препарат для лечения бронхопневмонии у телят

Формула изобретения

Препарат для лечения бронхопневмонии у телят, включающий активное вещество и 1,2 пропиленгликоль, отличающийся тем, что в качестве активного вещества содержит левомицетин, окситетрациклина гидрохлорид и дополнительно содержит магний хлористый и поолиэтиленоксид при следующем соотношении компонентов, г на 100 см³ препарата:

Левомицетин	5,0
Окситетрациклина гидрохлорид	5,0
Магний хлористый	0,9
1,2 Пропиленгликоль	75 см3
Полиэтиленоксид	До 100 см3

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области ветеринарии, касается средств для лечения бронхопневмонии у телят.

В настоящее время возрастает значение лечения болезней сельскохозяйственных животных, особенно в связи с появлением новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно патогенных микроорганизмов и вирусов. Часто эти болезни, имея общую симптоматику поражения дыхательных путей, приобретают характер смешанных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни осложненным течением.

Известен аналог - антибактериальный препарат /1/, включающий аскорбиновую кислоту, левомицетин и пропиленгликоль, с целью повышения биологической активности, дополнительно содержащий сульфадимезин, окситетрациклина гидрохлорид, новокаин и полиэтиленгликоль-400 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Аскорбиновая кислота	0,05-0,15
Левомицетин	2-6
Сульфадимезин	1-3;
Окситетрациклина гидрохлорид	2-6
Полиэтиленгликоль-400	10-30
Новокаин	0,5-1,5
Пропиленгликоль	До 100

Известен аналог - антибактериальный препарат /2/, содержащий следующее соотношении компонентов, мас.%:

Поливинлпирролидон	2-6
Полиэтиленоксид	10-20
Новокаин или другое анестезирующее средство	0,5-1,5
Левомицетин	2-6

Окситетрациклин или другой тетрациклиновый антибиотик1-3

Эритромицин	2-6
Димексид	До 100

Недостаток данных аналогов - невысокая эффективность, которая связана со следующими причинами. Механизм действия сульфаниламидов основан на их конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой (ПАБК), необходимой микроорганизмам как «фактор роста» для синтеза дигидрофалиевой кислоты. Противомикробный эффект осуществляется только при значительном превышении концентрации сульфаниламидов над ПАБК в окружающей микробов среде. Поскольку при гидролизе новокаина в организме образуется ПАБК, ее концентрация в тканях повышается и сульфаниламиды теряют свою «конкурентоспособность».

Наиболее близким аналогом является препарат для лечения животных, больных лептоспирозом, пневмониями, бронхопневмониями /3/, содержащий тетрациклин, поливинилпирролидон, 1,2-пропандиол и диметилсульфоксид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Тетрациклин	8-12
Диметилсульфоксид	10-30
Поливинилпирролидон	2-6
1,2-Пропандиол	До 100

Известная конструкция препарата пролонгированного действия, позволяет обеспечить лечебный эффект при лептоспирозах, бронхопневмониях, пневмониях и других заболеваниях животных после двух или трехразового применения с интервалом в 72 ч. В качестве основы лечебного препарата применяют одноразовую дозу тетрациклина 10 тыс. Е.Д./кг массы животного, в состав которого дополнительно вводят тетрациклин и для стимуляции иммунной реактивности организма - поливинилпирролидон, 1,2-пропандиол и растворитель - диметилсульфоксид.

При этом известное техническое решение обладает следующими недостатками. В препарате используется только один антибиотик - тетрациклин. В связи с этим препарат недостаточно эффективен. Кроме того, применяемый в препарате диметилсульфоксид при использовании с другими лекарственными средствами может приводить к снижению их активности, а также к появлению токсического эффекта. Заявляемый препарат содержит два антибиотика: левомицетин и окситетрациклина гидрохлорид, которые, кроме того, обладают взаимоусиливающим эффектом.

Технический результат изобретения - повышение эффективности лечения бронхопневмонии у телят.

Технический результат достигается применением комплексного препарата состоящего из следующих компонентов: Левомицетин, Окситетрациклина гидрохлорид, Магний хлористый, 1,2 Пропиленгликоль, Полиэтиленоксид 400.

Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов на базе одной или нескольких групп химических веществ. При этом сочетание различных химических структур в композиции позволяет достичь их синергического эффекта и получить препараты с новыми полезными свойствами.

Заявляемый препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Препарат показал эффективность при лечении респираторных болезней бактериальной этиологии у молодняка сельскохозяйственных животных.

Оптимальным соотношением компонентов препарата на 100 см³ является следующее:

Левомицетин	5,0 г
Окситетрациклина гидрохлорид	5,0 г
Магний хлористый	0,9 г

1,2 Пропиленгликоль 75 см³

Полиэтиленоксид

до 100 см3

Препарат применяется следующим образом: при бронхопневмонии у телят препарат вводят внутримышечно в дозе 0,3-0,4 мл/кг массы животного двукратно с интервалом 48 часов. При тяжелом течении болезни препарат вводят трехкратно с интервалом между введениями 24 часа. Перед применением препарат подогревают до 37-38°С. Препарат в рекомендуемых дозах не оказывает отрицательного влияния на организм животных. Противопоказанием к применению препарата является гиперчувствительность животных к левомицетину и окситетрациклину. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после последнего введения препарата. Мясо животных, вынуждено убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления плотоядных животных или для производства мясокостной муки.

Сущность заявляемого технического решения поясняется примерами.

Пример 1.

Опыт по изучению эффективности применения заявляемого препарата для лечения бронхопневмонии у телят проводился на телятах 2,0-2,5 месячного возраста.

Диагноз на заболевание бронхопневмонии устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия.

Животные по принципу парных аналогов были разделены с учетом общего состояния и тяжести заболевания на две группы.

Для лечения телят первой группы (99 голов) применяли базовый вариант с использованием тетрахлорида /4/ внутримышечно в дозе 10 мг/кг массы тела один раз в день до и в течение 2-3 дней после исчезновения клинических признаков заболевания. Для лечения телят второй группы (119 голов) применяли заявляемый препарат внутримышечно в дозе 0,3-0,4 мг/кг живой массы дважды - один раз в сутки с интервалом 48 часов. При тяжелом течении болезни препарат вводили трехкратно с интервалом между введениями 48 часов.

За животными контрольной и опытной групп вели ежедневное клиническое наблюдение, при этом учитывали общее состояние, поведение, аппетит, течение болезни, сроки выздоровления.

Результаты опыта по изучению эффективности для лечения бронхопневмонии у телят представлены в таблице 1.

Таблица 1 Эффективность применения заявляемого и базового препарата для лечения бронхопневмонии у телят
Показатели	Группа животных
	Заявляемый препарат	Тетрахлорид
Количество животных, голов	119	99
Сроки выздоровления, дней	4,5±0,7	7,5±0,5
Выздоровело, голов	112	89
%	94,1	89,9
Осталось больными, голов	5	6
%	4,2	6,1
Пало, голов	2	4
%	1,7	4,0

Установлено, что применение заявляемого препарата для лечения бронхопневмонии у телят является эффективным. Количество выздоровевших животных в опытной группе повышается на 4,2% по сравнению с контролем, снижается падеж животных на 2,3%.

Пример 2. Изучение субхронической токсичности заявляемого препарата в опытах на телятах.

Изучение общего действия препарата на организм сельскохозяйственных животных проведено на телятах одномесячного возраста.

Общее действие препарата при его внутримышечном применении оценивали по клиническому состоянию, морфологическим, биохимическим и иммунологическим показателям крови.

Кровь для исследования брали у телят из яремной вены в утреннее время до кормления.

Препарат применяли телятам внутримышечно в ориентировочно-терапевтической дозе (0,3 мл/кг массы тела), в 3-кратно (0,9 мл/кг массы тела) и в 5-кратно (1,5 мл/кг массы тела) превышающих ориентировочно-терапевтическую дозах в течение 15 дней.

Установлено, что применение препарата в изучаемых дозах не оказывает существенного влияния на клинический статус, поведение и аппетит телят. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено. Препарат в различных дозах не снижал скорости роста телят.

При многократном применении препарата в дозе 1,5 мл/кг (5-кратная ориентировочно-терапевтическая доза) большинство морфологических, биохимических и иммунологических показателей крови также существенно не отличалось от показателей у телят контрольной группы (табл.2).

Таблица 2 Показатели крови клинически здоровых телят при применении заявляемого препарата.
Показатели	Контроль	Дозы, мл/кг
		0,3	0,9	1,5
Эритроциты, 10 12/л	7,9±0,65	7,3±0,35	7,5±0,48	7,7±0,49
Лейкоциты, 10 9/л	12,1±2,56	12,5±1,47	13,6±1,57	12,8±1,63
Гемоглобин, г/л	119,1±3,25	117,0±3,39	113,7±3,87	118,7±4,59
Гематокрит, %	38,6±0,59	37,5±1,53	40,7±1,56	39,0±2,56
СОЭ, мм/час	4,8±0,35	4,3±0,53	4,7±0,73	4,5±0,56
Общий белок, г/л	68,0±1,84	65,3±1,75	67,8±2,74	72,6±3,00
Мочевина, мм/л	3,6±0,27	3,8±0,34	4,2±0,47	6,7±0,56
Глюкоза, мм/л	4,6±0,35	4,7±1,06	4,8±0,56	5,0±0,48
Общие липиды, г/л	2,7±0,32	2,9±0,56	3,0±0,54	2,9±0,56
АсАТ, мккат/л	0,25±0,02	0,27±0,04	0,33±0,03	0,38±0,03
АлАТ, мккат/л	0,25±0,04	0,29±0,03	0,35±0,05	0,52±0,05
Креатинин, мкл/л	106,6±3,28	107,4±3,67	108,7±3,69	134,3±5,71
Билирубин, мкл/л	0,55±0,23	0,67±0,34	0,73±0,38	1,32±0,37
Нейтрофилы, % палочкоядерные	2,7±0,53	2,6±0,47	2,9±0,38	2,7±0,35
сегментоядерные	26,5±1,07	27,8±1,55	29,3±0,98	29,3±1,57
Эозинофилы, %	6,6±0,32	6,7±0,95	4,3±0,93	6,5±0,85
Базофилы, %	0,9±0,19	0,8±0,23	0,7±0,19	0,6±0,17
Моноциты, %	2,5±0,27	2,8±0,63	2,0±0,19	1,8±0,33
Лимфоциты, %	58,9±1,23	57,8±2,08	55,3±2,06	54,3±2,17
Лизоцим, мкг/мл	1,67±0,49	1,58±0,31	1,40±0,39	13,6±0,63
Бактерицидная активность сыворотки крови, %	67,8±2,58	69,7±2,48	67,5±3,17	69,3±3,5
Фагоцитарнаяактивность, %	67,8±2,57	63,2±3,23	65,7±2,19	64,5±3,27
ФИ	10,8±0,37	11,7±0,59	9,5±0,37	10,5±0,48
ФЧ	6,9±0,37	6,7±0,56	7,5±0,37	7,3±0,34

Исключение составляют показатели, характеризующие функциональное состояние печени и почек. Повышение до верхних границ норм в сыворотке крови мочевины, креатинина, а также количества билирубина и активности АлАТ свидетельствуют о возросшей нагрузке на эти органы.

Пример 3. Фармакокинетика препарата.

Было подобрано 17 телят с массой тела 60-80 кг, животным препарат вводили внутримышечно однократно в дозе 0,3 мл/кг.

Через 3, 6, 12, 24, 48 часов после введения препарата убивали по 3 подопытных животных и по 1 контрольному теленку через 3 и 48 часов.

Содержание левомицетина и окситетрациклина определяли в крови, моче, печени, почках, бедренной мышце и содержимом кишечника.

Таблица 3 Содержание левомицетина в органах и тканях телят после введения препарата в дозе 0,3 мл/кг массы тела.
Биосубстрат	№ животного	Содержание левомицетина (мкг/г/мл) через, часов
		3	6	12	24	48
Кровь	1	3,63	2,94	2,97	3,00	1,47
	2	2,58	2,60	3,63	2,20	1,89
	3	2,73	3,45	3,45	4,02	1,62
Печень	1	1,33	2,70	3,24	2,97	2,25
	2	1,65	2,10	3,00	2,85	1,92
	3	1,50	2,61	3,45	3,21	1,83
Почки	1	2,49	4,65	4,80	5,10	2,01
	2	2,37	4,83	4,56	5,25	2,94
	3	1,95	4,11	5,37	5,82	2,55
Мышцы	1	0,09	0,33	0,63	1,05	0,00
	2	0,09	0,24	0,57	1,35	0,00
	3	0,21	0,12	0,93	0,78	0,00
Моча	1	0,90	4,89	4,50	4,47	2,91
	2	1,35	5,13	5,04	5,07	2,58
	3	1,80	4,74	5,19	5,22	2,70
Содержимое толстого кишечника	1	0,54	1,65	2,37	2,25	1,89
	2	0,33	1,08	2,49	1,95	2,61
	3	0,99	1,20	1,95	2,88	2,10

Как видно из данных, представленных в таблице 3, через 3 часа левомицетин обнаруживается в органах и тканях в разной степени. Бактериостатическая концентрация антибиотика в крови сохраняется в течении 48 часов, достигая максимума через 3 часа после инъекции. Максимальная концентрация в почках и печени наблюдалась через 6 часов.

Таким образом, терапевтическая концентрация левомицетина сохраняется на протяжении 48 часов, после однократного введения.

Таблица 4 Содержание окситетрациклина гидрохлорида в органах и тканях телят после введения препарата в дозе 0,3 мл/кг массы тела.
Биосубстрат	№ животного	Содержание окситетрациклина гидрохлорида (мкг/г/мл) через, часов
		3	6	12	24	48
Кровь	1	4,48	4,04	3,44	5,04	1,96
	2	4,32	4,28	4,32	4,72	2,12
	3	4,36	3,64	5,56	4,08	1,68
Печень	1	3,44	4,44	5,00	3,68	2,76
	2	2,88	4,28	4,68	4,16	2,52
	3	3,76	3,84	4,12	4,68	2,36
Почки	1	3,16	3,92	3,92	4,08	2,88
	2	2,48	3,48	4,04	4,00	3,24
	3	2,92	3,56	3,90	3,56	3,12
Мышцы	1	0,36	0,52	1,12	0,64	0,32
	2	0,68	0,68	0,80	0,40	0,16
	3	0,52	0,36	0,76	0,92	0,48
Моча	1	2,40	5,12	4,52	4,48	3,36
	2	2,24	4,52	5,04	4,72	3,60
	3	1,64	4,00	4,80	4,00	3,16
Содержимое толстого кишечника	1	2,72	3,50	4,04	3,50	2,68
	2	2,08	3,64	4,60	4,08	3,20
	3	1,96	3,16	4,28	4,28	3,00

Таким образом, терапевтическая концентрация препарата при применении его в дозе 0,3 мл/кг массы тела однократно сохраняется до 48 часов. Как видно из данных таблицы бактериостатическая концентрация окситетрациклина гидрохлорида сохраняется на протяжении 48 часов, достигая максимума через 3 часа после инъекции.

Наивысшая концентрация окситетрациклина гидрохлорида в почках и печени установлена через 12 часов после инъекции. Высокое содержание окситетрациклина гидрохлорида в печени и почках свидетельствует о том, что основной путь выведения его из организма с желчью и мочой.

Таким образом, проведенные исследования показали, что разработан новый комплексный антимикробный препарат - содержащий левомицетин, окситетрациклина гидрохлорид, магний хлористый, полиэтиленоксид-400 и 1,2 пропиленгликоль.

В экспериментах на лабораторных и сельскохозяйственных животных установлено, что препарат обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов - основных возбудителей респираторных болезней у молодняка сельскохозяйственных животных. Бактериостатическая концентрация препарата в отношении изученных штаммов микроорганизмов составляет 31,2-125,0 мкг/мл, а бактерицидная - 62,5-250,0 мкг/мл.

Изучение параметров токсичности показало, что препарат относится к малотоксичным веществам. Препарат обладает слабовыраженным кожно-раздражающим действием; у препарата не выявлено кожно-резорбтивного действия, у него отсутствуют кумулятивные и аллергенные свойства.

При изучении влияния заявляемого препарата на организм клинически здоровых животных не установлено его отрицательного влияния на морфологический состав крови, иммунный статус и основные виды обмена веществ.

Заявляемый препарат при длительном применении не оказывает отрицательного влияния на качество мяса и мясопродуктов.

Проведенные испытания его для лечения респираторных болезней бактериальной этиологии у телят показали его высокую эффективность.

Таким образом, на основании результатов проведенных исследований установлено, что заявляемый препарат обладает широким спектром антимикробного действия, выраженным лечебным действием при бронхопневмонии у телят.

Источники информации

1. RU, 1341765, С, 10. 06.2001 г.

2. RU, 2089183, C1, 10.09.1997 г.

3. RU, 2053772, C1, 10.09.1996 г.

4. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии:

Справочник /В.Ф.Ковалев, И.Б.Волков, Б.В.Виолин и др. - М.: Агропромиздат, 1998. - С.23; Наставление по применению тетрациклина гидрохлорида для инъекций в ветеринарии/ Утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 11 января 1996 г.