терапевтические оральные композиции

Формула изобретения

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая аргинин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,6% до 1% по массе, в свободной или солевой форме, по меньшей мере, один мукоадгезивный полимер, по меньшей мере, одно соединение пирофосфата и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из солей цинка, солей калия, солей стронция и их смесей, где аргинин присутствует в D- или L-форме или в виде соли с лауроилсерной кислотой.

2. Композиция по п.1, где аргинин присутствует в количестве, находящемся в диапазоне от 0,75% до 0,9% по массе.

3. Композиция по п.1, где указанный мукоадгезивный полимер выбирают из одного или более членов группы, состоящей из сополимера поливинилметилового простого эфира с малеиновым ангидридом (PVME/MA), сополимера акриловой кислоты с метилакрилатом, стиролом и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислотой, поли(винилпирролидона) (PVP), карбоксиметилцеллюлозы (CMC), ксантана и их смесей.

4. Композиция по п.3, где указанный мукоадгезивный полимер представляет собой сополимер поливинилметилового простого эфира с малеиновым ангидридом (PVME/MA).

5. Композиция по п.1, где указанный мукоадгезивный полимер присутствует в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1% до 20% по массе.

6. Композиция по п.1, дополнительно содержащая антибактериальное средство.

7. Композиция по п.1, где указанный пирофосфат выбирают из группы, состоящей из динатрийдигидропирофосфата (Na₂H₂P₂O₇), тетранатрийпирофосфата (Na₄P₂O₇), тетракалийпирофосфата (K₄P₂O₇) и их смесей.

8. Композиция по п.1, где указанная композиция имеет форму, выбранную из группы, состоящей из жидкости для промывания полости рта, зубного геля, периодонтального геля и жидкости, подходящей для окрашивания зубной поверхности.

9. Композиция по п.8, где указанная композиция представляет собой жидкость для промывания полости рта.

10. Композиция по п.1, где указанная композиция имеет уменьшение потока более чем на 50%, когда его измеряют, проводя испытание гидравлической проводимости.

11. Способ осуществления одного или более из эффектов, выбранных из группы, состоящей из снижения гиперчувствительности зубов; уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса; уменьшения или ингибирования деминерализации и способствования реминерализации зубов; уменьшения или ингибирования гингивита; ингибирования образования микробной биопленки в полости рта; уменьшения накопления зубного налета; лечения сухости рта; уменьшения эрозии зубов; защиты эмали после эрозивных воздействий; и очищения и/или отбеливания зубов и очищения полости рта, включающий:

а) получение оральной композиции, содержащей аргинин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,6% до 1% по массе в свободной или солевой форме, мукоадгезивный полимер, по меньшей мере, одно соединение пирофосфата и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из солей цинка, солей калия, солей стронция и их смесей; где аргинин присутствует в D- или L-форме или в виде соли с лаурилсерной кислотой; и

b) нанесение указанной оральной композиции в полости рта.

12. Способ по п.11, где указанную композицию наносят в полости рта, по меньшей мере, один раз в день в течение, по меньшей мере, двух недель.

13. Способ по п.11, где аргинин присутствует в количестве, находящемся в диапазоне от 0,75% до 0,9% по массе.

14. Способ по п.11, где указанный мукоадгезивный полимер выбирают из одного или более членов группы, состоящей из сополимера поливинилметилового простого эфира с малеиновым ангидридом (PVME/MA), сополимера акриловой кислоты с метилакрилатом, стиролом и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислотой, поли(винилпирролидона) (PVP), карбоксиметилцеллюлозы (CMC), ксантана и их смесей.

15. Способ по п.14, где указанный мукоадгезивный полимер представляет собой сополимер поливинилметилового простого эфира с малеиновым ангидридом (PVME/MA).

16. Способ по п.11, где указанный мукоадгезивный полимер присутствует в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1% до 20% по массе.

17. Способ по п.11, дополнительно содержащий антибактериальное средство.

18. Изделие, состоящее из упаковочного материала и композиции по п.1, где упаковочный материал содержит этикетку, которая указывает, что оральная композиция является эффективной в отношении ослабления или предупреждения дентинной гиперчувствительности.

19. Композиция по п.1 для применения в способе осуществления одного или более из эффектов, выбранных из группы, состоящей из снижения гиперчувствительности зубов; уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса; уменьшения или ингибирования деминерализации и способствования реминерализации зубов; уменьшения или ингибирования гингивита; ингибирования образования микробной биопленки в полости рта; уменьшения накопления зубного налета; лечения сухости рта; уменьшения эрозии зубов; защиты эмали после эрозивных воздействий; и очищения и/или отбеливания зубов и очищения полости рта, причем указанный способ включает нанесение оральной композиции в полость рта.

Описание изобретения к патенту

Зубная эмаль, зубной цемент и дентин являются тремя минерализованными зубными тканями. В зубах человека эмаль образует покрытие коронкового дентина, а цемент покрывает корневой дентин. В свою очередь, дентин окружает пульпу зуба, которая обеспечивает дентин сосудистой и нервной поддержкой. В отличие от эмали и цемента, дентин пронизан многочисленными канальцами. Стенки канальцев состоят из обызвествленного дентинного матрикса, а внутреннее пространство канальцев заполнено жидкостью (дентинной жидкостью), произведенной из жидкости пульпарной ткани и сыворотки. Минеральная часть матрикса состоит, главным образом, из кальций-фосфатной соли (гидроксиапатита), малорастворимой при нейтральном и щелочном рН, но постепенно становящейся более растворимой, по мере того как рН постепенно становится более кислым.

Благодаря твердым стенкам канальцев, жидкость, которая заполняет эти узкие дентинные канальцы, делает возможной передачу воздействия холодовых, тактильных, летучих и осмотических раздражителей через дентин к пульпе в форме движения жидкости. Это движение дентинной жидкости ощущается как кратковременная острая боль. Эта боль возникает, когда задеваются одонтобласты, выступающие в пульпарные концы канальцев, в результате чего раздражаются механорецепторы пульпарных нервных волокон, соприкасающихся с ними. Эту реакцию нерва обычно называют дентинной болью, а такой дентин называют гиперчувствительным дентином.

Гиперчувствительность дентина является результатом утраты эмали или цемента, покрывающих дентин. Цемент разрушается легче, чем эмаль, поскольку цемент более тонок и легче эродируется кислотами. Однако разрушение цемента не может произойти до тех пор, пока не произойдет рецессия десны и пока поверхность корня зуба не окажется под воздействием внутренней среды полости рта. Индивиды с разрушенным зубным цементом и страдающие от дентинной гиперчувствительности часто испытывают боль, когда обнаженный участок зуба контактирует с холодным воздухом или с горячими и холодными жидкостями, или со сладкой или кислой пищей, или при соприкосновении с металлическим предметом.

Одной из причин утраты зубного цемента (то же самое справедливо и для зубной эмали) является процесс зубного кариеса. Кислоты образуются как конечные продукты бактериального разложения перевариваемых углеводов, и эти кислоты растворяют гидроксиапатит, который, как в дентине и эмали, является главным кальций-фосфатным минералом, составляющим большую часть минеральных компонентов зубного цемента. Другой причиной являются кислые пищевые продукты, которые, если их часто и длительно употребляют в пищу, приведут к деминерализации зубов. К ним относятся фруктовые соки и многие напитки, как алкогольные, так и безалкогольные. Другие кислотные агенты, приводящие к химической эрозии, включают в себя разнообразные средства личного ухода за полостью рта. К ним относятся многие коммерчески доступные ополаскиватели для полости рта и некоторые зубные пасты. Процессу эрозии могут способствовать абразивные зубные пасты и усиленная чистка зубов. Еще одной причиной, вследствие которой дентинные канальцы теряют свой защитный цемент и эмалевое покрытие, являются процедуры, проводимые зубным врачом или гигиенистом в стоматологическом кабинете. К ним относятся подготовка к пломбированию зубных полостей и к установке коронок и другие восстановительные операции. Они также включают в себя удаление цемента при удалении зубного камня и выравнивание поверхностей корней зуба, выполняемые пародонтологом и стоматологом-гигиенистом.

Было предпринято много попыток осуществления пломбирования открытых дентинных канальцев, чтобы тем самым уменьшить или устранить возможность передачи болезненного раздражения к пульпе, однако эти попытки имели лишь ограниченный успех. В качестве средств такого эффективного пломбирования испытывали как индивидуальные, так и комбинированные материалы. Общим подходом в этом отношении является блокирование канальцев посредством образования осадка фосфата кальция. Оно включает в себя смешивание растворимой соли кальция с растворимой фосфатной солью и немедленное нанесение этой комбинации на открытые канальцы. Пытаясь осуществлять осаждение внутри канальцев, применяют и нанесение одной соли перед нанесением другой.

Применяют и вещества, отличные от фосфата кальция. Например, патент США № 3683006 описывает применение нитратов калия, лития или натрия. Другим примером являются частицы оксалата кальция малого и большого размера. Кроме того, закупорить открытые дентинные канальцы можно и при использования средства, вызывающего денатурацию белков (такого как спирт, поверхностно-активное вещество или хаотропная соль), поскольку в дентинных канальцах имеется белковый материал и денатурация иногда может приводить к частичному или полному закупориванию канальцев. Еще одним, но более радикальным, подходом является нанесение замещающего материала на пораженный участок или покрытие этого участка адгезивным материалом. Патент США № 5139768 описывает применение лака, содержащего соль стронция в устойчивом гидрофобном полимере. Однако заклеивание поверхности, исключающее вытекание жидкости из канальцев, удается осуществить не всегда, поскольку влажная поверхность лишь с трудом поддается заклеиванию, а при пломбировании или при нанесении адгезива очень сложно остановить поток дентинной жидкости, непрерывно вытекающей из канальцев.

Попытки лечения повышенной чувствительности зубов способом, отличным от закупоривания, включали в себя деполяризацию мембран нервных волокон, ответственных за передачу нервных импульсов. Для этой цели применяли, главным образом, соли калия. Например, патенты США № № 4751072 и 4631185 описывают применение бикарбоната калия и хлорида калия. Патент США № 6524558 раскрывает оральную композицию, содержащую аргинин и соль кальция, предназначенную для лечения дентинной гиперчувствительности.

Для применения в средствах для ухода за полостью рта предлагают аргинин и другие основные аминокислоты, полагая, что они обладают значительными преимуществами в борьбе с образованием полостей и повышенной чувствительностью. Однако комбинирование этих основных аминокислот с минералами, полезными для ухода за полостью рта (т.е. с фторидом и кальцием), для образования продукта, представляющего собой средство для ухода за полостью рта, обладающего приемлемой долгосрочной стабильностью, оказалось весьма затруднительным. В частности, основная аминокислота может повышать рН и способствовать диссоциации ионов кальция, которые могут реагировать с фторидными ионами, образуя нерастворимый осадок. Кроме того, более высокий рН может вызывать раздражение. Однако при нейтральном рН или при кислом рН система, использующая бикарбонат аргинина (который в данной области считают предпочтительным), может выделять диоксид углерода, приводя в раздуванию и взрыву контейнеров. Кроме того, можно ожидать, что снижение рН до нейтральных или кислых значений могло бы уменьшить эффективность препарата, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс с кальцием, обладающий меньшим сродством к зубной поверхности; снижение рН могло бы также уменьшить эффект, который препарат мог бы иметь, оказывая буферное действие на кариесогенную молочную кислоту в полости рта. Применение противомикробных средств совместно с аргинином и солями также оказалось затруднительным. Коммерчески доступные зубные пасты на основе аргинина, такие как, например, ProClude ^® и DenClude^®, содержат бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не содержат ни фторида, ни какого-либо противомикробного средства.

В данной области техники также хорошо известны составы, предназначенные для промывания и ополаскивания полости рта. Многие такие препараты включают в себя антибактериальные средства, ароматизаторы, красящие вещества, подсластители, средства для освежения дыхания и т.п. Хотя многие из этих средств можно включать в составы, предназначенные для ополаскивания или промывания, их одновременное применение может оказаться невозможным вследствие их взаимодействия и/или неблагоприятных побочных реакций активных веществ, приводящих к утрате активности. Было бы желательно предоставить композицию для промывания или ополаскивания полости рта, полезную для лечения различных заболеваний, включая, например дентинную гиперчувствительность, кариес, неприятный запах изо рта, образование зубного налета, для контроля за отложением зубного камня, для предупреждения образования пятен и/или для отбеливания, для устранения сухости рта, лечения эрозии, гингивита и т.д.

Сущность изобретения

Отличительным признаком варианта осуществления настоящего изобретения является предоставление терапевтической оральной композиции, полезной для лечения дентинной гиперчувствительности, кариеса, неприятного запаха изо рта, образования зубного налета, для контроля за образованием зубного камня, для предупреждения образования пятен и/или для отбеливания, для устранения сухости рта, лечения эрозии, гингивита и т.д. Отличительным признаком настоящего изобретения является предоставление композиции, с которой можно успешно осуществить внутреннее блокирование дентинных каналов - например, используя присутствие ионов кальция и фосфата в дентинной жидкости, одновременно обеспечивая антибактериальную и противокариозную эффективность, устраняя сухость полости рта и осуществляя лечение эрозии и гингивита. Отличительным признаком вариантов осуществления настоящего изобретения является также предоставление композиции, которая предоставляет улучшенную гидравлическую проводимость, демонстрируя снижение потока более чем примерно на 50%.

В соответствии с этими и другими отличительными признаками вариантов осуществления настоящего изобретения, предоставлена композиция для ухода за полостью рта, содержащая аргинин в свободной или солевой форме, мукоадгезивный полимер и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из соединений пирофосфата, солей цинка, солей калия, солей стронция и их смесей. Предпочтительно, указанная композиция представляет собой средство для промывания полости рта.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения включает способ осуществления одного или более из следующих эффектов: ослабление гиперчувствительности зубов; уменьшение или ингибирование образования зубного кариеса; уменьшение или ингибирование деминерализации и способствование реминерализации зубов; ослабление или ингибирование гингивита; ингибирование образования микробной биопленки в полости рта; уменьшение накопления зубного налета; лечение сухости рта; уменьшение эрозии зубов; защита эмали после эрозивных воздействий; и чистка и/или отбеливание зубов и очищение полости рта, включающий нанесение в полость рта пациента, нуждающегося в этом, композиции, предназначенной для ухода за полостью рта, содержащей аргинин в свободной или солевой форме, мукоадгезивный полимер и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из соединений пирофосфата, солей цинка, солей калия, солей стронция и их смесей.

Эти и другие отличительные признаки будут более понятными при рассмотрении подробного описания предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, которое следует ниже.

Подробное описание

При рассмотрении описания настоящего изобретения, представленного в настоящем документе, необходимо учитывать следующие определения и неограничивающие указания. Заголовки (такие как «Предпосылки создания изобретения» и «Сущность изобретения») и подзаголовки (такие как «Композиции» и «Методики»), используемые в настоящем документе, предназначены только для общей тематической организации раскрытия настоящего изобретения и не имеют целью ограничение данного раскрытия настоящего изобретения в каком бы то ни было его аспекте. В частности, обсуждаемый предмет, раскрытый в разделе «Предпосылки создания изобретения», может включать аспекты технологии, входящие в объем настоящего изобретения, и могут не представлять собой ссылки на прототипы. Обсуждаемый предмет, раскрытый в разделе «Сущность изобретения», не является исчерпывающим или завершенным раскрытием всего объема настоящего изобретения или любого из вариантов его осуществления. Классифицирование или обсуждение некоторого материала как обладающего некоторой конкретной полезностью (например, как «активного» ингредиента или в качестве «ингредиента-носителя»), осуществляемое в некотором разделе настоящей спецификации, осуществляется только для удобства, из чего не следует делать выводы о том, что указанный материал, когда его применяют в любой конкретной композиции, должен обязательно и исключительно функционировать только в соответствии с его классификацией в настоящем документе.

Цитирование ссылок в настоящем документе не является признанием того, что указанные ссылки являются приоритетными или имеют значение для патентоспособности изобретения, раскрытого в настоящем документе. Любое обсуждение содержания ссылок, процитированных во введении, имеет целью лишь предоставление общего резюме заявлений, сделанных авторами указанных ссылок, и не является признанием достоверности содержания таких ссылок.

Данное описание и представленные в нем конкретные примеры, хотя они и указывают некоторые варианты осуществления настоящего изобретения, имеют лишь иллюстративную цель и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения. Кроме того, перечисление множественных вариантов осуществления настоящего изобретения, имеющих установленные отличительные признаки, не имеет целью исключение других вариантов осуществления настоящего изобретения, имеющих дополнительные отличительные признаки, или других вариантов осуществления настоящего изобретения, включающих другие комбинации установленных отличительных признаков. Конкретные Примеры предоставлены для иллюстрирования того, как изготавливать и применять композиции и способы согласно настоящему изобретению, и, если явно не указано иначе, не являются свидетельством того, что данные варианты осуществления настоящего изобретения были (или не были) изготовлены или испытаны.

Слова «предпочтительный» и «предпочтительно», используемые в настоящем документе, относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые при определенных обстоятельствах предоставляют определенные преимущества. Однако, при тех же или других обстоятельствах, предпочтительными могут быть и другие варианты осуществления настоящего изобретения. Кроме того, упоминание одного или многих предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения не подразумевает того, что другие варианты осуществления настоящего изобретения не являются полезными, и не имеет целью исключение других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения. В дополнение к этому, указанные композиции и способы могут включать, состоять существенно из элементов, описанных в настоящем документе, или состоять из этих элементов без утверждения о существенности этого обстоятельства.

Диапазоны, указываемые в тексте настоящего документа, представляют собой условные обозначения, описывающие каждое значение, которое находится внутри указанного диапазона. В качестве концевого значения диапазона может быть выбрано любое значение внутри указанного диапазона. Кроме того, все ссылки, цитируемые в настоящем документе, являются тем самым включенными в него посредством ссылки во всей их полноте. В случае конфликта между определением, данным в настоящем описании, и определением, данным в цитируемой ссылке, действует настоящее описание.

Если не указано иначе, все процентные доли и количества, представленные в настоящем документе и в иных разделах спецификации, следует понимать как относящиеся к процентным долям в расчете на массу. Данные количества основаны на активной массе материала. В настоящем документе указание некоторого конкретного значения (относящееся к соответствующим количествам компонентов или к другим особенностям вариантов осуществления настоящего изобретения) имеет целью показать это значение (плюс или минус степень его изменчивости) с учетом погрешностей измерений. Например, количество 10% может включать в себя 9,5% или 10,5%, указывая степень погрешности измерения, признаваемую и понимаемую специалистами с обычной квалификацией в данной области техники.

Термин «антибактериальная активность», используемый в настоящем документе, означает активность, определяемую общепринятым антибактериальным исследованием или тестом in vitro или in vivo. Термин «противовоспалительная активность» в настоящем документе означает активность, определяемую любым общепринятым исследованием или тестом in vitro или in vivo (например, исследованием или тестом на ингибирование продуцирования простагландина или циклооксигеназной активности). Термин «антиоксидантная активность» в настоящем документе означает активность, определяемую любым общепринятым антиоксидантным исследованием или тестом in vitro или in vivo.

Термин «поверхность полости рта», используемый в настоящем документе, охватывает любую мягкую или твердую поверхность во рту, включая поверхности языка, твердого и мягкого неба, слизистой оболочки щеки, десен и поверхности зубов. Термин «зубная поверхность», используемый в настоящем документе, означает поверхность естественного зуба или твердую поверхность искусственных зубов, включая коронку, защитную прокладку на обнаженную пульпу зуба, пломбировочный материал, мост, зубной протез, зубной имплант и т.п. В настоящем документе, с учетом такого условия, как воспаление ткани в полости рта, термин «ингибирование» охватывает предупреждение, подавление, уменьшение степени или тяжести состояния или его облегчение.

Композиция для ухода за полостью рта в предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения включает аргинин в свободной или солевой форме, мукоадгезивный полимер, необязательно, по меньшей мере, одно антибактериальное средство и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из соединений пирофосфата, солей цинка, солей калия, солей стронция и их смесей. Предпочтительно, указанная композиция имеет форму средства для промывания рта или полоскания для рта. В дополнение к этим ингредиентам, средство для промывания рта или полоскание для рта может включать в себя подсластители, регуляторы рН, кислоты, соли, противокариозные средства и другие компоненты, традиционные для средств, предназначенных для промывания рта. Указанные композиции, предпочтительно, применяют при проведении общей или полной санации полости рта, включая лечение гиперчувствительности, кариеса, неприятного запаха, образования зубного налета, для контроля за отложением зубного камня, для предупреждения образования пятен и/или для отбеливания, для устранения сухости рта, лечения эрозии, гингивита и т.д.

Не желая быть связанными с какой бы то ни было теорией операции, авторы настоящего изобретения полагают, что применение комбинации компонентов в указанных композициях обеспечивает повышенную эффективность при окклюдировании канальцев с нанесением на их поверхность покрытия, доставляющего к этой поверхности полезные вещества и удерживающего их на ней. Указанные композиции обеспечивают мукоадгезивность и способность к пленкообразованию, которые можно использовать для того чтобы влиять на гиперчувствительность, сухость во рту, кислотоустойчивость, деминерализацию и т.п.

Композиции, описанные в настоящем документе, содержат аргинин в свободной или солевой форме. Подходящие аргининовые соединения, производные и соли раскрыты, например, в публикациях заявок на патенты США № № 2005/0031551, 2009/0202465 и 2009/0202454, раскрытия которых включены в настоящий документ посредством ссылки во всей их полноте. Аргинин может присутствовать сам по себе, а может быть включен аргинин и его D- и L-формы. Аргинин может также присутствовать в солевой форме (или в виде производного аргинина). В настоящем изобретении можно применять любую соль аргинина, при условии что в растворе она способна высвобождать аргинин. Подходящие аргининовые соли включают соли аргинина и одного или более из следующих веществ: (а) кислотного полимера; (b) сопряженной кислоты соли анионного поверхностно-активного вещества; (с) полифосфорной или полифосфоновой кислоты; или (d) кислотного противомикробного средства. Предпочтительно, аргининовая соль представляет собой соль аргинина и лауроилсерной кислоты.

Сопряженная кислота соли анионного поверхностно-активного вещества может быть выбрана из (i) водорастворимых солей моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот (например, из солей моносульфатированных моноглицеридов жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, таких как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоноглицеридсульфат натрия); (ii) высших алкилсульфатов, например, лаурилсульфата натрия; (iii) сульфаты высших алкиловых простых эфиров, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂ (OCH₂CH₂)_nOSO₃H, где m равно 6-16 (например, 10), n равно 1-6 (например, 2, 3 или 4), а X представляет собой Na или K (например, лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀(CH₂ (OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)); (iv), высших алкиларилсульфонатов (таких как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)); (v) высших алкилсульфоацетатов (таких как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (сульфоацетамид N-2-этиллаурата калия) и лаурилсаркозинат натрия); (vi) и их смесей (например, таких, для которых «высший алкил» означает C_6-30-алкил, например, C _8-18-алкил).

К аргининовым солям могут относиться аргининовые полифосфатные или полифосфонатные соли, включая, например, соль аргинина и поливинилфосфоновой кислоты, соль аргинина и полифосфорной кислоты, соль аргинина и гексаметафосфорной кислоты, соль аргинина и пирофосфорной кислоты, соль аргинина и триполифосфатной соли и их смеси.

К аргининовым солям могут также относиться соли аргинина и антибактериальной кислоты. В особо предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение предоставляет соли аргинина и бензойной кислоты, необязательно, замещенной карбоксильной группой и/или одним или более (например, одним, двумя или тремя) гидроксилами - например, соли аргинина и бензойной кислоты, фталевой кислоты, салициловой кислоты или тригидроксибензойной кислоты (например, галловой кислоты).

Аргинин в свободной или солевой форме может присутствовать в композициях, описанных в настоящем документе, в количестве от 0,1% по массе до 20% по массе, в расчете на общую массу композиции - предпочтительно, от 0,25% по массе до 5% по массе, в расчете на общую массу композиции (например, от 0,4% до 2,5% или от 0,5% до 2%, или от 0,6% до 1%, или от 0,75% до 0,9% по массе, в расчете на общую массу композиции).

Композиции согласно настоящему изобретению также содержат мукоадгезивный полимер. Мукоадгезивные полимеры являются общеизвестными; их можно выбирать из одного или более орально приемлемых сополимеров из группы, включающей в себя сополимер поливинилметилового простого эфира и малеинового ангидрида (PVME/MA), сополимер акриловой кислоты, метилакрилата, стирола и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты (Lupasol FF4243/Lupasol DVFR), поли(винилпирролидон) (PVP), карбоксиметилцеллюлозу (СМС), ксантан и их смеси. Предпочтительно, мукоадгезивный полимер присутствует в количестве от 0,1% до 20%, в расчете на общую массу композиции (например, от 0,25% до 10% по массе, более предпочтительно, от 0,4% до 2,5% или от 0,5% до 2%, или от 0,6% до 1% по массе).

Предпочтительными мукоадгезивными полимерами являются такие, которые повышают доставку агентов к поверхностям полости рта и их удерживание на этих поверхностях. Такие агенты, применимые в настоящем изобретении, описаны в патентах США № № 5188821 и 5192531. Подходящие сополимеры поливинилметилового простого эфира и малеинового ангидрида (PVME/MA) включают в себя те сополимеры, в которых отношение метилвинилового простого эфира к малеиновому ангидриду в сополимере составляет от 1:4 до 4:1 и сополимер имеет среднюю молекулярную массу от 30000 до 1000000 (например, от 30000 до 500000). Предпочтительные сополимеры PVME/MA включают в себя продукты с фирменными наименованиями GANTREZ ^® от ISP (Bound Brook, N.J., 08805). Сополимер PVME/MA может также действовать как антибактериальное усиливающее средство, если он присутствует в количестве, эффективно повышающем антибактериальную активность. Сополимеры GANTREZ^® могут включать в себя, например, GANTREZ^® AN 139 (мол. м. 500000), GANTREZ^® AN 119 (мол. м. 250000) и, предпочтительно, GANTREZ^® S-97 фармацевтической категории (мол. м. 700000), доступные у ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805.

Мукоадгезивный полимер, применимый в композициях для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению, также включает в себя один или более из таких полимеров, как поли(винилпирролидон) (PVP), полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового простого эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы - например, карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди - например, ксантановая камедь или каррагенановая камедь). Кислотные полимеры (например, полиакрилатные гели) могут быть предоставлены в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия или натрия) или аммония.

Другие рабочие полимеры включают в себя такие полимеры, как сополимеры (1:1) малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом (последний из них доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103 (мол. м. 10000) и EMA категории 61) и сополимеры (1:1) акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым простым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Как правило, подходящими являются полимеризованные ненасыщенные по олефиновому или этиленовому типу карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, одну карбоксильную группу, т.е. кислоты, содержащие олефиновую двойную связь, которая легко функционирует при полимеризации вследствие того, что она присутствует в мономерной молекуле либо в альфа-бета-положении относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группировки. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и их ангидриды. Другие, отличные от них, олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоновыми мономерами, включают в себя винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточно карбоксильных солевых групп, чтобы быть водорастворимыми.

Следующий класс полимерных агентов включает в себя композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей - в частности, полимеры, основанные на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот (таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота), имеющие молекулярную массу от примерно 1000 до примерно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, раскрытие которого включено в настоящий документ посредством ссылки во всей его полноте. Особо предпочтительным полимером в этом отношении является сополимер акриловой кислоты, метакрилата, стирола и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты (Lupasol FF4243/Lupasol DVFR). Lupasol FF4243 представляет собой сополимер, содержащий 20% акриловой кислоты, 20% метилакрилата, 59% 2-акриламид-2-метилпропансульфоновой кислоты и 1% стирола. Другой полезный класс полимерных агентов включает в себя полиаминокислоты, особенно те, которые содержат некоторые количества анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США № 4866161, раскрытие которого включено в настоящий документ посредством ссылки во всей его полноте.

Композиции предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, необязательно, могут также содержать одно или более из антибактериальных средств. Указанное антибактериальное средство может быть выбранным из галогенированных дифениловых простых эфиров (например триклозана), экстрактов трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, хлорида цетилпиридиния, хлорида тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексэтидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка (например, цитрата цинка), оксида цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарин-прополиса и окислителей (например, пероксида водорода, буферного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, бромида домифена, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеуказанных веществ. Предпочтительно, указанное антибактериальное средство не является триклозаном; оно может представлять собой СРС, хлоргексидин, цитрат цинка, оксид цинка и их смеси. Если его применяют, антибактериальное средство, предпочтительно, присутствует в количестве от 0,01% до 10%, например, от 0,025% до 5% по массе, более предпочтительно, от 0,05% до 1% или от 0,075% до 5% по массе, в расчете на общую массу композиции.

Композиции предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения также включают в себя, по меньшей мере, один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из соединений пирофосфата, солей цинка, солей калия, солей стронция и их смесей. Пирофосфатные соли, применимые в композициях согласно настоящему изобретению, включают в себя пирофосфатные соли, двузамещенные щелочными металлами, пирофосфатные соли, четырежды замещенные щелочными металлами и их смеси. Предпочтительными видами являются динатрийдигидропирофосфат (Na₂H₂P₂O₇), тетранатрийпирофосфат (Na₄P₂O₇) и тетракалийпирофосфат (K₄P₂O₇) в их негидратированных, а также гидратированных, формах. В композициях согласно настоящему изобретению пирофосфатная соль может присутствовать в одной из трех следующих форм: преимущественно растворенной, преимущественно нерастворенной или в виде смеси растворенного и нерастворенного пирофосфата. В зависимости от рН композиции и в том случае, если растворена часть тетранатрийпирофосфата, пирофосфатные ионы могут также существовать в разных протонированных состояниях (например, HP₂O₇ ^-3). Пирофосфатные соли могут присутствовать в количестве от 0,1% до 5% по массе, в расчете на общую массу композиции (предпочтительно, от 0,2% до 2% по массе и, более предпочтительно, от 0,4 до 2% по массе). Можно применять комбинации пирофосфатных солей.

Соли цинка, применимые в вариантах осуществления настоящего изобретения, включают в себя, например, любое физиологически приемлемое соединение цинка, включая водорастворимые (в том числе малорастворимые в воде) соединения цинка. Предпочтительны водорастворимые (по меньшей мере, растворимые на 1%) соединения цинка. Примеры подходящих соединений цинка, которые можно применять, включают в себя ацетат цинка, фторид цинка, сульфат цинка и аммония, формиат цинка, бромид цинка, йодид цинка, хлорид цинка, оксид цинка, нитрат цинка, хромат цинка, фенолсульфонат цинка, цитрат цинка, салицилат цинка, дитионат цинка, сульфат цинка, фторсиликат цинка, глюконат цинка, тартрат цинка, сукцинат цинка, глицерофосфат цинка и их смеси. Другие соединения цинка, раскрытые в патенте США № 4138477, имеющие растворимость, равную, по меньшей мере, примерно 0,01 мг ионов цинка в миллилитре воды, включены посредством ссылки. Соли цинка могут присутствовать в количествах, находящихся в диапазонах 0,01-5% по массе (более предпочтительная масса соли цинка, в расчете на общую массу композиции, составляет 0,1-1%).

Подходящие нитратные и карбонатные соли включают в себя, например, любые соли, физиологически приемлемые для применения в составах, предназначенных для ополаскивания полости рта. Нитраты включают в себя вышеуказанный нитрат цинка, а также нитраты калия и натрия. Подходящие карбонаты включают в себя, например, карбонат кальция, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия и т.п. Нитратные и карбонатные соли обычно присутствуют в композиции в количестве, составляющем от 0,1% до 30% от массы указанной композиции (предпочтительно, от 1% до 10% и, более предпочтительно, от 1,5% до 5%).

В дополнение к аргинину, мукоадгезивному полимеру и солям, оральные композиции, описанные согласно вариантам осуществления настоящего изобретения, могут содержать традиционные ингредиенты, обычно применяемые в оральных композициях. Например, жидкие составы для промывания полости рта могут содержать растворители, такие как дистиллированная или деионизированная вода и этанол, подсластитель, такой как сахарин, аспартам, сорбит, маннит и ксилит; и ароматизирующее вещество, такое как масло перечной мяты и масло кудрявой мяты (см. патенты США № № 4226851 и 4606912, раскрытия которых включены посредством ссылки во всей их полноте). Средства для ухода за зубами могут содержать, например, традиционные абразивы, такие как смолы, кремнезем и нерастворимые метафосфаты щелочных металлов, в стандартных количествах от 20% до 60% по массе; связующее, такое как гидроксиэтилцеллюлоза, ксантановая камедь и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, в стандартном количестве, находящемся в диапазоне от 0,05% до 5,0% по массе; пенообразующее вещество, такое как лаурилсульфат натрия, натриевая соль сульфоната моноглицерида жирных кислот кокосового масла и натриевая соль N-метил-N-пальмитоилтаурина, в стандартном количестве, находящемся в диапазоне от 0,5% до 3,0% по массе; ароматизирующее вещество; подсластитель; антисептическое средство и любой другой ингредиент, требующийся для конкретной композиции, как признают квалифицированные специалисты в данной области техники (см. патенты США № № 4177258 и 4721614, раскрытия которых включены посредством ссылки во всей их полноте). Таблетки и порошки могут содержать, например, носитель (такой как лактоза и маннит), связующее (такое как кукурузный крахмал и карбоксиметилцеллюлоза) и дезинтегратор.

Средство для ухода за зубами или паста для местного нанесения на чувствительный участок зуба, такой как участок с разрушенным цементом на орально обнаженной поверхности корня, может быть более простым по составу и может наноситься мягким аппликатором. Такое средство для ухода за зубами или паста может содержать или не содержать традиционный абразив, пенообразующее вещество и ароматизирующие вещества. Локальные участки, такие как дентин в состоянии после подготовки зуба к пломбированию, также обрабатывают более простыми композициями; к таким участкам относятся наполнители, применяемые для покрытия обнаженной пульпы зуба, прокладки и цементы для зубных полостей и любые другие ингредиенты, требуемые квалифицированными специалистами в данной области для таких композиций (Craig et al., 1989, Restorative Dental Materials. Mosby, St. Louis, pp. 189-225). Например, для композиций зубных цементов можно было бы применять оксид цинка и эвгенол на уровне 20 и 25%, соответственно.

Кроме того, варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют готовое изделие, которое состоит из упаковочного материала и оральной композиции, описанной в настоящем документе, заключенной в указанном упаковочном материале. Указанная оральная композиция является эффективной в отношении ослабления или предупреждения гиперчувствительности дентина. Упаковочный материал, предпочтительно, содержит этикетку, которая указывает, что оральная композиция является эффективной в отношении ослабления или предупреждения гиперчувствительности дентина. Упаковочный материал, применяемый для упаковки оральных композиций, может включать в себя стекло, пластмассу, металл или любой другой подходящий инертный материал. Например, средство для ухода за зубами, содержащее указанную оральную композицию, может содержаться в сдавливаемой трубке (как правило, алюминиевой со свинцовой прокладкой или пластмассовой) или в сжимаемом насосе или в диспенсере под давлением, предназначенном для отмеривания содержимого, или в разрываемых пакетиках-саше. Указанные композиции можно также заключать в пластмассовые бутылки, обычно применяемые для розлива жидкостей.

Оральную композицию согласно вариантам осуществления настоящего изобретения можно также применять в профилактической пасте для полировки зубов или для обработки чувствительных зубов, или для предупреждения развития повышенной чувствительности зубов после удаления зубного камня, выравнивания поверхности корней или удаления пятен, проводимого стоматологом или гигиенистом, в небольшом стоматологическом контейнере, таком как легкодоступная ванночка подходящего размера, на поворотных столиках, применяемых в зубоврачебных кабинетах для размещения наконечников для бормашин.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению может принимать любую жидкую или гелеобразную форму, подходящую для нанесения на поверхность в полости рта. В разнообразных показательных вариантах осуществления настоящего изобретения указанная композиция может представлять собой жидкий раствор, подходящий для орошения, ополаскивания или пульверизации; средство для ухода за зубами, такое как зубной гель; периодонтальный гель; жидкость, подходящую для окрашивания зубной поверхности (например, жидкий отбеливатель); жидкость для промывания полости рта, пенообразный препарат и т.д. Композиция может содержать активные ингредиенты и/или ингредиенты-носители, дополнительные к тем, которые были перечислены выше.

Предпочтительные композиции для ухода за полостью рта включают в себя композиции, выбранные из группы, включающей в себя средства для ухода за зубами, жидкости для ополаскивания рта, оральные полоски, леденцы для рассасывания, гранулы, липосомы, мицеллы, обращенные мицеллы, микро- и нано-инкапсулированные контейнеры, ферменты, белки, гели, золь-гели, гидрогели, кремнеземы, органические цеолиты, неорганические кремнеземы, такие как те, которые присутствуют в средствах для ухода за зубами, приспособления для непосредственного нанесения окрашивающего средства, оральные наклейки, полимеры, аэрозоли, устройства для ингаляции дымов, пенообразные материалы, жевательные резинки, материалы, закрепляемые на задней стороне головки зубной щетки или на всей зубной щетке, жидкие масла или другие продукты, применяемые для гигиены полости рта или полезные для полости рта. Эти продукты могут также включать в себя пищевые продукты, жидкости и пробиотики, которые эндогенно содержат или к которым могут быть подмешаны фотопоглощающие компоненты, применяемые для обработки полости рта.

В различных вариантах осуществления настоящего изобретения указанные композиции содержат орально приемлемый источник фторидных ионов, который служит в качестве противокариозного средства. Возможно присутствие одного или более таких источников. Подходящие источники фторидных ионов включают в себя фторидные, монофторфосфатные и фторсиликатные соли, а также фториды аминов, включая олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид) и фторид двухвалентного олова. Можно применять и другие противокариозные средства, такие как аргинин и производные аргинина (например, этиллауроиларгинин (ELAH)).

Одна или более из солей, высвобождающих фторид, применяемых в качестве противокариозных средств, необязательно, присутствует в количестве, соответствующем общей концентрации фторидных ионов, составляющей от 100 до 20000 м.д., от 200 до 5000 м.д. или от 500 до 2500 м.д. В тех композициях, где единственной присутствующей солью, высвобождающей фторид, является фторид натрия, он может присутствовать, например, в количестве от 0,01% до 5%, от 0,02% до 1% или от 0,04% до 0,5% по массе.

Возможно применение фенольных соединений, которые включают в себя, при условии определения их оральной приемлемости, соединения, идентифицированные как обладающие противовоспалительной активностью в соответствии с публикацией Dewhirst (1980), Prostaglandins 20(2), 209-222, но не ограничивающиеся только этими соединениями. Примеры антибактериальных фенольных соединений включают в себя 4-аллилкатехин, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, включая бензилпарабен, бутилпарабен, этилпарабен, метилпарабен и пропилпарабен, 2-бензилфенол, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, капсаицин, карвакрол, креозол, эвгенол, гваякол, галогенированные бисфенольные соединения, включая гексахлорофен и бромхлорофен, 4-гексилрезорцин, 8-гидроксихинолин и их соли, сложные эфиры салициловой кислоты, включая ментилсалицилат, метилсалицилат и фенилсалицилат, фенол, пирокатехин, салициланилид и тимол. Эти фенольные соединения обычно присутствуют в одном или более из натуральных экстрактов, описанных выше.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция содержит орально приемлемый источник ионов двухвалентного олова, полезного, например, для помощи в ослаблении гингивита, для уменьшения отложения зубного налета, предотвращения образования зубного камня, для лечения кариеса и ослабления повышенной чувствительности. Возможно присутствие одного или более таких источников. Подходящие источники ионов двухвалентного олова включают в себя, без ограничений, фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, соли двухвалентного олова с органическими карбоновыми кислотами, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова и т.п. Один или более из источников ионов двухвалентного олова, необязательно, присутствует, например, в общем количестве, составляющем от 0,01% до 5% массы композиции (например, от 0,03% до 2% или от 0,05% до 1%).

В другом варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция содержит орально приемлемое средство устранения неприятного запаха изо рта. Возможно присутствие одного или более таких средств в общем количестве, эффективном для устранения неприятного запаха изо рта. Подходящие средства устранения неприятного запаха изо рта включают в себя, без ограничения, соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, -ионон и т.п.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция содержит орально приемлемое средство против образования зубного налета, включая средства разрушения зубного налета. Возможно присутствие одного или более таких средств в общем количестве, эффективном для устранения зубного налета. Подходящие средства против зубного налета включают в себя, без ограничения, соли двухвалентного олова, меди, магния и стронция, диметикон-кополиолы, такие как цетилдиметикон-кополиол, папаин, глюкоамилазу, глюкозооксидазу, мочевину, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и хелатирующие агенты, такие как лимонная и винная кислоты и их соли со щелочными металлами.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция содержит орально приемлемое противовоспалительное средство. Возможно присутствие одного или более таких средств в общем количестве, эффективном в противовоспалительном отношении. Подходящие противовоспалительные средства включают в себя, без ограничения, стероидные средства, такие как флуцинолон и гидрокортизон, и нестероидные средства (NSAIDs), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, этодолак, сулиндак, толметин, кетопрофен, фенопрофен, пироксикам, набуметон, аспирин, дифлунисал, меклофенамат, мефенамовая кислота, оксифенбутазон и фенилбутазон. Одно или более из противовоспалительных средств, необязательно, присутствует в композиции в количестве, эффективном в противовоспалительном отношении.

Композиции согласно настоящему изобретению, необязательно, содержат другие ингредиенты, такие как ферменты, витамины и антиадгезивные средства. Ферменты, такие как протеазы, можно добавлять для устранения пятен и для других эффектов. Неограничивающие примеры витаминов включают в себя витамин С, витамин Е, витамин В5 и фолиевую кислоту. В разнообразных вариантах осуществления настоящего изобретения витамины обладают антиоксидантными свойствами. Антиадгезивные средства включают в себя этиллауроиларгинин (ELAH), солброл, фицин, силиконовые полимеры и производные и ингибиторы ощущения кворума у бактерий.

К носителям, которые, необязательно, можно включать в композицию согласно настоящему изобретению, относятся разбавители, абразивные материалы, бикарбонатные соли, средства регулирования рН, поверхностно-активные вещества, модуляторы пенообразования, загустители, модификаторы вязкости, увлажнители, подсластители, ароматизаторы и красящие вещества. Возможно присутствие, необязательно, одного материала носителя или более одного материала носителя одинаковых или разных классов. Носители следует отбирать по совместимости друг с другом и с другими ингредиентами композиции.

Предпочтительным разбавителем является вода, и в некоторых композициях, таких как жидкости для промывания рта и отбеливающие жидкости, воду обычно сопровождает спирт (например, этанол). Отношение массы воды к массе спирта в композициях для промывания рта обычно составляет от 1:1 до 20:1 (например, от 3:1 до 20:1 или от 4:1 до 10:1). В отбеливающей жидкости отношение массы воды к массе спирта может находиться в вышеуказанном диапазоне или ниже его (например, от 1:10 до 2:1).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, одно средство модифицирования рН. Такие средства включают в себя подкисляющие вещества для снижения рН, подщелачивающие вещества для повышения рН и буферные вещества для регулирования рН в желательном диапазоне. Например, можно включать одно или более из соединений, выбранных из подкисляющих, подщелачивающих и буферных веществ, для создания рН в диапазоне от 2 до 10, или, в различных показательных вариантах осуществления настоящего изобретения, в диапазонах от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 5 до 7, от 6 до 10, от 7 до 9 и т.д. Можно применять любое орально приемлемое средство модифицирования рН, включая, без ограничения, карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, однозамещенный цитрат натрия, двузамещенный цитрат натрия, однозамещенный малат натрия и т.д.), лимонные кислоты, гидроксиды щелочных металлов (такие как гидроксид натрия), карбонаты (такие как карбонат натрия), бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, однозамещенный фосфат натрия, трехзамещенный фосфат натрия, пирофосфатные соли и т.д.), имидазол и т.п. Одно или более из средств модифицирования рН, необязательно, может присутствовать в общем количестве, эффективном для поддержания композиции в орально приемлемом диапазоне рН.

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество - например, для обеспечения совместимости других компонентов композиции и, тем самым, для повышения стабильности, для помощи в очистке зубной поверхности, обеспечиваемой детергентными свойствами таких веществ, и для образования пены при энергичном перемешивании (например, при использовании зубной щетки вместе со средством для ухода за зубами согласно настоящему изобретению). Можно применять любое приемлемое орально поверхностно-активное вещество, большинство из которых являются анионными, неионными или амфотерными. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают в себя, без ограничения, водорастворимые соли C_8-20-алкилсульфатов, сульфонаты моноглицеридов C_8-20-жирных кислот, саркозинаты, таураты и т.п. Показательные примеры этих и других классов включают в себя лаурилсульфат натрия, натриевую соль сульфоната моноглицеридов жирных кислот кокосового масла, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают в себя, без ограничения, полоксамеры, полиоксиэтилен-сорбитановые сложные эфиры, этоксилаты жирных спиртов, алкилфеноловые этоксилаты, оксиды третичных аминов, оксиды третичных фосфинов, диалкилсульфоксиды и т.п. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают в себя, без ограничения, производные C_8-20-алифатических вторичных и третичных аминов, имеющие анионную группу, такую как карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат или фосфонат. Подходящим примером является кокоамидопропилбетаин. Одно или более из поверхностно активных веществ, необязательно, присутствует в общем количестве, составляющем от 0,01% до 10% массы композиции (например, от 0,05% до 5% или от 0,1% до 2%).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, один модулятор пенообразования, полезный, например, для увеличения количества, густоты или стабильности пены, образуемой композицией при интенсивном перемешивании. Можно применять любой орально приемлемый модулятор пенообразования, включая, без ограничения, полиэтиленгликоли (PEGs), также известные как полиоксиэтилены. Подходящими являются полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой, включая те, которые имеют среднюю молекулярную массу от примерно 200000 до примерно 7000000 (например, от примерно 500000 до примерно 5000000 или от примерно 1000000 до примерно 2500000). Один или более из полиэтиленгликолей, необязательно, присутствует в общем количестве от примерно 0,1% до примерно 10% массы композиции (например, от примерно 0,2% до примерно 5% или от примерно 0,25% до примерно 2%).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция, описанная в настоящем документе, может содержать, по меньшей мере, один загуститель, полезный, например, для придания композиции желаемой консистенции или вкусовых качеств. Можно применять любой орально приемлемый загуститель, включая, без ограничения, карбомеры, также известные как карбоксивиниловые полимеры, каррагенаны, также известные как ирландский мох, и, более конкретно, -каррагенан (йота-каррагенан), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и их соли, например, натрий-CMC, природные камеди, такие как карайя, ксантан, гуммиарабик и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния, коллоидный кремнезем и т.п. Предпочтительный класс загустителей или желирующих средств включает в себя класс гомополимеров акриловой кислоты, поперечно сшитых алкиловым простым эфиром пентаэритрита или алкиловым простым эфиром сахарозы, или карбомеров. Карбомеры коммерчески доступны у B. F. Goodrich в виде препаратов ряда Carbopol^®. Особо предпочтительные препараты Carbopol включают в себя Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P и их смеси. Один или более из загустителей, необязательно, может присутствовать в общем количестве, составляющем от 0,01% до 15% массы композиции (например, от 0,1% до 10% или от 0,2% до 5%).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция может включать в себя, по меньшей мере, один модификатор вязкости, полезный, например для ингибирования осаждения или разделения ингредиентов или для более легкого восстановления дисперсности при взбалтывании жидкой композиции. Можно применять любой орально приемлемый модификатор вязкости, включая, без ограничения, минеральное масло, петролатум, глины и органически модифицированные глины, кремнезем и т.п. Один или более из модификаторов вязкости, необязательно, присутствует в общем количестве, составляющем от 0,01% до 10% массы композиции (например, от 0,1% до 5%).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция может включать в себя, по меньшей мере, один увлажнитель, полезный, например, для предупреждения затвердевания зубной пасты при воздействии воздуха. Можно применять любой орально приемлемый увлажнитель, включая, без ограничения, многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит и полиэтиленгликоли с низкой молекулярной массой. Большинство увлажнителей функционируют и как подсластители. Один или более из увлажнителей, необязательно, присутствует в общем количестве, составляющем от 1% до 70% массы композиции (например, от 1% до 50%, от 2% до 25% или от 5% до 15%).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция может включать в себя, по меньшей мере, один подсластитель, полезный, например, для улучшения вкуса композиции. Можно применять любой орально приемлемый натуральный или искусственный подсластитель, включая, без ограничения, декстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (включая кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и сухой остаток кукурузного сиропа), частично гидролизованный крахмал, гидрогенизированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и его соли, интенсивные подсластители на дипептидной основе, цикламаты и т.п. Один или более из подсластителей, необязательно, присутствует в общем количестве, сильно зависящем от выбранного конкретного подсластителя, но обычно оно составляет от 0,005% до 5% массы композиции.

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция может включать в себя, по меньшей мере, один ароматизатор, полезный, например, для улучшения вкуса композиции. Можно применять любой орально приемлемый натуральный или синтетический ароматизатор, включая, без ограничения, ванилин, шалфей, майоран, петрушечное масло, масло кудрявой мяты, коричное масло, винтергриновое масло (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовое масло, фруктовые масла и эссенции, включая масла и эссенции, получаемые из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, земляники, вишни, ананаса и т.д., бобовые и ореховые ароматы, такие как ароматы кофе, какао, орехов кола, арахиса, миндаля и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и т.п. Кроме того, согласно настоящему изобретению, группа ароматизаторов охватывает ингредиенты, которые производят ощущение аромата и/или другой сенсорный эффект во рту, включая охлаждающие или согревающие эффекты. Показательные примеры таких ингредиентов включают в себя ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфару, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, -иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)-пропан-1,2-диол, ацеталь коричного альдегида с глицерином (CGA), ацеталь ментона с глицерином (MGA) и т.п. Один или более из ароматизаторов, необязательно, присутствует в общем количестве, составляющем от 0,01% до 5% массы композиции (например, от 0,1% до 2,5%).

В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция может включать в себя, по меньшей мере, одно окрашивающее вещество. Согласно настоящему изобретению, окрашивающие вещества включают в себя пигменты, красители, лаки и средства, придающие особый блеск или отражательную способность (такие, как вещества, придающие перламутровый вид). Окрашивающее вещество может выполнять ряд функций, включая, например, создание белого или окрашенного в светлый цвет покрытия на зубной поверхности, функционирование в качестве индикатора участков зубной поверхности, которые эффективно контактировали с данной композицией, и/или для придания композиции более привлекательного для потребителей внешнего вида (в частности, изменяя ее цвет и/или замутненность). Можно применять любое орально приемлемое окрашивающее вещество, включая, без ограничения, тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, кремнезем, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид трехвалентного железа и аммония, марганцевый фиолетовый краситель, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и т.п. Одно или более из окрашивающих веществ, необязательно, присутствует в общем количестве, составляющем от 0,001% до 20% массы композиции (например, от 0,01% до 10% или от 0,1% до 5%).

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет композиции жевательной резинки, содержащие основу в виде камеди и эффективное количество комбинации экстрактов, обсуждавшихся выше. Кроме того, препараты в виде жевательной резинки содержат один или более из пластификаторов, по меньшей мере, один подсластитель и, по меньшей мере, один ароматизатор. Указанные препараты в виде жевательной резинки, предпочтительно, изготавливают с применением оптически прозрачных носителей, предоставляя оптически прозрачные композиции в виде жевательной резинки.

Материалы основ в виде камедей хорошо известны в данной области техники; они включают в себя натуральные или синтетические камедевые основы или их смеси. Типичные натуральные камеди или эластомеры включают в себя чикл, натуральный каучук, желутонг, балату, гуттаперчу, лечикаспи, сорву, гуттакей, краун-камедь и перилло. Синтетические камеди или эластомеры включают в себя бутадиен-стирольные сополимеры, полиизобутилен и изобутилен-изопреновые сополимеры. Камедевую основу включают в продукт, представляющий собой жевательную резинку, в концентрации от 10 до 40% и, предпочтительно, от 20 до 35%.

В других вариантах осуществления настоящего изобретения оральные композиции содержат съедобную оральную полоску, содержащую одно или более из пленкообразующих средств и эффективное количество комбинации экстрактов, обсуждавшихся выше. Указанное одно или более из пленкообразующих средств является выбранным из группы, состоящей из орально приемлемых полимеров, таких как пуллулан, производные целлюлозы и другие растворимые полимеры, включая хорошо известные в данной области техники. И в этом случае, полимерная полоска, предпочтительно, является оптически прозрачной.

Варианты осуществления настоящего изобретения направлены на способы осуществления одного или более из следующих эффектов: ослабление гиперчувствительности зубов; уменьшение или ингибирование образования зубного кариеса; уменьшение или ингибирование деминерализации и способствование реминерализации зубов; ослабление или ингибирование гингивита; ингибирование образования микробной биопленки в полости рта; уменьшение накопления зубного налета; лечение сухости рта; уменьшение эрозии зубов; защита зубов после эрозивных воздействий; и очистка и/или отбеливание зубов и очистка полости рта, производимые посредством нанесения в полости рта оральной композиции согласно любому из вариантов осуществления настоящего изобретения, описанных в настоящем документе. Предпочтительно, композицию наносят в полости рта периодически (по меньшей мере, один раз в день, два раза в день, три раза в день) в течение периода от 1 дня до более 6 месяцев (более предпочтительно, не менее 2 недель).

Далее в настоящем документе будут более подробно описаны предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения со ссылкой на нижеследующие неограничивающие примеры.

Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения

Пример 1

Для проверки десенсибилизирующих свойств композиций, описанных в настоящем документе, проведены испытания нескольких оральных композиций с применением способов, описанных в патенте США № 5589159, раскрытие которого включено в настоящий документ посредством ссылки во всей его полноте. Этим способом измеряют гидравлическую проводимость материалов, предоставляя объективные данные об уменьшении потока жидкости, которое коррелирует с уменьшением потока жидкости в дентинных канальцах. В этом способе неповрежденные коренные зубы человека, свободные от кариеса и последствий восстановительных процедур, распиливают перпендикулярно продольной оси зуба металлургической пилой, образуя тонкие срезы, или диски, толщиной от 0,4 до примерно 0,8 мм. Для испытаний отбирали свободные от эмали срезы, содержавшие дентин, которые затем подвергали травлению раствором лимонной кислоты для удаления слоя смазки. Каждый диск помещали в разделенное на камеры устройство, описанное в J. Dent. Research, 57: 187 (1978), которое представляет собой специальную герметичную емкость, соединенную с резервуаром повышенного давления, который содержит культуральную жидкость для тканей. Используя смесь сжатых газообразных азота и диоксида углерода, рН указанной жидкости можно доводить до физиологического значения. Для обеспечения большей точности диски смачивают искусственной слюной (фосфатно-солевым буферным раствором, PBS), создавая условия, приближенные к условиям внутри полости рта. Аппарат включает в себя стеклянную капиллярную трубку, соединенную с датчиком потока (FLODEC, DeMarco Engineering SA, Geneva). В указанную стеклянную капиллярную трубку вводят пузырек воздуха. Измеряя смещение этого пузырька во времени, можно измерять поток жидкости через диск дентина. Этот поток жидкости эквивалентен проницаемости дентина.

Проницаемость дентина измеряют до нанесения жидкости для промывания полости рта (базальный уровень) и после него. Измерения базального уровня отражают максимальную открытость канальцев, результатом которой является высокая проницаемость. После измерения базального уровня потока жидкости в дентинном диске на его внешнюю поверхность микропипеткой наносили 400 мкл композиции. После 10-минутного периода нанесенные композиции смывали и поверхность шесть таз промывали 400-мкл порциями PBS. Таким образом можно рассчитывать процент уменьшения потока, индуцированного обработкой экспериментальными композициями; и чем больше степень уменьшения потока, тем больше окклюзионная эффективность композиции. Окклюзию канальцев рассчитывают как процент уменьшения потока или уменьшения проницаемости:

((Базальный поток - Поток после обработки/Базальный поток) 100).

Предпочтительные композиции согласно настоящему изобретению уменьшают поток более чем на 50% (предпочтительно, более чем на 56% и, даже еще более предпочтительно, более чем на 60%).

В Таблице 1, представленной ниже, приведены составы композиций, предназначенных для промывания полости рта:

Таблица 1
	I	II	III	IV	Сравн. A	Сравн. B	V	Сравн. C	VI
Gantrez	0,65	0,65	0,65	0,65	-	0,65	0,65	-	0,65
Аргинин	0,80	0,80	0,80	0,80	0,80	-	0,80	0,80	0,80
Хлорид цетилпиридиния	-	-	-	-	-	-	-	0,075
Поливинилпирролидон (PVP)	-	-	-	-	-	-	-	-	0,07
Lupasol FF 4243	-	-	1,00	-	-	-	-	-	-
Карбоксиметилцеллюлоза	0,15						0,15	0,15	-
Ксантановая камедь	0,08						0,08	0,08
Пропиленгликоль	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00
Сорбит	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00
Глицерин	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00
Бензоат натрия	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50
Тетранатрийпирофосфат	0,45	0,45	0,45	0,45	0,45	0,45	0,45	0,45	0,45
Тетракалийпирофосфат	1,35	1,35	1,35	1,35	1,35	1,35	1,35	1,35	1,35
PEG 40	1,20	1,2	1,2	1,00	12	1,20	1,20	1,20	1,20
Фторид натрия	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	-	0,05	0,05
Сукралоза	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001
Сахарин	0,30		0,30	-	0,30	0,30	0,30	0,30	0,30
Ароматизатор	0,20	0,20	0,20	0,15	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20
Цитрат цинка	-	0,28	-	-	-	-	-	-	0,28
Оксид цинка	-		-	-	-	-	1,00	0,50	-
KNO3		3,00	3,00	3,00	-	-	-	-	3,00
Вода	бал.	бал.	бал.	бал.	бал.	бал.	бал.	бал.	бал.
Лимонная кислота/NaOH	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.	рН-рег.

Измерена гидравлическая проводимость образцов I-IV и Сравнительного образца A и Сравнительного образца B. Полученные значения приведены ниже в Таблице 2.

Таблица 2
Образец	I	II	III	IV	Сравн. A	Сравн. B
Уменьшение потока	68	61	64	65	49	43

Таблицы, представленные выше, показывают, что композиции согласно настоящему изобретению обеспечивают более значительное уменьшение потока, чем образцы А и В жидкостей для промывания полости рта, использованные для сравнения. Хотя все образцы демонстрировали окклюзионную эффективность с более чем 40%-ным уменьшением потока, все образцы, полученные согласно настоящему изобретению, характеризовались уменьшением потока гидравлической проводимости, превышавшим 60%. Эти образцы показывают, что композиции согласно настоящему изобретению обеспечивают наилучшие результаты.

Пример 2

Получали дополнительные препараты жидкостей для промывания полости рта (Таблица 3), варьируя типы используемых солей, а также присутствие или отсутствие мукоадгезивного полимера и аргинина.

Таблица 3
	Сравн. D	Сравн. E	Сравн. F	Сравн. G	VII	VIII	Сравн. H
Gantrez		0,65	0,65		0,65	0,65
Аргинин	0,80		0,80		0,80	0,80
Хлорид цетилпиридиния	-	-	-	-	-	-	-
Поливинилпирролидон (PVP)	-	-	-	-	-	-	-
Lupasol FF 4243*	-	-	-	-	-	-	-
Карбоксиметилцеллюлоза							0,15
Ксантановая камедь							0,08
Пропиленгликоль	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00	4,00
Сорбит	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00
Глицерин	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00	7,00
Консервант	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50
Тетранатрийпирофосфат	0,45	0,45		0,45	0,45	0,45
Тетракалийпирофосфат	1,35	1,35		1,35	1,35	1,35
PEG 40	1,20	1,2	1,2	1,00	12	1,20	1,20
Фторид натрия **	-	-	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05
Сукралоза	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001
Сахарин	0,30		0,30	-	0,30	0,30	0,30
Ароматизатор	0,20	0,20	0,20	0,15	0,20	0,20	0,20
Цитрат цинка	-	-	-	-	-	-	-
Оксид цинка	-	-	-	-	-	-	-
KNO3	-	-	-	-	-	-	-
Карбонат кальция						0,004
Вода	баланс	баланс	баланс	баланс	баланс	баланс	баланс
Лимонная кислота/NaOH	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН
Гидроксид натрия	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН	регулятор рН

Измерена гидравлическая проводимость каждого из этих образцов и результаты показаны ниже в Таблице 4.

Таблица 4
Образец	Ингредиенты	% уменьшения потока
Сравн. D	Аргинин	15
Сравн. E	Gantrez	27
Сравн. F	Аргинин/Gantrez	30
Сравн. G	Пиро	36
Сравн. A (Таблица 1)	Арг/Пиро	42
Сравн. B (Таблица 1)	Gant/Пиро	46
VII	Арг/Gant/Пиро	65
VIII	Арг/Gant/Пиро/Ca	79
	Sensodyne Total Gentle Care	1
	Listerine Total Care Sensitive	-4
XVI	NaF (контроль)	13

Данные, приведенные в Таблице 4, демонстрируют, что когда мукоадгезивный полимер комбинировали с аргинином (сравнительные образец F) без добавления солей, подобно препаратам, раскрытым в примерах опубликованной заявки на патент США № 2009/0202454, испытание гидравлической проводимости показывало только 30%-ное уменьшение потока. Хотя сравнительные примеры А и В из Таблицы 1 продемонстрировали окклюзионную эффективность с уменьшением потока более чем на 40%, это уменьшение потока было намного меньшим, чем уменьшение потока, достигнутое согласно настоящему изобретению. Действительно, Пример VII включал в себя добавление пирофосфатных солей, но во всем остальном он был одинаковым со сравнительным примером F. Пример VII предоставлял более чем двойное уменьшение скорости потока, достигавшее 65%-ного уменьшения потока (по сравнению лишь с 30% в сравнительном примере F). Аналогичным образом, добавление небольшого количества солей кальция в примере VIII (в отличие от использования больших количеств абразивного карбоната кальция, который не производит солей кальция), в еще большей степени уменьшало поток, достигая 79%-ного уменьшения потока.

Настоящее изобретение было описано выше со ссылками на иллюстративные Примеры, однако следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено раскрытыми вариантами его осуществления. Изменения и модификации, которые могли бы быть очевидными квалифицированному специалисту в данной области после прочтения настоящей спецификации, также входят в объем настоящего изобретения, который определен заявленными пунктами прилагаемой формулы изобретения.