3,5-динитро-2-(ариламино)-n-(4-нитроарил)бензамиды, обладающие родентицидной активностью

Формула изобретения

Соединения 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды общей формулы (I), проявляющие родентицидную активность



где: R₁=H, метил;

R ₂=H, галоид, алкил, алкокси;

R₃=H, галоид, алкил, алкокси, ацетил, циано;

R₄=H, галоид, алкил, ацетиламино, трифторметил, за исключением H при одновременном значении R₁, R₂, R₃, R₅ , R₆,R₈ равном H;

R₅ =H, галоид, метил;

R₆=H, галоид, метил;

R₇=H, галоид;

R₈=H, галоид.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к веществам, обладающим родентицидной активностью, и может быть использовано в сельском хозяйстве и в быту для борьбы с грызунами.

Для истребления грызунов в настоящее время применяют в основном антикоагулянты, вызывающие у грызунов внутреннее кровотечение, которое приводит к их гибели.

По своей химической природе антикоагулянты представляют собой ацетилиндандионы. Наиболее известны из этой группы химических соединений препараты дифенацин, хлорфацинон, этилфенацин, изопропилфенацин.

Антикоагулянты достаточно эффективны, однако эти препараты необходимо применять длительно. В закрытых помещениях их применяют не менее 5-15 дней, а в полевых условиях 1-2 месяца. Для антикоагулянтов характерна относительно быстрая выработка резистентности. Антикоагулянты обладают низкой эффективностью при использовании их для борьбы с мелкими грызунами, особенно в полевых условиях [1, 2].

Для антикоагулянтов характерна относительно быстрая выработка резистентности. Преодоление резистентности возможно при использовании новых по структуре химических соединений, отличающихся от ацетилиндандиодов.

Цель предлагаемого изобретения - создание наиболее эффективных препаратов для борьбы с грызунами.

Поставленная задача решается за счет производства и применения новых химических соединений для борьбы с грызунами, представляющих собой 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды общей формулы (I).

где: R₁=Н, метил;

R₂=Н, галоид, алкил, алкокси;

R ₃=Н, галоид, алкил, алкокси, ацетил, циано;

R₄=Н, галоид, алкил, ацетиламино, трифторметил за исключением Н при одновременном значении R₁, R ₂, R₃, R₅, R₆ R₈ , равном Н;

R₅=H, галоид, метил;

R₆=H, галоид, метил;

R ₇=H, галоид;

R₈=H, галоид.

3,5-Динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) синтезированы с использованием в качестве исходного соединения 2-хлор-3,5-динитробензойной кислоты (II) по нижеприведенной схеме:

2-Хлор-3,5-динитробензойную кислоту (II) превращают в хлорангидрид (III), которым ацилируют 4-нитроанилины (IV, R₇=R₈=Н), 2-галоид-4-нитроанилин (IV, R₇=галоид, R₈=Н) или 2,5-дигалоид-4-нитроанилин (IV, R₇=галоид, R₈=галоид). В результате получают 2-хлор-3,5-динитро-N-(4-нитроарил)бензамиды (V).

Затем проводят конденсацию полученных бензамидов (V) по хлору во 2-м положении с анилином, N-метиланилином или с замещенными анилинами (VI), образуя 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I), содержащие в своей структуре кольца А, В и С.

Всего было синтезировано 60 соединений, являющихся 3,5-динитро-2-ариламино-N-(4-нитроарил)бензамидами (I). Структура, а также физико-химические свойства для этих соединений приведены в таблице 1.

В таблице 1 указаны номера соединений, заместители от R₁ до R₈, температуры плавления соединений. Методом тонкослойной хроматографии на силикагеле (пластинки Merck) определена хроматографическая подвижность соединений R_S относительно соединения N-(2-хлор-4-нитрофенил)-3,5-динитро-2-(фенилмино)-бензамида. Для тонкослойной хроматографии использовали систему гексан:этилацетат 3:1.

Приведены также данные ИК-спектра и спектра ПМР для каждого соединения.

Все синтезированные соединения были испытаны на родентицидную активность (см. табл.2). Приманка, содержащая испытываемое соединение, в концентрации от 0,001 до 0,80%, скармливалась белым мышам. При проведении опыта грызунам предоставляли право выбора поедания ядовитого или неотравленного корма. Отравленную приманку давали одновременно с кормом, не содержащим препаратов. Через 1-2 дня ядовитую приманку убирали. Гибель животных наблюдали через 8-20 часов с начала скармливания в зависимости от природы препарата, его дозы и концентрации. Падеж мышей продолжался в течение 1-5 дней, в основном в первые два дня.

3,5-Динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) проявили родентицидную активность в дозах от 0,8 до 411 мг/кг веса животного в зависимости от строения испытуемого соединения.

3,5-Динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) проявляют родентицидное действие и в отношении других видов грызунов: домовых мышей, полевок и белых крыс. Данные по эффективности некоторых 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I) приведены в табл.3.

Как видно из таблицы 3, 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) можно применять любыми известными методами: с кормом, с водой и в виде брикетов.

Эффективность 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I) выше, чем у известных родентицидов, что показано на примере соединения 39. Данные приведены в таблице 4.

Предлагаемые родентициды высокоактивны, хорошо поедаются с кормом, что является одним из положительных свойств этих соединений.

Примеры

А. Определение родентицидной активности 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I).

В опытах использовали белых и домашних мышей, полевок (M.arvalis), белых крыс. При определении токсичности каждой дозы препарата брали от четырех до шести животных. Грызунов размещали по одному в отдельной клетке. Отравленную приманку и корм без яда давали одновременно в избытке. Через 1-2 дня отравленную приманку убирали. Наблюдение за животными осуществляли в течение 5-7 дней.

Животных взвешивали в начале и в конце опыта. Количество потребленной приманки с ядом и корма определяли каждый день в течение всего опыта.

При работе с белыми мышами и белыми крысами применяли приманку, соответствующую европейским стандартам: 5% сахара, 0,2% соли, 20% плющенного овса, 10% муки, 3% подсолнечного масла, остальное - смесь ячменной и пшеничной крупы в соотношении 1:2. Смесь ячменной и пшеничной крупы использовали в качестве корма выбора.

Состав приманки при работе с домашними мышами и полевками был следующий: 0,2% соли, по 3% сахара, муки и подсолнечного масла, остальное - зерно пшеницы. В качестве корма выбора применяли пшеницу. Результаты испытаний приведены в таблицах 1-4.

Б. Синтез 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I).

Чистоту синтезированных соединений контролируют методом ВЭЖХ с использованием прибора La Chrom на колонке Nucleosil 100-5 C18. В качестве элюента используют смесь метанол-вода-фосфорная кислота. Пики детектируют при длине волны 254 нм.

Все синтезированные соединения охарактеризованы температурами плавления, значениями R_S в тонком слое относительно 3,5-динитро-2-фениламино-N-(2-хлор-4-нитрофенил)бензамида, R _S которого принят за 1,0. Тонкослойную хроматографию проводили на пластинках силикагеля фирмы Merck. Вещества обнаруживаются в виде пятен желтого цвета или в УФ-свете.

Соединения охарактеризованы также ИК- и ПМР-спектрами. ИК-спектры в таблетках KBr снимались на приборе IFS-113v Bruker, ПМР спектры снимались в ДМСО-d6 на приборе Bruker DRX500.

Пример 1. 2-Хлор-3,5-динитро-N-(2-хлор-4-нитрофенил)бензамид (V, R ₇=Cl, R₈=H).

Смесь 24,7 г (0,1 г-моля) 2-хлор-3,5-динитробензойной кислоты, 13,1 г (0,11 г-молей) тионилхлорида и 0,1 г диметилацетамида в 80 мл бензола кипятят 3 часа. Бензол отгоняют, к остатку прибавляют 10 мл бензола и вновь отгоняют. К остатку приливают раствор 17,3 г (0,1 г-моля) 2-хлор-4-нитроанилина в 70 мл диоксана и кипятят 1 час, после чего упаривают растворитель. Остаток растирают с метанолом, получают твердый осадок, который отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Получают 37,2 г 2-хлор-3,5-динитро-N-(2-хлор-4-нитрофенил)бензамида с выходом 93%. Температура плавления 204-205°C.

Аналогично получают 2-хлор-3,5-динитро-N-(2,5-дихлор-4-нитрофенил)бензамид. Температура плавления 230-232°C. Выход 85%.

Аналогично получают другие 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I).

Литература

1. Быковский В.А., Николаева Н.Н., Сегал Р.Л. Агрохимия, 1990, № 6, стр.104-123.

2. Бабич Н.Б., Яковлев А.А., Драгомиров К.А. Защита растений и карантин, 2007, № 2, стр.44-46.

Родентицидная активность 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I) для различных видов грызунов Таблица 3
Вид грызуна	Номер соединения	% яда в корме	Гибель, %	Летальная доза, мг/кг
Домовые мыши	22	0,06	100	24,3
	52	0,05	100	29,2
Полевка обыкновенная	47	0,03	75	10,1
	8	0,015	100	1,0
Белые крысы	8	0,02	100	3,0
	8	0,01*	50	1,2
	8	0,04**	75	2,7
* препарат давали с водой
** препарат давали в брикетах

Токсичность для белых мышей смесей бензамида (соединение 39) с известными родентицидами Таблица 4
Родентицид	% яда в корме	Гибель, %
Крысид	0,50	0
Бромодиалон	0,005	10
Фторацетамид	0,005	50
Вакор	0,25	25
Бензамид 39	0,005	50