Лекарственные препараты, содержащие пептиды: ...гормон высвобождения лютеинизированного гормона (LHRH), относящиеся к нему пептиды – A61K 38/09

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано как эффективное средство адресной доставки комплексов ДНК с молекулярными конъюгатами в определенные органы и ткани млекопитающих. В заявляемом изобретении значительно повышается эффективность доставки ДНК в опухолевые клетки и существенно упрощается, удешевляется и сокращается время синтеза молекулярных конъюгатов за счет применения модульного подхода, а также появившейся возможности быстрой смены лигандных составляющих для изменения тропности конъюгата к различным опухолевым и нормальным клеткам организма. Изобретение позволяет решать проблему генотерапии опухолевых заболеваний, поскольку полученный модульный пептидный конъюгат является, как показали результаты многочисленных испытаний в режиме реального времени, эффективным средством адресной доставки и, что особенно важно, не токсичны, иммуногенны для организма, и не вызывают побочных эффектов. 2 н.п. ф-лы, 7 ил., 10 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения местно-распространённого рака предстательной железы. Для этого определяют уровень ПСА крови. Осуществляют лучевую терапию и вводят золадекс в дозе 3,6 мг с интервалом в 28 дней до начала, в процессе и после окончания облучения. При значении уровня ПСА крови ниже 1 нг/мл через три месяца после начала лечения золадексом продолжают его вводить в течение последующих 6 месяцев. При этом лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 64 Гр. В случае выявления уровня ПСА ниже 1 нг/мл только через шесть месяцев после начала введения золадекса его продолжают вводить в течение последующих 9 месяцев. Лучевую терапию при этом проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. При выявлении уровня ПСА через шесть месяцев выше 1 нг/мл вводят золадекс и ежедневно касодекс в дозе 50 мг в течение последующих 12 месяцев. Лучевую терапию при этом проводят расщепленным курсом в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. Способ обеспечивает повышение эффективности и оптимизацию лечения, существенное жжение количества осложнений со стороны целого ряда систем организма больного, увеличение периода ремиссии за счёт индивидуализации режима лечения. 3 пр.

Группа изобретений касается композиции, содержащей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного пептида, полипептида, белка, их аналога или производного и достаточное количество, по меньшей мере, одного стабилизирующего агента, и способа получения такой композиции. Композиция предназначена для применения при лечении медицинского состояния, поддающегося лечению указанным пептидом, полипептидом, белком, их аналогами или производными. Входящий в состав композиции стабилизирующий агент представляет собой соль, сложный эфир, простой эфир или производное жирной кислоты со средней длиной цепи и имеет длину углеродной цепи примерно от 4 до примерно 20 атомов углерода или является поверхностно-активным агентом. При этом, если композиция является жидкой, концентрация стабилизирующего агента в композиции равна или превышает его критическую концентрацию мицеллообразования, а если композиция является твердой, количество стабилизирующего агента в композиции является достаточным для получения концентрации стабилизирующего агента, равной или превышающей его критическую концентрацию мицеллообразования, в кишечнике при высвобождении из композиции. Группа изобретений обеспечивает композицию, которая обладает повышенной стабильностью и биодоступностью. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 16 ил., 3 табл., 11 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии. Для лечения метастатической стадии рака предстательной железы у субъекта, имеющего исходный уровень сывороточной щелочной фосфатазы (S-ALP) приблизительно 150 МЕ/л (Международных единиц/л) или больше (до лечения), указанному субъекту вводят дегареликс (degarelix) в начальной дозе от 160 до 320 мг и затем вводят указанному субъекту дегареликс в поддерживающей дозе от 60 до 160 мг один раз в каждые 20-36 суток. Аналогичным образом осуществляют лечение субъекта для задержки или предупреждения прогрессирования локализованного или локально распространенного рака предстательной железы до метастатической стадии рака предстательной железы и лечение метастатической стадии рака предстательной железы у субъекта, имеющего уровень простатоспецифичного андрогена (PSA), большего или равнего 50 нг/мл. Использование группы изобретений позволяет осуществить эффективное и безопасное лечение метастатической стадии рака предстательной железы у субъекта. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 11 ил., 3 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к онкологии. Для лечения у субъекта рака предстательной железы осуществляют введение указанному субъекту дегареликса в начальной дозе от 160 до 320 мг и затем в поддерживающей дозе от 60 до 160 мг один раз в каждые 20-36 суток. Данное лечение обеспечивает пониженную частоту и/или вероятность возникновения побочного эффекта, отличного от побочного эффекта, связанного с местом инъекции, причем указанный побочный эффект выбран из сердечно-сосудистого и/или сосудистого побочного эффекта, скелетно-мышечного расстройства и/или заболевания соединительной ткани и расстройства мочевыводящей или почечной системы. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 23 табл., 6 ил., 1 прим.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой монолитный имплант, содержащий (i) аналог рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (=LH-RH аналог) или его фармацевтически приемлемую соль в количестве менее 25% от общего веса композиции, (ii) гомогенный полимер полилактид, устойчивый к деградации, вызванной гамма-облучением и/или температурным воздействием, где устойчивый к деградации полимер полилактида демонстрирует степень разложения менее чем на 1000 Дальтон относительно среднего молекулярного веса полимера, после гамма-облучения дозой от 25 до 40 кГр ионизирующей гамма-радиации и/или где устойчивый к деградации полимер полилактида демонстрирует степень разложения менее чем на 1000 Дальтон относительно среднего молекулярного веса полимера, после температурного воздействия, при температуре около 30°C в течение периода не менее 24 месяцев, где полимер полилактид, устойчивый к деградации, имеет средний молекулярный вес от 4800 до 8600 Дальтон. Изобретение обеспечивает высокое качество импланта и повышает безопасность для пациентов. 10 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия. Для этого назначают депо-форму синтетического аналога гонадотропин-рилизинг гормона по 1 инъекции на 1-2 день менструального цикла 1 раз в 28 дней. Всего девять инъекций. Также назначают эстроген-гестагенный препарат по 1 таблетке в сутки, начиная с 14 дня после второй инъекции аналога гонадотропин-рилизинг гормона и до 28 дня после девятой инъекции. Способ позволяет осуществить профилактику формирования гормонорезистентности гиперплазии эндометрия. 3 пр.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается композиции с замедленным высвобождением, не содержащей желатин, содержащей полимер молочной и гликолевой кислот с соотношением средней молекулярной массы и среднечисленной молекулярной массы около 1,90 или менее или его соль и физиологически активное вещество, где полимер молочной и гликолевой кислот имеет среднюю молекулярную массу от 8000 до 15000 и молярное отношение молочной кислоты к гликолевой кислоте составляет от 70:30 до 80:20 и физиологически активное вещество представляет собой пептид формулы 5-оксо-Pro-His-Тrp-Ser-Tyr-DLeu-Leu-Arg-Рro-NН-С ₂Н₅ или его ацетат. Кроме того, изобретение раскрывает способ получения указанной композиции. Изобретение позволяет подавлять высокое начальное высвобождение лекарственного средства и, таким образом, обеспечивать стабильную скорость высвобождения в течение примерно одного месяца. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается твердой композиции пролонгированного действия для парентерального введения, содержащей имплантат для парентерального введения, содержащий ацетат трипторелина и один или несколько эксципиентов, содержащих полимер или сополимер молочной кислоты и/или гликолевой кислоты, или смесь сополимеров, при этом указанный имплантат содержит от 35 до 55 мас.% ацетата трипторелина при расчете на общую массу имплантата и его получают по способу, включающему плавление смеси ацетата трипторелина и эксципиента или эксципиентов во время плавления-экструдирования ацетата трипторелина совместно с эксципиентом или эксципиентами, где смесь ацетата трипторелина и полимерного или сополимерного эксципиента или эксципиентов высушивают перед плавлением-экструдированием таким образом, что уровень содержания воды в ней не превышает 8 мас.%, при этом указанный имплантат обеспечивает высвобождение ацетата трипторелина в течение, по меньшей мере, одной недели после введения имплантата пациенту парентеральным способом. 7 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как эффективное средство адресной доставки комплексов ДНК с молекулярными конъюгатами в определенные органы и ткани млекопитающих. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности воздействия на клетки опухоли, который достигается за счет введения модифицированного сигнала ядерной локализации (NLS), что позволит конъюгатам образовывать комплексы с плазмидной ДНК, содержащей суицидный ген, а также обеспечит более высокую концентрацию конъюгата в ядрах опухолевых клеток, что приводит к усилению цитотоксических свойств доксорубицина. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтических форм для введения с замедленным высвобождением, содержащим, по меньшей мере, один фармакологически активный пептид. Изобретение относится также к способу их получения, набору, содержащему лиофилизированный пептид и водный раствор неорганической соли или соли уксусной кислоты, и применению водного раствора соли неорганической или уксусной кислоты для получения формы для фармацевтического введения, которая высвобождает пептиды непрерывным образом в течение длительного периода времени. Форма позволяет существенно продлить высвобождение активного пептида, используя эффект депо. 6 н. и 36 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 ил.

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает водный инъекционный раствор антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH), содержащий глюконовую кислоту, наполнитель и, необязательно, поверхностно-активное вещество, отличающийся тем, что антагонист LHRH выбран из группы веществ: цетрореликс, тевереликс, D-63153 (Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-H-Cit-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH ₂), ганиреликс, абареликс, антид или азалин В; глюконовая кислота в форме дельта-лактона в количестве больше эквимолярного по отношению к количеству антагониста LHRH, а наполнителем является маннит. Антагонист LHRH имеет в значительной мере улучшенную растворимость и может быть приготовлен в более высоких концентрациях и с повышенной биодоступностью. Тенденция антагониста LHRH к агрегации значительно снижена. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Данное изобретение касается способа лечения болезни Альцгеймера у человека, включающий введение антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) в дозах, обеспечивающих субмаксимальное снижение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов до их нормальных уровней, соответствующих уровням половых гормонов выше их кастрационного уровня. Способ обеспечивает желаемые результаты лечения без таких нежелательных побочных эффектов, как блокирование половых гормонов. 12 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения гиперпластических процессов в эндометрии, сочетающихся с миомой матки. Для этого дополнительно к гистологическому исследованию соскобов эндометрия, в которых определяют количественное содержание и плотность распределения рецепторов половых стероидных гормонов, подсчитывают процент и плотность распределения эстроген-индуцированного белка - PS₂. При низком содержании рецепторов половых гормонов и, одновременно, при низком или отрицательном показателе PS₂ проводят радикальное оперативное лечение либо аблацию эндометрия; при воспалительном процессе и при низком или отрицательном содержании рецепторов к половым гормонам, но положительном показателе PS₂ предварительно проводят противовоспалительную терапию, после чего - гормонотерапию; при нормальном и высоком содержании рецепторов половых гормонов и положительном уровне PS₂ учитывают размер и характер миоматозных узлов и при диаметре узлов менее 3 см (кроме субмукозных миом) проводят гормонотерапию, при наличии одиночных узлов диаметром 3-5 см и субмукозных миом проводят консервативную миомэктомию с последующей гормонотерапией, при диаметре миоматозных узлов свыше 5 см и/или при множественных миомах назначают аГнРГ и консервативную миомэктомию, а затем курс гормонотерапии. Способ обеспечивает возможность патогенетически обоснованного индивидуального подхода к больной и выбора оптимальных приемов терапии, исходя из особенностей ее гормонального рецепторного фона. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"fibroids: changes during the menstrual cycle and gonadotropin-releasing hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov; 83(11): 4092-6.

Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, в частности способу предупреждения формирования геля гидрофобных пептидов, а именно Тевереликса, путем контактирования его с противоионом в количестве и в молярном соотношении, достаточных для получения жидкой, подобной молоку, микрокристаллической водной суспензии пептида без формирования геля. Изобретение касается также жидкой, подобной молоку, микрокристаллической водной суспензии Тевереликса и противоиона в воде, где пептид и противоион присутствуют в количествах и молярном соотношении, достаточных для образования суспензии без формирования геля при перемешивании. Изобретение обеспечивает повышение стабильности пептида. 8 н. и 27 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к медицине и лекарственным средствам, а именно к фармацевтическим композициям, содержащим полимер молочной и гликолевой кислот с соотношением средней молекулярной массы и среднечисленной молекулярной массы около 1,90 или менее или его соль и физиологически активный пептид - агонист LH-RH формулы

5-оксо-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-Y-Leu-Arg-Pro-Z(I)

(где Y означает Dleu, DAla, DTrp, DSer (tBu), D2Nal или DHis (ImBzl) и Z означает HN-C₂H₅ или Gly-NH₂) или его соль, в частности пептид формулы

5-оксо-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-DLeu-Leu-Arg-Pro-NH-C ₂H₅(II)

или его ацетат,

к полимеру молочной и гликолевой кислот с соотношением средней молекулярной массы и среднечисленной молекулярной массы около 1,90 или менее и к способу получения указанного полимера, а также к микросфере, содержащей указанный полимер и пептид формулы (II), и к лекарственному средству для предотвращения или лечения рака предстательной железы, простатомегалии, эндометриоза, миомы матки, метрофибромы, преждевременного полового созревания и дисменореи или для контрацепции, содержащему указанную микросферу, и к способам предотвращения или лечения указанных заболеваний. Техническим результатом изобретения является получение композиции с замедленным высвобождением, содержащей физиологически активное вещество пептидной природы и обеспечивающей стабильную скорость высвобождения активного начала на протяжении длительного срока (до 1 мес.) при подавлении высокого начального высвобождения указанного активного вещества. 15 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"copoly(lactic/glycolic) acid microcapsules: influence of molecular weight and copolymer ratio of polymer. - Chem. Pharm. Bull, 36(4), 1988, pp.1502-1507.

Изобретение относится к ветеринарии. Способ повышения выживаемости эмбрионов у коров включает однократное внутримышечное введение коровам гонадолиберина сурфагона в дозе 10 мкг на 8-10 сут после осеменения, причем дополнительно на 8, 9, 10 сут коровам внутримышечно инъецируют иммуномодулятор тимоген в дозе 5 мкг/кг массы. Способ обеспечивает поддержание гормональной активности желтого тела. 1 табл.

Настоящее изобретение относится к текучей композиции, которая пригодна для использования в качестве имплантата с регулируемым высвобождением лекарственного препарата. Текучая композиция содержит биоразлагаемый термопластичный сложный полиэфир, который, в основном, нерастворим в водной среде или в жидкости организма. Текучая композиция также содержит биосовместимый полярный апротонный растворитель, который совместим с водной средой или с жидкостью организма в пределах смешиваемости - диспергируемости. Текучая композиция также содержит ацетат лейпролида. Изобретение также относится к способу получения текучей композиции. Изобретение также относится к твердому биоразлагаемому имплантату, образуемому в организме пациента in situ в результате инъецирования текучей композиции в организм пациента и с возможностью диссипации биосовместимого полярного апротонного растворителя. Изобретение также относится к набору. Текучие полимерные композиции по изобретению обладают высокой эффективностью при доставке ацетата лейпролида и обеспечивают снижение уровня тестостерона в организме. 5 н. и 40 з.п. ф-лы, 5 ил., 7 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения эндометриоза и состояний, с ним связанных. Для этого предлагают вводить антагонист LHRH курсами продолжительностью 4-12 недель. При этом дополнительно одновременно или последовательно вводят нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики, противозачаточные препараты, андрогены. Изобретение обеспечивает предупреждение возврата симптоматики эндометриоза при отсутствии симптомов эстрогенной недостаточности. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к области фармации. Сущность составляют фармацевтические композиции пролонгированного действия на основе полипептида, а именно содержат не растворимую в воде соль фармацевтически активного ионного пептида и противоионной макромолекулы-носителя. Пептид может быть представлен антагонистом LHRH (лютеинизирующий гормон-высвобождающего гормона), таким как цетрореликс, а макромолекула может представлять собой анионный полисахарид, такой как карбоксиметилцеллюлоза. Соль готовят с использованием ионообменных смол с целью раздельного удаления противоионов из пептида, и макромолекула-носитель таким образом образует свободные ионы пептида/макромолекулы. Данные свободные ионы пептида и макромолекулы затем смешивают с образованием не растворимой в воде соли пептида-макромолекулы. Технический результат - расширение арсенала фармсредств белковой природы пролонгированного действия. 2 н. и 53 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 ил.