композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы

Формула изобретения

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы, содержащая фармакологический агент, представляющий собой действующее вещество или смесь веществ, водорастворимый полимер или смесь полимеров, выбранных из группы: альгинат натрия, пектин, соль хитозана, воду, отличающаяся тем, что композиция содержит в качестве фармакологического агента радиопротектор или смесь веществ, обладающих радиопротекторными свойствами, а также вещество или смесь веществ, обладающих антирадикальными свойствами, выбранных из группы: облепиха, черника, глицерин, полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов в мас.%:

полимер-загуститель	1,0-8,0
фармакологический агент в терапевтически эффективном количестве
вещества, обладающие антирадикальными свойствами	0,5-6,0
дистиллированная вода	остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и представляет собой средство пролонгированного действия, которое может применяться для профилактики и лечения местных радиационных поражений кожи и слизистой, в том числе солнечных ожогов, полученных при инсоляции, в соляриях, а также возникающих при проведении курса лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями.

Известна гидрогелевая композиция для лечения ожогов (Патент РФ № 2438654, МПК А61K 9/10, публ. 2012), содержащая иммобилизованные активный и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент. В качестве активного ингредиента используют лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола, а в качестве вспомогательных ингредиентов - лекарственную субстанцию лидокаина или лекарственные субстанции лидокаина и дезоксината. В качестве гелеобразующего компонента композиция содержит гидроксипропилцеллюлозу.

Недостатком этой композиции является то, что она не обеспечивает защиты неповрежденных тканей в процессе проведения лучевой терапии (профилактики лучевых поражений).

Известен противоожоговый гель, содержащий биологически активную добавку в виде суспензии липосом из фосфолипидов и липидов растительного и животного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лекарственных трав календулы, подорожника, зверобоя, тысячелистника, корня солодки, донника. При этом хлороформный экстракт трав содержит вытяжку из их смеси, а также аммониевую соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, глицерин, триэтаноламин, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, отдушку и воду (Патент РФ № 2236845, МПК А61K 8/98, публ. 2004).

Недостатком данного средства является использование в процессе получения геля хлороформа - органического соединения, оказывающего негативное влияние на организм человека, а также наличие в составе композиции синтетических соединений.

Известна лечебная полимерная композиция (Диссертация на соиск. Уч. Степени д.т.н. Коровиной М.А. Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний (теория и практика). Москва, 2011, с.263, 291-292, Приложения № 1, 3), включающая, мас.%: альгинат натрия - 4-6, дезоксирибонуклеат натрия - 0,25, дистиллированную воду - до 100, и используется для лечения лучевых поражений слизистых и кожи при лучевом лечении опухолей.

Недостатком данного материала является то, что дезоксирибонуклеат натрия обладает недостаточной антиоксидантной активностью, вследствие чего данный материал не имеет достаточной устойчивости к действию радиационной гамма-стерилизации, используемой в процессе получения изделия, выражающейся в снижении вязкости композиции. Кроме того, отсутствие вкусового эффекта может являться препятствием для использования данного средства в области орофарингеальной зоны.

Наиболее близкой по назначению и рецептуре к предлагаемой является композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы, содержащая фармакологический агент, представляющий собой действующее вещество или смесь веществ, водорастворимый полимер, выбранный из группы: альгинат натрия, пектин, соль хитозана и др., жировую основу, выбранную из группы: масло бобов какао, кокосовое масло, молочный жир, свиной жир, гидрожир или их смеси (Патент РФ № 2363451, МПК A61J 3/07, публ. 2009).

Недостатком данного материала является наличие в его составе жировой основы, вследствие чего использование данного средства при облучении приводит к инициированию возникновения у пациентов лучевых ожогов, увеличению степени их тяжести.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, разработка новой композиции, позволяющей обеспечить повышение степени защиты неповрежденных тканей от радиационных поражений, в том числе солнечных ожогов, полученных при инсоляции, в соляриях, а также возникающих при проведении курса лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями, повышение эффективности лечебного воздействия, предупреждение возникновения осложнений, уменьшение сроков лечения и повышение качества жизни больных. Изобретение должно обеспечивать пролонгированное действие лекарственной формы, а также обладать вкусовым эффектом для его использования при защите тканей орофарингеальной зоны. Кроме того, предлагаемая композиция должна сохранять стабильность вязкости в процессе проведения обязательной при получении медицинских изделий стадии стерилизации, а также при хранении, что позволит обеспечить необходимый уровень потребительских свойств лекарственной формы.

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы содержит фармакологический агент, представляющий собой действующее вещество или смесь веществ, водорастворимый полимер или смесь полимеров, выбранных из группы: альгинат натрия, пектин, соль хитозана, воду, предложено в качестве фармакологического агента использовать радиопротектор или смесь веществ, обладающих радиопротекторными свойствами, а также дополнительно вводить вещество или смесь веществ, обладающих антирадикальными свойствами, выбранных из группы: облепиха, черника, глицерин, полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов композиции в мас.%:

полимер-загуститель	1,0-8,0
фармакологический агент в терапевтически эффективном количестве (преимущественно 0,25-30,00)
вещества, обладающие антирадикальными свойствами	0,5-6,0
дистиллированная вода	остальное

Водорастворимый полимер выполняет в композиции функцию загустителя и обладает дополнительно лечебным действием. Данный полимер выполняет функцию «депо» для введенного в него фармакологического агента, обеспечивая его пролонгированную доставку.

В качестве фармакологического агента в состав композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы могут быть введены как водорастворимые, так и малорастворимые лекарственные препараты, обладающие радиопротекторной активностью: мексидол, димексид, мочевина, метилурацил, дезоксирибонуклеат натрия.

В процессе получения медицинских изделий используется гамма-стерилизация (доза облучения составляет 6 кГр), при проведении которой в результате возможной нестабильности дозы ионизирующей радиации, а именно ее роста, происходит значительное падение вязкости композиции. В результате при введении низковязкой композиции в полости организма происходит вытекание средства и уменьшение времени его действия и его концентрации и, следовательно, несоответствие нормативной терапевтической дозе фармакологического агента в очаге поражения. Увеличение концентрации полимера-загустителя частично способствует сохранению вязкости композиции, однако является нетехнологичным и экономически невыгодным способом.

Состав предлагаемой композиции способствует сохранению ее вязкости в процессе облучения, позволяет исключить влияние колебаний применяемой дозы ионизирующего излучения, повысить ее величину с 6 до 8 кГр. В результате обеспечивается необходимая вязкость композиции, стабильность которой способствует пролонгации лечебного эффекта, при введении композиции в полости организма не происходит ее вытекания и обеспечивается соответствие концентрации фармакологического агента в очаге поражения терапевтической дозе. Кроме того, наблюдается повышение стабильности композиции при хранении. Присутствие в составе композиции черники придает ей приятный вкус, что предотвращает проявление негативных эффектов (тошнота) при приеме средства, что делает возможным его более частое применение.

Наличие в составе композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы веществ, обладающих антирадикальными свойствами, позволяет значительно снизить степень деструкции композиции после облучения в сравнении с облучением композиции, не содержащей таких веществ, что иллюстрируют значения реологической характеристики, а именно вязкости композиции до и после облучения.

Водные растворы биополимеров являются удобной модельной средой для радиобиологических исследований. Следовательно, вещества, обеспечивающие радиационную стойкость рассматриваемой композиции, включающей, в том числе, биополимер альгинат натрия, будут оказывать радиозащитное действие и на биологические ткани, а данная композиция может быть использована для профилактики радиационных поражений.

Кроме того, композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы, обладает антиоксидантными свойствами, оказывает общеукрепляющее действие на организм.

Для подтверждения устойчивости композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы к воздействию радиационной гамма стерилизации проводят ее облучение дозой, составляющей 6 кГр. Проводят сравнительное исследование изменения вязкости полимерной композиции до и после облучения. Измерение проводят на ротационном вискозиметре с коаксиальными цилиндрами Brookfield DV-II+PRO при температуре материала 20°C. Полученные данные эффективной вязкости изменились после облучения незначительно, следовательно, полимерная композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы проявляет устойчивость к действию радиационной гамма-стерилизации.

На фиг.1 представлен график: относительная вязкость системы 6% альгинат/4% полиэтиленгликоль/6% глицерин в зависимости от поглощенной дозы (пример 4).

Изобретение иллюстрируют примеры.

Пример 1

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 8,0; фармакологический агент - мексидол 0,8; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт облепихи 1,0; дистиллированная вода - остальное.

Пример 2

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 7,0; фармакологический агент - дезоксирибонуклеат натрия 0,25; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт черники 1,0; дистиллированная вода - остальное.

Данная композиция на практике была применена для лечения радиационных поражений орофарингеальной зоны. Было установлено, что наличие вкусового эффекта позволяет избежать при использовании данной лекарственной формы такого негативного эффекта, как тошнота. Следовательно, можно сделать вывод о возможности более частого употребления данного материала.

Также данный материал может быть использован при лечении радиационных поражений пищевода, легких, трахей.

Пример 3

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 6,0; фармакологический агент - дезоксирибонуклеат натрия 0,25; вещества, обладающие антирадикальными свойствами -экстракт облепихи 5,0; экстракт черники 1,0; дистиллированная вода - остальное.

Пример 4

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 6,0; фармакологический агент - дезоксирибонуклеат натрия 0,25; вещества, обладающие антирадикальными свойствами - глицерин 6,0; полиэтиленгликоль 4,0; дистиллированная вода - остальное.

Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии добавок полиэтиленгликоля (ПЭГ 40000) и глицерина на результат гамма-стерилизации композиции в дозе до 15 кГр (Фиг.1).

Пример 5

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель -альгинат натрия 6,0; смесь фармакологических агентов - мочевина 20, димексид 2; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - пектин 0,5; дистиллированная вода - остальное.

Было установлено, что присутствие пектина обеспечивает стабилизацию реологических характеристик композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы при хранении в сравнении с альгинатной композицией без пектина (таблица), а также присутствие в композиции пектина способствует ингибированию роста микроорганизмов.

Таблица
Изменение вязкости полимерной композиции при хранении без стерилизации
Состав композиции	Эффективная вязкость композиции, Па·с ( =5 с-1)
	свежая	через 1 день	через 3 дня	через 7 дней	через 10 дней
Альгинат 7%	21,0	22,2	24,6	15,3	плесень
Альгинат 6% + Пектин 1%	21,6	24,7	29,8	30,0	30,8

Пример 6

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимеры-загустители - альгинат натрия 4,0; соль хитозана 1,0; фармакологический агент - димексид 30; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт черники 0,5; дистиллированная вода - остальное.

Пример 7

Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимеры-загустители - альгинат натрия 6,0; пектин 1,0; фармакологический агент - метилурацил 5; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт черники 0,5; дистиллированная вода - остальное.

Пример 8

Сравнительная характеристика составов для обеспечения нивелирования эффекта нестабильности дозы облучения при стерилизации композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы представлен в таблице.

Таблица
Относительная вязкость растворов альгината натрия после облучения, %
Скорость сдвига, мин-1	Облучение (2 кГр) 3% раствора альгината	Облучение (12 кГр) 3% раствора альгината с добавками (3%)
		Пектин	ПЭГ 40000
16,2	0	11	10
48,6	8	11	14
81,0	10	16	23
145,8	17	19	26
243,0	17	19	31

Выбранные добавки, обеспечивая стабильность вязкости, оказывают влияние и на пролонгацию действия лекарственной формы, при введении ее в полости не происходит вытекания, за счет чего достигается необходимая терапевтическая доза лекарственного препарата в зоне поражения.

Разработанная композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы зарекомендовала себя как средство, позволяющее обеспечить повышение степени защиты неповрежденных тканей от радиационных поражений, в том числе солнечных ожогов, полученных при инсоляции, в соляриях, а также возникающих при проведении курса лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями, повысить эффективность лечебного воздействия, предупредить возникновение осложнений, уменьшить сроки лечения и повысить качество жизни больных. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие лекарственной формы, а также композиция обладает вкусовым эффектом. Кроме того, предлагаемая композиция сохраняет стабильность вязкости в процессе проведения обязательной при получении медицинских изделий стадии стерилизации, а также при хранении, что позволяет обеспечить необходимый уровень потребительских свойств лекарственной формы. При введении композиции в полости организма обеспечивается ее нахождение в очаге поражения в течение всего необходимого времени, в нужной лечебной концентрации.

Применение данной композиции позволяет устранить негативное влияние возможной нестабильности дозы ионизирующей радиации при гамма-стерилизации, а именно ее роста, выражающееся в значительном падении вязкости композиции. В результате при введении низковязкой композиции в полости организма происходит вытекание средства и уменьшение концентрации и, следовательно, несоответствие нормативной терапевтической дозе фармакологического агента в очаге поражения.

Сохранение вязкости композиции в процессе облучения позволяет исключить влияние колебаний применяемой дозы ионизирующего излучения, повысить ее с 6 до 8 кГр.