повязка для лечения кожных заболеваний и облегчения симптомов кожных болезней, вызывающих экссудацию белков крови

Формула изобретения

1. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней, при которых происходит экссудация белков крови, причем повязка включает:

a) полимерный матрикс с микросетчатой структурой и

b) полярную смолу, связывающуюся с белками, содержащимися в матриксе, и/или смолу, связывающуюся с белками посредством гидрофобного связывания.

2. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней по п.1, в которой полимерный матрикс с микросетчатой структурой представляет собой микросетчатую структуру сложного углевода, выбранного из группы, состоящей из агара и агарозы, или микросетчатую структуру, изготовленную с использованием полиакриламида, латекса, полистирола, поливинилхлорида, силикона, полиуретана или целлюлозного волокна.

3. Повязка для лечения кожных болезней или облегчения симптомов кожных болезней по п.1, в которой полярная смола представляет собой агарозу, сефадекс или сефарозу, имеющие DEAE (диэтиламиноэтильную) группу; агарозу, сефадекс или сефарозу, имеющие СМ (карбоксиметильную) группу; агарозу, сефадекс или сефарозу, имеющие триметиламмониевую группу; смолу, имеющую функциональную группу, такую как сульфонильные производные или производные сульфоновой кислоты в качестве S-катионообменной смолы; или полярную смолу (заряженную смолу) из гранул гидроксилапатита или полистирольной структуры.

4. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней по п.1, в которой смола, связывающаяся с белками посредством гидрофобного связывания (гидрофобного взаимодействия), представляет собой смолу, содержащую углеводородную цепь длиной от C4 до C10.

5. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней по п.1, где повязку изготавливают размещением в определенном порядке смол с различными полярностями.

6. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней по п.1, где кожное заболевание включает атопический дерматит, экзему, псориаз, контактный дерматит, эритему, лишай, хроническую или контактную крапивницу, узловатую почесуху Гайда (prurigo nodularis) и легкий ожог или ожог кипятком или паром, который не повреждает роговой слой кожи.

7. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней по любому из пп.1-6, где повязка дополнительно включает динасыщенные фосфолипиды, органические кислоты или двухвалентные катионы.

8. Повязка для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней по любому из пп.1-6, где повязка дополнительно включает триацилглицерин, церамид, церамидные производные, сложные липиды, экстрагированные из животных, или синтетические липиды.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к повязке для лечения кожных заболеваний и облегчения симптомов кожных болезней, при которых происходит экссудация белков крови, или для абсорбции белков крови, которые выделяются на кожу.

Уровень техники

Новая теория причин атопических заболеваний

Различные факторы, такие как генетические факторы, пыльца, пылевые клещи, химические вещества, например, формальдегиды, и вестернизированная пища, рассматриваются в качестве причины, которая приводит к атопическому заболеванию. Однако точная причина заболевания все еще не ясна. В качестве иммунологических последствий при атопических заболеваниях имеют место уникальные характеристики, такие как активация клеток Th1 при инфицировании эпидермиса, а также высокая активность клеток Th2 в качестве одного из феноменов, которые проявляются во время непрерывного воздействия больших антигенов, таких как антигены при поражениях паразитами, или в качестве механизма иммуномодулирующего контроля. Настоящее изобретение не делает акцента на уникальные иммунологические феномены, имеющие место при атопических заболеваниях. Однако в настоящем изобретении предполагается, что феномен проникновения белков крови, просачивающихся из кровеносных сосудов в ткани кожи благодаря дисбалансу метаболизма или метаболическим нарушениям в организме, представляет собой начало и основную причину атопического заболевания. Таким образом, полагают, что иммунные реакции, генерированные при атопических заболеваниях, вызываются экссудацией белков крови. Основываясь на приведенных выше рассуждениях, настоящее изобретение делает попытку решить указанные проблемы. Помимо этого, также считается, что псориаз вызывается экссудацией белков крови, и, таким образом, настоящее изобретение предлагает новое лекарственное средство для лечения псориаза на основании приведенной выше причины.

До 1980-х годов (до 1970-х годов в США или Соединенном Королевстве) частота случаев атопических заболеваний не была очень высокой, и они никогда не являлись социальной проблемой. Однако, начиная с поздних 1980-х годов, частота случаев атопических заболеваний резко возросла, а согласно последним данным, один из пяти учащихся начальной школы имеет симптомы атопического заболевания. Соответственно, атопическое заболевание стало серьезной социальной проблемой. Сравнение между 1970-ми и 2000-ми годами показывает, что загрязнение воздуха значительно снизилось по сравнению с загрязнением 20-30 лет назад, благодаря запрещению использования этилированного бензина, строгому государственному регулированию автомобильных выхлопов, введению общественного транспорта, использующего натуральный газ, регулированию пыли от деятельности заводов, политике группирования (организации индустриальных комплексов) предприятий, выбрасывающих загрязняющие вещества, и т.п. По этой причине полагают, что частота случаев атопических заболеваний не повышается из-за имеющейся в настоящее время окружающей среды и условий.

Современные жилые помещения имеют окна гораздо больших размеров, чем жилища 1970-х годов, и строительство изменилось таким образом, что внутри помещения люди получают значительно больше солнечного света. Вакуумные пылесосы с микрофильтрами становятся все более и более распространенными, используются стиральные машины с бактерицидной функцией, и детергенты становятся более концентрированными и разнообразными. Пылевым клещам становится труднее существовать в современных условиях, чем в предыдущие годы. Таким образом, трудно объяснить взаимоотношение между частотой атопических заболеваний и пылевыми клещами. В отличие от города, в сельской местности имеется большое разнообразие трав. Концентрация пыльцы значительно больше в сельской местности по сравнению с городом. Однако частота атопических заболеваний в городе выше, чем в сельской местности. Отсутствует связь между концентрацией пыльцы и частотой атопических заболеваний. Таким образом, трудно рассматривать пыльцу как причину атопического заболевания.

Вещи, которые заметно изменились в городской культуре по сравнению с 1970-ми годами, включают поставщиков продуктов питания, различные рестораны быстрого обслуживания, удобную систему общественного транспорта, частные автомобили и т.п. Помимо этого, с середины 1980 годов наиболее заметным изменением является изменение пищи и, особенно, масел для приготовления пищи (соевые масла, кукурузные масла, оливковые масла, масла виноградных косточек, хлопковые масла и т.п.) и подобные продукты в массовом порядке поставляются по низким ценам. Так, неожиданно стала популярной пища, разогреваемая в указанных маслах. Кроме того, стал популярным маргарин, содержащий большое количество транс-масла и линолевой кислоты. Вследствие рекламы, объявляющей, что маргарин снижает уровень холестерина и, таким образом, является полезным для здоровья, потребление маргарина на какое-то время резко возросло. На самом деле, наиболее коммерциализированные продукты растительных масел производятся с помощью процесса экстрагирования с использованием растворителя (например, н-гексана). В результате наиболее коммерциализированные продукты растительных масел представляют собой чистые нейтральные жиры в очень светлом и прозрачном состоянии, без полярных жиров, содержащие большое количество ненасыщенных жирных кислот. С точки зрения эволюционного процесса человека, можно легко сделать вывод о том, что в настоящее время люди потребляют слишком много растительных нейтральных жиров, содержащих большое количество ненасыщенных жирных кислот. Иными словами, полагают, что имеет место физиологически революционное изменение, которое может сильно влиять на метаболизм жиров у человека. В ходе длительной эволюции человек потреблял жирные кислоты, содержащие жирные кислоты цис-типа в натуральном состоянии, но в настоящее время потребляет большое количество жирных кислот транс-типа. В результате эволюции организм человека не имеет фермента, способного конвертировать жирную кислоту транс-типа в жирную кислоту цис-типа. Прием с пищей жирных кислот транс-типа замедляет жировой обмен. Благодаря развитию общественного транспорта и различных удобств, уровень физической активности быстро снижается, и, таким образом, формируется состояние, неспособное конвертировать потребляемые с пищей жирные кислоты в энергию человеческого организма. Кроме того, можно считать, что температура жизнеобеспечения, принимаемая человеческим организмом, резко увеличилась в силу развития систем обогрева и материалов для изготовления одежды.

В заключение можно сказать, что были созданы условия, благоприятные для появления кожных болезней, таких как атопические заболевания и псориаз, поскольку появился дисбаланс жирового обмена в силу уменьшения превращения жиров в энергию, чрезмерного потребления нейтральных жиров, содержащих ненасыщенные жирные кислоты, потребления транс-масел и снижения уровня физической активности, а также появилась окружающая среда, которая может вызвать расширение капилляров и нарушение функции капилляров из-за повышения температуры, при которой происходит жизнедеятельность человека.

Различия и сходство между псориазом и атопическим заболеванием

О нарушении функции легких из-за употребления в пищу большого количества растительных ненасыщенных жирных кислот можно узнать из исследования Wolfe et al. (Wolfe R.R., Martini W.Z., Irtun O., Hawkins H.K., Barrow R.E. (2002). Dietary fat composition alters pulmonary function in pigs. Nutrition. 18:647-653). Эластичность легочной ткани утрачивается, и белки плазмы крови экссудируют при потреблении с пищей растительных масел, ухудшая, таким образом, функции. Подобно этому, на кожу может влиять потребление большого количества ненасыщенных жирных кислот. Пациенты, страдающие атопическим заболеванием, имеют высокий уровень холестерина ЛПВП (Schafer T., et al., (2003). Intake of unsaturated fatty acids and HDL cholesterol levels are associated with manifestations of atopy in adults. Clin. Exp. Allergy. 33:1360-1367). Это может быть истолковано таким образом, что после приема с пищей жира, активные жиры доставляются ко всем органам. Доставка жиров, содержащих ненасыщенные жирные кислоты, в кожу может влиять на мембранные компоненты эпидермальных клеток и клеток сосудов, и ненасыщенные жирные кислоты, имеющие высокую текучесть, могут понижать функции кровеносных сосудов, вызывая, таким образом, экссудацию белков плазмы крови, особенно, альбумина и иммуноглобулина G (IgG). Указанная экссудация осуществляется через промежутки между клетками кровеносных сосудов, и в силу этого размеры просачивающихся белков ограничены. IgG, имеющий размер 150 кДа, проступает с легкостью, но белки, имеющие размеры больше, чем у IgG, описанного выше, проступают с трудом. Указанный механизм экссудации можно наблюдать у пациента, страдающего псориазом, а также у пациента, страдающего атопическим заболеванием. Из этого можно сделать вывод о том, что эритродерма или отек, имеющиеся при псориазе и атопическом заболевании, могут появляться в результате изменения функции или структуры кровеносных сосудов, за исключением случая инфекции или сильного физического раздражения. Важно, что псориаз и атопические заболевания сильно отличаются друг от друга метаболически. Хотя пациенты, страдающие атопическими заболеваниями, имеют высокий уровень холестерина ЛПВП, пациенты, страдающие псориазом, имеют очень высокие уровни холестерина и триацилглицерина в крови. Интересно, что размеры сальных желез, секретирующих кожное сало из нейтральных жировых компонентов, у пациентов, страдающих псориазом, являются слишком небольшими. Согласно простому анализу, показано, что может иметь место проблема со снабжением жирами, которые требуются для синтеза кожного сала из кровеносного сосуда. Аналогичный случай для атопического заболевания заключается в том, что содержание церамидного липида, который требуется для защиты кожи, в эпидермисе является низким. Хотя профили жиров, содержащихся в крови при псориазе и при атопическом заболевании, отличаются друг от друга, активный жировой метаболизм в организме между ними является общим. Общим положением, которое особенно достойно упоминания при псориазе и при атопическом заболевании, является экссудация белков крови при обоих заболеваниях. Можно сделать вывод о том, что хотя метаболизм жиров активно происходит в организме, может иметь место проблема с процессом доставки жиров в эпидермис, или особые жиры, которые необходимы, не доставляются в эпидермис.

Новое понимание воспалительной реакции и экссудации белка крови

Общим для псориаза и атопического заболевания является то, что белки крови просачиваются из микрососудистого русла и затем просачиваются в ткани кожи. Пропотевшие белки имеют ограниченную молекулярную массу, и в них содержится большая процентная доля иммуноглобулина G (IgG, 150 кДа) и сывороточного альбумина (66 кДа). Можно ожидать, что белки, пропотевшие в кожу, могут медленно высыхать, случайным образом связываться (случайное связывание с низкой аффинностью), неспецифически связываться, неселективно связываться или агрегировать друг с другом, в то же время, повышая окружающую концентрацию солей, в отличие от белков внутри кровеносных сосудов. Можно проследить непрерывное образование порочного круга, который заключается в том, что пропотевшее количество белка сильно возрастает при стимуляции секреции гистамина из-за физической стимуляции расчесыванием и появлением чувства жжения кожи по мере высыхания белков. Можно сделать вывод о том, что хотя и не существует аллергенов или инфекции внешнего происхождения, феномен неспецифической или случайной агрегации пропотевших антител может распознаваться как аналогичный сигнал в случае инфекции; сначала в ткани двигаются нейтрофилы, и, таким образом, может происходить рекрутирование различных иммунных клеток. Особо показано, что феномен рекрутирования макрофагов в ткань в случаях хронических атопических заболеваний генерируется иммунологическим механизмом клеток Th2 благодаря непрерывному антигенному воздействию. Однако можно проиллюстрировать, что указанный феномен просто генерируется механизмом очищения агрегации пропотевших белков плазмы. Пример указанного механизма очищения включает уничтожение агломерированных сгустков сурфактантных белков и жиров макрофагами при идиопатическом альвеолярном диспротеинозе. Возможно объяснить движение и активацию эозинофилов, наблюдающиеся при атопическом заболевании, с точки зрения симптома экссудации белков. Хорошо известно, что эозинофил секретирует катионные белки. Это может представлять собой простой цитологический механизм для удаления пропотевших белков после агломерации пропотевших белков. Помимо этого, легко можно понять, что эозинофилы могут быть рекрутированы в область экссудации с целью уменьшения экссудации белков крови, которая непрерывно происходит при атопическом заболевании, подобно рекрутированию эозинофилов с целью контроля или уменьшения экссудации белков крови после рекрутирования эозинофилов из-за инфекции или сенсибилизации аллергеном в плевральную полость.

Новый способ решения псориаза и атопического заболевания

На предложенной выше основе, если псориаз и атопические заболевания обычно вызываются дисбалансом и нарушением липидного обмена, и, в результате, индуцируются различные воспалительные реакции путем просачивания и затем агломерации белков крови, просачивающихся из кровеносных сосудов в ткань, можно предложить новый способ лечения приведенных выше заболеваний.

В качестве способа лечения заболеваний, которые являются наиболее важными и превосходящими по важности, следует сократить употребление пищи с растительными маслами, особенно растительными нейтральными маслами, и пищу следует готовить, не используя способ производства транс-масел в процессе приготовления, или не следует употреблять пищу, содержащую транс-масла. Поскольку указанный способ контроля питания следует осуществлять до тех пор, пока липидные компоненты в организме не изменятся до определенного уровня, способ требует значительного количества времени и усилий. Существуют проблемы, которые заключаются в том, что поскольку пациенты с атопическими заболеваниями страдают тяжелым зудом, период лечения является длительным, но способ контроля питания должен использоваться.

Второй способ представляет собой способ облегчения воспаления и затем восстановления эпидермиса до нормального состояния путем подавления локальной экссудации белков крови в пораженную область. Авторами ранее предлагался такой способ, который в настоящее время зарегистрирован как патент в Австралии, Сингапуре и России, помимо Кореи (патент Кореи 0891595, патент Австралии 2006217261, патентная заявка РСТ № РСТ/KR2006/000638). Способ заключается в том, что жировой метаболизм в релевантных клетках и сосудистых клетках изменяется, и экссудация белков крови подавляется нанесением композиции, содержащей динасыщенные фосфолипиды, которые присутствуют в больших количествах в пораженной области. Указанный способ требует периода лечения, т.е. в среднем от 8 до 12 недель, и в случае пациента с тяжелыми симптомами, он требует более длительного периода времени.

Третий способ представляет собой способ, предложенный в указанном патенте, для удаления пропотевших белков, проникнувших в пораженную область с помощью повязки для абсорбции белков. При данном способе можно ожидать наиболее короткого периода лечения, т.е. в среднем 10 дней, и он представляет собой очень стабильный способ, поскольку не является способом доставки каких-либо материалов или эффективных компонентов в кожу и быстро облегчает боль, вызванную зудом. Однако существует возможность повторного появления симптома, поскольку белки могут вновь пропотевать, если способ используется без уменьшения или подавления экссудации белков крови. Обеспечивающее отсутствие рецидивов и полное лечение можно ожидать в течение короткого периода времени с помощью одновременного накладывания повязки для удаления экссудата белков крови, предложенной в указанном патенте, в сочетании с лечением, подавляющим экссудацию белков различными путями.

Описание изобретения

Техническая проблема

Настоящее изобретение разработано для решения указанных выше проблем и потребностей, и задачей настоящего изобретения является создание повязки для лечения и облегчения симптомов кожных болезней, при которых происходит экссудация белков крови.

Для достижения указанной выше задачи пример варианта осуществления настоящего изобретения относится к повязке для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней, при которых происходит экссудация белков крови, причем указанная повязка включает а) полимерный матрикс с микросетчатой структурой и b) полярную смолу, связывающуюся с белками, включенными в матрикс, и/или смолу, гидрофобно-связанную с белками, включенными в матрикс.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, полимерный матрикс с микросетчатой структурой может предпочтительно представлять собой микросетчатую структуру сложного углевода, выбранного из группы, состоящей из агара и агарозы, и микросетчатую структуру с использованием полиакриламида, латекса, полистирола, поливинилхлорида, силикона, полиуретана или целлюлозного волокна, но настоящее изобретение не ограничивается ими.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, полярная смола включает органический или неорганический матрикс, содержащий функциональную группу, которая является ионной или способной ионизироваться в подходящих условиях рН. Органический матрикс может представлять собой синтетический материал (например, акриловую кислоту, метакриловую кислоту, стиролсульфонат, дивинилбензолсульфонат) или частично синтетический материал (например, модифицированную целлюлозу и декстран). Предпочтительно, неорганический матрикс включает силикагель, модифицированный добавлением ионной группы. Ковалентно связанной ионной группой может быть сильная кислота (например, серная кислота и фосфорная кислота), слабая кислота (например, карбоновая кислота), сильное основание (например, первичный амин), слабое основание (например, четвертичный амин) или комбинация кислотной группы и основной группы. Обычно ионит, который подходит для использования с ионообменной хроматографией, а также для деионизации воды, также является пригодным для контролируемого высвобождения лекарственных средств. Указанные иониты описаны в Principles of Ion Exchange (pp. 312-343) и в Techniques and Applications of Ion-Exchange Chromatography (pp. 344-361), из Chromatography (E. Heftmann, compilation), van Nostrand Reinhold Company, New York (1975), H.F. Walton.

Примеры полярной смолы по настоящему изобретению предпочтительно включают агарозу, сефадекс или сефарозу, имеющие группу DEAE (диэтиламиноэтил); агарозу, сефадекс или сефарозу, имеющие группу СМ (карбоксиметил); агарозу, сефадекс или сефарозу, имеющие триметиламмониевую группу; смолу, имеющую сульфонильные производные или производные сульфоновой кислоты в качестве функциональной группы; полярную смолу из гранул гидроксилапатита или полистирольной структуры. Однако настоящее изобретение не ограничивается ими.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, смола, связанная с белками посредством гидрофобного взаимодействия, предпочтительно, включает углеводородную цепь из 4-10 атомов углерода, но настоящее изобретение не ограничивается ими.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, множество смол, имеющих различные полярности, предпочтительно, располагают в определенном порядке в повязке. Что касается многослойной повязки, более предпочтительно, чтобы полярная смола, имеющая положительный заряд, первой контактировала с пораженной областью, и полярная смола, имеющая отрицательный заряд, располагалась на задней стороне. Однако настоящее изобретение не ограничивается этим.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, указанное кожное заболевание включает атопический дерматит, экзему, псориаз, контактный дерматит, эритему, лишай, хроническую или контактную крапивницу, узловатую почесуху Гайда (prurigo nodularis) и легкий ожог или ожог кипятком или паром, который не повреждает роговой слой кожи. Однако настоящее изобретение не ограничивается ими.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, более предпочтительно, чтобы повязка по настоящему изобретению дополнительно включала динасыщенные фосфолипиды, органические кислоты и двухвалентные катионы. Динасыщенные фосфолипиды представляют собой динасыщенный фосфолипид, полученный из легкого животного, и их конкретные примеры включают DPPC, DPPI и т.п. Конкретный пример органических кислот включает органическую кислоту, участвующую в цикле Кребса, такую как лимонная кислота, и конкретный пример двухвалентных катионов включает ионы кальция и магния.

Кроме того, настоящее изобретение относится к наружной повязке, включающей а) полимерный матрикс, имеющий микросетчатую структуру, и b) полярную смолу, включенную в матрикс, в котором наружная повязка может впитывать белки крови, которые пропотели на кожу.

Кроме того, настоящее изобретение относится к повязке для лечения кожных заболеваний или облегчения симптомов кожных болезней, при которых происходит экссудация белков крови, причем указанная повязка производится непосредственно фиксацией функциональной группы, которая связана с белками, к материи, тампону или марле.

Согласно варианту осуществления настоящего изобретения, функциональная группа, которая может быть непосредственно фиксирована к материи, тампону или марле, может предпочтительно представлять собой DEAE-, CM-, триметиламмониевую группу или сульфоновую кислоту, или функциональную группу, имеющую углеводородную цепь длиной от С4 до С10. Однако настоящее изобретение не ограничивается ими.

Кроме того, настоящее изобретение относится к наружной повязке, изготовленной непосредственно фиксацией функциональной группы, которая связана с белками, к материи, тампону или марле, причем наружная повязка может впитывать белки крови, которые пропотели на кожу.

Кроме того, настоящее изобретение относится к повязке для удаления белковых отходов, которые секретируются на кожу, причем повязка включает а) полимерный матрикс, имеющий микросетчатую структуру, и b) полярную смолу, связывающуюся с белком, включенную в матрикс, и/или смолу, связывающуюся с белком посредством гидрофобного взаимодействия.

Кроме того, настоящее изобретение относится к повязке для диагностики кожных болезней, при которых происходит экссудация белков крови, причем повязка включает а) полимерный матрикс, имеющий микросетчатую структуру, и b) полярную смолу, связывающуюся с белком, включенную в матрикс, и/или смолу, связывающуюся с белком посредством гидрофобного взаимодействия.

Как показано в экспериментальном примере 5 и на фиг.6 настоящего изобретения, существует отчетливая разница между белковым профилем у пациента, страдавшего псориазом, и белковым профилем у пациента, страдавшего атопическим заболеванием. Ig или белок альбумин являются примером белковых профилей. Разницу между двумя заболеваниями можно отчетливо определить с помощью белковых профилей, описанных выше. Возможно найти маркерные белки различных кожных болезней с помощью метода абсорбции или диагностировать различные кожные заболевания путем стандартизации паттерна (картины) экссудации белков.

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно.

Настоящее изобретение относится к повязке для абсорбции и затем удаления пропотевших белков крови, которые проникли на ткань кожи, путем непосредственного наложения ее на пораженную поверхность при кожных болезнях (например, атопическом дерматите, экземе, псориазе, контактном дерматите и т.п.), при которых происходит экссудация белков крови. Повязка удаляет белки, пропотевшие из эпидермальной ткани, для уменьшения воспаления кожи и, в то же самое время, позволяет воде сохраняться в коже, таким образом, что кожные болезни быстро и безопасно лечатся или облегчаются. Повязка имеет матрикс, который может включать воду путем использования полимера, имеющего микросетчатую структуру, которая может достаточно проходить через экстравезикулярно пропотевшие белки и пептиды, например, пенящиеся губки из агара (или агарозы), полиакриламида, латекса или полиуретана. Повязка должна удалять белки и пептиды, проникшие на кожу, путем фиксации различных заряженных смол (диэтиламиноэтил)целлюлозы и СМ (карбоксиметил)целлюлозы, обычно используемых для хроматографии белков, углеводного комплекса (дериватизированных сложных углеводных соединений) с другими заряженными группами, заряженных смол из гранул гидроксилапатита и с полистирольной структурой, и т.п.) с большой площадью поверхности благодаря малым частицам в структуре матрикса, и затем связыванию с белками и пептидами, проникнувшими на кожу. Настоящее изобретение основано на гипотезе о том, что, с точки зрения кожных болезней, таких как атопический дерматит и псориаз, белки крови пропотевают из кровеносного сосуда из-за нарушения метаболизма жиров и дисбаланса приема жиров с пищей, и затем возникают различные воспалительные реакции, повреждение кожи и гиперплазия эпидермальных клеток вследствие экссудации, описанной выше. Настоящее изобретение предлагает способ быстрого и безопасного лечения атопического дерматита, экземы, псориаза и заболеваний, имеющих схожие симптомы, путем предложения терапевтической возможности лечения очень тяжелых атопических заболеваний в течение 10 дней, с помощью использования повязки, которая может впитывать и затем удалять пропотевшие из крови белки и пептиды, проникшие в ткань кожи, посредством впитывания пропотевших из крови белков и пептидов фиксированной смолой. Кроме того, настоящее изобретение дает возможность нового понимания заболеваний, описанных выше, и обеспечивает различные применения с использованием разработанной повязки.

Полагают, что сходные заболевания, такие как атопический дерматит, экзема и псориаз, могут вызываться нарушением метаболизма жиров и дисбалансом метаболизма жиров, в результате белки крови пропотевают, и могут возникать различные воспалительные реакции или гиперплазия эпидермальных клеток из-за белков крови, проникнувших в ткань. Настоящее изобретение относится к способу очень быстрого и эффективного лечения кожных заболеваний посредством наложения повязки на пораженную область, фиксированием различных смол, например, DEAE-целлюлозы (или агарозы), смол, имеющих СМ-группу и гидроксилапатит, смолы Dowex и т.п., в агаровом геле, или нанесения влажной повязки после связывания заряженной группы, способной связываться с белками, на чистую хлопчатобумажную ткань.

Эффект

Как подтверждено настоящим изобретением, полагают, что повязка и впитывающая белки ткань для влажной повязки по настоящему изобретению являются наиболее безопасным способом лечения, поскольку на эпидермис не вносятся какие-либо другие лекарственные средства или специфические компоненты, кроме дистиллированной воды, для лечения атопического заболевания. Ожидается, что способ лечения, способный лечить тяжелые атопические заболевания в течение 10 дней согласно настоящему изобретению, может обеспечить разнообразие новых способов лечения и новое понимание причин атопических заболеваний.

На фиг.1 представлена схема, иллюстрирующая строение повязки по настоящему изобретению. Она изготовлена таким образом, что внешняя часть повязки находится в тесном контакте с пораженной областью для впитывания белков крови, пропотевших из кровеносных сосудов. 1 - Повязка, которая представляет собой закрепляющую пленку, такую как Tegadermm TM производства 3M Co. Ltd., или поливинилхлорид с пористой структурой для снабжения кожи кислородом, и имеет материал, способный должным образом сохранять воду и пропускать кислород. 2 - Матрикс с микросетчатой структурой, способный удерживать воду, такой как агар. 3 - Смола, имеющая сильную полярность, углеводный комплекс (дериватизированный сложный углевод), имеющий полярную группу, такой как DEAE-целлюлоза, или полярная смола, такая как гидроксилапатит. 4 - Хлопчатобумажная марля или полиэфирное волокно, закрепленные на геле с целью предотвращения легкого разламывания геля агарового компонента по складке или на изогнутой поверхности тела. 5 - Клейкая лента.

На фиг.2 представлена схема, иллюстрирующая пример строения повязки по настоящему изобретению. Если смолы имеют различные функциональные группы или имеют различные полярности, например, DEAE-агароза и СМ-агароза используются вместе, в случае, когда смолы смешивают в одном и том же геле, смолы являются связанными друг с другом таким образом, что возникает высокая вероятность уменьшения эффективности впитывания белков. Если полярности являются различными, как описано выше, предпочтительно, чтобы на эпидермис наносились два геля дважды. В особенности, малые белки, имеющие положительный заряд, эффективно впитываются, поскольку в силу того, что большинство белков имеют отрицательный заряд, полярная смола, такая как DEAE с положительным зарядом, первой находится в контакте с пораженной областью, и смола, такая как СМ, помещается на задней части в силу относительно активного движения молекул и быстрого распределения, поскольку белки, имеющие положительный заряд, обычно имеют малую молекулярную массу (например, эозинофильный катионный белок, 18-232 кДа). 6 - Смола, имеющая отличающуюся полярность.

На фиг.3 представлена схема, иллюстрирующая функциональный механизм повязки по настоящему изобретению. Она имитирует механизм, который заключается в том, что после наложения повязки белки крови, проникнувшие в ткань эпидермиса после пропотевания из кровеносных сосудов, диффундируют в повязку и затем связываются с повязкой. Воспалительная реакция облегчается благодаря впитыванию пропотевших белков крови в повязку посредством контакта впитывающей белки повязки с эпидермисом и удаления, таким образом, пропотевших белков крови, а также пораженная область, поврежденная атопическим заболеванием или псориазом, может быстро восстанавливаться путем сохранения воды в эпидермисе, а также добавления воды.

На фиг.4 и 5 представлена схема, иллюстрирующая пример применения повязки по настоящему изобретению при атопической экземе. На фиг.4 представлена фотография, иллюстрирующая наложение повязки при атопической экземе, при котором повязку накладывали на верхнюю часть стопы 36-летнего мужчины, страдавшего тяжелой атопической экземой. Использовался 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщиной 2 мм), содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы. Время нахождения повязки на коже составляло от 20-21 часа до 8 часов утра каждый день. Наблюдалось значительное улучшение симптома через день после использования повязки, и затем, начиная с трех дней использования, симптом улучшился до определенной степени, при которой границы пораженной области было трудно определить. На фиг.5 представлена фотография, иллюстрирующая анализ SDS-PAGE белков, впитавшихся в повязку по настоящему изобретению, для которого повязку, использованную пациентом, страдавшим атопической экземой, разрезали на кусочки определенного размера, растворяли в буфере для образцов SDS-PAGE и затем помещали в аппарат для электрофореза. Использовался 10% (масс./об.) полиакриламидный гель, и белки проявляли окрашиванием СВВ-R250. Было установлено, что среди абсорбированных белков основным белком являлся сывороточный альбумин (66 кДа) и иммуноглобулин (тяжелая цепь 52 кДа и легкая цепь 27 кДа). Белки на 7-й линии представляли собой профиль всех сывороточных белков. Наибольшим различием с пропотевшими белками, полученными из пораженной области, было наличие белков с массой 200 кДа или более. По мере того, как количество пропотевшего белка (или количество, которое может представлять собой количество пропотевших белков, связанных с повязкой), проникнувшего в ткань кожи, резко уменьшалось, состояние пораженной области быстро улучшалось. Было подтверждено, что феномен экссудации белков тесно связан с тяжестью атопического заболевания.

На фиг.6-9 проиллюстрирован пример наложения повязки по настоящему изобретению конкретному пациенту детского возраста, страдавшего тяжелым атопическим дерматитом.

На фиг.6 проиллюстрирован пример наложения повязки при тяжелом атопическом дерматите (в области колена), при котором повязку, содержавшую 2,5% (масс./об.) агарового геля (толщиной ~2 мм), содержавшего частицы 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, накладывали 7-летнему мальчику, страдавшему симптомом тяжелого атопического дерматита. Повязку накладывали пациенту на время ночного сна. Состояние кожи с тяжелым поражением значительно улучшалось день ото дня. Зуд продолжался до 4 дня после наложения повязки, но к 8 дню было установлено отсутствие симптома зуда, и эпидермис в значительной степени нормализовался.

На фиг.7 представлена фотография, иллюстрирующая анализ пропотевших белков, связанных с повязкой, в области колена у пациента детского возраста, страдавшего тяжелым атопическим дерматитом. Повязки, взятые с пораженной области, ежедневно в одно и то же время разрезали на кусочки определенного размера и затем подвергали анализу SDS-PAGE для визуализации белков, которые диффундировали из эпидермиса и затем связались с полярной смолой. Было установлено, что основными белками являлись альбумин и иммуноглобулин сыворотки. В результате было подтверждено, что количество пропотевших белков тесно связано с восстановлением пораженной области.

На фиг.8 проиллюстрирован пример наложения повязки пациенту детского возраста, страдавшего тяжелым атопическим дерматитом (в области икры). Результаты наблюдали после наложения повязки на область икры 7-летнего мальчика, страдавшего атопическим дерматитом. Повязка содержала 2,5% агаровый гель, содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, который был изготовлен таким образом, что содержал 10 мг/мл фосфолипида, экстрагированного из легкого свиньи, 1,5 мМ CaCl₂ и 5 мМ цитрат/лимонную кислоту (рН 5,8) в воде геля. Указанный компонент представляет собой «композицию, подавляющую экссудацию белков крови», использующуюся в патенте (патент Кореи 089195, патент Австралии 2006217261, заявка РСТ № РСТ/KR2006/000638). Было легко подтверждено, что повязка, содержащая фосфолипид, как описано выше, демонстрирует более стабильный терапевтический эффект (фиг.6) по сравнению с повязкой, которая содержит только воду.

На фиг.9 представлен анализ пропотевших белков, впитанных повязкой, нанесенной на область икры пациента детского возраста, страдавшего тяжелым атопическим дерматитом. Было подтверждено, что повязка, содержащая фосфолипид, может непрерывно впитывать просачивающиеся белки в течение продолжительного периода времени. Полагают, что имеется высокая вероятность того, что фосфолипиды действуют в качестве мягкого детергента, таким образом, что агломерированные пропотевшие белки равномерно диффундируют. Кроме того, имелась также вероятность того, что лимонная кислота нарушает связывание агломерированных белков, способствуя удалению пропотевших белков. По результатам SDS-PAGE было установлено, что хотя в повязке были представлены многие липиды, они не препятствуют всасыванию пропотевших белков, проникнувших на кожу. Таким образом, полагают, что поскольку способ влажного обертывания, применяющийся в течение продолжительного периода времени, может влиять на кожный барьер, хотя применялась повязка, содержащая липидный компонент, способный защищать кожный барьер, можно получить стабильный терапевтический эффект повязки. Особенно, с целью достижения более стабильного лечения, полагают, что можно использовать способ смешивания «композиции, подавляющей экссудацию белков крови», содержащую фосфолипиды, экстрагированные из легкого свиньи, в качестве главного компонента, с гелем повязки и затем его наносить.

На фиг.10 и 11 проиллюстрированы примеры применения повязки по настоящему изобретению на лице в случае тяжелого атопического дерматита. На фиг. 10 показан эффект повязки после ее наложения учащейся женского пола, имеющей тяжелый атопический дерматит на обеих сторонах лица. После наложения повязки день ото дня легко наблюдалось более быстрое выздоровление. К 4-му дню после применения повязки симптом улучшился, таким образом, что граница пораженной области не определялась, и к 8-му дню восстановилось нормальное состояние кожи.

На фиг.11 абсорбированные белки, собранные из геля повязки, наложенной на лицо, были подвергнуты SDS-PAGE. Было установлено, что понижение уровня количества пропотевших белков соответствует степени восстановления эпидермиса.

На фиг.12 и 13 проиллюстрированы примеры применения двойной повязки, имеющей различные полярные смолы; повязка была изготовлена помещением 2,5% (масс./об.) агарового геля (~2 мм), содержавшего 10% (масс./об.) СМ-целлюлозы, на 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщиной ~2 мм), содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы (см. фиг.2). Повязку накладывали на пораженную область 45-летнего мужчины, страдавшего атопической экземой, и затем наблюдали эффект и степень впитывания белков повязки с использованием SDS-PAGE.

На фиг.12 проиллюстрировано состояние кожи после наложения двойной повязки, имеющей различные полярности.

На фиг.13 проиллюстрированы белки, подвергнутые SDS-PAGE, которые были экстрагированы из геля повязки после наложения на пораженную область.

На фиг.14-18 проиллюстрированы примеры наложения повязки, содержащей различные смолы, на каждую из пораженных областей у пациента с псориазом.

Повязки изготавливали таким образом, что они содержали смолы с различными полярностями, и затем накладывали их на область псориаза 28-летней женщине. Повязки накладывали на 6 часов, и каждый эффект повязок наблюдали на основе степени уменьшения толщины эпидермиса и цвета эпидермиса. (Фиг.14) гель (толщина ~2 мм), образованный использованием только 2,5% (масс./об.) агара, (фиг.15) 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержащий 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, (фиг.16) 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержащий 10% (масс./об.) СМ-целлюлозы, и (фиг.17) 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержащий 10% (масс./об.) гидроксилапатита (биполярной смолы), наносили пациенту с псориазом, соответственно. Повязка, содержавшая DEAE-целлюлозу, показала самый лучший эффект, и повязка, содержавшая СМ-целлюлозу, не показала отчетливого эффекта.

На фиг.18 проиллюстрирована белковая картина, полученная из пораженной области пациента, страдавшего атомическим дерматитом, и белок, полученный из пораженной области пациента, страдавшего псориазом. Результат обеспечивает основу, согласно которой указанные два заболевания вызывают экссудацию белков в равной степени, но типы пропотевших белков различаются.

На фиг.19 проиллюстрированы результаты наблюдения после наложения повязки, состоящей из 2,5% (масс./об.) агарового геля (толщина ~2 мм), содержащего 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, на повреждение, вызванное внешним физическим ударом, как пример нанесения повреждения (отрицательный эффект). Предполагали, что даже белки, требующиеся для заживления поражения, впитывались в повязку, и повязка уменьшает скорость лечения повреждения. Впитавшиеся кровяные и желтые белки наблюдались на повязке, снятой после наложения в течение 6 часов. После удаления повязки наблюдали, что если на эпидермис несколько раз надавливали, пораженная область слабо кровоточила. Помимо этого, наблюдали, что даже если повреждение закрывалось, от него оставался большой рубец. Повязка по настоящему изобретению не ограничивается кожными болезнями, при которых происходит экссудация белков крови, такими как атопический дерматит или псориаз без внешнего повреждения.

На фиг.20 представлена схема, иллюстрирующая процесс изготовления DEAE-хлопчатобумажных тканей. Способ связывания DEAE-группы с целлюлозой был оптимизирован с целью использования хлопчатобумажной ткани с присоединенной DEAE-группой для лечения атопического кожного заболевания или псориаза, а также способ изготовления был упрощен для массового производства. На фиг.20 представлена схема, иллюстрирующая процесс с использованием способа, подготовленного в лаборатории. DEAE-группу присоединяли при непрерывном движении тканей, имеющих различную толщину и размеры ячеек. Полагают, что указанный способ можно использовать различным образом, в соответствии с кожными симптомами.

На фиг.21 и 22 представлены фотографии, иллюстрирующие впитывание пропотевших белков с использованием DEAE-хлопчатобумажной ткани. DEAE-хлопчатобумажную ткань изготавливали присоединением DEAE-группы к основной хлопчатобумажной ткани. Левая сторона на фиг.21 представляла собой образец сушки, и правая сторона представляла собой образец увлажнения дистиллированной водой перед наложением на пораженную область. Впитывание пропотевших белков было подтверждено нанесением ткани на пораженную область при атопической экземе. Было легко подтверждено, что небольшое количество белков выявлялось на основной хлопчатобумажной ткани, но выявлялось большое количество различных пропотевших белков крови (фиг.22). Указанную ткань, способную связывать белок или полярную группу, можно накладывать на пораженную область, имеющую крутой изгиб. Кроме того, можно ожидать, что в случае поражения дерматитом всего тела, ее можно изготовить в виде одежды, таким образом, чтобы можно было эффективно лечить все тело. Кроме того, ожидается, что поскольку в случае ткани можно смешивать различные лекарственные средства и затем их использовать, медицинские специалисты могут осуществлять специально приспособленное лечение путем добавления жидких лекарственных средств в соответствии с состоянием пациента.

Лучший способ осуществления настоящего изобретения

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на не ограничивающие примеры. Однако следующие примеры предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения, и объем настоящего изобретения не ограничивается следующими примерами.

Пример 1: Изготовление повязки для удаления экссудата белков крови

Агар (или агароза) представляет собой экспериментальный материал, который часто используется в молекулярной биологии, не подвергается биологическому разложению имеющимися in vivo ферментами, является съедобным и может образовывать тип очень хорошего геля, который не раздражает кожу. Указанный тип геля обладает отличной эластичностью, может иметь большое количество воды, а также имеет много достоинств. Кроме того, частицы с более высокой молекулярной массой могут диффундировать между микроячейками, образованными в геле, и могут легко удаляться. Обычно при использовании агара для электрофореза диффузия белков с молекулярной массой 200 кДа или менее в геле является слишком быстрой, так, что трудно подтвердить полосы белков. Это означает, что микросетчатая структура агара является слишком большой. Поскольку имеется много иммуноглобулина (IgG, 150 кДа) и сывороточного альбумина (66 кДа) молекулярной массой 200 кДа или менее по мере того, как белки крови пропотевают в эпидермис, не существует проблемы, касающейся свободной диффузии белков в гель.

Полярные смолы (например, смолы, такие как DEAE-целлюлоза или DEAE-агароза, СМ-целлюлоза (или агароза) и гидроксилапатит), которые связываются с белками в геле и фиксируют белки в геле, могут раздражать легкое и слизистую оболочку в порошкообразном состоянии, но в случае полного гидратирования или набухания раздражение отсутствует. Согласно настоящему изобретению, ненужное раздражение можно минимизировать посредством распределения частиц в геле, таком как агар, фиксирования и непосредственного контакта с пораженной областью.

Смолы, которые должны быть фиксированы в геле, таком как агар, погружали в дистиллированную воду на ночь для достаточного набухания. Каждую из смол промывали в 0,1М NaOH - 0,1M HCl - 0,1М NaOH или 0,1M HCl - 0,1М NaOH - 0,1M HCl с целью удаления контаминанта, присоединенного к полярной группе. Смолы без контаминанта повторно промывали несколько раз дистиллированной водой, и затем промытые смолы автоклавировали при высокой температуре и высоком давлении (15 минут, 15 фунтов/см ²).

Процесс смешивания агарового геля (или геля агарозы) со смолой и затем фиксирования был следующим: после нагревания агарового геля (2,5% соотношение масса/объем) для его приготовления в жидкой фазе, температуру поддерживали на уровне 60°С. Подготовленную смолу изготавливали в виде осадка на фильтре, воду из смолы удаляли, и затем массу смолы подбирали таким образом, чтобы она составляла 10% (соотношение масса/объем) повязки. Агаровый гель и смолу гомогенно смешивали при 60°С, выливали в форму и затем охлаждали, с получением геля толщиной от 1,5 мм до 2 мм. Поскольку когда гель, такой как агар, наносили на изогнутую часть тела, излишне складывался или изгибался, гель мог разрушаться, однослойную хлопчатобумажную марлю (меш от 80 до 120) накладывали на поверхность геля, чтобы компенсировать прочность геля в состоянии жидкого геля. Структура и принцип действия геля проиллюстрированы на схеме (фиг.1-3).

Экспериментальный пример 1: Пример нанесения на пораженную область при атопической экземе

Повязку, изготовленную фиксированием 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы к 2,5% (масс./об.) агаровому гелю, накладывали на пораженную область пациента (мужчина 36 лет), имеющего очень тяжелую атопическую экзему. Пациент страдал атопической экземой в течение длительного периода времени, т.е. в течение 10 лет или более, из-за пораженной области на верхней части стопы. Повязку не наносили в дневное время, когда имеет место разнообразная активность, и наносили приблизительно в 20-21 час на ночь и удаляли около 8 часов утра. Пораженную область наблюдали каждый день. Образцы геля отбирали из повязки, удаленной из пораженной области, в определенном количестве с использованием цилиндра диаметром 2 мм, и впитавшиеся белки подвергали 10% (масс./об.) SDS-PAGE (электрофорез с использованием додецилсульфата натрия-полиакриламидного геля). После проведения электрофореза белковые полосы окрашивали Кумасси бриллиантовым голубым - R₂₅₀.

В результате анализа белков, связанных с повязкой, удаленной с пораженной области, было установлено, что самое большое количество белков составлял сывороточный альбумин, и второе по величине количество белков составлял белок иммунного антитела (тяжелая цепь ~52 кДа, легкая цепь 27 кДа). Результат соответствовал тому факту, что экссудация белков крови осуществлялась в соответствии с молекулярной массой. Было установлено, что когда количество белка, впитавшегося в повязку (т.е. количество пропотевшего белка крови), уменьшалось, состояние пораженной области резко улучшалось. Указанный результат представляет собой косвенный результат верификации того факта, что экссудация в ткани белков крови способствует атопическому дерматиту. Он показывает удивительный факт, который заключается в том, что атопическое заболевание кожи можно лечить без каких бы то ни было лекарственных средств, имеющих эффективность, таких как стероиды любого вида, производные стероидов, лекарственных средств, осуществляющих иммунный контроль (например, Elidel или Tacrolimus), и увлажняющей мази. Способ по настоящему изобретению представляет собой очень стабильный способ, поскольку время лечения является очень коротким, и отсутствуют какие-либо компоненты, которые должны впитываться в кожу, кроме дистиллированной воды (фиг.4 и 5).

Экспериментальный пример 2: Пример нанесения при тяжелом атопическом дерматите у типичного ребенка (эксперимент проводили при содержании в повязке специфических фосфолипидов)

Повязку накладывали на частично пораженную область у 7-летнего мальчика, имеющего тяжелый атопический дерматит на всем теле. Накладывали повязки двух видов.

2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, и 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, 10% (масс./об.) фосфолипидов, экстрагированных из легкого свиньи, 1,5 мМ CaCl₂ и 5 мМ цитрата/лимонной кислоты (рН 5,8) накладывали на различные пораженные области, соответственно, и сравнивали эффекты. Компонент фосфолипидов, экстрагированных из легкого свиньи, 1,5 мМ CaCl₂ и 5 мМ цитрат/лимонная кислота (рН 5,8) представляет собой композицию для подавления экссудации белков крови для лечения атопического дерматита (патент Кореи 0891595, патент Австралии 2006217261, патентная заявка PCT № РСТ/KR2006/000638), и в настоящее время завершены клинические испытания фазы III для допуска в качестве нового лекарственного средства. Скорость лечения наблюдали с использованием наложения повязок двух видов на пораженную область, и наблюдали профиль пропотевших белков. Помимо этого, было изучено то, как добавленные фосфолипиды прерывали диффузию белка в повязку.

В результате использования повязок двух видов было установлено, что оба вида повязок продемонстрировали очень значительную скорость лечения и эффективность у ребенка, имеющего типичный тяжелый атопический дерматит. Было установлено, что повязка, содержавшая фосфолипиды, ион кальция, цитрат/соль лимонной кислоты, впитывала пропотевшие белки более эффективно. Что касается эффекта лечения, было установлено, что повязка, содержавшая фосфолипиды, экстрагированные из легкого свиньи, более стабильно лечила кожу и затем нормализовала кожу. Предполагалось, что фосфолипиды, экстрагированные из легкого свиньи, действуют в качестве мягкого детергента для диссоциации агломерированных белков, которые пропотевают и затем стимулируют кожу, таким образом, они демонстрируют более хороший эффект по удалению экссудата. Кроме того, имеется вероятность того, что лимонная кислота, содержащаяся в композиции, прерывает связывание ионов, которое может происходить между белками, таким образом, что экссудат может быть более эффективно удален. Полагают, что поскольку насыщенные фосфолипиды, содержащиеся в повязке, обладают эффектом подавления экссудации белков крови, фосфолипиды обеспечивают более быстрое восстановление пораженной области. Путем сравнения эффектов двух видов повязок (повязки, содержащей только DEAE-целлюлозу, и повязки, содержащей DEAE-целлюлозу и фосфолипиды, экстрагированные из легкого свиньи, + 1,5 мМ CaCl₂+5 мМ цитрата/лимонной кислоты (рН 5,8)) было подтверждено как важный факт, что фосфолипиды не прерывают связывание пропотевших белков с частицами полярной смолы, фиксированными в повязке.

С целью получения более быстрого и стабильного эффекта лечения, предполагается, что лекарственные средства или компоненты, обладающие функцией подавления экссудации белков крови, предпочтительно использовать вместе.

Способ влажного обертывания использовали для лечения атопического дерматита. С целью непрерывного применения повязки, содержащей большое количество воды, по настоящему изобретению предполагается, что способ наложения повязки, содержащей различные липиды и компоненты, способные компенсировать кожный барьер, может представлять собой хороший способ облегчения боли у пациента, страдающего атопическим дерматитом. Помимо этого, предполагается, что поскольку известно, что мази, такие как стероидные мази или Tacrolimus, обладают эффектом подавления экссудации белков крови, помимо их оригинальной антистрессовой активности и функции уменьшения иммунных реакций, можно ожидать увеличения эффекта лечения при применении повязки, изготовленной смешиванием должного количества лекарственного средства, способного подавлять экссудацию белков крови в матриксе повязки, или при использовании повязки при одновременном подавлении экссудации белков крови путем использования лекарственных средств, способных подавлять экссудацию белков крови, до и после наложения повязки.

Экспериментальный пример 3: Пример наложения на лицо у подростка, страдающего тяжелым атопическим дерматитом

Результат наблюдали после наложения повязки на обе щеки подростка (16-летней девочки), страдавшего тяжелым атопическим дерматитом. Пациентка страдала тяжелым атопическим дерматитом, который не позволял ей вести нормальную жизнь из-за сильного зуда и чувства жжения. Эффект повязки должен был изучаться на лице, поскольку нейтральные жиры секретируются в большом количестве в форме кожного сала, ингибируя, таким образом, эффект повязки в отношении впитывания белка. В качестве повязки использовали 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы. Повязку накладывали на время послеобеденного сна и затем снимали утром перед школой. После использования повязки симптом улучшался каждый день, и к 8 дню использования повязки кожа лица восстановилась до нормального состояния. Состояние кожи пациентки сохранялось в течение приблизительно 20 дней, и затем обе щеки снова покраснели, и появился легкий симптом атопического заболевания.

По результатам SDS-PAGE было подтверждено, что удаление пропотевших белков с использованием повязки требует в среднем 5 дней, и в случае пациента с тяжелым заболеванием требуется период лечения от 8 до 10 дней. Главным образом, предполагается, что количество антительного белка уменьшилось, и затем улучшился симптом. В заключение, предполагается, что количество пропотевших белков крови непосредственно связано с наличием легкого или тяжелого симптома, а также атопическое заболевание можно легко лечить до тех пор, пока в это же время осуществляется разнообразное и активное лечение, способное подавлять экссудацию белков крови.

Экспериментальный пример 4: Пример наложения двойной повязки гелевого типа, содержащей смолы с различными полярностями

Двойную повязку изготавливали, чтобы она имела различные полярности, нанесением 2,5% (масс./об.) агарового геля (толщина ~2 мм), содержавшего 10% (масс./об.) СМ-целлюлозы, на 2,5% (масс./об.) агаровый гель (толщина ~2 мм), содержавший 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы (см. фиг.2). Повязку накладывали на пораженную область у 45-летнего мужчины, страдавшего атопической экземой, и затем наблюдали эффект и впитывание белков в повязку. В первый день повязку накладывали на пораженную область на 3 с половиной часа и затем накладывали на время сна каждый день. Через 3 с половиной часа после наложения повязки состояние значительно улучшилось и резко улучшалось каждый день.

Предполагается, что количество и тип пропотевших белков, впитавшихся в гель, было более разнообразным, а также понятным, по сравнению с использованием только DEAE-целлюлозы. Наблюдался также гораздо более быстрый эффект лечения.

Экспериментальный пример 5: Пример применения у пациента с псориазом

Эффективность повязки наблюдали после наложения повязок с различными комбинациями на кожу 28-летней женщины, имевшей псориаз, распространенный по всему телу (главным образом, симптомы были тяжелее в области конечностей, ног и рук).

Следующие гели наносили пациенту с псориазом, соответственно приблизительно на 5 часов и затем снимали. Начиная с этого момента, за пораженными областями наблюдали. Самый лучший эффект наблюдался у пациента с псориазом при использовании повязки из 2,5% агарового геля, содержавшего 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы, и повязка, имевшая самый плохой эффект, представляла собой повязку из 2,5% (масс./об.) агарового геля, содержавшего 10% (масс./об.) СМ-целлюлозы (см. фиг.14-17).

а. Гель, образованный только 2,5% (масс./об.) агаром (толщина ~2 мм);

b. 2,5% агаровый гель, содержащий 10% (масс./об.) DEAE-целлюлозы;

с. 2,5% агаровый гель, содержащий 10% (масс./об.) СМ-целлюлозы;

d. 2,5% агаровый гель, содержащий 10% (масс./об.) гидроксилапатита (биполярной смолы).

Наиболее интересным открытием было то, что типы белков, пропотевавших из пораженных областей, у пациента с псориазом и у пациента с атопическим заболеванием были различными. В случае пациента, страдавшего псориазом, выявляли альбумин, но иммуноглобулин находили в очень малом количестве. Полагают, что когда белки пропотевают из кровеносного сосуда, осуществляется селективная экссудация в соответствии с молекулярной массой. Можно ожидать, что антительные белки с более высокой молекулярной массой, чем у альбумина, не пропотевают с такой легкостью. В результате предполагается, что причина, по которой воспалительная реакция является более активной в случае атопического дерматита, может быть описана и причина, по которой происходит скорее патологический митоз эпидермальной клетки, чем воспалительная реакция в случае псориаза или повреждения кожи. Согласно наблюдениям, описанным выше, становится возможной легкая визуальная диагностика псориаза и атопических заболеваний с использованием повязки по настоящему изобретению. Иными словами, когда отличие между атопическим дерматитом и псориазом является сомнительным, повязку по настоящему изобретению можно использовать в качестве диагностического критерия. Помимо этого, при использовании иммунологического метода исследования становится возможным исследования различных белков. С настоящего времени повязку по настоящему изобретению можно использовать для различных применений, например для цели исследований, помимо цели лечения.

Экспериментальный пример 6: Пример наложения повязки на внешнее повреждение или рану (пример отрицательного эффекта повязки)

Повязку накладывали на порез или рану и затем наблюдали ее эффект. В результате предполагается, что наложение впитывающей белки повязки на рану не является предпочтительным. Это происходит потому, что впитываются даже белки, требующиеся для свертывания крови и восстановления тканей, и после наложения в течение 8 часов снова вызывается легкое кровотечение. Помимо этого скорость заживления раны значительно замедлялась, а также она легко подвергалась инфицированию, поскольку рана оставалась открытой. Кроме того, даже если позже рана закрывалась, рубец мог быть выраженным (фиг.19).

Экспериментальный пример 7: Применение повязки с использованием свойства повязки (способ использования путем присоединения полярной группы к углеводороду хлопчатобумажной ткани)

В случае изготовления и использования смол как типа повязки, трудно повторно использовать такую смолу, как агароза с полярной группой, такой как DEAE-целлюлоза. Поскольку комплексная углеводородная смола с заместителем (дериватизированный сложный углеводород) имеет обширную площадь поверхности и высокую способность связываться с белками, эффект можно получить, когда смолу используют путем ее фиксации в повязке в виде геля. Однако она имеет недостаток - дороговизну. С целью компенсации указанной проблемы, возможно ее использование путем присоединения различных полярных групп и DEAE-группы к 100% хлопчатобумажной ткани. Поскольку химически модифицированная ткань, способная связываться с белком, имеет хорошую эластичность, ткань можно использовать посредством контакта с изогнутой частью тела, и если впитавшиеся белки эффективно удаляются, ее можно использовать повторно. Способность ткани связывать белки немного уменьшается по сравнению со смолой для очистки белков, но ткань можно по-разному использовать. Главным образом, индивидуально подобранное лечение может быть возможным посредством дальнейшего добавления различных лекарственных средств (например, дезинфектанта, антибиотика, антигистаминного агента, стероида и т.п.) и различных липидов (например, церамида, фосфолипидов, липидной смеси и т.п.) по рекомендации врача. В случае, когда ее изготавливают в виде одежды, можно ожидать, что ткань можно будет легко использовать для лечения пациента, страдающего атопическим заболеванием с поражением всего тела.

Настоящее изобретение относится к способу легкого изготовления ткани, способной впитывать белки через присоединение DEAE-группы к хлопчатобумажной ткани.

Способ изготовления DEAE-хлопчатобумажной ткани по настоящему изобретению представляет собой следующее:

1) сушку хлопчатобумажной ткани после ее промывания в дистиллированной воде;

2) погружение высушенной таким образом хлопчатобумажной ткани в 3М NaOH на 30 секунд;

3) погружение полученной таким образом хлопчатобумажной ткани в смешанный раствор 3М NaOH и 3М DEAE-Cl (диэтиламиноэтилхлорида) на 40 минут;

4) погружение полученной таким образом хлопчатобумажной ткани в 3М DEAE-Cl;

5) промывание полученной таким образом хлопчатобумажной ткани дистиллированной водой и

6) сушку полученной таким образом хлопчатобумажной ткани.

Когда DEAE-хлопчатобумажную ткань изготавливают в масштабе массового производства, как описано выше, возможно использовать способ, подобно описанному на фиг.20. Более эффективную повязку можно производить дешево, и, таким образом, она может принести пользу многим пациентам, поскольку авторы упростили способ изготовления.

DEAE-хлопчатобумажную ткань, изготовленную с применением способа, описанного выше, приводят в контакт с пораженной областью у пациента с атопическим заболеванием в течение приблизительно 4 часов, и затем впитывание пропотевших белков было подтверждено.

На фиг 21 проиллюстрирована DEAE-хлопчатобумажная ткань, в которой левая сторона представляет собой ткань в состоянии сушки, и правая сторона представляет собой ткань в состоянии увлажнения с использованием дистиллированной воды перед наложением на пораженную область.

Как показано на фиг.22, обычную хлопчатобумажную ткань и DEAE-хлопчатобумажную ткань приводили в контакт с пораженной областью в течение 5 часов, соответственно. После удаления тканей, отрезали кусочки ткани одинакового размера, и затем подтверждали присутствие впитавшихся белков с использованием SDS-PAGE. Можно подтвердить, что хлопчатобумажная ткань с DEAE-группой может впитывать и затем удалять экссудат белков крови из пораженной области; эффект достоверно не отличался от эффекта повязки из агарового геля, содержавшей DEAE-целлюлозу.

Хлопчатобумажную ткань, имеющую DEAE-группу или другие полярные группы, можно использовать для лечения атопического заболевания, псориаза и других подобных заболеваний. Кроме того, ожидается, что приведенная выше хлопчатобумажная ткань может использоваться для структурного удаления отходов с кожи. В некоторых случаях она может удалять специфические липиды или плохо растворимые в воде белки путем связывания с октильной группой, бутильной группой и т.п. Соответственно, помимо цели лечения, ее можно использовать для косметологических целей (например, в качестве материалов для косметологических масок), и особенно она является экономичной, а также не приносит вреда окружающей среде, поскольку ее можно использовать повторно.