Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты: .....орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами – A61K 31/4738

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно, к новым соединениям формулы (I), где где А представляет собой остатки формул (а), (с) и (d), X представляет собой О; Х¹-Х⁴ представляет собой N, CH, CR ¹ или С-, Х⁹-X¹² представляет собой N, СН, CR⁴ или С-, Х¹³-Х¹⁶ представляет собой N, СН, CR или С-, где С - представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формулы (I); R' представляет собой Н или алкил; R представляет собой алкокси, или Het; R ¹ представляет собой F, Cl, Br, I, ОН, CN, карбокси, CONR ⁶R⁷, NR²COR⁸, NR² COOR⁸, алкокси, фторированный алкокси, Аr, Het или OHet; или R¹ представляет собой одну из следующих формул: ,

где n равно 2 и m равно 3; R² представляет собой Н, алкил, фторированный алкил, циклоалкил, Het или Het-NH-CO-; R⁴ представляет собой F, Cl, Вr, I, ОН, алкокси, циклоалкокси, Het или OHet; или R⁴ представляет собой одну из следующих формул: , где n равно 2 и m равно 3; R⁶ и R⁷ каждый независимо представляет собой алкил, или циклоалкил, или R⁶ и R⁷ вместе представляют собой алкиленовую группу, содержащую 5-6 атомов углерода, которая образует цикл с атомом N; R⁸ представляет собой алкил, или циклоалкилалкил; R⁹ представляет собой алкил; Аr представляет собой арильную группу; Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по меньшей мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз заместителями, указанными в п.1; и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или сольваты N-оксидов их фармацевтически приемлемых солей, где указанное соединение может также находиться в форме полиморфа, где если указанное соединение проявляет хиральность, оно может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера; и где по крайней мере одна из групп R, R¹ или R ⁴ представляет собой Het или OHet, где группа Ret выбрана в каждом случае из замещенного или незамещенного азабициклооктила, оксаазабициклогептила, диазабициклогептила, диазабициклононила, диазабициклооктила, пиразолила, дигидроимидазолила, 1,4-диазепанила, гексагидропирролопиразинила и октагидропирролопиридинила. Также настоящее изобретение относится к другим соединениям формулы (I), к конкретным соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), к способу селективной активации/стимулирования -7 никотиновых рецепторов, к применению соединения формулы (I) для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезной биологической активностью. 25 н. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл.

, ,

Микроэмульсия типа масло-в-воде для флуориметрического способа количественного определения флюмеквина содержит в водной фазе анализируемый раствор, ацетатно-аммиачный буферный раствор рН 7,2-8,0, соль тербия Тb(NO₃)₃·5Н ₂O; ПАВ - тетрадецилсульфат натрия, сорастворитель, представляющий собой н-пентанол, с 2,9-диметил-4,7-дифенил-1,10-фенантролином, в масляной фазе - н-октан. При этом компоненты микроэмульсии взяты в следующих соотношениях: масляная фаза - 15-30 мас.%; тетрадецилсульфат натрия - 7-8 мас.%; сорастворитель с 2,9-диметил-4,7-дифенил-1,10-фенантролином - 14-15 мас.%; водная фаза - 46-63 мас.%. Изобретение позволяет определять флюмеквин в мышечных тканях, сыворотке крови и пищевых продуктах в диапазоне концентраций 0,9·10^-8-1,0·10 ^-3 M с пределом обнаружения 3,0·10^-9 М, относительное стандартное отклонение не превышает 0,026. 8 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в которой А обозначает

Х обозначает О; R' обозначает Н; R ¹ обозначает ОН, CN, нитрогруппу, NH₂, NR ²CSR⁸, NR²CONR²R⁹ , NR²C SNR²R⁹, NR² SO₂R¹⁰, NR²CONR⁶R ⁷, NR²CSNR⁶R⁷, NR ²R⁹, SO₂R¹⁰, SOR¹⁰ , алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа в каждом случае является незамещенной или замещена с помощью Аr или Het, циклоалкенил, содержащий 5-8 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, циклоалкоксигруппу, содержащую 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппу, содержащую 4-7 атомов углерода, фторированную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, фторированный гидроксиалкил, содержащий 1-4 атома углерода, гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, фторированную гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, моноалкиламиногруппу, содержащую 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппу, где каждая алкильная группа независимо содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонил, содержащий 2-6 атомов углерода, Het или ОАr; R² обозначает Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода; R⁶ и R⁷ все независимо обозначают Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, или R⁶ и R⁷ совместно обозначают алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N; R⁸ обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 3-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 3-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа является незамещенной или замещена с помощью Аr, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или Het; R⁹ обозначает Аr или Het; R¹⁰ обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr, или NR ⁶R⁷; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6-10 атомов углерода, которая является незамещенной или один или большее количество раз замещена алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, галогеном, цианогруппой или их комбинациями; и Het обозначает дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил, тиазолил, оксазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил или нафтиридинил, который является незамещенным или один или большее количество раз замещен галогеном, арилом, содержащим 6-10 атомов углерода, который необязательно является замещенным, алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, оксогруппой, -CXR¹¹ или их комбинациями, или R¹¹ обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr или Het; или к их фармацевтически приемлемым солям, причем формула IA присоединена к остальной молекуле соединения в 3, 4 или 7 положениях.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений по любому из п.п.1-37. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов подтипа 7.

19 н. и 40 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

к его фармацевтически приемлемым солям, где ---- представляет, независимо, простую или двойную связь; цикл Q представляет собой имидазол, триазол (например, 1,2,3-триазол или 1,3,4-триазол) тетразол или оксадиазол; В представляет собой С(R⁷)(R⁸) или C(R⁷), где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, В представляет собой C(R⁷)(R⁸), и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R⁷); Y представляет собой C(R ⁷), C(R⁷)(R⁸) или О, где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, Y представляет собой C(R⁷R⁸) или О, и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R⁷); Z¹ представляет собой -CH₂-, -(CH₂)₂-, -СН ₂СН-СН₃-, где левая связь Z¹ присоединена к атому азота, или -(СН₂)₃-; Х представляет собой C(R¹) или N; А представляет собой хинолил, хиназолинил или бензофуранил, любой из которых, необязательно, замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, C_1-6 -алкила, галоген-C_1-6-алкила, -C(O)N(R³ )(R⁴), 5-членного гетероциклического кольца, включающего 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C_1-6-алкилом; когда R присутствуют, каждый представляет собой, независимо, галоген, С_1-6-алкил; каждый R¹ представляет собой водород или метил; каждый R² представляет собой циано, C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, галоген-С _1-6-алкил, =O, -C(O)N(R³)(R⁴), -C(O)N(R ³)-С_1-6-алкокси, -C(NOR⁵)R⁶ , -C(O)R⁶, -C(O)OR⁷, -C(O)NHNHC(O)R ⁶, 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C_1-6-алкилом; R³ и R⁴ представляют собой, независимо, водород; C_1-6-алкил; С_3-7-циклоалкил; С_3-7-циклоалкил-С _1-6-алкил; или когда R³ и R⁴ соединены с одним и тем же атомом азота, они вместе с атомом азота образуют 4-, 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный атом О в цикле; R⁵ представляет собой С_1-4 алкил; R⁶ представляет собой С_3-7-циклоалкил или C_1-6-алкил; R⁷ и R⁸ представляют собой, независимо, водород или C_1-6-алкил; р равен 0, 1 или 2; r равен 0, 1, 2 или 3; s равен 0, 1, 2 или 3. Изобретение также относится к 6-{2-[4-(2-Метил-5-хинолинил)-1-пиперазинил]этил}-4Н-имидазо[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-карбоксамиду, к 6-{2-[4-(2-Метил-5-хинолинил)-1-пиперидинил]этил}имидазо-[1,5-а]хинолин-3-карбоксамиду, к дигидрохлориду 6-{2-[4-(2-метил-5-хинолинил)-1-пиперидинил]этил}[1,2,3]триазоло[1,5-а]хинолин-3-карбоксамида, к 7-метил-6-{2-[4-(2-метил-5-хинолинил)-1-пиперазинил]этил}-4,5-дигидроимидазо[1,5-а]хинолин-3-карбоксамиду, к применению соединения по любому из пп.1-16, а также к фармацевтической композиции. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью опосредованной модуляцией рецептора 5-HT₁. 7 н. и 16 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к 11b-(гет)арил-2,3,6,11b-тетрагидрооксазоло[2',3':2,1]пирроло[3,4-b]хинолин-5,11-дионам общей формулы 1

R¹=Ar, Het; R²=H, Alk, OAlk, галоген; R³ - H, Alk, OAlk, галоген; R ⁴=H, Alk, OAlk, галоген и к способу их получения, который заключается в том, что исходные 3-(гет)ароил-4-оксо-1,4-дигидро-2-хинолинкарбоксилаты взаимодействуют с моноэтаноламином в соотношении 1:1 при нагревании в метаноле, этаноле, тетрагидрофуране, толуоле, диоксане в присутствии или в отсутствие уксусной кислоты в течение 2-24 ч (контроль методом тонкослойной хроматографии). Технический результат - соединения формулы 1 перспективны в качестве низкотоксичных веществ, обладающих биологической активностью, например противомикробной, противовирусной и антиконвульсантной, способ получения соединений формулы 1 прост в исполнении, безопасен, не требует создания специальных условий, позволяет получать вещества, не доступные иными методами. 2 н.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где R¹ представляет собой водород, C₁ -C₇ алкил; R² представляет собой C ₁-C₇ алкил, арил, C₁-C₇ галоалкил или С₃-C₈ циклоалкил; R ³, R⁴ каждый независимо представляют собой водород, галоген, C₁-C₇ алкокси, C₁-C ₇ алкилсульфонил; R⁵ представляет собой водород, галоген, C₁-C₇ алкил, C₁-C ₇ галоалкокси, или арилокси, или представляет собой -NR ⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ представляют собой C₁-C₇ алкилы, или R⁷ и R⁸ могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-7-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C ₇ алкила, C₁-C₇ алкокси, гидрокси, фенила и ди(C₁-C₇)алкиламино; R⁶ представляет собой водород или вместе с R⁵ может образовывать 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним галогеном; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, за исключением ряда соединений, указанных в п.1 формулы изобретения. А также к лекарству на основе этих соединений, которое обладает активностью аллостерического энхансера рецепторов ГАМК-В и применению соединений формулы I для получения лекарств, полезных при лечении расстройств ЦНС, включающих тревожность и депрессию. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть использованы для получения лекарств, полезных при лечении расстройств ЦНС, включающих тревожность и депрессию. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.

Проводят получение (+)-глауцина гидрохлорида путем экстракции надземной части мачка желтого (Glaucium flavum Crantz.) органическим растворителем, последующей фильтрации, подщелачивания водно-кислотного раствора, экстракции алкалоидов органическим растворителем, удаления органического растворителя в вакууме, обработки полученного основания глауцина хлористоводородной кислотой и очистки продукта. Причем экстракцию растительного сырья осуществляют водным спиртом, предпочтительно 60%, в присутствии трехосновной минеральной кислоты, например фосфорной кислоты. Органический растворитель удаляют в вакууме, водный кубовый остаток нейтрализуют смесью карбоната кальция и хлорида кальция, или карбоната кальция и хлорида алюминия, фильтруют. Фильтрат подщелачивают для получения оснований алкалоидов, которые извлекают из водной фазы органическим растворителем, предпочтительно ароматическим растворителем, например бензолом или толуолом. Органическую фазу упаривают в вакууме, остаток обрабатывают хлористоводородной кислотой и продукт подвергают очистке. Либо после фильтрации экстрагируют образовавшиеся гидрохлориды алкалоидов хлороформом. Органическую фазу упаривают в вакууме и продукт подвергают очистке. Изобретение позволяет упростить процесс. 2 н.п. ф-лы.