Лекарственные препараты, содержащие пептиды: ....глюкагоны – A61K 38/26

Изобретение относится к новым пептидным аналогам оксинтомодулина, их фармацевтическим композициям и их применению для лечения и/или профилактики избыточной массы тела, а также нарушений и заболеваний, сопутствующих ожирению. Пептид находит особое применение в качестве супрессора аппетита и при лечении ожирения. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 41 ил., 19 пр.

Описаны составы и микрочастицы фумарил дикетопиперазина (FDKP) с содержанием определенного транс-изомера, составляющим от приблизительно 45% до приблизительно 65%. Микрочастицы FDKP могут содержать лекарственное средство, такое как эндокринный гормон, включая пептид, включая инсулин, глюкагон, паратиреоидный гормон, и могут применяться для получения порошкового состава для легочной доставки лекарственного средства. Микрочастицы фумарил дикетопиперазина (FDKP) с указанным содержанием транс-изомера демонстрируют улучшенные аэродинамические характеристики. 7 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 3 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны пептидные производные эксендина-3 (1-39), обладающие активностью глюкагон-подобных пептидов (GLP-1), модифицированные у С-конца амином и обладающие способностью связываться N-концом с GLP-1-рецепторами. Раскрыто применение пептидных производных эксендина-3 для получения средства для диагностики и терапии заболеваний, при которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1, для определения плотности инсулинпродуцирующих клеток в ткани, для определения экспрессии GLP-1 - рецепторов или их плотности. Изобретение может быть использовано для получения средства для диагностики и терапии заболеваний, в которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1. 12 н. и 9 з.п. ф-лы.

Соединения настоящего изобретения представляют собой новые пептидные аналоги оксинтомодулина (oxm), в которых изменены один или более аминокислотных остатков последовательности oxm. Замена аминокислотных остатков 15-24 пептида oxm либо на аминокислотные остатки 968-977 пептида -латроксина (и его вариантов), либо на аминокислотные остатки 15-24 экстендина-4 (и его вариантов), либо комбинирование аминокислотных последовательностей из этих источников, и/или замена аминокислотных остатков 27-33 пептида oxm на аминокислотные остатки 27-33 экстендина-4, и/или присоединение аминокислотных остатков к С-концу пептида позволяет получить серию аналогов oxm, демонстрирующих oxm-подобную активность по снижению потребления пищи, а в соответствии с некоторыми аспектами еще более выраженную способность снижать потребление пищи. 9 н. и 23 з.п. ф-лы, 779 ил., 106 пр.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к способам лечения гипергликемии и/или диабета, снижения уровней глюкозы, а также наборам для лечения. Способ включает прандиальное быстрое введение лекарственной формы GLP-1 в легочное кровообращение, например путем ингаляции, непосредственно в легочные альвеолярные капилляры, с применением системы доставки лекарственного средства в форме сухого порошка, где указанное терапевтически эффективное количество приводит к концентрации GLP-1 в крови, которая превышает или равна 100 пмоль/л. Способы не приводят, по меньшей мере, к одному побочному эффекту, такому как повышенное потоотделение, тошнота и рвота, которые обычно связаны с подкожным и внутривенным введением глюкагоноподобного пептида GLP-1. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 24 ил., 6 табл., 8 пр.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ доставки активного вещества пациенту, нуждающемуся в этом, включающий выбор активного вещества, где это активное вещество подвергается деградации в организме указанного пациента при пероральном, подкожном или внутривенном введении и где эффективность указанного активного вещества уменьшается в результате указанной деградации; причем указанное активное вещество не является GLP-1; объединение указанного активного вещества с дикетопиперазином для получения фармацевтической композиции, подходящей для пульмональной ингаляции; и введение указанной фармацевтической композиции указанному пациенту. Изобретение обеспечивает предоставление системы доставки лекарственного средства, которая предотвращает дезактивацию или деградацию активного вещества, вводимого пациенту, испытывающему потребность в лечении. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 8 пр., 6 табл., 20 ил.

Изобретение относится к области фармации и представляет собой микросферу с контролируемым высвобождением, имеющую покровный слой и содержащую ядро, содержащее экзендин в качестве активного ингредиента и биоразлагающийся полимер, и покровный слой, который покрывает ядро покрывающим материалом, при этом экзендин является экзендином-4 (SEQ ID NO:2), биоразлагающийся полимер представляет собой полимер, выбранный из группы, состоящей из полилактида (PLA), полигликолида (PGA), сополимера лактида и гликолида (PLGA), сложного полиортоэфира, полиангидрида, полигидроксимасляной кислоты, поликапролактона и полиалкилкарбоната; сополимера или простой смеси двух или более полимеров, выбранных из указанной группы полимеров; сополимер указанного полимера и полиэтиленгликоля (PEG); или полимерно-сахарный комплекс, в котором сахар связан с указанным полимером или указанным сополимером, покрывающий материал выбран из группы, состоящей из основных аминокислот, полипептидов и органических азотистых соединений, причем основная аминокислота является одной или более, выбранной из группы, состоящей из аргинина, лизина и гистидина; полипептид представляет собой L-Lys-L-Thr-L-Thr-L-Lys-L-Ser; a органическое азотистое соединение выбрано из группы, состоящей из креатина, креатинина и мочевины, причем содержание покровного слоя составляет от 0,01 до 5 мас. частей в расчете на 100 мас. частей микросферы. Изобретение обеспечивает повышение биодоступности и снижение начального пика экзендина для предупреждения таких побочных эффектов, как рвота, тошнота, головные боли. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 7 пр., 5 табл., 7 ил.

Изобретение относится к способу очистки циклического или нециклического пептида, выбранного из группы пептидов, включающей эптифибатид, эксенатид, атозибан и незиритид или их комбинацию, из смеси, содержащей по меньшей мере одну примесь, включающему контактирование указанной смеси с матрицей для ОФ-ВЭЖХ и матрицей для ионообменной хроматографии и получение очищенного пептидного продукта с чистотой по меньшей мере 96% и, предпочтительно, составляет, по меньшей мере, около 99%. 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 ил., 18 пр.

Изобретение относится к области медицины и химической технологии. Предложен способ получения пептида эксенатида. Технический результат изобретения заключается в повышении выхода неочищенного пептида (42%-60%), а также увеличении чистоты (58%-75%) и содержания целевого продукта в смеси (33%-42%). Кроме того, на всех стадиях конденсации используется более дешевый конденсирующий агент (DIC), а одновременный синтез нескольких коротких фрагментов позволяет ускорить процесс получения целевого пептида. Полученный в ходе синтеза пептид эксенатида может быть использован в производстве лекарственных средств для лечения сахарного диабета 2-го типа. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

Изобретение относится к получению инсулинотропных пептидов, которые синтезируют с использованием подхода, основанного на применении твердофазного и жидкофазного («гибридного») синтеза. В целом, указанный подход предусматривает синтез трех различных пептидных промежуточных фрагментов с помощью твердофазной химии. Затем используют жидкофазную химию для добавления аминокислотного продукта к одному из фрагментов. Затем осуществляют сочетание фрагментов друг с другом с использованием твердой и жидкой фаз. Применение псевдопролина в одном из фрагментов облегчает твердофазный синтез этого фрагмента и облегчает также последующее сочетание этого фрагмента с другими фрагментами в жидкой фазе. Настоящее изобретение можно применять прежде всего для получения инсулинотропных пептидов, таких как GLP-1(7-36), и их встречающихся в естественных условиях и не встречающихся в естественных условиях аналогов. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 ил., 14 табл., 15 пр.

Изобретение относится к новым соединения GLP-1 пролонгированного действия и их терапевтическому применению. 5 н. и 21 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым аналогам эксенатида общей формулы Н-HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerLysGlnNleGluGluGluAlaValArgLeuPhe-IleGluTrpLeuLysAsnGlyGlyProSerSerGlyXProProProSer-ol, где Х выбирают из L-Ala или D-Ala, которые могут быть использованы для лечения сахарного диабета, а также для лечения и профилактики диабетической нефропатии и сердечной недостаточности. Полученные аналоги более стабильны, чем эксенатид, обладают высокой инсулинотропной активностью, а также имеют высокую активность в отношении выделения почкой ионов натрия без потери ионов калия, усиливают выделение ионов кальция и магния, выделение осмотически свободной воды. Эти свойства могут быть полезны для восстановления водно-солевого обмена наряду с нормализацией гликемии. 2 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.

Изобретение относится к фармакологии и касается способа получения микросфер из биоразлагающегося полимера, включающего: добавление органического растворителя к полимеру с получением раствора полимера (стадия 1); диспергирование регулирующего уровень глюкозы пептида в растворе полимера стадии 1 с получением дисперсии лекарственного средства и смешивание спирта или смеси спирта и органической кислоты с дисперсией лекарственного средства с получением раствора с диспергированным в нем лекарственным средством (стадия 2); и получение микросферы из раствора с диспергированным в нем лекарственным средством стадии 2 (стадия 3), где регулирующий уровень глюкозы пептид представляет собой эксендин-4 и где биоразлагающийся полимер выбран из группы, состоящей из поли-L-молочной кислоты, сополимера D-молочной кислоты и гликолевой кислоты, сополимера L-молочной кислоты и гликолевой кислоты и сополимера D,L-молочной кислоты и гликолевой кислоты. Изобретение обеспечивает получение микросфер, которые не демонстрируют ни начального эффекта всплеска, ни неполного высвобождения, обеспечивает высвобождение лекарственных средств нулевого порядка и высокую эффективность инкапсулирования и высокую стабильность. 12 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтическим композициям, содержащим пептид и пропиленгликоль, к способам приготовления таких композиций, а также относится к способам снижения засорения инъекционных устройств пептидной композицией и снижения образования отложений в производственном оборудовании в процессе изготовления пептидной композиции. В качестве пептида в композиции применяется агонист GLP-1. Преимущество изобретения заключается в снижении засорения инъекционных устройств в процессе введения. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл.

Изобретение относится к медицине и касается способа снижения массы тела, лечения диабета, снижения уровня HbA1C или снижения уровня глюкозы в плазме натощак посредством использования эксендина или аналога агониста эксендина. Изобретение обеспечивает достижение конкретного уровня (от 170 пг/мл до 290 пг/мл) содержания эксендина или аналога агониста эксендина в плазме в течение по меньшей мере 1 месяца. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа увеличения срока годности фармацевтической композиции для парентерального введения, содержащей глюкагоноподобный пептид, его аналог или производное аналога. Композицию готовят из нерасфасованного готового пептидного продукта, который был подвергнут обработке при рН в интервале от 8,1 до 11,5, причем нерасфасованный готовый пептидный продукт готовят путем лиофилизации раствора или суспензии указанного пептида при указанном рН. Изобретение обеспечивает повышенную стабильность продукта. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области фармацевтических препаратов и касается способа получения стабильного раствора соединения GLP-1, при котором нагревают раствор указанного пептида, причем температура находится между 50 и 95°С, рН находится между примерно 8,0 и 10,5 и нагревание осуществляют в течение периода времени, составляющего между 3 мин и 180 мин. Изобретение позволяет повысить стабильность препарата. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 20 ил.

Изобретение относится к области медицины. Композиция, содержащая микрочастицы глюкагонподобного пептида 1 (GLP-1) в комбинации с дикетопиперазином (DKP), является стабильной in vitro и in vivo. Композиция может быть использована в качестве фармацевтического препарата для лечения заболеваний или состояний, таких как, но не ограничивающихся ими, диабет, рак и ожирение. Изобретение обеспечивает минимальный риск при внутрилегочном введении. 4 н. и 20 з.п. ф-лы, 31 ил., 7 табл.

Изобретение относится к новым производным глюкагон-подобного пептида (GLP-1), которые имеют пролонгированный профиль действия, их фармацевтическим композициям и применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 2 типа или ожирения. Соединение представляет собой терапевтический GLP-1 полипептид, присоединенный к связывающемуся с альбумином остатку посредством гидрофильного разделителя. 4 н. и 22 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединению формулы (I)

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения диабета 2 типа. Для этого одновременно вводят препараты, относящиеся к группам: метформина, сульфонилмочевины, глитазона и инкретинов в разработанных режимах введения и дозах. Способ обеспечивает повышение эффективности и сокращение времени лечения, а также уменьшение побочных эффектов за счет воздействия на все звенья патогенеза диабета 2 типа. 1 табл.

Изобретение относится к слитым белкам альбумина. Сущность изобретения включает слитый с альбумином белок, содержащий два или более тандемно ориентированных полипептидов GLP-1 или его фрагментов, содержащих (7-36 A8G)), молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующией слитые белки альбумина согласно изобретению, а также векторы, содержащие указанные нуклеиновые кислоты, клетки-хозяева, трансформированные векторами, содержащими указанные нуклеиновые кислоты, способы получения слитых белков альбумина согласно изобретению и их применения. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей слитые белки альбумина, и способу лечения заболеваний, расстройств или состояний с использованием слитых белков альбумина согласно изобретению. Преимущество изобретения заключается в повышении стабильности терапевтического полипептида. 9 н. и 25 з.п. ф-лы, 11 ил.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения оксинтомодулина или его аналога, в котором остаток гистидина в положении 1 сохранен или замещен другой ароматической аминокислотой, несущей положительный заряд, или его фармацевтически приемлемой соли или конъюгата с полимером или полисахаридом или химически модифицированнного варианта, в частности с помощью модификации боковых цепей, С-конца, ацилирования и амидирования, для профилактики или лечения избыточной массы тела у млекопитающего. Также раскрыты фармацевтические композиции и способы, применяемые для профилактики или лечения избыточной массы тела у млекопитающих. Изобретение позволяет расширить арсенал средств для лечения ожирения. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 19 ил., 3 табл.

Изобретение относится к области биофармакологии, медицины и лекарственным средствам. Раскрыта композиция, набор, применение и способ получения препарата инсулин-секретирующих клеток. При этом композиция содержащит гастрин или его активный аналог, или его фрагмент, лиганд рецептора глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1) и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение обеспечивает индуцирование островкового неогенеза или увеличение числа панкреатических инсулин-секретирующихся -клеток у млекопитающего при диабете. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается новых композиций, содержащих: (а) соединение GLP-1, выбранное из группы, состоящей из соединений GLP-1, представленных в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14; и (б) средство для доставки, выбранное из группы, состоящей из средства для доставки 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55 и 56. Такие композиции характеризуются легкостью всасывания соединения GLP-1 при пероральном введении, что позволяет вводить соединение GLP-1 перорально, исключая многократные инъекции. 17 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 ил.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается фармацевтической композиции для назального всасывания, включающей биологически активный кислый полипептид с изоэлектрической точкой 7 или ниже; носитель, который является нерастворимым или слаборастворимым в воде и имеет средний размер частицы 100 мкм или меньше; и добавку для диспергирования и закрепления полипептида на поверхности носителя, который является нерастворимым или слаборастворимым в воде, где средний размер частицы указанной добавки меньше среднего размера носителя и находится в области от 1 мкм до 20 мкм. Композиции по изобретению демонстрируют улучшенную биодоступность биологически активного полипептида. 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 11 табл.

Настоящее изобретение относится к новым пептидным аналогам глюкагон-подобного пептида-1 и его фармацевтически приемлемым солям, которые применяют для лечения млекопитающих. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым фармацевтическим композициям, которые содержат эксендин или агонист эксендина для лечения сахарного диабета, замедления опорожнения желудка или снижения потребления пищи, и их дозированным формам и способам для их введения. Технический результат: композиции согласно изобретению применимы в лечении диабета и состояний, при которых могли бы принести пользу понижение глюкозы плазмы или задержка и/или замедление опорожнения желудка или ингибирование потребления пищи, и включают в себя парентеральную жидкую дозированную форму и дозированные формы, которые применимы в пероральной, назальной, трансбуккальной, подъязычной, внутритрахеальной и легочной доставке эксендинов и агонистов эксендинов. 2 с. и 14 з.п.ф-лы, 17 ил.