изменение цвета содеращих халкон препаративных форм по уходу за ротовой полостью

Формула изобретения

1. Композиция по уходу за ротовой полостью, содержащая халкон в качестве изменяющего цвет компонента, который способен изменять цвет при добавлении слюны и/или при изменении pH композиции.

2. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.1, где изменяющий цвет компонент содержит фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетон (CHAK4).

3. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.1 или 2, где композиция по уходу за ротовой полостью представляет собой раствор для полоскания ротовой полости.

4. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.2, где CHAK4 присутствует в количестве от 0,01% до 10 мас.% композиции.

5. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.3, где CHAK4 присутствует в количестве от 0,01% до 10 мас.% композиции.

6. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.4 или 5, где CHAK4 присутствует в количестве от 0,01% до 0,05 мас.% композиции.

7. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.1, где pH композиции находится в диапазоне от 2 до 12.

8. Композиция по уходу за ротовой полостью по п.7, где pH композиции находится в диапазоне от 3,5 до 5.

9. Раствор для полоскания ротовой полости, содержащий фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетон в количестве от 0,01% до 10 мас.% раствора для полоскания ротовой полости.

10. Способ получения композиции по уходу за ротовой полостью, содержащей изменяющий цвет компонент, включающий добавление фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетона (CHAK4) к орально приемлемому носителю.

11. Способ по п.10, где CHAK4 добавляется в количестве от 0,01% до 10 мас.% композиции.

12. Способ по любому из пп.10-11, дополнительно включающий доведение pH до диапазона от 3,5 до 5,0.

13. Способ обеспечения благоприятных оздоровительных воздействий на поверхность ротовой полости, включающий обеспечение контакта поверхности ротовой полости с композиций по уходу за ротовой полостью по п.1.

Описание изобретения к патенту

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка испрашивает приоритет временной заявки на патент США № 61/293,079, поданной 7 января 2010 г., которая включена в настоящее описание путем ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящая заявка относится к композициям по уходу за ротовой полостью, а конкретнее к композициям, содержащим соединения халкона. В частности, изобретение относится к композициям по уходу за ротовой полостью, содержащим фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетон в качестве компонента, изменяющего цвет под воздействием pH. Такие композиции включают, например, средства для чистки зубов.

Применение раствора для полоскания ротовой полости является дополнением к чистке зубов. Однако применение раствора для полоскания ротовой полости не требует такого же большого активного взаимодействия, как чистка зубов индивида. Оно также не обеспечивает сигнала, что во время применения произошло нечто, кроме обычно проявляющегося вяжущего и жгучего ощущения в ротовой полости.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение в различных вариантах осуществления относится к композициям по уходу за ротовой полостью, содержащим халкон в качестве изменяющего цвет компонента, причем композиция изменяет цвет при контакте со слюной и/или при изменении pH. Конкретнее, халконв качестве изменяющего цвет компонента представляет собой фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетон (CHAK4). В одном варианте осуществления, композиция по уходу за ротовой полостью представляет собой раствор для полоскания ротовой полости.

Еще один признак изобретения относится к способу получения композиции по уходу за ротовой полостью, содержащей фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетон (CHAK4) в качестве изменяющего цвет компонента.

Еще один признак изобретения относится к способу оздоровления поверхности ротовой полости.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖА

Фиг.1 представляет собой изображение серой шкалы планшета, показывающее эффекты слюны на цвет содержащего CHAK4 раствора для полоскания ротовой полости.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям и способам их введения или применения у человека и другого животного индивида. Предпочтительно, определенные материалы и композиции, подлежащие применению в изобретении, являются соответственно фармацевтически или косметически приемлемыми. Используемые в настоящем описании термины «фармацевтически приемлемый» или «косметически приемлемый» компонент представляют собой компонент, который подходит для применения у людей и/или животных для обеспечения желательного терапевтического, сенсорного, декоративного или косметического благоприятного эффекта без нежелательных неблагоприятных побочных эффектов (таких как токсичность, вяжущий вкус, раздражение и аллергическая реакция), что соразмерно с целесообразным соотношением выгоды/риска. Следующие определения и не ограничивающие инструкции следует учитывать при чтении и интерпретации описания данного изобретения, изложенного в настоящей патентной заявке.

Все ссылки, приведенные в настоящем описании, полностью включены в него путем ссылки.

Хотя описание и определенные примеры указывают варианты осуществления изобретения, они предназначены только для целей иллюстрации, а не предназначены для ограничения объема изобретения. Ссылка на множественные варианты осуществления, имеющие указанные признаки, не предназначена для исключения других вариантов осуществления, имеющих дополнительные признаки, или других вариантов осуществления, включающих различные комбинации указанных признаков. Определенные примеры представлены в целях иллюстрации того, как следует получать, применять и использовать на практике композиции и способы по изобретению, и, пока нет ясных указаний, они используются для ссылки на произведенные действия (т.е. с использованием прошедшего времени) и не предназначены для представления того, что данные варианты осуществления настоящего изобретения были или не были выполнены.

Используемые в настоящем описании слова «предпочтительные» или «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления изобретения, которые обеспечивают определенные выгоды в определенных обстоятельствах. Однако могут быть также предпочтительны другие варианты осуществления изобретения в таких же или других обстоятельствах. Кроме того, ссылка на один или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не могут применяться, и не предназначена для исключения других вариантов осуществления из объема изобретения. Используемое в настоящем описании слово «включает» и его варианты не предназначено для ограничения, так что приведенный перечень составных частей не исключает других подобных составных частей, которые могут также использоваться в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению. Аналогичным образом, описание определенных преимуществ или недостатков известных материалов и способов не предназначено для ограничения объема вариантов осуществления до их исключения. Действительно, определенные варианты осуществления могут включать один или более известных материалов или способов без влияния недостатков, обсуждаемых в настоящем описании.

Используемый в настоящем описании термин «содержащий» означает, что могут использоваться другие стадии и другие компоненты, которые не воздействуют на конечный результат. Термин «содержащий» охватывает выражения «состоящий из» и «состоящий по существу из». Используемое в настоящем описании выражение «эффективное количество» обозначает количество композиции, эффективное для значительного достижения положительного благоприятного эффекта, предпочтительно, благоприятного эффекта в отношении здоровья ротовой полости, но достаточно низкое во избежание серьезных побочных эффектов, т.е. для обеспечения целесообразного отношения выгоды к риску, в пределах здравого суждения среднего специалиста в данной области. Использование идентификаторов единственного числа, таких как определенные и неопределенные артикли, не предназначено для ограничения использованием исключительно одного компонента, но может включать множество компонентов.

Указываемая в настоящем описании «композиция по уходу за ротовой полостью» представляет собой любую композицию, которая подходит для введения или применения у человека или животного для укрепления здоровья, в гигиенических целях или для улучшения внешнего вида индивида, включая предотвращение или лечение любого физиологического состояния или расстройства, и обеспечения сенсорных, декоративных или косметических благоприятных эффектов и их комбинаций. Под используемым в настоящем описании термином «композиция по уходу за ротовой полостью» подразумевается композиция, для которой предлагаемое применение может включать уход за ротовой полостью, гигиену ротовой полости или вид ротовой полости, или для которой предлагаемый способ применения может включать введение в ротовую полость.

Композиции по уходу за ротовой полостью в соответствии с различными вариантами осуществления предпочтительно представлены в форме средства для чистки зубов. Термин «средство для чистки зубов», используемый по всему настоящему изобретению, обозначает пасту, гель или жидкую препаративную форму.

Выражения «носитель» или «водный носитель», используемые по всему настоящему описанию, обозначают любые безопасные и эффективные материалы для применения в настоящем изобретении. Такие материалы включают, например, загустители, ионные активные ингредиенты, забуферивающие агенты, агент против зубного камня, абразивные шлифующие материалы, источники пероксидов, бикарбонаты щелочных металлов, ПАВ, диоксид титана, красящие агенты, ароматизирующие системы, подсластители, антимикробные средства, травяные средства, десенсибилизирующие агенты, средства, уменьшающие образование зубного налета, и их смеси.

Пока нет иных определений, все процентные доли и отношения, используемые в настоящем описании, представлены по массе композиции по уходу за ротовой полостью. Пока нет иных определений, все измерения производятся при 25°C.

Халконы представляют собой семейство естественно встречающихся соединений, обнаруживаемых в ряде видов растений. Все соединения халконов разделяют общую ароматическую кетоновую сердцевину. Было показано, что халконы обладают антибактериальными, противогрибковыми, противоопухолевыми и противовоспалительными свойствами.

Производные халконов для применения в композициях для ротовой полости описаны в одновременно рассматриваемой Международной патентной заявке под серийным № PCT/US2009/068688, озаглавленной «Халконы как усилитель действия антимикробных средств», Реестр Патентного Поверенного № 8899-00-OC, полностью включенной в настоящее описание путем ссылки. Считается, что производные халконов, описанные в данной одновременно рассматриваемой патентной заявке, обладают свойствами повышения эффективности при скрининге in vitro в комбинации с различными антиинфекционными средствами с использованием бактерий, вирусов и дрожжей. Эти композиции и соединения также были эффективны при тестировании in vivo с использованием моделей на мышах и морских свинках.

Одно производное халкона, описанное в данной одновременно рассматриваемой патентной заявке, представляет собой 3-(4'-гидрокси-3'-метоксифенил)-1-фенилпроп-2-ен-1-он, также известный как фенил-3-метокси-4-гидроксистирилкетон, и который будет именоваться в настоящем описании CHAK4. Формула CHAK4 следующая:

В исследованиях с композициями, включающими CHAK4, заявители неожиданно наблюдали, что добавление композиций на любую поверхность, содержащую человеческую слюну, вызывало немедленное и отчетливое изменение цвета. Эти удивительные данные о том, что слюна вызывает изменение цвета композиции, содержащей CHAK4, привели заявителей к выводу о том, что pH оказывал эффект на цвет композиции, содержащей CHAK4.

Раствор с pH 3,8, содержащий CHAK4 без дополнительного красящего вещества, имеет желтый цвет. По мере увеличения pH раствора в сторону нейтрального цвет изменяется из желтого при pH 3,8 в цвет красного золота при pH 4,8 до красного цвета при pH 6,8. Исследования заявителей продемонстрировали, что уникальной способностью CHAK4 является изменение им цвета в ответ на небольшие колебания pH. Данный эффект pH на цвет композиции, содержащей CHAK4, может использоваться в композициях по уходу за ротовой полостью в качестве сигнала обратной связи.

В одном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к композиции по уходу за ротовой полостью, содержащей CHAK4. Композиция по уходу за ротовой полостью может содержать от 0,01% до 10% CHAK4, или от 0,05 до 5%, или от 0,1% до 1%, или от 0,1% до 0,5%. В одном варианте осуществления, композиция по уходу за ротовой полостью содержит от 0,01% до 0,05% CHAK4.

pH композиции по уходу за ротовой полостью может составлять от 2,0 до 12,0. В различных вариантах осуществления, pH композиции по уходу за ротовой полостью может составлять от 3,5 до 5,0. Нормальный pH слюны близок к нейтральному. Добавление слюны к кислотному раствору, содержащему CHAK4, увеличило бы уровень pH в сторону основного, посредством этого вызывая изменение цвета раствора. Изменение цвета может служить в качестве сигнала обратной связи для пользователя о том, что композиция работает.

В другом варианте осуществления, красящий агент может быть добавлен к композиции по уходу за ротовой полостью, содержащей CHAK4. Дополнительные красящие агенты могут добавляться к композициям, имеющим CHAK4, для обеспечения разнообразных исходных цветовых эстетических характеристик. Такой же эффект CHAK4 в виде изменения цвета также наблюдается в растворах, содержащих дополнительные красящие агенты.

В определенных вариантах осуществления, композиции по настоящему изобретению представляют собой композиции по уходу за ротовой полостью, подходящие для введения в ротовую полость. Такие композиции включают средства для чистки зубов, растворы для полоскания ротовой полости, зубные гели, пастилки, гранулы, жевательные резинки, полоски для ротовой полости, мятные жевательные резинки, жидкие зубные пасты, аэрозоли, гели для нанесения окрашиванием, губные бальзамы, отбеливающие полоски, полоски для устранения неприятного запаха изо рта, жвачки для ротовой полости и их комбинации. Композиция по уходу за ротовой полостью, раскрытая в настоящей заявке, может, например, использоваться для профилактики кариеса, отбеливания зубов, предотвращения или уменьшения образования зубного налета, предотвращения или уменьшения гингивита, борьбы с зубным камнем, предотвращения или уменьшения повышенной чувствительности зубов или предотвращения или уменьшения неприятного запаха изо рта и предотвращения образования зубного налета.

В предпочтительном варианте осуществления, композиции для ротовой полости представлены в форме раствора для полоскания ротовой полости. При получении раствора для полоскания ротовой полости носитель может содержать спирт или может не содержать спирта. В одном варианте осуществления, носитель может представлять собой водно-спиртовую смесь. В целом, отношение массы воды к спирту находится в диапазоне от 1:1 до 20:1, предпочтительно, от 3:1 до 10:1, а предпочтительнее, от 4:1 до 6:1. Общее количество водно-спиртовой смеси в данном типе препарата находится обычно в диапазоне от 70 до 99,9% масс. Спирт предпочтительно представляет собой нетоксичный спирт, такой как этанол или изопропанол. Увлажнители, такие как глицерин и сорбит, могут присутствовать в количествах 10-30% масс. Жидкие средства для чистки зубов обычно содержат 50-85% воды, могут содержать 0,5-20% масс. нетоксичного спирта и могут также содержать 10-40% масс. увлажнителя, такого как глицерин и/или сорбит. Ссылка на сорбит относится к материалу, обычно имеющемуся в продаже в 70% водных растворах. Этанол представляет собой предпочтительный нетоксичный спирт.

Органические поверхностно-активные вещества также могут использоваться в композициях по настоящему изобретению для достижения увеличенного профилактического действия, содействия достижению тщательного и полного диспергирования в растворителе антибактериального агента против образования зубного налета по всей ротовой полости и придания настоящим композициям более приемлемых косметических свойств. Органический поверхностно-активный материал является предпочтительно анионным, неионнным или амфолитическим по природе, и предпочтительно использование в качестве поверхностно-активного агента очищающего материала, который придает композиции очищающие и пенообразующие свойства. Подходящими примерами анионных поверхностно-активных веществ являются растворимые в воде соли моноглицеридмоносульфатов высших жирных кислот, такие как соль натрия моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, высших алкилсульфатов, таких как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонатов, таких как додецилбензолсульфонат натрия, высших алкилсульфоацетатов, сложных эфиров жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, сложных эфиров жирных кислот таурина и по существу насыщенных высших алифатических ациламидов соединений низших алифатических аминокарбоновых кислот, таких как те, которые имеют от 12 до 16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильных или ацильных радикалах и тому подобных. Примерами подходящих тауринов и амидов являются N-метил-N-кокоцилтаурат, N-метил-N-олеилтаурат, N-метил-N-пальмитоилтаурат, N-лауроилсаркозинат и соли натрия, калия и этаноламида N-лауроил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина, которые должны по существу не содержать мыло или аналогичный материал высших жирных кислот. Соединения таурина, в частности, содействуют растворению. Использование соединений саркозината в композициях для ротовой полости по настоящему изобретению особенно благоприятно, поскольку эти материалы проявляют длительный и выраженный эффект ингибирования образования кислоты в ротовой полости вследствие распада углеводородов в дополнение к оказанию эффекта некоторого снижения растворимости зубной эмали в кислых растворах. Примерами растворимых в воде неионных поверхностно-активных веществ являются продукты конденсации этиленоксида с различными реактивными содержащими азот соединениями, взаимодействующими с ними, имеющими длинные гидрофобные цепи (например, алифатические цепи из 12-20 атомов углерода), причем продукты конденсации («этоксамеры») содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые части, такие как продукты конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (например, сорбитанмоностеаратом) и полипропиленоксидом (например, материалами плюроник). Амфотерические или цвиттерионные поверхностно-активные вещества также могут использоваться в различных вариантах осуществления.

Раствор для полоскания ротовой полости также может содержать эффективное против кариеса количество источника ионов фтора, достаточное для доставки от 25 м.д. до 5000 м.д. ионов фтора. Источники ионов фтора или обеспечивающие фтор компоненты хорошо известны в данной области в качестве средств против кариеса. Эти соединения могут быть слаборастворимы в воде или, предпочтительнее, полностью растворимы в воде. Они характеризуются способностью высвобождать ионы фтора в воде и по существу отсутствием нежелательной реакции с другими соединениями препарата для ротовой полости.

Количество обеспечивающего фтор соединения в некоторой степени зависит от типа соединения, его растворимости и типа препарата для ротовой полости, но оно должно представлять собой нетоксичное количество в целом от 0,0005% до 3,0% в препарате. В препарате раствора для полоскания ротовой полости удовлетворительным считается количество такого соединения, которое высвобождает до 5000 м.д. иона F по массе препарата. Может использоваться любое подходящее эффективное минимальное количество такого соединения, но предпочтительно использование количества соединения, достаточного для высвобождения от 100 до 2000 м.д., предпочтительнее, от 300 до 1500 м.д. ионов фтора.

Может также использоваться любой подходящий ароматизирующий или подслащивающий материал. Примерами подходящих вкусоароматических ингредиентов являются вкусоароматические масла, например, масло мяты колосовой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, душицы, коричного дерева, лимона и апельсина, и метилсилицилат. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, периллатрин, AMP (аспартилфенилаланин метиловый эфир), сахарин и тому подобные. Вкусоароматические добавки и подсластители могут подходящим образом каждый или вместе составлять от 0,001% до 5% или более препарата, причем каждый обычно составляет 0,1-2,5%.

Различные другие материалы могут быть включены в препараты по уходу за ротовой полостью по настоящему изобретению, такие как отбеливающие агенты, консерванты, силиконы, хлорофилловые соединения и/или насыщенный аммиаком материал, такой как мочевина, диаммоний фосфат и их смеси. Эти адъюванты, в случае их присутствия, включаются в препараты в количествах, которые по существу не оказывают неблагоприятное воздействие на желательные свойства и характеристики. Следует избегать значительных количеств солей цинка, магния и других в целом растворимых металлов и материалов, которые могли бы образовывать комплексы с активными компонентами по настоящему изобретению.

Следует понимать, что, как обычно, препараты по уходу за ротовой полостью должны продаваться или иным образом распространяться в маркированных соответствующим образом упаковках. Так, контейнер раствора для полоскания ротовой полости должен иметь этикетку, описывающую ее как по существу раствор для полоскания или промывания ротовой полости, и имеющую инструкции по ее применению; а жидкая зубная паста обычно находится в сжимаемом или в обеспечивающем капельную подачу тюбике, чаще всего изготовленном из алюминия, футерованного свинца или пластика, или в другом раздаточном устройстве для дозированной подачи содержимого, имеющем этикетку, на которой оно описывается, например, как жидкая зубная паста или средство для чистки зубов.

В различных вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способам введения функционального материала нуждающемуся в нем человеку или животному, включающему местное нанесение указанному индивиду композиции, содержащей CHAK4. Используемый в настоящем описании термин «введение» относится к любому способу, которым композиция наносится или вводится индивиду. В различных вариантах осуществления, введение является местным, где композиция наносится на наружную поверхность тела индивида, например на поверхность ротовой полости (например, зубы, десны и язык). Определенный путь и способ введения, конечно, зависит от предлагаемого применения композиции.

В различных вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способам лечения состояния ротовой полости. Используемый в настоящем описании термин «состояние ротовой полости» обозначает любое расстройство или состояние, которое может быть предотвращено или излечено введением композиции в ротовую полость, включая расстройства или состояния зубов, слизистой оболочки ротовой полости, десен и языка. Такие состояния включают кариес, гингивит, периодонтит и косметические состояния, такие как пожелтение и неприятный запах изо рта.

Варианты осуществления, описанные в настоящей патентной заявке, можно, кроме того, понять со ссылкой на следующие не ограничивающие примеры.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

CHAK4 добавляли к исходной основной препаративной форме содержащего цетилпиридиний хлорид раствора для полоскания ротовой полости, который был бесцветным. CHAK4, добавленный к бесцветному раствору для полоскания ротовой полости, изменял цвет препаративной формы раствора для полоскания ротовой полости в желтый. Использовали варьирующиеся концентрации CHAK-4, составлявшие 0,01%, 0,05%, 0,1% и 0,5% масс. Самое сильное изменение цвета раствора для полоскания ротовой полости почти в оранжевый было вызвано 0,05% масс. CHAK-4. Остальные препаративные формы были ярко-желтыми.

Пример 2

Данный пример иллюстрирует эффект слюны на цвет раствора для полоскания ротовой полости, содержащего CHAK4. Растворы для полоскания ротовой полости получали в соответствии с настоящим изобретением с возрастающими концентрациями CHAK4. 100 мкл раствора для полоскания ротовой полости добавляли в лунки 96-луночного планшета. Затем увеличивающиеся объемы стерилизованной человеческой слюны добавляли в каждую лунку, содержащую раствор для полоскания ротовой полости.

Как показано на фиг.1, систематическое смешивание растворов для полоскания ротовой полости, содержащих увеличивающиеся концентрации CHAK4, со стерилизованной человеческой слюной в варьирующихся концентрациях продемонстрировало чувствительность изменения цвета раствора для полоскания ротовой полости к относительно небольшим количествам слюны. Отчетливое изменение цвета наблюдалось при добавлении слюны к раствору для полоскания ротовой полости. Для каждой из препаративных форм CHAK-4, (0,01%, 0,05%, 0,1% и 0,5% масс.), изменение цвета становилось все более и более выраженным при большем количестве слюны. Другими словами, начиная с относительно слабого желтого цвета при 1 мкл слюны, по мере увеличения концентрации слюны, цвет изменялся с желтого в более оранжевый, за исключением концентрации 0,01%, при которой цвет становился более отчетливо желтым.

В последних двух колонках планшета на фиг.1 (F & G) чистый активный ингредиент, растворенный в 95% этаноле, комбинировали или со слюной, или со стерильной водой. CHAK4, смешанный со стерильной водой, сохранял свой отчетливый желтый цвет (G). Однако при смешивании со слюной имелось четкое изменение в оранжевый цвет (F), и в данном случае, для каждого образца, цвет становился более интенсивным по мере увеличения объема слюны.

Пример 3

Данный пример иллюстрирует эффект pH на цвет раствора для полоскания ротовой полости, содержащего 0,1% CHAK4. CHAK4 смешивали с прозрачным раствором для полоскания ротовой полости и регулировали pH. Раствор был желтым при pH 3,8, цвета красного золота при pH 4,5 и красным при pH 6,8. В пределах относительно узкого диапазона значений pH можно было вызвать изменение цвета в полных препаративных формах раствора для полоскания ротовой полости, содержащих 0,1% CHAK4.

Пример 4

Типичная препаративная форма раствора для полоскания ротовой полости, а также препаративная форма, содержащая CHAK4, представлены в таблице 1. Каждая препаративная форма раствора для полоскания ротовой полости содержала синий краситель, так что раствор для полоскания ротовой полости без CHAK4 был синим, а препаративные формы раствора для полоскания ротовой полости, содержащие CHAK4, были зелеными. Цвет конечного состава может задаваться в зависимости от типа красящего агента в комбинации с CHAK4.

Таблица 1
Ингредиент	Стандартный состав	Состав a	Состав D
Вода	Остальная часть	Остальная часть	Остальная часть
Плюроник F127	0,25%	0,25%	0,25%
Сорбит	5,5%	0,0%	0,0%
Пропиленгликоль	5,0%	6,0%	6,0%
Глицерин	7,5%	19,0%	19,0%
Этиловый спирт	6,0%	6,0%	6,0%
Подсластитель	0,001%	0,001%	0,001%
Цетилпиридиний хлорид	0,055%	0,055%	0,055%
CHAK4	0,0%	0,01%	0,05%
Хлорид натрия	0,0%	0,0%	0,03%
Отдушка	0,1%	0,1%	0,1%

Пример 5

Исследование in vitro указало на то, что изменение цвета композиций растворов для полоскания ротовой полости, включающих CHAK4, могут быть легко вызваны смешиванием с небольшими количествами слюны, сравнимыми с количеством, которое бы присутствовало при полоскании во время действительного применения.

Имитированное полоскание ротовой полости проводили комбинированием дозы раствора для полоскания ротовой полости 15 мл с 1 мл человеческой слюны. Каждый раствор для полоскания ротовой полости имел отличающийся исходный цвет, и каждый проявлял воспринимаемое изменение цвета после объединения со слюной. Данное исследование имитированного полоскания продемонстрировало, что добавление CHAK4 может дать изменение цвета при объединении со слюной в действительной ситуации использования. Данный пример демонстрирует легкость, с которой может регулироваться исходная эстетическая характеристика, в то же время обеспечивая очень четко выраженный и воспринимаемый конечный цвет.

Примеры и другие варианты осуществления, описанные в настоящей патентной заявке, являются иллюстративными и не предназначены для ограничения полного объема композиций и способов по настоящему изобретению. Эквивалентные изменения, модификации и вариации определенных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов могут производиться в пределах объема настоящего изобретения по существу с аналогичными результатами.