоксол-2,1'-циклопентан]-4-ил)этанон (CAS номер 185406-34-2)), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[(2-гидрокси-5-метилбензоил)амино]циклогексил])-3-пиридинкарбоксамид), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[[2-гидрокси-5-(гидроксиметил)бензоил]-амино]циклогексил]-3-пиридинкарбоксамид), СТ2820, GPD-1116, ибудиласт, 1C 485, KF 31334, KW-4490, лиримиласт ([2-(2,4-дихлорбензоил)-6-[(метилсульфонил)окси]-3-бензофуранил])-мочевина), (N-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-1-[3-(3-пиридинилэтинил)фенил])-1,8-нафтиридин-3-карбоксамид), (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)-8-[(метилсульфонил)амино])-1-дибензофуранкарбоксамид), ON06126, ORG 20241 (4-(3,4-диметоксифенил)-N-гидрокси)-2-тиазолкарбоксимидамид), PD 189659/PD 168787 (Parke-Davis), пентоксифиллин (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил))-1Н-пурин-2,6-дион), соединение (5-фтор-N-[4-[(2-гидрокси-4-метил-бензоил)амино]циклогексил]-2-(тиан-4-илокси)пиридин-3-карбоксамид), пикламиласт (3-(циклопентилокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-метокси-бензамид), PLX-369 (WO 2006026754), рофлумиласт (3-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)бензамид), SCH 351591 (N-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридинил)-8-метокси-2-(трифторметил)-5-хинолинкарбоксамид), SelCID(TM) CC-10004 (Calgene), T-440 (Tanabe), тетомиласт (6-[2-(3,4-диэтоксифенил)-4-тиазолил]-2-пиридинкарбоновая кислота), тофимиласт (9-циклопентил-7-этил-6,9-дигидро-3-(2-тиенил)-5Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин), TPI 1100, UCB 101333-3 (N,2-дициклопропил-6-(гексагидро-1Н-азепин-1-ил)-5-метил-4-пиримидинамин), V-11294А (Napp), VM554/VM565 (Vernalis) и зардаверин (6-[4-(дифторметокси)-3-метоксифенил]-3(2Н)-пиридазинон);

(xv) ингибиторы PDE5: гамма-глутамил[s-(2-иодбензил)цистеинил]глицин, тадалафил, варденафил, сиденафил, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(1-имидазолил)-хиназолин, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(3-пиридил)-хиназолин, 1,3-диметил-6-(2-пропокси-5-метансульфониламидофенил)-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он и 1-циклопентил-3-этил-6-(3-этокси-4-пиридил)-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;

(xvi) агонисты PPAR : пиоглитазон, пиоглитазона гидрохлорид, розиглитазона малеат, розиглитазона малеат ((-)-энантиомер, свободное основание), розиглитазона малеат/метформина гидрохлорид и тезаглитизар;

(xvii) ингибиторы протеаз: ингибитор альфа1-антитрипсинпротеиназы, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sch-709156 и доксициклин;

(xviii) статины: аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин;

(xix) антагонисты тромбоксана: раматробан и сератродаст;

(хх) сосудосуживающие агенты: А-306552, амбрисентан, авосентан, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, босентан, BSF-302146 (амбрисентан), пептид, связанный с геном кальцитонина, даглутрил, дарусентан, фандосентан калия, фазудил, илопрост, КС-12615 (даглутрил), КС-12792 2АВ (даглутрил), липосомальный трепростинил, PS-433540, ситаксентан натрия, ферулат натрия, ТВС-11241 (ситаксентан), ТВС-3214 (N-(2-ацетил-4,6-диметилфенил)-3-[[(4-хлор-3-метил-5-изоксазол)амино]сульфонил]-2-тиофенкарбоксамид), ТВС-3711, трапидил, трепростинила диэтаноламин и трепростинил натрия;

(xxi) ENAC: амилорид, бензамил, триамтерен, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 и AER002.

Ингалятор может содержать комбинацию двух или более активных ингредиентов, например комбинацию двух или более конкретных активных ингредиентов, перечисленных выше в (i)-(xxi).

В одном варианте выполнения ингалятор содержит активный ингредиент, выбранный из мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, дигидробромида); N-циклoгeкcил-N³-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)- -аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((5)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.

Конкретные комбинации активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:

(а) формотерол (например, в виде фумарата) и будесонид;

(б) формотерол (например, в виде фумарата) и флутиказон;

(в) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);

(г) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((5)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат);

(д) N-циклoгeкcил-N ³-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)- -аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);

(е) N-циклoгeкcил-N³-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)- -аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((5)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет собой ингалятор в разобранном виде в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения.

Фиг.2 представляет собой разрез отдельных деталей ингалятора.

Фиг.3 представляет собой разрез отдельных деталей ингалятора во время раздачи лекарственного средства из ингалятора.

Фиг.4-8 и 11 представляют собой вид различных деталей ингалятора.

Фиг.9 представляет собой разрез отдельных деталей ингалятора перед выполнением дискретного перемещения.

Фиг.10 представляет собой разрез отдельных деталей ингалятора после выполнения дискретного перемещения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет собой ингалятор 2 в разобранном виде в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения. Ингалятор 2 содержит узел 4 раздачи дозы, имеющий в целом конфигурацию диска, верхнюю часть 6 кожуха, нижнюю часть 8 кожуха, выпускное отверстие, представленное в этом варианте выполнения в виде мундштука 10, крышку 12 выпускного отверстия.

Узел 4 раздачи дозы содержит круглое основание 14, которое имеет большое количество полостей 16, последовательно расположенных по кругу расширения основания. Полости 16 могут содержать лекарственное средство в виде сухого порошка и герметично закрыты фольгой 18, обеспечивая, тем самым, герметично закрытые отделения. Фольга 18 представляет собой либо часть одной общей фольги, либо предусмотрена в виде отдельных отрезков. В показанном примере для ограничения фольги 18 и для облегчения отделения ее от основания 14 была предусмотрена перфорация. Над каждой полостью 16 соответствующий связанный с ней разделительный элемент 20 прикреплен к верхней части фольги 18. Разделительные элементы 20 соединены с помощью любого подходящего типа соединения, сварки, склейки и т.д. с соответствующими частями фольги 18. Направленное вверх перемещение или поднятие разделительного элемента 20 приводит к тому, что прикрепленная фольга 18 становится отделенной от полости 16.

Кольцевая направляющая структура 22 расположена выше разделительных элементов 20. Направляющая структура 22 содержит большое количество направляющих секций 24, разделенных вертикально проходящими стенками, причем каждая направляющая секция 24 связана с соответствующим разделительным элементом 20. Когда разделительный элемент 20 поднят из удерживающего полости основания 14, соответствующая направляющая секция 24 будет направлять вверх перемещение разделительного элемента 20. Каждая направляющая секция 24 снабжена противодействующим элементом, таким как пластинчатая пружина 26. После того как разделительный элемент 20 был поднят, лекарственное средство в открытой полости 16 было втянуто в ингаляционный поток воздуха и разделительный элемент 20 вернулся к основанию 14, пластинчатая пружина 26 будет поддерживать поднятый разделительный элемент 20 в контакте с основанием 14, чтобы закрывать полость 16. Это будет усложнять выход любого оставшегося порошка из покрытой использованной полости 16, уменьшая, тем самым, риск колебания дозы, которое могло бы возникнуть, если такой оставшийся порошок был бы втянут при последующей ингаляции. Это также снижает риск выхода оставшегося порошка из полости 16 и заклинивания механических компонентов в ингаляторе, или риск создания разделительным элементом заметного шума, который является нежелательным для пользователя. Вертикальные стенки, разделяющие кольцевую направляющую структуру 22 на направляющие секции 24, работают как элементы, ограничивающие боковые проточные каналы. Таким образом, ингаляционный поток воздуха не может отклониться в сторону, как только он достигает области полостей основания 14, и будет перенаправлен к мундштуку 10. Альтернативой этому было бы выполнение более коротких вертикальных стенок, и в этом случае соседние разделительные элементы 20 могли бы выполнять функции элементов, ограничивающих боковые проточные каналы.

Каждый разделительный элемент 20 имеет покрывающую основание часть 28, которая находится в совмещении с соответствующей полостью 16 в основании. Кроме того, каждый элемент 20 имеет выступающую в центре часть 30. Также предусмотрен открывающий механизм, содержащий привод 32 для подъема разделительных элементов 20. Привод в этом варианте выполнения представлен в виде поворотного рычага, снабженного захватом 34 для захвата выступающей в центре части 30 разделительных элементов 20. Привод 32 имеет взведенное положение (Фиг.2 и 6), в котором захват 34 находится в нижнем положении, и после поворота вокруг поворотной оси 36 - незаправленное положение (Фиг.3 и 7), в котором захват 34 находится в поднятом положении. Привод 32 со своим захватом 34 выполнен с возможностью поворота только вокруг горизонтальной осей 36 и, таким образом, остается обращенным к мундштуку 12 во время работы ингалятора 2.

Возвращаясь к Фиг.1, вставка 38, имеющая в целом форму диска, расположена под верхней частью 6 кожуха. Верхняя сторона 38 вставки имеет два штифта 40. Штифты 40 проходят вверх через соответствующие дугообразные отверстия 42 в верхней части 6 кожуха и соединяются с крышкой 12. Когда крышка 12 поворачивается, штифты 40 через дугообразные отверстия 42 будут передавать перемещение вставке 38, которая также будет поворачиваться. Нижняя сторона вставки 38 снабжена первым передающим силу элементом, который в этом варианте выполнения показан в виде кулачка 44 (см. Фиг.4), который будет преобразовывать поворотное перемещение в прямолинейную силу, действующую на захват 34 привода 32, чтобы вернуть привод 32 из его незаправленного положения в его взведенное положение. Когда кулачок 44 вступает в контакт с захватом 34 привода 32 (см. Фиг.5), привод 32 начинает перемещаться в радиальном направлении к разделительному элементу 20 и также начинает поворачиваться вокруг своей поворотной оси 36. Кроме того, захват 34 падает в заправленное, или взведенное, положение привода 32 (см. Фиг.2). Опускание захвата 34 будет осуществляться против силы спиральной пружины 46, которая поджата для поднятия захвата 34 в незаправленное положение. Спиральная пружина 46 намотана вокруг стойки 48, проходящей вверх от нижней части 8 кожуха.

Как показано на Фиг.4, 6 и 7, нижняя сторона вставки 38 также снабжена выступающим вторым передающим силу элементом 50, который выполнен с возможностью взаимодействия с концом пружины 52 кручения, расположенной под спиральной пружиной 46 и намотанной на ту же самую стойку 48. Пружина 52 кручения соединена с приводным элементом 54 для поворотного продвижения полостей 16 единовременно на один шаг с тем, чтобы каждый раз привести закрытую полость в соответствие с мундштуком 10. Приводной элемент лучше всего показан на Фиг.8, 9, 10 и 11.

Для удержания привода во взведенном положении предусмотрен фиксатор 56, что четко видно на Фиг.2. Фиксатор 56 содержит первый элемент, выполненный в виде удлиненной опоры 58, и второй элемент, выполненный в виде клапана 60. Удлиненная опора 58 имеет первую концевую часть 62, которая выполнена с возможностью поворота вокруг первой горизонтальной оси 64 вблизи того конца привода 32, который расположен дистально относительно мундштука 10 (захват 34 находится проксимально относительно мундштука 10). Удлиненная опора 58 имеет вторую концевую часть 66, выполненную с возможностью поддержания клапаном 60. Клапан 60 выполнен с возможностью поворота вокруг второй горизонтальной оси 68. Клапан закрывает ряд воздухозаборников 70 (Фиг.1-3), предусмотренных в нижней части 8 кожуха. При этом обеспечивается возможность поступления воздуха в ингалятор 2 через указанные воздухозаборники 70, когда пользователь выполняет вдох через мундштук 10 (выпускное отверстие).

Фиг.2 представляет собой разрез отдельных деталей ингалятора, на котором ингалятор изображен в заправленном состоянии, т.е. привод 32 зафиксирован во взведенном положении. Таким образом, захват 34 привода 32 был опущен, противодействуя силе спиральной пружины 46, и теперь охватывает центральную выступающую часть 30 разделительного элемента 20, совмещенную с мундштуком. Вторая концевая часть 66 удлиненной опоры 58 поддерживается сопряженной частью клапана 60. Фиксатор 56, содержащий опору 58 и клапан 60, теперь находится в своем первом положении, в котором он фиксирует привод 32 во взведенном положении. Фиксатор 56 поджат в направлении своего первого положения. Более конкретно, в этом иллюстративном варианте выполнения интерфейс или точка контакта между второй концевой частью 66 удлиненной опоры 58 и клапаном 60 расположен на той же стороне второй горизонтальной оси 68, что и часть клапана 60, закрывающего воздухозаборники 70 (на Фиг.2 точка контакта между опорой 58 и клапаном расположена слева от второй горизонтальной оси 68). Таким образом, центр тяжести и сила, действующая на клапан 60, обеспечиваемая удлиненной опорой 58, будут расположены слева (на Фиг.2) от точки поворота, обеспечиваемой второй горизонтальной осью 68, удерживая, тем самым, клапан 60 в проиллюстрированном опущенном положении. Пока клапан 60 остается неподвижным, также предотвращается и перемещение опоры 58, удерживая, тем самым, привод 32 зафиксированным в его взведенном положении. Сила, действующая на клапан 60, надлежащим образом корректируется для соответствия с пороговым значением для потока воздуха, которое может быть превышено при выполнении вдоха пользователем. Поддерживающий положение элемент 72 предусмотрен на первой концевой части 62 опоры 58. Из сказанного выше видно, что поддерживающий положение элемент 72 будет находиться в контакте со вставкой 38 в форме диска (Фиг.1). Этот контакт будет гарантировать, что опора 58 не будет непреднамеренно поворачиваться вокруг первой горизонтальной оси 64, если пользователь должен повернуть ингалятор в другую ориентацию (например, перевернуть) при закрытии крышки 12. Таким образом, клапан 60 и опора 58 смогут зафиксировать привод 32, даже если пользователь удерживает ингалятор перевернутым при закрытии крышки 12.

В по меньшей мере одном другом варианте выполнения проиллюстрированный поддерживающий положение элемент 72 может также функционировать в качестве поджимающего пружинного элемента 72. В таком варианте выполнения поджимающий пружинный элемент 72 будет находиться не просто в контакте со вставкой 38 в форме диска (Фиг.1), но фактически будет вжат вниз посредством вставки 38 в форме диска. Это сила, действующая на элемент 72, будет иметь эффект рычага вокруг первой оси 64, толкая вторую концевую часть 66 опоры 58 в направлении захвата 34 и мундштука (поворот по часовой стрелке на Фиг.2). Такое толкание второй концевой части 66, которая находится в контакте с сопряженной частью клапана 60, будет удерживать клапан 60 поджатым в показанном по существу горизонтальном нижнем положении. Поджимающая сила, передаваемая от элемента 72 клапану 60, будет соответствующим образом скорректирована, чтобы соответствовать порогу потока воздуха, который может быть превышен при осуществлении пользователем вдоха.

В другом варианте выполнения (не показан на чертежах), элемент 72 может быть заменен пружиной, расположенной на вставке 38. Эта пружина может быть пружиной, выполненной из стали, например, опирающейся на небольшой выступ сверху опоры 58, для поджатия ее в основном так же, как это делает и элемент 72.

Таким образом, для того чтобы ввести дозу, пользователь выполняет вдох, создавая достаточный поток воздуха для поднятия клапана 60 против действия поджимающей силы. Это проиллюстрировано на Фиг.3. Когда клапан 60 поднят потоком воздуха и повернут вокруг второй оси 68 (по часовой стрелке на Фиг.3), сопряженная часть клапана 60, находящаяся на другой стороне оси, опускается, в результате чего вторая концевая часть 66 опоры 58 теряет свою поддержку. Это приводит к тому, что опора 58 поворачивается вокруг первой оси 64 (против часовой стрелки на Фиг.3) и "выкатывается" из сопряженной части клапана 60. Фиксатор 56 теперь находится в своем втором положении, в котором он обеспечивает возможность перемещения привода 32 в указанное незаправленное положение. Таким образом, запасенная энергия спиральной пружины 46 приводит к перемещению выпущенного в текущий момент привода 32. Привод 32 будет поворачиваться вокруг своей оси 36, при этом захват 34 будет приподниматься, в результате чего зацепленный разделительный элемент 20 поднимается с основания 14. Фольга 18 остается прикрепленной к разделительному элементу 20, открывая, тем самым, полость 16, содержащую лекарственное средство. На Фиг.1 с помощью пунктирной линии показан разделительный элемент 20, приподнятый захватом 34 привода 32.

Следует понимать, что конструкция иллюстративного ингалятора 2 предусматривает использование явления, называемого принципом полости, приводимой в действие сдвигом во время дезагрегации порошка в полости 16 и опорожнения порошка из этой полости. Полость, приводимая в действие сдвигом, является моделью для потока в полости, в которой верхняя граница перемещается в требуемом направлении потока, и, тем самым, вызывает вращение в полости. Фиг.2 иллюстрирует полость 16, содержащую порошок лекарственного средства, имеющую подходящее свободное пространство над порошком. На Фиг.3 ингаляционный поток воздуха показан проходящим мимо указанного свободного пространства вдоль области плоской поверхности, причем указанная плоская область поверхности содержит отверстие в полости 16, содержащей порошок. Горизонтальное прохождение ингаляционного потока воздуха приводит к накоплению вихревого потока воздуха в полости 16, что приводит к дезагрегации порошка и удалению этого порошка из полости 16. Полость 16, как правило, имеет форму кирпича, а ее отверстие имеет край, по которому стороны полости выходят за пределы плоской области поверхности в проточном проходе. Соответственно, воздушный поток при прохождении мимо полости в проточном проходе предпочтительно проходит параллельно плоскости, совпадающей с краем отверстия полости в проточном проходе.

Хотя после того как была осуществлена раздача дозы, клапан 60 может вернуться в нижнее положение, захват 34 привода 32 будет оставаться в незаправленном положении (см., например, Фиг.7), пока пользователь не заправит ингалятор для осуществления раздачи следующей дозы.

Хотя заправка ингалятора 2 может быть связана либо с открытием, либо с закрытием крышки 12, в этом иллюстративном варианте выполнения предполагается, что закрытие крышки 12 заправляет ингалятор 2. Таким образом, когда пользователь осуществил вдох дозы (Фиг.3 и 7), он закрывает крышку 12 для закрытия мундштука 10 (Фиг.1). Хотя крышка 12 может быть выполнена с различными путями закрытия, такими как прямолинейный или ступенчатый путь, в этом иллюстративном варианте выполнения крышка 12 поворачивается для закрытия мундштука 10. Во время такого закрытия крышки 12 присоединенная вставка 38 со своим выступающим передающим силу элементом 50 и кулачком 44 вызывает опускание захвата 34 привода 32, противодействуя силе спиральной пружины 46 (Фиг.5), и поворот основания 14, обеспечивая, тем самым, следующую закрытую полость 16 для захвата 34. Вставка 38 будет также оказывать нажатие на поддерживающий положение элемент 72 опоры 58, приводя к возвращению фиксатора 56 к своему первому положению, в котором предотвращается поднятие приводом 32 захвата 34. После этого, когда пользователь открывает крышку 12, чтобы принять очередную дозу, вставка 38 будет поворачиваться в другую сторону, не затрагивая зафиксированный и взведенный привод 32. Ингалятор 2 теперь заправленный (взведен) и готов быть активирован, когда пользователь осуществляет вдох через мундштук 10, обеспечивая возможность инициированное вдохом поднятие фольги 18 из полости 16.

Для того чтобы уменьшить риск фиксации привода 32 во взведенном положении без того, чтобы совмещать неоткрытую полость 16, предотвращается возвращение фиксатора 56 в первое положение фиксации, пока следующая полость не совмещена с мундштуком 10. Кроме того, в целях снижения риска проскакивания, т.е. прохождения закрытой полости 16 мимо мундштука 10 без открытия полости 16, предусмотрен индексирующий механизм для последовательного совмещения полостей с мундштуком 10, причем индексирующий механизм выполнен с возможностью совмещения следующей полости 16 с мундштуком 10 после того, как привод 32 был перемещен из незаправленного положения во взведенное положение.

Таким образом, в проиллюстрированном иллюстративном варианте выполнения после того, как была осуществлена раздача дозы, пользователь закрывает крышку 12. Как было описано выше, поворот крышки 12 приводит к повороту вставки 38, выполненной в целом в форме диска. Через поворот вставки 38 предусмотренный кулачок 44 будет принудительно перемещать привод 32 (см. Фиг.5) к его взведенному положению. Таким образом, захват 34 привода 32 будет перемещаться из приподнятого незаправленного положения, показанного на Фиг.3 и 7, в опущенное взведенное положение, показанное на Фиг.2 и 6.

Практически одновременно с кулачком 44, который принудительно перемещает привод 32 через поворот вставки 38, выступ второго передающего силу элемента 50 будет, посредством индексирующего механизма, принудительно приводить следующую полость 16 в совмещение с мундштуком 10. В частности, как показано на Фиг.6, выступающий элемент 50 будет активировать пружину 52 кручения, которая соединена с приводным элементом 54 (см. Фиг.8). Взведенная пружина 52 кручения будет принудительно поворачивать соединенный приводной элемент 54 вокруг центральной оси, обеспечиваемой стойкой 48 (см. Фиг.1) в целях взаимодействия с основанием 14, и, тем самым, приводит к повороту основания 14, чтобы привести следующую полость 16 в совмещение с мундштуком 10.

Тем не менее, сила, действующая на приводной элемент 54, обеспечиваемая выступающим элементом 50 через пружину 52 кручения, временно противодействует, по меньшей мере пока привод 32 не достиг своего взведенного положения. Если захват 34 привода 32 не будет опущен перед дискретным перемещением, следующий по очереди разделительный элемент 20 может с вероятностью ударить захват 34 во время дискретного перемещения.

Противодействующий элемент содержит тормоз 74, выполненный с возможностью предотвращения перемещения отделений. Тормоз 74 прикреплен к боковой стойке 75, выступающей из нижней части 8 кожуха (см. Фиг.1). Тормоз содержит тормозные колодки 76, которые прижимаются к наружной охватывающей поверхности основания 14 (см. Фиг.9), предотвращая, тем самым, поворот основания 14. Противодействующий элемент также содержит следящий элемент 78 (см. Фиг.1 и 11), который соединен с тормозом 74 и который движется по направляющей 80, выполненной на нижней стороне вставки 38, имеющей в целом форму диска. Направляющая 80 лучше всего видна на Фиг.4, 5 и 11, причем на Фиг.11 показано, как следящий элемент 78 движется по направляющей 80. Таким образом, когда следящий элемент 78 движется по направляющей 80, он будет следовать по неправильному пути, при этом, когда он достигает точки высвобождения, присоединенный тормоз 74 отпускает основание 14 (Фиг.10). Теперь основание 14 может поворачиваться посредством приводного элемента 54, на который действует пружина 52 кручения, как было объяснено ранее. Таким образом, приведенная выше иллюстративная сборка механической шаговой последовательности предусматривает альтернативное взведение открывающего механизма (здесь проиллюстрирован как привод 32 с захватом) и дискретное перемещение отделений (здесь проиллюстрированы как герметично закрытые полости 16 в основании 14).

Как показано на Фиг.9, перед опусканием тормоза 74, концевая часть приводного элемента 54 взаимодействует с одним из зубцов 82 в основании 14. Собачка 84 рычажной формы соединена с элементом 54 и даже может быть выполнена с приводным элементом 54 в виде одной части. Собачка 84 находится в предотвращающем положение, в котором она предотвращает поддержание первого элемента (опоры 58) фиксатора 56 вторым элементом (клапаном 60) фиксатора 56. Таким образом, в этом состоянии ингалятора привод не может стать зафиксированным во взведенном положении. Таким образом, риск повторного срабатывания из той же полости 16 снижается.

Когда тормоз 74 отпущен, элемент 54 будет посредством зацепленного зубца 82 поворачивать основание 14 на один шаг полости. Фиг.9 и 10 также иллюстрируют собачку 86, которая шарнирно установлена на точке поворота приводного элемента (указано пунктирными линиями). На Фиг.9 собачка 86 изображена втянутой, а на Фиг.10 собачка 86 показана выдвинутой, чтобы взаимодействовать с зубцом 82, причем здесь показана взаимодействующей с противоположной стороной того же самого зубца 82, который толкается приводным элементом 54. Собачка 86 предотвращает проскакивание основания 14 приводным элементом 54, гарантируя, что ингалятор единовременно дискретно перемещается только на один шаг полости.

Приводной элемент 54 и собачка 84 присоединены к общему цилиндру 88 (лучше всего виден на Фиг.11), который поворачивается вокруг центральной стойки 48 (Фиг.1), проходя вверх от нижней части 8 кожуха. Как приводной элемент 54 поворачивает основание 14, собачка 84 будет удалена из предотвращающего положения, как показано на Фиг.10, обеспечивая, тем самым, возможность опоре 58 стать поддерживаемой клапаном 60 и зафиксировать взведенный привод. Ингалятор теперь подготовлен к ингаляции.

Как было описано ранее, в частности в связи с Фиг.2 и 3, когда пользователь открывает крышку 12 и выполняет вдох через мундштук 10, клапан 60 поднимается так, что опора 58 отходит от клапана 60, отпирая, тем самым, привод 32. Привод 32, взведенный спиральной пружиной 46, будет подниматься так, что захват 34 привода 32 будет удалять разделительный элемент 20 и фольгу 18 из полости 16, которая в настоящее время совмещена с мундштуком 10. Как видно из Фиг.11, подвижный тяговый рычаг 90 соединяет приводной элемент 54 с приводом 32. Когда привод 32 и захват 34 подняты, тяговый рычаг 90 следует за этим перемещением, в результате чего в другом конце тягового рычага 90 приводной элемент 54 будет вытянут из заправленного состояния, показанного на Фиг.10, в активированное состояние, показанное на Фиг.9. Собачка 84 будет, следовательно, возвращена обратно в свое предотвращающее положение, показанное на Фиг.9. Затем, когда пользователь закрывает крышку 12, ингалятор вновь станет заправленным.

Если пользователь, по некоторым причинам, недостаточно закроет крышку 12, следящий элемент 78, двигающийся по направляющей 80, не достигнет точки высвобождения и, следовательно, тормоз 74 не будет отпущен. Это, в свою очередь, означает, что не будет дискретного перемещения. Кроме того, хотя привод 32 находится в своем взведенном положении, он не будет зафиксирован, поскольку фиксация может произойти только в связи с дискретным перемещением, как описано выше. Таким образом, если пользователь затем откроет крышку 12, которая не была полностью закрыта, привод 32 просто вернется в свое незаправленное положение.

Описанный в этом документе индексирующий механизм обеспечивает возможность ограничения поворота основания 14 одним направлением. Таким образом, можно предотвратить невыполнение дискретного перемещения. Это может быть выгодно в связи с другими типами открывающих механизмов или разделительных элементов.

Следует отметить, что в этой заявке такие термины, как "верхний", "нижний", "выше", "ниже", были использованы исключительно для пояснительных целей, чтобы описать внутренние отношения между элементами ингалятора независимо от того, как ингалятор ориентирован в окружающем пространстве. Например, в иллюстративном варианте выполнения на чертежах, полости 16 считаются расположенными "ниже" фольги 18, а разделительные элементы 20 считаются расположенными "выше" фольги 18 независимо от того, как ингалятор 2 в целом удерживается или поворачивается пользователем. Аналогично, термин "горизонтальное" означает направление, находящееся в плоскости фольги 18 или любой плоскости, параллельной плоскости фольги 18, а "вертикальное" означает любое направление, перпендикулярное таким плоскостям. Таким образом, вертикальная линия может пересекать полости 16, фольгу 18 и элементы 20.

Большинство компонентов ингалятора 2, такие как основание 14, элементы 20, привод 32 и фиксатор 56, соответствующим образом выполнены из пластмассы, такой как полимер, однако, в качестве альтернативы могут быть использованы и другие материалы, такие как металл или керамика.

Ингалятор 2 может соответствующим образом содержать конструкцию, которая обеспечивает защиту от влаги, такой как, например, поглотитель влаги, описанный в международной патентной публикации WO 2006/000758, или любую другую подходящую альтернативу для включения материала осушителя.

В следующем варианте выполнения (не показанном на чертежах) крышка 12 может быть заменена крышкой, которая проходит по большей части кожуха. Крышка в этом случае будет выполнена с возможностью поворота относительно кожуха между открытой конфигурацией, в которой мундштук открыт, и закрытой конфигурацией, в которой мундштук, а также большая часть кожуха заключены под крышку. Крышка может иметь образованные на ее внутренней поверхности кулачковые поверхности 44, 50, 80, которые в предыдущих вариантах выполнения были связаны со вставкой 38. Также может быть предусмотрено отверстие, выполненное в кожухе, через которое некоторые или все кулачковые поверхности, например кулачковая поверхность 50, может выступать с обеспечением взаимодействия с соответствующими частями механизма внутри кожуха (например, индексирующей пружиной 52).