способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция

Формула изобретения

1. Способ повышения терапевтической эффективности действующего вещества лекарственного средства на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, путем введения - совмещения с усиливающим агентом, отличающийся тем, что усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе используют одновременно и сочетанно в виде единого препарата - одной лекарственной формы или совместно в виде различных препаратов.

3. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, и усиливающий агент, отличающаяся тем, что усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного соответственно в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного вертикального встряхивания матричного раствора антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе.

5. Фармацевтическая композиция по п.3 или 4, отличающаяся тем, что выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формы антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанным заболеванием являются заболевания предстательной железы, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанным заболеванием являются острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, или синдром дефицита внимания, или болезнь Альцгеймера, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанным заболеванием является сахарный диабет у инсулино-резистентных больных, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к C-концевому фрагменту -субъединицы рецептора инсулина.

10. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанным заболеванием является хроническая сердечная недостаточность, или артериальная гипертензия I-II степени, или вегетососудистая дистония, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для повышения фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств на основе сверхразбавленных антител.

Известен способ усиления действия - потенцирования специфических эффектов лекарственного средства или вещества путем введения потенцирующего компонента в виде активированной-потенцированной формы того же лекарственного средства или вещества в сверхмалой дозе, приготовленного по гомеопатической технологии (RU 2253477 C1, A61K 45/00, 2005). Однако сложность определения лекарственных средств или действующих веществ, для которых данное решение может быть эффективно, ограничивают функциональные возможности данного способа.

Известна также фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающим агентом (RU 2286148 С2, А61К 31/33, 2006), которая неприменима для лечения других заболеваний.

Изобретение направлено на повышение фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств, преимущественно на основе сверхразбавленных антител.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства на основе активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, путем введения - совмещения с усиливающим агентом, согласно изобретению усиливающим агентом является активированная-потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.

При этом лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент на основе активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе вводят одновременно и сочетанно в виде единого препарата - одной лекарственной формы или совместно в виде различных препаратов.

Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент, согласно изобретению усиливающим агентом является активированная-потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.

При этом действующее вещество представляет собой активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания.

Причем активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного, соответственно, в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного вертикального встряхивания матричного раствора антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе.

Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формой антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, которые могут включать лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

В соответствии с изобретением для лечения заболеваний предстательной железы в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену.

В соответствии с изобретением для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, или синдрома дефицита внимания, или болезни Альцгеймера в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100.

В соответствии с изобретением для лечения резистентности к инсулину в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту -субъединицы рецептора инсулина.

В соответствии с изобретением для лечения хронической сердечной недостаточности, или артериальной гипертензии I-II степени, или вегетососудистой дистонии в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту AT ₁-рецептора ангиотензина II.

Возможно сочетанное и одновременное введение в организм активированной-потенцированной формы антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по отдельности.

Технический результат заявленного решения с использованием активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе в качестве усиливающего агента достигается, предположительно, за счет активации NO-синтазы, увеличения выработки оксида азота и может сопровождаться усилением внутриклеточной трансдукции сигнала от действующего вещества.

Кроме того, заявленное техническое решение расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения заболеваний различной этиологии.

Для приготовления гомеопатически активированной-потенцированной формы компонентов заявленной композиции используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением антигенами: антигеном, участвующим в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и эндотелиальной NO-синтазой. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных-потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы компонентов.

Предпочтительным для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 100 ¹², 100³⁰, и 100²⁰⁰ раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200.

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.

Пример 1.

Для лечения заболеваний предстательной железы используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену и активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:

Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:

Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN₃ до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:

1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na₂SO₄, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;

2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которая находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.

Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.

Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену получают по аналогичной вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, простатоспецифический антиген с аминокислотной последовательностью (25-261):

Возможно для приготовления поликлональных антител к простатоспецифическому антигену использование в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, один полипептидный фрагмент простатоспецифического антигена из следующих последовательностей:

Активированную-потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) (или к NO-синтазе) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный сверхразведением матричного раствора в 100¹² раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведении С30 и С200.

При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С12, С30, С200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента, и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100³⁰, в 100 ²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведении, например, десятичных и/или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.

При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.

Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором, содержащим смесь гомеопатически активированных-потенцированных форм антител к антигену, участвующему в патогенезе конкретного заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,45 от массы твердой (оральной) формы высушенных гранул, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 2÷5 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 10÷45 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 2÷5 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. Масса таблетки может составлять 150÷500 мг. Предпочтительно использовать таблетки массой 250÷300 мг, которые включают 3,0÷6,0 мг/табл активированной-потенцированной формы водно-спиртовых разведений субстанции - действующего вещества поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, очищенных на антигене в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100 ¹², в 100³⁰, в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Пример 2.

Для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, или синдрома дефицита внимания, или болезни Альцгеймера используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100.

Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Поликлональные антитела к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике в Примере 1.

Для получения поликлональных антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют мозгоспецифический белок S-100, физико-химические свойства которого описаны в статье М.В.Старостина, С.М.Свиридов, Нейроспецифический белок S-100, Успехи современной биологии, 1977 г., т.5, с.170-178; книге М.Б.Штарк, Мозгоспецифические белки /антигены/ и функции нейрона, М., "Медицина", 1985 г., с.12-14, выделенный из ткани головного мозга быка по следующей методике:

- замороженную в жидком азоте ткань растирают в порошок на специальной мельнице;

- экстракцию белков проводят в соотношении 1:3 (вес/объем) в экстрагирующем буфере при гомогенизации;

- гомогенат прогревают в течение 10 мин при 60°С и охлаждают до 4°С на ледяной бане;

- термолабильные белки удаляют центрифугированием;

- проводят ступенчатое фракционирование сульфатом аммония с последующим удалением выпадающих в осадок примесных белков;

- содержащую белок S-100 фракцию осаждают 100% насыщенным сульфатом аммония при снижении рН до 4,0 и собирают центрифугированием;

- осадок растворяют в минимальном объеме буфера, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, диализируют против деионизованной воды и лиофильно высушивают;

- фракционирование кислых белков продолжают хроматографией на ионообменных носителях - ДЭАЭ-целлюлозе ДЕ-52 и затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;

- собранные и отдиализованные фракции, содержащие белок S-100, разделяют по молекулярному весу гель-фильтрацией на сефадексе G-100;

- очищенный белок S-100 диализируют и лиофильно высушивают.

Молекулярный вес очищенного мозгоспецифического белка S-100 составляет - 21000 д.

Благодаря высокому содержанию аспарагиновой и глутаминовой кислот мозгоспецифический белок S-100 является сильнокислым и занимает крайнее анодное положение при электрофорезе в прерывистой буферной системе в полиакриламидном геле, что облегчает его идентификацию.

Для получения мозгоспецифической антисыворотки к выделенному мозгоспецифическому белку S-100 готовят смесь очищенного белка S-100 (антигена) в комплексе с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда, которую вводят подкожно лабораторному животному - кролику в область спины в количестве 1-2 мл. На 8-й, 15-й день проводят повторную иммунизацию. Забор крови производят (например, из вены уха) на 26-й и 28-й день.

Полученная антисыворотка имеет титр 1:500 - 1:1000, образует единственную полосу преципитации с экстрактом из нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологичных органов и формирует единственный пик преципитации как с чистым белком S-100, так и с экстрактом нервной ткани, что свидетельствует о моноспецифичности полученной антисыворотки.

Активированную-потенцированную форму NO-синтазы и мозгоспецифического белка S-100 получают по вышеуказанной методике в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100³⁰, в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Пример 3.

Для уменьшения резистентности к инсулину у больных сахарным диабетом используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту -субъединицы рецептора инсулина.

Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Поликлональные антитела к С-концевому фрагменту -субъединицы рецептора инсулина получают по вышеприведенной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и С-концевой фрагмент -субъединицы рецептора инсулина, например, следующей последовательности:

Поликлональные антитела к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике.

Активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту -субъединицы рецептора инсулина и к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100 ¹², в 100³⁰, в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Пример 4.

Для лечения хронической сердечной недостаточности или артериальной гипертензии I-II степени, или вегетососудистой дистонии используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту AT ₁-рецептора ангиотензина II.

Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Поликлональные антитела к С-концевому фрагменту рецептора AT₁ ангиотензина II человека получают по вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и синтезированный пептид С-концевого фрагмента рецептора AT₁ ангиотензина II человека, например, следующей последовательности:

Поликлональные антитела к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике.

Активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту рецептора AT₁ ангиотензина II человека и к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100 ³⁰, в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.