Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты: ..соединения, содержащие три или более нуклеозида или нуклеотида – A61K 31/7088

Изобретение относится к области молекулярной биологии, биохимии и медицины. Предложена L-нуклеиновая кислота - антагонист MCP-1 и способ её детектирования. Изобретение может быть использовано в лечении заболеваний, обусловленных MCP-1-механизмом патогенеза. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 50 ил., 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу специфического отбора высокоаффинных молекул ДНК (ДНК-аптамеров) к рекомбинантному белку-мишени. Указанный способ включает синтез единой полипептидной цепи рекомбинантного белка, содержащего в своем составе фрагмент глютатион-S-трансферазы, целевой белок-мишень, пептидную последовательность, расщепляемую летальным фактором B. anthracis, и пептид, биотинилирующийся in vivo под действием фермента биотин-лигазы E.coli, связывание полученного рекомбинантного полипептида с библиотекой олигонуклеотидов и иммобилизацию белка на парамагнитных частицах, несущих глютатион, промывку парамагнитных частиц с иммобилизованным полипептидом от несвязавшихся олигонуклеотидов в потоке жидкости, отщепление белка-мишени со связанными ДНК-аптамерами с поверхности парамагнитных частиц летальным фактором B. anthracis, выделение и амплификацию аффинной к рекомбинантному белку-мишени последовательности ДНК в полимеразной цепной реакции и получение набора одноцепочечных ДНК-аптамеров, специфичных к белку-мишени. Изобретение позволяет эффективно получать высокоаффинные специфичные ДНК-аптамеры к рекомбинантным белкам-мишеням. 4 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к анализу нарушений, связанных с раком яичников, и может быть использовано в медицине. Способ включает определение геномного статуса метилирования CpG-динуклеотидов в каждой последовательности из группы последовательностей SEQ ID NO:1-10 с использованием набора зондов, специфичных для указанных последовательностей и способных гибридизоваться с последовательностью по всей длине. Указанные последовательности используются в составе чипа для детекции, диагностики или мониторинга пролиферативных нарушений, связанных с пролиферацией клеток яичника, а также для детекции предрасположенности к пролиферативным нарушениям или лечения пролиферативных нарушений яичника. Изобретение позволяет проводить идентификацию пролиферативных нарушений в клетках яичника и выявлять генетическую предрасположенность к указанным нарушениям. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к способам и композициям для лечения, облегчения или профилактики заболевания, нарушения или патологического состояния у субъекта путем введения в клетки субъекта конструкции терапевтического переключения генов, контролирующей экспрессию одного или более терапевтических продуктов. Группа изобретений позволяет повысить безопасность и клиническую применимость доставки клетками биореактора терапевтического белка, возможностью выключения выработки белка или регулирования скорости, с которой происходит выработка белка. 9 н. и 15 з.п. ф-лы, 17 ил., 16 табл., 13 пр.

Представленные изобретения относятся к области биомедицины и касаются полинуклеотидной последовательности, кодирующей сконструированный белок пертактин (Prn), вектора, включающего такую последовательность, и композиций, содержащих белок или вектор. Охарактеризованная полинуклеотидная последовательность кодирует 300 первых аминокислот, ближайших к N-концу данного типа природного, зрелого Prn (PrnX300), и аминокислотную последовательность, включающую 620 последних аминокислот, ближайших к С-концу данного типа природного, зрелого Prn (PrnY620), с получением сконструированного пертактина PrnX300-PrnY620 из рода Bordetella. Сконструированные молекулы Prn включают в своей структуре полиморфизмы из различных штаммов B. pertussis и вызывают иммунные ответы с повышенной защитной способностью и опсонофагоцитирующей активностью, превышающими соответствующие показатели предшествующих вакцин. Получаемый по представленному изобретению белок может применяться в медицине и ветеринарии в качестве компонента противобактериальных вакцин против Bordetella pertusis. 5 н. и 7 з.п.ф-лы, 3 ил., 3 табл., 4 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается применения полинуклеотида, который содержит последовательность, кодирующую C-концевой домен тяжелой субъединицы токсина столбняка (HcTeTx), для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS), а также применения полипептида, который содержит C-конец тяжелой субъединицы токсина столбняка (HcTeTx), для лечения указанного заболевания. Группа изобретений обеспечивает облегчение симптоматики ALS при введении изолированного нетоксичного фрагмента токсина столбняка (HcTeTx или его варианта) или полинуклеотида, кодирующего указанный фрагмент. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 пр., 11 ил., 2 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается iРНК средства для снижения уровней вирусного белка, мРНК или титра респираторного синцитиального вируса в клетке дыхательных путей индивидуума. Представленное iРНК средство содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь, где указанная смысловая цепь содержит по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, комплементарных гену Р вируса RSV, а антисмысловая цепь имеет по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, комплементарных указанной смысловой цепи, где указанная антисмысловая цепь содержит 15 или более последовательных нуклеотидов последовательности, состоящей из нуклеотидов 1-19 последовательности SEQ ID NO:6. Изобретение может быть использовано при лечении респираторных заболеваний и получении вакцин против RSV. 7 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл.

Предложены: липосомальный препарат для легочного введения, в котором в липосомы, поверхность которых модифицирована, по меньшей мере, одним полимером, выбранным из группы, включающей терминально гидро-фобизированные поливиниловые спирты и хитозан, инкапсулирован ген, способ его получения и способ лечения заболевания легочной ткани, включающий стадию введения в легкое пациента указанного липосомального препарата. Показана высокая эффективность доставки в легкие заявленного липосомального препарата - за короткое время. Показано, что липосома, модифицированная терминально гидрофобизированным поливиниловым спиртом, может удерживаться на поверхности легочной ткани в течение длительного времени. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к области молекулярной биологии. Предложено соединение siRNA для лечения или предотвращения возникновения заболевания, связанного с экспрессией целевого гена, содержащего новые последовательности и структурные мотивы, которые подавляют экспрессию специфических генов человека, а также фармацевтическая композиция, включающая такое соединение и фармацевтически приемлемый носитель, и способ лечения. Изобретение может быть использовано в медицине для целей терапии заболеваний, связанных с нарушением генной экспрессии. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 23 ил., 1 табл., 21 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к исследованию агентов, ингибирующих mTOR, и может быть использовано в медицине. Способ прогнозирования реакции больного раком на агент, который ингибирует экспрессию, активность или биологический путь mTOR включает детектирование ДНК или РНК, кодирующей мутантный белок NRF2 или детектирование мутантного белка NRF2 в образце опухоли, взятом у больного; и ассоциирование измеренного уровня ДНК или РНК, кодирующей мутантный белок NRF2, или мутантного белка NRF2, с реакцией рака у больного на связанный с mTOR противораковый препарат. При этом более высокий уровень NRF2, при сравнении с пациентом со слабым ответом на связанный с mTOR противораковый препарат, указывает на то, что пациент хорошо отвечает на связанный с mTOR противораковый препарат. Мутантный NRF2 включает замены триптофана 24 на цистеин или лизин, глутамина 26 на глутаминовую кислоту, изолейцина 28 на глицин, лейцина 30 на фенилаланин, глицина 31 на аланин, глутамина 75 на гистидин, аспарагиновой кислоты 77 на валин или глицин, глутаминовой кислоты 79 на лизин, треонина 80 на лизин или пролин и/или глутаминовой кислоты 82 на аспарагиновую кислоту. Изобретение позволяет оптимизировать проведение противоопухолевой терапии. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложен иммуностимулирующий олигонуклеотид 5' TCGTCGTTTTTCGGTGCTTTT 3'. Описаны варианты применения олигонуклеотида для получения иммуностимулирующего олигонуклеотида с такой же иммуностимулирующей активностью с по меньшей мере одним липофильным замещенным нуклеотидным аналогом или в качестве адъюванта в вакцине для индукции антиген-специфического иммунного ответа. Использование изобретения обеспечивает иммуностимулирующие олигонуклеотид, который вызывает в популяции CD4+ Т-клеток выработку большего количества Т-клеток, секретирующих IFN-гамма и больше полифункциональных Т-клеток, чем ODN 5' TCGTCGTTTTTCGGTCGTTTT 3', что может найти применение в медицине. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 21 ил., 3 табл., 4 пр.

Группа изобретений относится к композиции носителя для доставки нуклеиновой кислоты, содержащей миРНК и носителя, а также к способу ее введения. Носитель для доставки нуклеиновой кислоты содержит (А) диацилфосфатидилхолин, (В) по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из холестерина и катионного липида с холестериновым каркасом, и (С) алифатический первичный амин. Заявленная композиция способна эффективно доставлять нуклеиновую кислоту в клетки, а также имеет низкую токсичность и высокую безопасность. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 6 пр.

Группа изобретений относится к фармакологии и касается циркулирующего носителя для лекарственного средства. Носитель содержит модифицированный полиэтиленгликолем фосфолипид, представленный общей формулой (I) или его фармацевтически приемлемой солью:

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к исследованию функций лизил-тРНК-синтетазы (KRS), и может быть использовано в медицине. Предложен способ ингибирования метастазирования злокачественной опухоли или миграции злокачественных клеток посредством снижения клеточного уровня KRS. Для этого используют вектор экспрессии, содержащий промотор и функционально связанный с ним полинуклеотид, кодирующий антисмысловую РНК или миРНК против полинуклеотида KRS, или антитело против KRS. Настоящее изобретение позволяет эффективно ингибировать метастазирование злокачественной опухоли посредством ингибирования функции KRS, отвечающей за усиление миграции клеток опухоли и проявляющейся при транслокации KRS в мембрану и взаимодействии с рецептором ламинина (67LR). 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 33 ил., 1 табл.

Группа изобретений относится к области медицины и касается упакованных иммуностимулирующей нуклеиновой кислотой частиц, предназначенных для лечения гиперчувствительности, которая является аллергией. Сущность изобретений включает композиции, содержащие вирусоподобную частицу, упакованную иммуностимулирующими нуклеиновыми кислотами, при этом вирусоподобная частица представляет собой вирусоподобную частицу РНКового бактериофага, упакованную иммуностимулирующей нуклеиновой кислотой, содержащей неметилированный CpG олигонуклеотид. Композиции, предлагаемые в изобретениях, наиболее целесообразно применять для лечения диффузного нейродерматита, астмы и опосредуемой IgE аллергии (аллергии типа I), прежде всего аллергии на пыльцу и аллергии на домашнюю пыль. Преимущество изобретений заключается в создании средства для лечения гиперчувствительности, преимущественно аллергии. 3 н. и 21 з.п.ф-лы, 39 пр., 32 табл., 6 ил.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения нарушений, связанных с активностью CXCL13 в клетке, ткани, органе или организме животного, где нарушения представляют собой хроническое обструктивное заболевание легких (COPD) или системную красную волчанку. Для этого в клетку, ткань, орган или организм животного вводят антагонист CXCL13 в количестве, эффективном для ингибирования активности CXCL13 совместно с антагонистом TNF в количестве, эффективном для ингибирования активности TNF в указанной клетке, ткани, органе или организме животного. Группа изобретений позволяет лечить хроническое обструктивное заболевание легких и системную красную волчанку за счет совместного использования моноклональных антител, специфических для CXCL13 и TNF , что ведет к уменьшению инфильтрации В-клеток, экспрессирующих CD4, а также снижает связанное с гломерулонефритом содержание белка в моче у животного с симптомами системной красной волчанки. 2 н. и 17 з.п.ф-лы, 8 ил., 3 табл., 4 пр.

Группа изобретений относится к области медицины и биотехнологии и может быть использована для усиления роста новых сосудов в ишемизированных тканях. Средство по изобретению содержит плазмидную конструкцию pC4W-hVEGFopt, несущую оптимизированный ген hVEGFopt фактора роста эндотелия сосудов, и дополнительно плазмидную конструкцию pC4W-hHGFopt, несущую оптимизированный ген hHGFopt фактора роста гепатоцитов. Способ по изобретению заключается во внутримышечном введении в ишемизованную конечность смеси плазмидных конструкций pC4W-hVEGFopt и pC4W-hHGFopt в растворе 0,9%-ного NaCl. Использование изобретений позволяет достичь эффективного ангиогенеза в ишемизированной ткани. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при разработке молекулярных способов лечения коронарной недостаточности. Для этого в эксперименте при моделируемой ишемии миокарда осуществляют прямое введение в миокард гена фактора роста эндотелиоцитов в виде вектора phVEGF165 из расчета 50-100 мкг/см² зоны ишемии с шагом по площади зоны 5 мм. При этом в раствор препарата вектора добавляют 2-диметиламиноэтанол для повышения эффективности трансфекции миокардиоцитов. В отличие от пептидных факторов роста, требующих регулярного введения, использование генного конструкта с геном фактора роста эндотелиоцитов при однократном введении по разработанному способу обеспечивает усиление доставки конструкта в миокард и активизацию большего числа клеток, участвующих в ангиогенезе, что приводит к восстановлению перфузии в ишемизированной области миокарда. 2 пр., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к композициям, которые можно применять для введения полинуклеотидов или других молекул, не обладающих способностью проникать в клетки молекул млекопитающих. Предлагаемая композиция, предназначенная для введения молекулы в клетку, содержит конъюгат формулы: N-L¹-P-(L ²-M)_y, в которой N обозначает не обладающую способностью проникать через мембраны молекулу или молекулу с низкой способностью проникать через мембрану; L¹ обозначает первое обратимое сцепление, содержащее лабильную в физиологических условиях связь; Р обозначает полимер, обладающий активностью в отношении мембраны; L² обозначает второе обратимое сцепление, содержащее ортогональную лабильную в физиологических условиях связь; М обозначает маскирующий агент выбранный из группы, включающей стабилизаторы стерической конфигурации, обеспечивающие направленный перенос группы и агенты, модифицирующие заряд, и y обозначает целое число, большее 0. Системы поликонъюгатов обладают видами активности, которые обеспечивают направленный перенос, обладают антиопсонизизирующим, антиагрегационным и трансфекционным действием, в небольших биосовместимых предназначенных для введения in vivo носителях. 17 з.п. ф-лы, 36 ил.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ стабилизации структуры ДНК-аптамеров, связывающих тромбин, а также стабилизированные таким способом ДНК-аптамеры. Представленный способ предусматривает формирование дополнительной системы стэкинг - взаимодействий с помощью гетероциклов или их аналогов посредством увеличения поверхности ароматической системы гетероциклов или их аналогов, вследствие применения методов определения третичной структуры или молекулярного моделирования с подтверждением факта образования контакта ароматической системы гетероциклических оснований или их аналогов с квартетом G - квадруплекса, который прилежит к латеральной петле. Представленный способ позволяет повысить эффективность сборки антитромбиновых ДНК-аптамеров и повысить стабильность их структуры при физиологических условиях. 7 н.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается оптимизированной композиции для инъекции РНК. Сущность изобретения включает применение мРНК и водного инъекционного буфера для приготовления раствора для инъекции РНК, предназначенного для увеличения переноса мРНК и/или для ее трансляции в организме хозяина, инъекционный раствор включает Na⁺ с содержанием 50 мМ, Са²⁺ по меньшей мере 0,01 мМ, содержание К⁺ - 3 мМ и необязательно лактат. Преимущество изобретения заключается в повышении стабильности мРНК. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 17 ил., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к химически модифицированной молекуле двухцепочечной нуклеиновой кислоты, включающей смысловую цепь и антисмысловую цепь:

Предложено применение иммобилизированных олигонуклеотидов в качестве иммуностимулирующего и гемостимулирующего средства для перорального введения. Иммобилизированные на полиэтиленоксиде олигонуклеотиды ДНК молок лососевых рыб проявляют иммуно- и гемостимулирующую активности в условиях in vivo при пероральном применении у экспериментальных животных и in vitro, что проявляется в стимуляции фагоцитарных реакций in vivo и in vitro, повышении продукции ИФН- in vitro, усилении цитотоксической активности естественных киллеров, повышении спонтанной пролиферативной активности лимфоидных клеток экспериментальных животных и индекса стимуляции В-лимфоцитов, повышении продукции оксида азота, а также в усилении регенерации гемопоэза в ранние сроки после цитостатического воздействия. Иммобилизированные физическим способом олигонуклеотиды защищены от деструкции в желудочно-кишечном тракте, что облегчает их проницаемость через стенку кишечника и повышает биодоступность. 11 табл.

Заявленная группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения В-клеточной опухоли у млекопитающего. Способ лечения В-клеточной опухоли заключается во введении терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей олигонуклеотид, имеющий любую из последовательностей SEQ ID NO: 1-9. Также предложены способ индуцирования апоптоза клеток В-клеточной опухоли, способ увеличения экспрессии CD40 на клетках В-клеточной опухоли и способ индуцирования продукции IL-10 клетками В-клеточной опухоли посредством контактирования указанных клеток В-клеточной опухоли с композицией, содержащей олигонуклеотид, имеющий любую из последовательностей SEQ ID NO: 1-9. Предложена также фармацевтическая композиция, содержащая (1) олигонуклеотид, имеющий любую из последовательностей SEQ ID NO: l-9, и (2) агент против В-клеточной опухоли. Заявленная группа изобретений обеспечивает эффективное лечение В-клеточной опухоли за счет индуцирования апоптоза клеток опухоли, который обусловлен увеличением экспрессии CD40 на клетках В-клеточной опухоли и стимулированием продукции IL-10 клетками В-клеточной опухоли. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл.

Изобретение относится к средству для ингибирования фермента поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 человека, представляющему собой производные нуклеозидов общей формулы (I), где Х - Н или OR₁; один или два из заместителей R₁, R ₂, R₃ - моносахаридные остатки, остальные - протоны водорода; В - азотистое основание, присоединенное в - или -положении. 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к олигонуклеотиду с последовательностью SEQ ID NO:1 или к его функциональному гомологу (нуклеотидная последовательность раскрыта в тексте описания). Указанный олигонуклеотид предназначен для индукции апоптоза В-клеточных опухолевых клеток и лечения В-клеточной опухоли у субъекта-млекопитающего. Олигонуклеотид по изобретению используют в составе фармацевтической композиции для лечения В-клеточной опухоли у субъекта-млекопитающего в сочетании со средством против В-клеточной опухоли, выбранным из числа химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, в частности антитело против CD20, или средств, используемых в лучевой терапии. Олигонуклеотид по изобретению индуцирует апоптоз В-клеточных опухолевых клеток, повышает экспрессию CD40 на В-клеточных опухолевых клетках и стимулирует образование IL-10. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл.

Настоящее изобретение относится к веществам и способам лечения, профилактики и улучшения состояния при заболевании, связанном с комплементом. Предлагаются различные терапевтически эффективные конъюгаты аптамер/ПЭГ. Аптамеры по настоящему изобретению содержат модифицированные нуклеотиды, что повышает их стабильность к ферментативному и химическому разрушению, а также к термическому и физическому разрушению. Данные конъюгаты аптамер/ПЭГ применимы в качестве средств для терапии связанных с комплементом сердечных, воспалительных и аутоиммунных расстройств, ишемического реперфузионного повреждения и/или других заболеваний или расстройств, в которые вовлечена опосредованная С5 активация комплемента. 6 н. и 14 з.п., 79 ил., 7 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается варианта ДНК, связанного с гиполактазией взрослого типа. Сущность изобретения включает молекулу нуклеиновой кислоты, содержащей 5'-концевую часть гена кишечной лактазы-флоризингидролазы (LPH), принимающего участие в или служащего индикатором гиполактазии взрослого типа, при этом указанная молекула нуклеиновой кислоты выбрана из группы, состоящей из: (а) молекулы нуклеиновой кислоты, имеющей последовательность SEQ ID NO:1 или включающей ее, причем последовательность SEQ ID NO:1 и (b) молекулы нуклеиновой кислоты, имеющей последовательность SEQ ID NO:2 или включающей ее, (с) молекулы нуклеиновой кислоты, состоящей, по меньшей мере, из 20 нуклеотидов, комплементарная цепь которой гибридизуется в строгих условиях с молекулой нуклеиновой кислоты по пункту (а) или (b), причем указанный полинуклеотид/ молекула нуклеиновой кислоты содержит остаток цитозина в положении, соответствующем положению -13910 в 5'-направлении от гена LPH; и (d) молекулы нуклеиновой кислоты, состоящей, по меньшей мере, из 20 нуклеотидов, комплементарная цепь которой гибридизуется в строгих условиях с молекулой нуклеиновой кислоты по пункту (а) или (b), причем указанный полинуклеотид/ молекула нуклеиновой кислоты содержит остаток гуанина в положении, соответствующем положению -22018 в 5'-направлении от гена LPH. Настоящее изобретение также касается способов тестирования на наличие или предрасположенность к гиполактазии взрослого типа, которые основываются на анализе SNP, содержащегося в вышеуказанной молекуле нуклеиновой кислоты. 16 н. и 49 з.п. ф-лы, 8 табл., 9 ил.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан олигонуклеотид, имеющий последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, приведенной в материалах заявки, и где указанная последовательность способна специфически гибридизоваться с участком, включающим инициирующий или терминирующий кодон трансляции открытой рамки считывания гена, кодирующего TGF-R_I или TGF-R _II, или участком мРНК, кодирующей TGF-R_I или

TGF-R_II, который представляет собой «петлю» или «выпячивание» и который не является частью вторичной структуры. Представлен фармацевтический препарат, содержащий описанный олигонуклеотид, предназначенный для ингибирования индуцированного TGF- 1 блокирования пролиферации нервных клеток. Изобретение может быть использовано для лечения или предупреждения заболевания, где нейрогенез и/или нейрорегенерация имеют полезный эффект. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 8 ил.

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят пролиферацию кардиомиоцитов, индуцируя экспрессию циклина и CDK в кардиомиоцитах и ингибируя функцию или активность белка семейства Cip/Kip или ингибируя продукцию белка семейства Cip/Kip. Описан вектор экспрессии, который содержит ген циклина, ген циклин-зависимой киназы и один или несколько агентов, выбранных из группы, включающей ген, кодирующий фактор, который ингибирует продукцию, функцию или активность белка семейства Cip/Kip, и последовательность нуклеиновой кислоты, которая ингибирует продукцию белка семейства Cip/Kip. Раскрыта фармацевтическая композиция, содержащая описанный вектор и применяемая для лечения заболеваний сердца. Предложен кардиомиоцит, полученный заявленным способом. Представлен способ лечения заболевания сердца, предусматривающий инъекцию раскрытой фармацевтической композиции. Изобретение позволяет осуществлять регенерацию и восстановление кардиомиоцитов. 7 н. и 24 з.п. ф-лы, 13 ил., 1 табл.