Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты: ....не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим – A61K 31/4025

Изобретение относится к фармации и медицине. Предложено применение лекарственного средства, содержащего соединение общей формулы (I) совместно с по меньшей мере одним другим лекарственным средством, выбранным из бигуанида и ингибитора -глюкозидазы, для лечения диабета 2 типа, осложнений диабета, нарушения толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину или ожирения, а также лекарственное средство на основе указанной комбинации того же назначения. Технический результат состоит в синергизме действия в отношении повышения концентраций GLP-1 после введения сахарозы сочетания SK-0403 (соединение, подпадающее под общую формулу (I)) с миглитолом или с метформином. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C₁-C₁₀)-алкил-, (C₁-C₁₀)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C₁-C₄)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C₁-C₁₀)-алкильные, (C₃-C₁₄)-циклоалкильные, (C₄ -C₂₀)-циклоалкилалкильные, (C₂-C₁₉ )-циклогетероалкильные, (C₃-C₁₉)-циклогетероалкилалкильные, (C₆-C₁₀)-арильные, (C₇-C ₂₀)-арилалкильные, (C₁-С₉)-гетероарильные, (С₂-C₁₉)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n -, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na⁺/H⁺. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается лекарственного средства для лечения поликистозного заболевания почек, представляющего собой соединение общей формулы (1), а также способа лечения поликистозного заболевания почек путем введения нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения общей формулы (1). Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения. 2 н. и 11 з.п.

ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к замещенным пирролидин-2-карбоксамидам формулы

или их фармацевтически приемлемым солям, где значения X, Y, R₁, R₂, R₃ , R₄, R₅, R₆ и R₇ приведены в пункте 1 формулы. Соединения могут быть использованы в фармацевтической композиции, ингибирующей взаимодействие MDM2-p53. Соединения могут быть использованы в качестве противораковых средств. 2 н. и 44 з.п. ф-лы. 4 схемы, 347 пр.

Изобретение относится к новым производным пиррола формулы (1):

или его фармацевтически приемлемым солям, где: R¹ означает Н, галоген; R² означает 8-10-членную бициклическую углеводородную группу, при необходимости замещенную, или бициклическую гетероциклическую группу, состоящую из одного или двух атомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и из 5-9 атомов углерода, при необходимости замещенную, где возможный заместитель означает галоген, низший алкил, ОН, низший алкокси, оксо, NO₂, CN; R³ означает Н. Соединения формулы (1) обладают ингибирующей активностью в отношении продукции IL-6, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции и при лечении ряда заболеваний. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 пр.

Изобретение относится к новым пиррольным соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям:

где Ar означает фенил, тиофенил; R ₁ означает имидазолил, имидазолил замещенный С₁ -С₆алкилом, хлор, бром, фтор, гидроксигруппу, метоксигруппу; R₂ означает Н, СН₃, Cl, F, ОН, ОСН ₃, ОС₂Н₅, пропоксигруппу, карбамоил, диметиламиногруппу, NH₂, формамидогруппу, CF₃ ; X означает СО и SO₂. Соединения ингибируют S-нитрозоглутатионредуктазу (GSNOR), что позволяет использовать их для получения фармацевтической композиции и для лечения астмы. 8 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 схем, 4 пр.

Предложен способ лечения тревоги с помощью введения пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения, имеющего формулу, выбранную из нижеприведенных (варианты) или его фармацевтически приемлемой соли. Показано значительное (по сравнению с диазепамом и буспироном) снижение тревожности у животных через 60 мин после введения заявленных соединений. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к производным азабициклоалкана формул (IB) и (IC)

где R означает следующую формулу:

где значения R, R₁, R₂ , R₅-R₇, W приведены в пункте 1 формулы. Соединения могут быть использованы в качестве ингибитора дипептидилпептидазы (DPP-IV). Описаны промежуточные соединения, способы получения соединений IB, IC. 10 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 19 пр.

Изобретение относится к производным пиррола формулы (1):

или его фармацевтически приемлемым солям, где значения A, R¹-R³, n приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения (1) ингибируют активность против продуцирования интерлейкина IL-6, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и в профилактическом средстве против глазной воспалительной болезни. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 22 пр.

Настоящее изобретение относится к аминопропилиденовому производному, представленному формулой (I)

Изобретение относится к соединению формулы:

где Y представляет собой -СО₂ Н; А представляет собой -(СН₂)_n-Ar-(СН ₂)_o-, где Ar представляет собой тиофенил, сумма m и о равна 3, и где 1 группа -СН₂- может быть замещена О; G и G' представляют собой -Н; и В представляет собой фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из -F, -О и -Br. Изобретение также относится к композиции на основе указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения и композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения глаукомы или глазной гипертензии. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

или к его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где R^a представляет собой Н или (C ₁-C₆)₂алкил; R^b выбран из необязательно замещенной группы, состоящей из -(CH₂ )_n-арила, -СН(CH₃)-арила, -(CH₂ )_n-ариларила, -(CH₂)_n-арилгетероарила, -(CH₂)_n-(C₃-C₈)циклоалкила, -(CH₂)_n-гетероарила, -(CH₂) _n-гетероциклила и -(C₃-C₈) циклоалкиларила; или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, образуют 2,3-дигидро-1H-изоиндолил, декагидроизохинолинил, необязательно замещенный пиперидинил или необязательно замещенный пирролидинил; Y выбран из необязательно замещенной группы, состоящей из 5,6,7,8-тетрагидро[1,6]нафтиридинила, -NH-(СН₂)_n-гетероциклила, где NH присоединен к карбонилу, и -гетероциклиларила, где гетероциклил присоединен к карбонилу; и n равно 0, 1 или 2; где каждый гетероциклил представляет собой независимо неароматическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 12 кольцевых атомов и, по меньшей мере, один кольцевой атом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; где каждый гетероарил представляет собой независимо ароматическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 12 кольцевых атомов и, по меньшей мере, один кольцевой атом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и где необязательные заместители независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-C ₆-алкила, C₁-C₆-алкокси, галогена, CN, CF₃, OCF₃, NH₂, NH(СН ₃), N(СН₃)₂, гидрокси, циклогексила, фенила, пирролидинила, -С(O)-пиперидинила, -N(Н)-С(O)-С₁ -С₆-алкила и N(Н)-S(O)₂-С₁-С ₆-алкила. Также изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую антагонистической активностью в отношении хемокиновых рецепторов и способ лечения таких заболеваний, как, например, ревматоидный артрит, псориаз, волчанки и т.д. Технический результат: получены и описаны новые химические соединения, которые могут применяться в качестве антагонистов хемокиновых рецепторов и как таковые могли бы применяться при лечении определенных патологических состояний и заболеваний, в особенности воспалительных патологических состояний и заболеваний и пролиферативных нарушений и состояний, например, ревматоидного артрита, остеоартрита рассеянного склероза и астмы. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 59 пр., 2 табл.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для коррекции нарушений мозгового кровообращения при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, которая в качестве активных компонентов содержит аторвастатин или его фармацевтически приемлемую соль и ницерголин в терапевтически эффективных количествах. Фармацевтическая композиция характеризуется высокой стабильностью и биодоступностью. 7 з.п. ф-лы, 8 табл., 3 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих:

или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R ¹ представляет собой: С_1-6алкил; гетеро-С _1-6алкил; гало-С_1-6алкил; гало-С_2-6 алкенил; С_3-7циклоалкил; С_3-7циклоалкил-С _1-6алкил; С_1-6алкил-С_3-6циклоалкил-С _1-6алкил; С_1-6алкокси; С_1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С_1-6алкил; фенил-С_1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С _1-3алкил; R² представляет собой: водород или C_1-6алкил; и каждый R^a и R^b независимо представляет собой: водород; C_1-6алкил; С_1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или R^a и R^b вместе образуют C_1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R ¹ не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH₂)_q-S(O)_rR ^f; -(СН₂)_q-С(=O)-NR^gR ^h; -(CH₂)_q-N(R^f)-C(=O)-R ⁱ или -(CH₂)_q-C(=O)-Rⁱ ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R ^f, R^g и R^h независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Rⁱ независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С₄-С ₇-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR^a, -NR^b H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где R^a представляет собой водород или С_1-6алкил, R^b представляет собой C_1-6алкил. Также предложены фармацевтические композиции на основе указанного соединения. Технический результат - получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для лечения депрессии, тревоги или их обеих. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 28 пр.

Изобретение относится к замещенным N-фенил-бипирролидинмочевины формулы (I):

Изобретение относится к замещенным N-фенил-пирролидинилметилпирролидинамидам формулы (I):

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I):

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I):

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II)

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2):

любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R¹ означает F, Cl; R² означает F и Cl; R³ означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH₂CH₂CH₂-, CF₂HCH ₂CH₂-, CF₃CH₂CH₂ -, аллила и СН₃ОСН₂СН₂-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R³ не означает Н. Соединения способны повышать уровни дофамина, норэпинефрина и серотонина, что позволяет использовать их для лечения расстройств центральной нервной системы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 ил., 69 пр.

Изобретение относится к новым 1,3-дизамещенным 4-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамидам формулы I:

где значения R¹, R² , R³, R⁴ приведены в п.1 формулы. Соединения I являются ингибиторами обратного захвата серотонина-5-НТ, что позволяет использовать их в медицине. 13 з.п. ф-лы. Схема 1.

Изобретение относится к новым соединениям формулы

где R₁ означает -ОН; R ₂, R₃ и R₄ означают Н; X означает фармацевтически приемлемый анион, такой как Br; Y означает группу формулы VIa:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где n равно 0, 1, 2; G означает СН ₂, CHR³; R¹ означает Н, C₁ -С₆-алкил, С₃-С₆-алкенил, -CH ₂Ph; R², R³, R⁴ независимо друг от друга означают Н, СН₃, -CH₂F, -CHF ₂, CF₃; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C₁ -С₄-алкила, С₁-С₄-алкокси, фторированного С₁-С₄-алкила и фторированного С₁ -С₄-алкокси; Е означает NR⁵, где R ⁵ означает Н, C₁-С₃-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G

Изобретение относится к новым производным циклопропиламина формулы

или его фармацевтически приемлемой соли, где один из R₁ и R₂ означает группу формулы -L₂-R_6a-L₃-R_6b ; другой из R₁ и R₂ означает Н, С_1-10 алкил, С_1-10алкокси, галогена, CN; R₃, R_3a, R_3b каждый независимо означает Н, С_1-6алкил, трифторметил, С_1-10алкокси, CN; R₄ и R₅, взятые вместе с атомом азота, к которому каждый присоединен, образуют неароматический цикл формулы

Группа изобретений относится к области фармацевтики, конкретно к препаративной форме с контролируемым высвобождением на основе соединения формулы I, представляющего собой пероральный цитокиновый ингибитор фермента, превращающего интерлейкин-1 бета. Способ изготовления указанной препаративной формы включает гранулирование соединения формулы (I) в присутствии органического растворителя - изопропилового спирта. Стабильность соединения формулы (I) в органическом растворителе является такой, что растворитель не вызывает разложения более чем 5% соединения формулы (I) за 24 часа при комнатной температуре или ниже. Материал, полученный влажным гранулированием, имеет плотность от, приблизительно, 0,40 г/см³ до, приблизительно, 0,90 г/см³ . Предложены варианты препаративной формы с контролируемым высвобождением, содержащей соединение формулы (I), подвергнутое гранулированию с изопропиловым спиртом. Группа изобретений благодаря проведению влажного гранулирования соединения формулы (I) перед полным смешением со всеми вспомогательными веществами обеспечивает получение гранул с улучшенной плотностью и текучестью. 7 н. и 83 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 пр.

Предложены: фармацевтическая комбинация, включающая цитотоксическое противоопухолевое средство, выбранное из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, доксорубицин и гемцитабин или их фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, один ингибитор циклин-зависимой киназы (CDK) формулы I, ее применение для лечения рака молочной железы, мелкоклеточного или немелкоклеточного рака легкого, овариального рака, рака поджелудочной железы, желудка, колоректального рака и гепатоцеллюлярного рака; вариант применения, когда цитотоксическое противоопухолевое средство и указанный ингибитор циклин-зависимой киназы (CDK) вводятся одновременно или последовательно. Показаны синергические эффекты заявленной комбинация при лечении рака. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 ил., 16 табл.

Изобретение относится к новым производным фенилметанона формулы I:

где R¹ означает -OR^1' , гетероцикл, такой как морфолинил, пирролидинил, тетрагидропиранил, фенил, гетероарил, такой как пиразолил, которые не замещены или замещены С_1-6алкилом, галогеном; R^1' означает C_1-6алкил, C_1-6алкил, замещенный галогеном, или означает -(СН₂)_о-насыщенныйС _3-6циклоалкил; R² означает -S(O)₂ -C_1-6алкил, -S(O)₂NH-С_1-6алкил, NO₂ или CN; R³ означает пиридинил, замещенный C_1-6алкилом, замещенным галогеном, или фенил, который не замещен или замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, C_1-6 алкокси, CN, NO₂, галогена, С_1-6алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкокси, замещенного галогеном, фенила, сульфонамида; Х означает -CH₂-, -NH-, -CH ₂O- или -ОСН₂-; n означает 1, 2; m означает 1, 2; о означает 0 или 1; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты. Соединения обладают ингибированием обратного захвата глицина (mGlyT-1b), что позволяет использовать их для получения фармацевтической композиции. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

в которой А обозначает бензольное кольцо; Аr обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C ₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₆ алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С ₆алкинил, гидроксигруппу, C₁-С₆алкоксигруппу, галоген, гетероалкил, гетероалкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, амино- и моно- или ди-С₁-С₆алкилзамещенную аминогруппу; R¹ обозначает водород, галоген, C ₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, карбоксигруппу, гетероалкил, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С₁-С₆алкил, или R ¹ обозначает N(R')(R )-С₁-С₆алкил- или N(R')(R )-карбонил-С₁-С₆алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C ₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₆ алкил, гетероалкил, фенил-С₁-С₆алкил; или R¹ обозначает R'-СО-N(R )-С₁-С₆алкил-, R'-O-СО-N(R )-С₁-С₆алкил- или R'-SO₂ -N(R )-C₁-С₆алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C ₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₆ алкил или необязательно замещенный фенил; R², R ^2' и R² независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, C₁-С₆алкил, галогенированный C₁ -С₆алкил или C₁-С₆алкоксигруппу; n равно 1; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение также относится к применению соединений по любому из п.п.1-9, а также к фармацевтической композиции.

Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью ингибиторов химаз.

3 н. и 11 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединению формулы I, его изомеру формулы IA, смеси его изомеров IA/C, способам их получения, а также к способам получения соединения формулы IVA из соединения формулы IA, включающим восстановление и удаление защиты с соединения формулы IA путем гидрогенолиза, используя Н₂ и каталитическое количество Pd/C, в присутствии трифторуксусной кислоты с получением соединения формулы VA; дальнейшее взаимодействие этого соединения с Cbz-t-leu-OH, EDC и HOBt с получением соединения формулы VIA; взаимодействие соединения VIA с Н₂ и каталитическим количеством Pd/C в присутствии лимонной кислоты с получением амина и взаимодействие данного амина и 4-амино-3-хлорбензойной кислоты в присутствии CDMT и NMM с получением соединения формулы IVA. Технический результат заключается в сокращении количества стадий синтеза и в получении более высокого выхода при использовании динамической кристаллизации. 7 н. и 6 з.п.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. ф-лы.