Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты: ......содержащие дополнительно гетероциклические кольца – A61K 31/4725

Изобретение относится к соединению формулы (I)

Изобретение относится к 6-замещенным изохинолиновым и изохинолиноновым производным формулы (I) или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к их фармацевтически приемлемой соли, где R₁ представляет собой Н, ОН или NH₂ ; R₃ представляет собой Н; R₄ представляет собой Н, атом галогена, CN или (C₁-C₆)алкилен-(С ₆-С₁₀)арил; R₅ представляет собой H, атом галогена, (C₁-C₆)алкил; R₇ представляет собой Н, атом галогена, (C₁-C₆ )алкил, О-(C₁-C₆)алкил; R₈ представляет собой Н; R₉ и R₆ отсутствует; R₁₀ представляет собой (C₁-C₆)алкил, (C ₁-С₈)гетероалкил, (С₃-C₈ )циклоалкил, (C₆)гетероциклоалкил, (C₁-C ₆)алкилен-(С₃-С₈)циклоалкил, (C ₁-C₆)алкилен-(С₆-С₁₀)арил, (C₁-C₆)алкилен-(С₆)гетероциклоалкил; R₁₁ представляет собой Н; R₁₂ представляет собой (C₁-C₆)алкил, (С₃-С ₈)циклоалкил, (C₅)гетероарил или (C₆ -С₁₀)арил; R₁₃ и R₁₄ независимо друг от друга представляют собой Н, (C₁-С₆ )алкил, (C₁-C₆)алкилен-R'; n равно 0; m равно 2 или 3; s равно 1 или 2; r равно 1; L представляет собой О или NH; R' представляет собой (С₃-С ₈)циклоалкил, (C₆-C₁₀)арил; где в остатках R₁₀, R₁₂-R₁₄ алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими ОСН₃; где в остатках R₁₀ , R₁₂-R₁₄ алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогена; где (C₁-C₈)гетероалкильная группа означает (C₁-С₈)алкильные группы, где, по меньшей мере, один атом углерода заменен О;

(C₆ )гетероциклоалкильная группа означает моноциклическую углеродную кольцевую систему, содержащую 6 кольцевых атомов, в которой один атом углерода может быть заменен 1 атомом кислорода или 1 атомом серы, который может быть необязательно окислен; (C₅ )гетероарил означает монокольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены 1 атомом азота или 1 атомом серы или сочетанием различных гетероатомов. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I) и к лекарственному средству на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные для лечения и/или предотвращения заболеваний, ассоциированных с Rho-киназой и/или опосредованным Rho-киназой фосфорилированием фосфатазы легких цепей миозина, и к содержащим такие соединения композициям. 6 н. и 26 з.п. ф-лы, 111 пр.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования репликации ВИЧ-1, содержащей соединение Формулы (I), где n равен 1 или 2; Ar обозначает фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из OH и NO₂ , или двумя заместителями OR, или тиенил; R¹ выбран из группы, состоящей из R⁶, C(O)N(R⁶) ₂, и C₁-C₆ алкила, замещенного OR; R² обозначает H или C₁-C₆ алкил; R⁶, независимо, в каждом случае выбирают из H и C ₁-C₆ алкила; каждый R независимо представляет собой C₁-C₈ алкил; или его фармацевтически приемлемую соль, или соединение 1G3, или его фармацевтически приемлемую соль. Также изобретение относится к способу лечения субъекта, инфицированного ВИЧ-1 или с повышенным риском инфицирования ВИЧ-1, включающему введение указанной выше композиции, к способу ингибирования репликации вируса ВИЧ-1. Технический результат: получена фармацевтическая композиция, обладающая полезными биологическими свойствами. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R¹ и R³ отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X² представляет собой O или S, R^4a отсутствует, R^4b выбирают из группы, состоящей из:

, , , , и ; R_k выбирают из C_1-6алкила и C _1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. Технический результат - соединения по п.1, обладающие ингибирующей активностью в отношении антиапоптозного белка Bcl-X_L.2 н. и 25 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 126 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C₁-C₁₀)-алкил-, (C₁-C₁₀)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C₁-C₄)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C₁-C₁₀)-алкильные, (C₃-C₁₄)-циклоалкильные, (C₄ -C₂₀)-циклоалкилалкильные, (C₂-C₁₉ )-циклогетероалкильные, (C₃-C₁₉)-циклогетероалкилалкильные, (C₆-C₁₀)-арильные, (C₇-C ₂₀)-арилалкильные, (C₁-С₉)-гетероарильные, (С₂-C₁₉)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n -, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na⁺/H⁺. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

Изобретение относится к новым соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-киназы). В формуле I: В представляет собой группировку формулы II:

Настоящее изобретение относится к производным изохинолинона формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой (С₁-С₅)алкил, который возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С₁-С₆)алкил, -(С₁-С ₆)алкокси, -ОН или -(С₁-С₆)алкил-гидрокси, и где один независимый заместитель радикала R1, представляющий собой -(С₁-С₆)алкил, возможно может быть сконденсирован с другим независимым заместителем радикала R1, представляющим собой -(С₁-С₆)алкил, с образованием насыщенного (С₃-С₄)циклоалкила; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой (CH₂)_d-Y и R3 независимо возможно замещен одной или двумя группами -(С ₁-С₆)алкил, -NH₂, -HN(С₁ -С₆)алкил, -N-ди-(С₁-С₆)алкил, -(С₁-С₆)алкил-NH₂, -(С₁ -С₆)алкил-гидрокси; Y выбран из гетероциклоалкила, S-(O)_е-гетероциклоалкила, S-(O)_e-(C ₁-С₆)алкил-гетероциклоалкила, -SO₂ NH-(С₁-С₆)алкила; d равно 0, 1 и 2; е равно 0, 1 или 2; R4 и R5 независимо выбраны из (С₁-С ₆)алкила и галогено; R6 представляет собой Н; гетероциклоалкил представляет собой С- или N-связанное 5-7-членное неароматическое циклическое кольцо, которое, когда оно является С-связанным, содержит один NR7 атом, и когда оно является N-связанным, содержит один N-атом, или один N-атом и один NR7 атом; R7 представляет собой Н или (С₁-С₆)алкил. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I) при лечении хронического обструктивного заболевания легких (COPD) и астмы. Технический результат: получены новые производные изохинолина, обладающие полезными биологическими свойствами. 3 н. и 8 з.п.ф-лы, 9 табл., 67 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 5-фенил-1Н-пиразин-2-она общей формулы II или к их фармацевтически приемлемым солям, где R представляет собой -R¹ или -R¹-R²-R³ ; R¹ представляет собой арил или гетероарил, и необязательно замещен одним или двумя R^1'; где каждый R ^1' независимо представляет собой C_1-6алкил, галоген или C_1-6галогеналкил; R² представляет собой -C(=O), -СН₂-; R³ представляет собой R⁴; где R⁴ представляет собой аминогруппу или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C_1-6алкила, гидроксигруппы, оксогруппы, C_1-6гидроксиалкила, С_1-6алкоксигруппы; Q представляет собой СН₂; Y¹ представляет собой C_1-6алкил; Y² представляет собой Y^2b; где Y^2b представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним Y^2b'; где Y^2b' представляет собой гидроксигруппу; n и m имеют значение 0; Y⁴ представляет собой Y^4c или Y^4d; где Y^4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный галогеном; и Y^4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или более C_1-6алкилом; где "арил" обозначает фенил или нафтил, "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 9 атомов в цикле, содержащий по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее от пяти до шести атомов в кольце, с одним или двумя N или O гетероатомами, причем остальные атомы в кольце являются атомами углерода, при условии, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце, "гетероциклоалкил" обозначает моновалентный насыщенный циклический радикал, состоящий из одного кольца, содержащего от пяти до шести атомов в кольце, с одним или двумя кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, О или SO ₂. Также изобретение относится к применению соединения формулы II и к фармацевтической композиции на основе соединения формулы II. Технический результат: получены новые соединения, полезные для модулирования активности Btk и лечения заболеваний, связанных с избыточной активностью Btk. 4 н. и 3 з.п.ф-лы, 2 табл., 53 пр.

Изобретение относится к производным 5-фенил-1H-пиридин-2-она и 6-фенил-2H-пиридазин-3-она общих формул I-III:

где: R представляет собой H, -R¹ , -R¹-R²-R³, -R¹-R ³ или -R²-R³;

R ¹ представляет собой гетероарил, который обозначает моноциклический радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле и один или несколько гетероатомов N, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами; R² представляет собой -C(=O), -C(=O)NR² ; где R² представляет собой H или низший алкил; R ³ представляет собой H или R⁴; где R⁴ представляет собой низший алкил или гетероциклоалкил, который обозначает моновалентный насыщенный циклический радикал, состоящий из одного кольца, содержащий один или два кольцевых гетероатома, выбранными из N и O; X представляет собой CH или N; Y¹ представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил; каждый Y² независимо представляет собой низший алкил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; Y³ представляет собой H; m имеет значение 0 или 1; Y⁴ представляет собой Y^4a, Y^4b, Y^4c или Y^4d ; где Y^4a представляет собой Н; Y^4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена; Y^4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена; и Y^4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами; или к его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того, описаны фармацевтическая композиция, на основе указанных выше соединений, а также применение соединений формул I-III для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния. Технический результат - описаны новые соединения, которые могут быть полезны для модулирования активности Btk и лечения заболеваний, связанных с избыточной активностью Btk. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 102 пр., 2 табл.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (1) или его соли, где D ¹ - одинарная связь, -N(R¹¹)- или -О-, где R ¹¹ - атом водорода или С1-С3 алкил; А¹ - С2-С4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из следующих формул (1a-1)-(1а-3), (1а-5) и (1а-6), где n¹ - целое число 0 или 1; n² - целое число 2 или 3; n³ - целое число 1 или 2; R¹² и R¹³ каждый независимо обозначает атом водорода или C1-C3 алкил; v - связь с D¹; и w - связь с D²; D² - одинарная связь, C1-C3 алкилен, -C(O)-, S(O)₂-, -C(O)-N(R ¹⁵)-, или -Е-С(O)-, где E - C1-C3 алкилен, а R¹⁵ - атом водорода; R¹ - атом водорода, C1-C6 алкил, насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкильными группами, ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена, цианогруппами, моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или следующую формулу (1b-3), где n ¹ - целое число 0, 1 или 2; m² - целое число 1 или 2; D¹² - одинарная связь, -С(О)- или -S(O) ₂-; R¹⁸ и R¹⁹ - атом водорода; R ¹⁷ - атом водорода или C1-C3 алкил; и х - связь с D ², при условии, что когда R¹⁷ обозначает атом водорода, D¹² обозначает одинарную связь; при условии, что когда D¹ обозначает одинарную связь, А¹ обозначает двухвалентную группу, представленную вышеуказанной формулой (1a-5) или (1a-6); когда D¹ обозначает -N(R ¹¹)-, -O-, или -S(O)₂-, A¹ обозначает одинарную связь, C2-C4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-3), где, когда А¹ обозначает одинарную связь, D² обозначает -Е-C(О)-; и D³ - одинарная связь, -N(R²¹)-, -N(R²¹)-C(O)- или -S-, где R²¹ - атом водорода; и R² обозначает следующую формулу (2a-1), где Q обозначает ароматическое углеводородное кольцо, моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, конденсированное полициклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или частично ненасыщенное моноциклическое или конденсированное бициклическое углеродное кольцо и гетероциклическое кольцо; и у обозначает связь с D³; и R²³ , R²⁴ и R²⁵ каждый независимо обозначает атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С1-С3 алкил, который может быть замещен гидроксильными группами, атомами галогена, или цианогруппами, С1-С4 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомами галогена, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу. ациламиногруппу, или следующую формулу (2b-1), где D²¹ - одинарная связь или С1-С3 алкилен; D²² - одинарная связь или -С(О)-; R²⁶ и R²⁷ каждый независимо обозначает атом водорода или С1-СЗ алкил; и z обозначает связь с Q; при условии, что когда D²² - одинарная связь, R²⁷ - атом водорода. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения формулы (1), ингибитору IKK , способу ингибирования IKK , способу профилактики и/или лечения NF-кВ-ассоциированного или IKK -ассоциированного заболевания, промежуточным соединениям формул (2а) и (2b). Технический результат: получены новые производные изохинолииа, обладающие полезными биологическими свойствами. 11 н. и 35 з.п. ф-лы, 3 ил., 38 табл., 89 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 1,2-дигидрохинолина общей формулы (1) или к их фармацевтически приемлемой соли, где R ¹ представляет собой низшую алкильную группу; R² представляет собой атом водорода; R³ и R⁴ представляют собой каждый низшую алкильную группу; R⁵ представляет собой низшую алкильную группу; R⁶ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу; Х представляет собой -СО-, -C(O)NR⁸- или -S(O)₂-; R⁷ и/или R⁸ могут быть одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, фенильную или нафтильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, низшую алкоксигруппу, феноксигруппу; в случае когда R⁷ и/или R⁸ представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа может содержать одну или три группы, выбранные из атома галогена, фенильной группы, ненасыщенного одноядерного 6-членного гетероциклила с одним гетероатомом, выбранным из атома азота, и 5 атомами углерода в цикле, низшей алкоксигруппы, и -NR^aR^b в качестве заместителя(ей); в случае когда R⁷ и/или R⁸ представляет собой фенильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, феноксигруппу, фенильная группа, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, феноксигруппа может содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, фенильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилкарбонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилкарбонилоксигруппы, -NR^aR ^b, нитрогруппы и цианогруппы, в качестве заместителя(ей); R^a и R^b могут быть одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу; Y представляет собой низшую алкиленовую группу; Z представляет собой атом кислорода; p равен 2, в случае когда р равен 2, R⁶ могут быть одинаковыми или различными. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и модулятору глюкокортикоидного рецептора на основе соединения формулы (1). Технический результат: получены новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II):

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазопиридин-2-она общей формулой (I) или к его фармакологически приемлемым солям, где (R¹)_n-A представляет собой 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 3-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 3-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 4-фтор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 3-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 4-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 3,4-диметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, 3-фтор-4-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу или 3-хлор-4-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, В представляет собой 3-6-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую углеводородную группу и может содержать 1 или 2 атома кислорода, атома азота и/или сульфонильные группы в качестве составляющих кольца, В может в качестве заместителей иметь одинаковые или различные R² в количестве m, R² представляет собой заместитель, представленный на атоме углерода или атоме азота, образующем В, R² представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси группы, атома галогена, циано группы, оксо группы, С_1-4 алкильной группы (где C_1-4 алкильная группа может быть замещена 1 C _1-4 алкокси группой) и С_1-4 алкокси группы, когда R² представляет собой заместитель, представленный на атоме углерода, образующем В, и R² представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C_1-4 алкильной группы и С_1-4 алкилкарбонильной группы, когда R² представляет собой заместитель, представленный на атоме азота, образующем В, m равно любому целому числу от 0 до 2, Q представляет собой связь или С_1-4 алкиленовую группу, R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода или атом галогена и R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода, атом галогена или С_1-4 алкильную группу. Также изобретение относится к конкретным соединениям формулы (I), к фармакологически приемлемым солям соединений формулы (I), фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные имидазопиридин-2-она, обладающие mTOR ингибирующей активностью. 16 н. и 5 з.п. ф-лы, 161 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидроизохинолина общей формулы (I) или к его фармакологически приемлемым солям, где R¹ представляет собой фениламинокарбонильную группу, которая может быть замещена 1-3 группой(ами), независимо выбранными из замещающей группы А, гетероариламинокарбонильную группу, где гетероарил представляет собой пиридин, пиразин, тиазол, пиразол или изоксазол, которые могут быть замещены 1 группой, выбранной из замещающей группы А, бензоксазол-2-ильную группу, которая может быть замещена 1 группой, выбранной из замещающей группы А, бензотиазол-2-ильную группу, (C₁-С₆ алкил (который может быть монозамещен С₃-С₆ циклоалкильной группой)аминокарбонильную группу, (С₃ -С₆ циклоалкил)аминокарбонильную группу или адамантиламинокарбонильную группу; R² независимо представляет собой C₁ -С₆ алкильную группу; R³ представляет собой гетероциклическую группу, где гетероцикл представляет оксазол, оксадиазол, пиразол, изоксазол или тетразол, которые могут быть замещены 1 группой, выбранной из замещающей группы А, группу, представленную формулой -C(=O)-O-R⁴, или группу, представленную формулой -C(=O)-N(R⁵)R⁶; R⁴ представляет собой атом водорода, C₁-С₆ алкильную группу, которая может быть замещена 1-2 группой(ами), независимо выбранными из замещающей группы В; R⁵ представляет собой атом водорода, C₁-С₆ алкильную группу, которая может быть замещена 1 группой, выбранной из замещающей группы В, С₃-С₆ циклоалкильную группу, которая монозамещена карбоксильной группой, или гетероциклическую группу, где гетероцикл представляет тетразол, который может быть замещен 1 группой, выбранной из замещающей группы A; R⁶ представляет собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу; в тех случаях, когда оба R⁵ и R ⁶ представляют собой C₁-C₆ алкильную группу, которая может быть замещена 1 группой, выбранной из замещающей группы В, их атомы углерода могут быть связаны друг с другом, образуя 5-членный насыщенный цикл; X представляет собой атом кислорода, метиленовую группу, группу, представленную формулой -NH-, метиленовую группу, монозамещенную C₁-С ₆ алкильной группой, или группу, представленную формулой -N(R⁷)-; R⁷ представляет собой С₁ -С₆ алкильную группу; L представляет собой простую связь, метиленовую группу, 1,1-диметилметиленовую группу, этиленовую группу, группу, представленную формулой - СН=, или метиленовую группу, монозамещенную C₁-С₆ алкильной группой; ..... представляет собой простую связь или двойную связь (однако, ..... представляет собой простую связь, когда L представляет собой группу, представленную формулой -СН=); m равно 1 или 2; n представляет собой целое число, равное от 0 до 1; замещающая группа А представляет собой группу заместителей, выбранных из атома галогена, C₁-С₆ алкильной группы, C₁-С₆ галогенированной алкильной группы, C₁-С₆ алкоксигруппы, С₁-С ₆ галогенированной алкоксигруппы, C₁-C₆ алкилтиогруппы, карбоксильной группы, ди-(С₁-С ₆ алкил)аминогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, C ₁-С₆ алкилсульфинильной группы и оксогруппы; и замещающая группа В представляет собой группу заместителей, выбранных из карбоксильной группы и гидроксигруппы. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I) и способу лечения и/или предотвращения заболевания. Технический результат: получены новые производные тетрагидроизохинолина, обладающие превосходным ингибирующим действием в отношении ацил-кофермента А: диацилглицерин-ацилтрансферазы и превосходным подавляющим потребление пищи действием. 6 н. и 25 з.п. формулы, 111 пр.

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R¹ выбран из Н, (С₁ -С₆)алкила, (С₂-С₆)алкенила, (СН₂)_а-Х-Аr и (CR¹⁰¹R¹⁰² )_a-X-Ar, где указанный (С₁-С₆ )алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C₁-С₆)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкила и -NR⁸R⁹; R² выбран из Н и (С ₁-С₆)алкила; R³ выбран из Н, (С ₁-С₆)алкила и (CH₂)_d-Y; и при условии, что когда R³ представляет собой (CH ₂)_d-Y, R² выбран из Н; R⁴ и R⁵ независимо выбраны из Н, (C₁-С ₆)алкила и галогено; R⁶ представляет собой (С ₃-С₇)циклоалкил; R⁷ представляет собой Н; Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С₁-С₆)алкил, -(СН₂)_е -O-(С₁-С₆)алкил, -(СH₂) _е-S(О)_f(C₁-C₆)алкил, -(CH ₂)_е-N(R¹⁰)-(C₁-C₆ )алкил, -(СН₂)_е-Z-(С₁-С ₆)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NR⁸ R⁹, -NR⁸R⁹ и -С(O)ОН, где (С ₁-С₆)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NR ¹²R¹³; X выбран из простой связи; Y представляет собой NR¹⁶R¹⁷, где R¹⁶ и R ¹⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR²⁷, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С₁-С₆)алкил, где указанный -(C₁-С₆)алкил возможно замещен -ОН; и где R²⁷ выбран из Н и (С₁-С₆)алкила, где указанный (С₁-С₆)алкил возможно замещен -ОН; Z выбран из C(O)N(R¹⁸); R⁸ и R ⁹ независимо выбраны из Н и (С₁-С₆ )алкила, где указанный (С₁-С₆)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NR ¹⁹R²⁰; или R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR²¹; R¹² и R¹³ независимо выбраны из Н и (С₁-С₆)алкила, где указанный (С₁-С₆)алкил возможно замещен группами -(С₁-С₆)алкокси, -ОН; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR²⁴; R¹⁰, R ¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R ²², R²³ и R²⁴ независимо выбраны из Н и (С₁-С₆)алкила; а выбрано из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; d равно 0 или 1; е равно 0; f независимо выбран из 1 и 2; где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR²⁸; возможно содержащее 1 двойную связь; гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N; R²⁸ выбран из Н, (С ₁-С₆)алкила и -С(O)O-(С₁-С₆ )алкила; R¹⁰¹ представляет собой (С₁-С ₆)алкил; R¹⁰² представляет собой Н; или к их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам. Изобретение также относится к способам получения вышеуказанных соединений и их применению в качестве ингибитора киназы р38.

Настоящее изобретение относится к новым производным биарилкарбоксиариламидам общей формулы (I), где: А представляет собой N; Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное группой R, выбранной из атома галогена. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I) и к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные биарилкарбоксиариламида, полезные в качестве модулятора ванилоидного рецептора типа 1. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 пр.

Настоящее изобретение относится к конкретным соединениям 1-замещенного производного 3,4-тетрагидроизохинолина. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе заявленных соединений, к блокатору Са²⁺-канал N-типа на основе заявленных соединений, к применению заявленных соединений, а также к способу предупреждения или лечения некоторых патологических состояний. Технический результат: получены новые производные 3,4-тетрагидроизохинолина, имеющие заместитель в 1-положении и обладающие блокирующим действием на Са²⁺-каналы N-типа. 7 н. и 8 з. п. ф-лы, 129 табл., 17 пр.

Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль, где Y¹ представляет атом азота или группу, представленную CR^A, Y² представляет атом азота или группу, представленную CR^B , Y³ представляет атом азота или группу, представленную CR^C, R^A, R^B и R^C, которые могут быть одинаковыми или различными, каждая представляет атом водорода и т.д. (за исключением случая, когда Y¹ является CR^A, Y² является CR^B и Y³ является CR^C), X представляет атом кислорода и т.д., R¹ представляет С₁-С ₆алкильную группу и т.д., R² представляет С ₁-С₆алкильную группу и т.д., R³ представляет необязательно замещенную фенильную группу и т.д., R⁴ представляет атом водорода и т.д., и R⁵ представляет необязательно замещенную фенильную группу и т.д.), обладает ингибирующим действием по отношению к связыванию S1P с его рецептором Edg-1(S1P ₁) и может применяться в качестве лечебного средства при аутоиммунных заболеваниях, ревматоидном артрите, астме, атопическом дерматите, отторжении после трансплантации органа, раке, ретинопатии, псориазе, остеоартрите или возрастной дегенерации желтого пятна, и т.д. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 пр., 1 табл., 4 сх.

Данное изобретение описывает новые соединения, представленные общей формулой (I):

где Аr представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена; В представляет собой -O-; R¹ представляет собой водород или S(O) ₂R⁴; R² представляет собой S(O) ₂R⁴, C(O)OR⁵ или C(O)(CH₂ )_n-C(O)OR⁶; R³ представляет собой галоген; R⁴ представляет собой арил, который незамещен или необязательно имеет до пяти одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, алкила, фторалкила, гидроксила, алкокси, трифторметокси, циано, амида, СН₃СОNН-, ацила и карбоксила; R⁵ представляет собой фенил; R⁶ представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3; и фармацевтически приемлемая соль или сольват. Также описывается способ получения соединений формулы (I) и фармацевтических композиций, содержащих их, а кроме того, способ лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией, и применение соединений формулы (I) для изготовления лекарственного средства для лечения метаболического нарушения. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые пригодны при лечении метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией. 8 н. и 20 з.п.ф-лы, 54 пр., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы I, где R выбран из группы, включающей водород и C₁-C₁₀ алкил, R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С₁ -С₁₀ алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С₆-С₁₄ арилом, С₆-С ₁₄ арил, -OR⁷, -SR⁷ и -SO₂ R⁷, где R⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, С₁-С₁₀ алкил, замещенный С₆-С₁₄ арилом, С ₃-С₁₀ циклоалкил, С₆-С₁₄ арил и C₇-C₈ гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С₆-C₁₄ арил и C₇-C₈ гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C₁-С ₆ алкокси, C₁-С₁₀ алкил, С₁ -С₆ диалкиламино и С₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и R⁵ и R⁶ независимо выбраны из группы, включающей водород и C₁-С₃ алкил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы II, где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, С₁-С₁₀ алкил, замещенный 1-3 атомами галогена или С₆-С₁₄ арилом, С₆ -С₁₄ арил, -OR³⁷, -SR³⁷ и -SO ₂R³⁷, где R³⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил, замещенный С₆-С₁₄ арилом, С ₃-С₁₀ арил, C₇-C₈ гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С₆-С₁₄ арил и C₇ -C₈ гетероарил замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆ алкокси, C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₆ диалкиламино и C₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, R³⁵ означает водород или метил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Помимо этого, изобретение относится к конкретным цианоизохинолиновым соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, к способу ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), к способу лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), анемии, основанным на использовании соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цианоизохинолиновых соединений, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 1 табл., 54 пр.

Настоящее изобретение относится к новым 6-замещенным производным изохинолона формулы (I) или (I ), или к их стереоизомерным формам и/или фармацевтически приемлемым солям, где R₂ означает Н или (С₁ -С₆)алкил; R₃, R₄ и R₅ означают Н; R₆ и R₆ независимо друг от друга означают Н, (С₁-С ₈)алкил, (С₁-С₆)алкилен-R , (С₁-С₆)алкилен-С(О)О-(С₁ -С₆)алкил, С(О)-(С₁-С₆)алкилен-R , или R₆ и R₆ , вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (С₅-С₆)гетероциклильную группу, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены 1, 2 или 3 атомами азота, 1 или 2 атомами кислорода или комбинацией различных гетероатомов; R₇ означает Н, галоген, (С₁ -С₆)алкил; R₈ означает Н; n равно 1; m равно 1, 2, 3, 4 или 5, и L означает О или О-(С₁-С ₆)алкилен; где, R означает (С₃-С₈)циклоалкил, (С ₅-С₁₀)гетероциклил, (С₆-С₁₀ )арил; где в остатках R₆ и R₆ алкил или алкилен, необязательно, может быть замещен один или более раз группой СООН; и где в остатках R₆, и R₆ (С₆-С₁₀)арил и (C₅-С ₁₀)гетероциклил являются незамещенными или замещены один или более раз подходящими группами, независимо выбираемыми из группы, включающей CONH₂ и (C₁-С₆ )алкил; где если m равно 3, R₆ не может означать Н; где, если m равно 3 и R₆ означает (С₁-С ₈)алкил, то алкил замещен один или более раз, и предпочтительно, от одного до трех раз, группой СООН. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I) и к лекарственному средству на основе заявленных соединений. Технический результат: получены новые производные изохинолона, ингибирующие Rho-киназу и/или опосредованное Rho-киназой фосфорилирование фосфатазы легкой цепи миозина. 4 н. и 27 з.п. ф-ы, 6 табл.

Изобретение относится к 6-замещенным изохинолиновым и изохинолоновым производным формулы (I)

Изобретение относится к конкретным производным бициклических амидов, раскрытых в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы, на их основе, предназначенных для применения для лечения зависимых от протеинкиназы заболеваний, предпочтительно пролиферативных заболеваний, таких как опухолевые заболевания. 10 н. и 3 з.п. ф-лы, 115 пр.

Настоящее изобретение относится к 6-пиперидинил-замещенным изохинолиновым производным формулы (I)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция для наружного применения для лечения аллергических и воспалительных заболеваний кожи содержит глюкокортикостероид, выбранный из группы: мометазон или его производные, бетаметазон или его производные, беклометазон или его производные, дексаметазон или его производные, флуметазон или его производные, в качестве антибактериального хинолонового соединения она содержит соединение, выбранное из группы: офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, в качестве противогрибкового азольного соединения она содержит соединение, выбранное из группы: клотримазол, кетоконазол, миконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и дополнительно содержит синтетическое полимерное высокомолекулярное соединение, в частности поливинилпирролидон, или полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот, или поливиниловые спирты, или силоксановые или силановые полимеры, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности при лечении воспалительных и аллергических заболеваний кожи, без побочных реакций и без системного воздействия на организм. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 ил.

Настоящее изобретение относится к новым антибактериальным хинолиновым производным формулы (Ia), их стереохимически изомерным формам, N-оксидам и фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Описываются новые макроциклические соединения формул

Данное изобретение относится к соединению формулы I:

или его фармацевтически приемлемой соли, где Q является 2,6-пиримидилом; где Q необязательно замещен 1-5 заместителями J^Q; Z является связью или NH; R¹ является Н; R² является H; R³ является галогеном или -(U)_m-X, где m равно 0; Х является Н или галогеном; J^Q является галогеном, OCF₃, -(V_n )-R", -(V_n)-CN или -(V_n)-(C_1-4 галогеналифатической группой), где J^Q не является Н; V является С_1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены G^V, где G^V выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -С(O)СО-, -С(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-,-NHSO ₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR или -SO₂-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями J^V; R" является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из C_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R" группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R", образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R" группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями J^R ; R является необязательно замещенной группой, выбранной из C _1-6алифатической группы и С_6-10арила, где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями J^R; J^V и J^R каждый независимо выбирают из галогена, L, -(L_n)-R', -(L_n )-N(R')₂, -(L_n)-OR', С_1-4 галогеналкила, -(L_n)-CN, -(L_n)-OH, -CO₂R', -CO₂H или -COR'; или две J^V, J^R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа J^V и J^R образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо; R' является Н или C_1-6алифатической группой; L является C_1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -С(O)-; n, каждый независимо, равен 0 или 1. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности ROCK или JAK киназы на основе данных соединений, к способу ингибирования активности ROCK или JAK киназы, а также к применению соединений формулы I, для получения лекарственного средства, где Q, Z, R¹, R² и R³ являются такими, как описано в пункте 1 формулы изобретения, полезного в качестве ингибиторов протеинкиназ, особенно киназ семейства JAK и семейства ROCK. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение в медицине. 10 н. и 32 з.п. ф-лы, 6 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (IC-2), их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или сольватам. В формуле (IC-2)

Изобретение относится к новым карбостирильным соединениям, представленным общей формулой (1)