Лекарственные препараты, содержащие пептиды: ....инсулины – A61K 38/28

Группа изобретений относится к области биотехнологии и может быть использована при производстве препаратов инсулинов для терапевтических целей. Предложен комплекс конъюгата инсулина с двухвалентным катионом металла группы II или переходного металла, где инсулин конъюгирован с модифицирующей группировкой: -X-R ¹-Y-PAG-Z-R² (IV), в которой: X, Y и Z представляют собой независимо выбранные связывающие группы и каждая из них возможно присутствует, и X, когда присутствует, связан с соединением инсулином ковалентной связью, где X, Y, Z независимо могут быть выбраны из -S-, -O-, -NH- и -С(O)-; по меньшей мере один из R ¹ или R² присутствует и представляет собой низший алкил, возможно включающий карбонильную группу, и когда R ¹ представляет собой низший алкил, тогда R² представляет собой блокирующую группу, выбранную из -CH₃ , -H, тозилата или -С(O)ОН; PAG представляет собой линейную или разветвленную углеродную цепь, включающую одну или более группировок PEG, содержащих от 2 до 10 (СН₂СН₂О)-субъединиц, и возможно включающую одну или более дополнительных группировок, выбранных из -S-, -O-, -NH- и -С(O)-; и где модифицирующая группировка имеет максимальное число от 3 до 25 тяжелых атомов, выбранных из C, S, N и O, и связана с лизином в положении, выбранном из группы, состоящей из положений В26, B27, В28, В29 и В30 инсулина в пределах 5 аминокислот C-конца B-цепи, тем самым давая моноконъюгат. Конъюгат инсулина является таким же или более растворимым, чем соответствующий неконъюгированный инсулин, и растворимость в воде конъюгата инсулина уменьшена путем добавления цинка. Полученные комплексы проявляют улучшенную химическую стабильность по сравнению с не находящимися в комплексе конъюгатами инсулина. Изобретения также включают способ получения таких комплексов, фармацевтические композиции для лечения недостаточности инсулина у человека, содержащие такие комплексы, и их применение в изготовлении лекарства для лечения диабета. 5 н. и 46 з.п. ф-лы, 42 ил., 40 табл., 86 пр.

Группа изобретений относится к лечению нейрологических заболеваний центральной нервной системы. Способ лечения нейрологического нарушения центральной нервной системы у пациента включает введение терапевтически активных количеств композиции, включающей: а) по меньшей мере один комплекс, включающий терапевтический полипептид и блок сополимер, где указанный блок сополимер включает по меньшей мере один растворимый в воде неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент, где указанный полиионный сегмент включает по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, где указанный комплекс имеет морфологию ядро-оболочка, где ядро содержит терапевтический полипептид и полиионный сегмент блок сополимера и где оболочка содержит водорастворимый неионный сегмент блок сополимера, и б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, где указанный по меньшей мере один комплекс преодолевает гематоэнцефалический барьер. Способ лечения нейрологического нарушения центральной нервной системы у пациента включает введение терапевтически активных количеств композиции, включающей: а) выделенные клетки, содержащие по меньшей мере один комплекс, включающий терапевтический полипептид и блок сополимер, где указанный блок сополимер включает по меньшей мере один растворимый в воде неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент, где указанный полиионный сегмент включает по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, где указанный комплекс имеет морфологию ядро-оболочка, где ядро содержит терапевтический полипептид и полиионный сегмент блок сополимера и где оболочка содержит водорастворимый неионный сегмент блок сополимера, и б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, где указанные клетки преодолевают гематоэнцефалический барьер. Выделенная клетка, которая содержит по меньшей мере один комплекс, содержащий по меньшей мере один белок и блок сополимер, где указанный сополимер включает по меньшей мере один растворимый в воде неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент, где указанный полиионный сегмент содержит по меньшей мере один заряд, противоположный заряду указанного белка, где указанный комплекс имеет морфологию ядро-оболочка, где ядро содержит терапевтический полипептид и полиионный сегмент блок сополимера и где оболочка содержит водорастворимый неионный сегмент блок сополимера. Композиция, содержащая указанные выделенные клетки и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. Способ доставки белка через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включающий введение субъекту указанной композиции. Способ доставки белка через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включающий введение субъекту композиции, содержащей: а) по меньшей мере один комплекс, включающий терапевтический полипептид и блок сополимер, где указанный блок сополимер включает по меньшей мере один растворимый в воде неионный сегмент и по меньшей мере один полиионный сегмент, где указанный полиионный сегмент включает по меньшей мере один заряд, противоположный заряду терапевтического полипептида, где указанный комплекс имеет морфологию ядро-оболочка, где ядро содержит терапевтический полипептид и полиионный сегмент блок сополимера и где оболочка содержит водорастворимый неионный сегмент блок сополимера, и б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. Группа изобретений обеспечивает повышение эффективности лечения нейрологических заболеваний. 6 н. и 33 з.п. ф-лы, 23 ил., 14 табл., 12 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым аналогам инсулина, и может быть использовано в медицине. Получают аналог инсулина, в котором по меньшей мере две гидрофобные аминокислоты заменены гидрофильными аминокислотами по сравнению с родительским инсулином и где A-цепь аналога инсулина содержит по меньшей мере одну мутацию и B-цепь содержит по меньшей мере одну мутацию по сравнению с родительским инсулином, при этом по меньшей мере одна мутация в А-цепи находится в одном или более сайтах расщепления, выбранных из группы, состоящей из A13-14, A14-15 и A19-20, и по меньшей мере одна мутация в В-цепи находится в одном или более сайтах расщепления, выбранных из группы, состоящей из B2-3, B6-7, B9-10, B10-11, B13-14, B14-15, B16-17, B22-23, B24-25, B25-26, и где аминокислота в положении B30 удалена. Аналог инсулина используют в составе фармацевтической композиции для лечения или профилактики гипергликемии, сахарного диабета 1 или 2 типа. Изобретение позволяет получить аналог инсулина с повышенной стабильностью в отношении одного или более протеолитических ферментов по сравнению с родительским инсулином. 6 н. и 38 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл., 11 пр.

Группа изобретений относится к области фармакологии и фармацевтической промышленности и касается вариантов твердой лекарственной формы C-пептида проинсулина. В виде таблеток, ядро которых, по меньшей мере, содержит, мас.%: С-пептид проинсулина - 0,01-5,0, гидроксипропилцеллюлозу - 1,0-6,0, или гидроксипропилметилцеллюлозу - 1,0-10,0, или поливинилпирролидон - 1,0-5,0, магния стеарат - 0,01-1,0, кремния диоксид коллоидный - 0,01-10,0, тальк - 0,01-3,0, микрокристаллическую целлюлозу - остальное, а оболочка представляет собой кишечнорастворимое пленочное покрытие, содержащее, мас.%: тальк - 10,0-20,0, титана диоксид - 5,0-15,0, триэтилцитрат - 7,0-14,0, кремния диоксид - 0,2-2,2, сополимер метакриловой и акриловой кислот - остальное. В другом варианте - в виде капсул, ядро которых, по меньшей мере, содержит, мас.%: C-пептид проинсулина - 0,01-5,0, гидроксипропилцеллюлозу - 1,0-10,0, или гидроксипропилметилцеллюлозу - 1,0-10,0, или поливинилпирролидон - 1,0-5,0, микрокристаллическую целлюлозу - остальное, а оболочка состоит из кишечнорастворимого пленочного покрытия, которое содержит, мас.%: тальк - 10,0-20,0, титана диоксид - 5,0-15,0, триэтилцитрат - 7,0-14,0, кремния диоксид - 0,2-2,2, сополимер метакриловой и акриловой кислот - остальное, и твердой капсулы, которая содержит, мас.%: титана диоксид - 0,1-5,0 и желатин - до 100. В другом варианте капсул оболочка состоит из твердой капсулы, которая содержит, мас.%: титана диоксид - 1,0-2,0, геллановую камедь - 1,0-5,0 и гидроксипропилметилцеллюлозу - остальное. Раскрыты также способы получения этих лекарственных форм. Группа изобретений обеспечивает заданное высвобождение активного вещества и сохранение стабильности. 9 н. и 15 з.п. ф-лы,7 пр., 15 табл.

Группа изобретений относится к улучшенному способу контроля гликемии у пациента, страдающего диабетом второго типа, которого в текущий момент лечат супрессором продукции глюкозы печенью, включающему стадию введения сверхбыстродействующего препарата инсулина пациенту в режиме контроля гликемии, где сверхбыстродействующий препарат инсулина вводится вместо усилителя секреции инсулина во время приема пищи, и где пациент продолжает получать супрессор продукции глюкозы печенью. Также группа изобретений относится к усовершенствованным способам лечения гипергликемии у пациентов, страдающих диабетом второго типа, которых в текущий момент лечат супрессором продукции глюкозы печенью и усилителем секреции инсулина, сверхбыстродействующим инсулином. Применение полученной группы изобретений позволяет достигнуть улучшенного гликемического контроля и лечения. 3 н. и 30 з.п. ф-лы, 28 ил., 4 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для перорального применения для снижения уровня глюкозы в крови, содержащую инсулин, водорастворимую органическую кислоту, водорастворимый инертный наполнитель и вспомогательное вещество, отличающуюся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит карбонат или бикарбонат натрия, а в качестве водорастворимой органической кислоты - лимонную кислоту или винную кислоту, или аскорбиновую кислоту, или молочную кислоту, причем количество карбоната или бикарбоната натрия должно быть в 2-6 раз меньше количества указанной органической кислоты, а компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает ускорение и упрощение процесса применения композиции, а также предотвращение нежелательного воздействия ингибитора протеолитических ферментов на пищеварение в тонком кишечнике и исключение риска проникновения в кровь биологически активного вещества, отличного от инсулина, без снижения или с повышением эффективности при уменьшении концентрации инсулина, исключение риска временного повышения уровня глюкозы. 4 табл., 5 пр.

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается конъюгата инсулина, обладающего улучшенными продолжительностью действия и стабильностью in vivo, который получают посредством ковалентного связывания инсулина с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер, а также к составу длительного действия, содержащему его, и способу их получения. Группа изобретений обеспечивает поддерживание in vivo активность инсулина на относительно высоком уровне и значительно увеличивает период его полувыведения из сыворотки, таким образом, значительно улучшая соблюдение режима приема лекарственного средства по сравнению с терапией инсулином. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 пр.,6 ил.

Настоящее изобретение относится к производным дез(B30)человеческого инсулина, которые имеют боковую цепь, присоединенную к -аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где эта боковая цепь имеет общую формулу-W-X-Y-Z, где W, X, Y и Z являются такими, как определено в описании. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 37 пр.

Изобретение относится к ацилированному аналогу инсулина, содержащему остаток лизина, который соединен с С-концом аминокислотного остатка А21, где ацильная группировка, включающая алкиленгликолевую группировку, соединена с остатком лизина в положении А22. Такие соединения можно вводить легочным путем. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 51 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новому пептидному аналогу инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), содержащему аминокислотную замену метионина в положении 59 на Asn, Leu, Nle, Ile, Arg, A6c, Glu, Trp или Tyr, а также другие дополнительные замены, вставки и делеции. Указанный пептид или его фармацевтически приемлемую соль используют в составе фармацевтической композиции для лечения IGF-1-опосредованных заболеваний, а также в способе лечения низкорослости. Изобретение позволяет получить аналог-агонист IGF-1, обладающий повышенной биологической активностью по сравнению с нативным IGF-1. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к микрочастицам фумарилдикетопиперазина (ФДКП), которые подходят для доставки в легкие, обладающие удельной площадью поверхности от 15 м ²/г до 67 м²/г и диаметром от 0,5 мкм до 10 мкм. Изобретение также относится к сухому порошку, включающему указанные микрочастицы, который также подходит для доставки в легкие, ингаляционной системе, содержащей ингалятор для вдыхания порошка и указанный сухой порошок, а также к способу доставки активного агента, содержащегося в сухом порошке, путем вдыхания указанного сухого порошка. Также раскрываются способы образования микрочастиц ФДКП, первый из которых включает растворение ФДКП в водном растворе аммиака, добавление кислого раствора к раствору аммиака при температуре от 12ºС до 26ºС и сбор осадка, содержащего микрочастицы ФДКП, после промывания деионизированной водой. Второй способ образования микрочастиц ФДКП включает подачу равных масс 10,5 вес.% раствора уксусной кислоты и 2,5 вес.% раствора ФДКП при температуре 14-18ºС через мешалку с большими сдвиговыми усилиями. Изобретение направлено на получение подходящих для введения в легкие микрочастиц ФДКП, которые обладают хорошей аэродинамической характеристикой и обеспечивают улучшенное всасывание лекарственных веществ. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 9 ил., 2 пр.

Группа изобретений относится к фармацевтике и заключается в обеспечении фармацевтической композиции, которую можно использовать для эффективного введения низкомолекулярных лекарственных веществ и полимерных соединений, таких как пептиды и белки, способом, отличным от инъекции, и способа производства данной композиции. Фармацевтическая композиция для чресслизистого введения включает (a) лекарственное вещество, имеющее положительный или отрицательный заряд при pH композиции после получения, (b) фармацевтически приемлемую малую частицу размером не менее 1 нм и не более 50 мкм и (c) фармацевтически приемлемый полимер поверхностного покрытия, имеющий заряд со знаком, противоположным заряду лекарственного вещества при указанном pH, при этом поверхность частицы покрыта полимером поверхностного покрытия, лекарственное вещество зафиксировано на поверхности данной частицы с помощью полимера поверхностного покрытия и комплекс образован в результате нековалентного взаимодействия между данной малой частицей и полимером поверхностного покрытия и конкурирующего электростатического взаимодействия между полимером поверхностного покрытия и лекарственным веществом. Группа изобретений обеспечивает более высокую стабильность, а также контроль чресслизистого всасывания данного лекарственного вещества. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 8 пр., 13 табл., 10 ил.

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственной формы инсулина, включающей инсулин, растворяющий агент и хелатор цинка, где лекарственная форма имеет значение рН между более чем рН 7 и рН 7,6, представляет собой прозрачный водный раствор; инъекционной лекарственной формы инсулина; способа лечения больного сахарным диабетом, включающего инъецирование больного с помощью указанной лекарственной формы. Группа изобретений обеспечивает повышенное накопление и транспорт через эпителиальные клетки по сравнению с инсулином в комбинации с НСl и указанным хелатором цинка. 4 н. и 23 з.п. ф-лы, 11 пр., 13 ил., 3 табл.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Пероральная фармацевтическая композиция для перорального введения белка субъекту содержит белок с молекулярной массой до 100000 дальтон, первый ингибитор протеазы и второй ингибитор протеазы. Причем указанный первый ингибитор протеазы представляет собой апротинин, а второй ингибитор протеазы выбран из группы, состоящей из ингибитора трипсина из бобов сои (SBTI) и ингибитора протеазы Бауман-Бирка (BBI). Использование данной композиции обеспечивает повышенную биодоступность и абсорбцию перорально вводимого белка. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 9 ил., 5 пр.

Группа изобретений относится к композициям и способам ускорения процесса заживления ран и/или уменьшения воспаления на участке раны кожи. Подробнее группа изобретений относится к композициям, включающим дельта-РКС активатор и/или альфа-РКС ингибитор, и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO ₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO ₄. 12 н. и 83 з.п. ф-лы, 55 ил., 1 табл., 15 пр.

Группа изобретений относится к комплексу между инсулином и полисахаридом, включающим функциональные карбоксильные группы, где вышеуказанный полисахарид выбирают среди полисахаридов, в частности декстрана, функционализированных по меньшей мере одним производным фенилаланина, называемым Phe, причем вышеуказанное производное фенилаланина выбирают из группы, состоящей из фенилаланина и его солей катиона щелочного металла, фенилаланинола, фенилаланинамида, этилбензиламина, или среди эфиров фенилаланина, и вышеуказанным инсулином является или человеческий инсулин, или инсулин-аналог. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей по меньшей мере один комплекс согласно изобретению, в частности, в форме инъецируемого раствора, а также к способам получения фармацевтической композиции. Группа изобретений позволяет после введения ускорять поступление инсулина в кровь. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 15 пр., 5 ил., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для выбора тактики лечения шизофрении, резистентной к психофармакотерапии. Для этого после констатации фармакорезистентности выполняют исследования уровня общего серотонина крови и суточной экскреции дофамина. При выявлении снижения уровня серотонина и нормативных или пониженных показателях экскреции дофамина проводят курс электросудорожной терапии. При выявлении повышенной экскреции дофамина вне зависимости от уровня серотонина больному проводят курс электросудорожной терапии. В остальных случаях проводят семейную психотерапевтическую работу. Лечение осуществляют на фоне поддерживающей психофармакотерапии. При этом проведение электросудорожной и инсулинкоматозной терапии противопоказано в случае активно текущих, в стадии декомпенсации соматических и неврологических заболеваний. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения резистентных больных при индивидуальной патогенетической направленности лечебного воздействия. 1 пр.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для перорального введения, содержащей белок, имеющий молекулярный вес до 100000 Дальтон, усилитель всасывания, выбранный из группы: SNAC, SNAD, или их соли, ингибитор протеаз; заявлены также способы лечения сахарного диабета, включающие введение указанной композиции, и способ перорального введения белка с ферментативной активностью. Группа изобретений обеспечивает существенное повышение биодоступности белка и простоту применения. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 ил.

Изобретение относится к медицине и касается способа, при котором уменьшают воспаление, являющееся следствием ответа на рану кожи, путем введения достаточного количества ингибитора РКС n-миристоилированного пептида и инсулина субъекту, нуждающемуся в этом. Изобретение обеспечивает существенное снижение частоты возникновения тяжелого воспаления раны. 27 пр. 43 ил., 5 табл.

Описаны составы и микрочастицы фумарил дикетопиперазина (FDKP) с содержанием определенного транс-изомера, составляющим от приблизительно 45% до приблизительно 65%. Микрочастицы FDKP могут содержать лекарственное средство, такое как эндокринный гормон, включая пептид, включая инсулин, глюкагон, паратиреоидный гормон, и могут применяться для получения порошкового состава для легочной доставки лекарственного средства. Микрочастицы фумарил дикетопиперазина (FDKP) с указанным содержанием транс-изомера демонстрируют улучшенные аэродинамические характеристики. 7 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 3 пр.

Микрочастица включает агломерат частиц, содержащих гидрофильное активное вещество, причем частица включает амфифильный полимер, состоящий из гидрофобного сегмента полигидроксикислоты и гидрофильного сегмента полисахарида или полиэтиленгликоля, и гидрофильное активное вещество. Также описан способ изготовления агломерированной микрочастицы, который включает (a) стадию получения эмульсии с обращенной фазой, (b) стадию получения твердого остатка, содержащего гидрофильное активное вещество, и (c) стадию введения твердого остатка в жидкую фазу, содержащую модификатор поверхности. Агломерированные микрочастицы обеспечивают эффективное инкапсулирование гидрофильного активного вещества и высвобождение гидрофильного активного вещества с соответствующей скоростью. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 22 ил., 4 табл., 31 пр.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения, содержащим инсулин и липосомы. Описана фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая инсулин и липосомы в виде биопленки, обладающая быстрым проникновением через кожу, а также способностью - снижать уровень глюкозы в крови. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения. Описана фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая инсулин и связанные с ним липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, в виде пластыря, обладающая быстрым проникновением через кожу, а также способностью снижать уровень глюкозы в крови. Дополнительными преимуществами являются также удобство применения и легкость дозирования. 4 пр.

Группа изобретений относится к неводной фармацевтической композиции, содержащей дегидратированный активный полипептид, содержащий 10-100 аминокислот, и по меньшей мере один полуполярный протонный органический растворитель, причем полипептид дегидратирован при заданном рН, отличающемся по меньшей мере на 1 единицу рН от pI полипептида в водном растворе и к способу получения композиции. Группа изобретений обеспечивает улучшенную стабильность неводной композиции терапевтического пептида. 2 н. и 37 з.п. ф-лы, 7 пр., 11 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины. Предложена твердая фармацевтическая композиция для перорального применения, включающая приблизительно 0,01÷20 мас.% IN-105, приблизительно 10÷60 мас.% насыщенных или ненасыщенных C₄-C ₁₂ жирных кислот, их сложных эфиров или солей и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, выбранный из группы, включающей по меньшей мере 10 мас.% разрыхлителя, 10 мас.% маннита и 0,5 мас.% смазывающего вещества. Предложены способ контроля концентрации глюкозы в крови с помощью указанной композиции, способы ее получения и таблетки массой 5÷500 мг. Предложены твердая фармацевтическая композиция, стабильная при интервале температур 2÷40°С и разных показателях относительной влажности в течение по меньшей мере 6 месяцев, и инсулинотропная фармацевтическая композиция с пониженной в три раза митогенностью по сравнению со своим нативным аналогом, включающие указанную композицию. Предложен также способ получения аморфных высушенных распылительной сушкой частиц. Изобретение обеспечивает изготовление фармацевтической композиции для перорального применения, включающей конъюгат инсулина с повышенной биодоступностью и пониженной митогенностью. 13 н. и 52 з.п. ф-лы, 16 ил., 16 табл., 14 пр.

Способ получения высокоочищенного кристаллического инсулина любого происхождения включает проведение, по меньшей мере, одной колоночной обращено-фазовой жидкостной хроматографической очистки инсулина-сырца в водно-органических элюатах с ионными модификаторами на неполярных сорбентах, причем перед колоночной очисткой дополнительно проводят предварительную очистку путем перекристаллизации инсулина-сырца, после которой осуществляют фильтрацию растворенного кристаллизованного инсулина-сырца в апирогенной воде, подкисленной 1,5 М хлороводородной кислотой до рН 1,5-4,0, сначала через органический, а затем стерильный фильтры, после чего доводят объем отфильтрованного раствора с помощью хлороводородной кислоты до заданного и направляют очищенный раствор на колоночную очистку, проводимую со скоростью потока 1-3 см/мин^-1, при этом в качестве подвижной фазы для разделения используют смесь, содержащую ортофосфорную кислоту (85%) 0,045М, сульфат натрия 0,010 М и находящиеся в соотношении 60-70%:40-30% (по объему) апирогенную воду и этанол, а в качестве подвижной фазы для промывки используют смесь апирогенной воды и этанола, взятые в соотношении 40-60%:60-40% (по объему) соответственно, затем полученный после хроматографической очистки элюат помещают в стерильный, охлажденный кристаллизатор, поддерживая рН на уровне 3,3-4,9 и, тщательно перемешивая, охлаждают до температуры 2-15°С, при этом полученный кристаллический инсулин высушивают с этиловым спиртом. В качестве органического фильтра используют целлюлозный фильтр. Изобретение обеспечивает упрощение и сокращение технологического процесса за счет проведения полной очистки инсулина-сырца в одну стадию во время высокоэффективной жидкостной хроматографии. 3 з.п. ф-лы, 3 пр.

Настоящее изобретение относится к новым производным человеческого инсулина, которые являются растворимыми при физиологических значениях рН и обладают пролонгированным профилем действия. Изобретение также относится к способам получения таких производных, к фармацевтическим композициям, содержащим их, к способам лечения диабета и гипергликемии с применением производных инсулина по изобретению и к применению таких производных инсулина при лечении диабета и гипергликемии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 пр., 4 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и лазеротерапии, и может быть использовано при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или пациентов с ИБС в сочетании с сахарным диабетом. Способ включает проведение стандартного терапевтического лечения заболевания. До начала лечения определяют уровень глюкозы и общего холестерина крови. При показателе глюкозы крови у пациентов с ИБС менее 4,75 мМоль/л и показателе общего холестерина крови у пациентов с ИБС в сочетании с сахарным диабетом менее 5,5 мМоль/л дополнительно проводят лазеротерапию. Способ обеспечивает обоснованное назначение дополнительного вида лечения в виде лазеротерапии за счет прогнозирования его эффективности на основании простых объективных критериев без использования дорогостоящего обследования пациентов. 1 табл.

Настоящее изобретение относится к коньюгатам полипептида и олигосахарида или его фармацевтически приемлемой соли, в которых полипептид коньюгирован по меньшей мере к одному олигосахаридно-спейсерному остатку, олигосахарид представляет собой синтетический сульфатированный пентасахаридный остаток и по существу обладает аффинностью к антитромбину III, и спейсер является связью или по существу фармакологически неактивным гибким сшивающим остатком. Коньюгаты настоящего изобретения имеют улучшенные фармакокинетические свойства по сравнению с соответствующими неконъюгированными полипептидами. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 24 ил., 7 табл., 28 пр.

Изобретение относится к кристаллической микрочастице для доставки активных агентов, которая содержит дикетопиперазин и полисорбат 80. Изобретение также относится к способу получения указанной микрочастицы. Способ включает стадии получения раствора дикетопиперазина с ограниченной растворимостью при низком значении рН, добавления полисорбата 80 к раствору и осаждения микрочастиц дикетопиперазина на стадии добавления кислоты к раствору. Изобретение также относится к способу нанесения покрытия на предварительно сформированную указанную микрочастицу. Способ включает получение суспензии, содержащей предварительно сформированную кристаллическую микрочастицу, активный агент и растворитель, изменение свойств суспензии для регулирования энергетического взаимодействия между указанным активным агентом и предварительно сформированной кристаллической микрочастицей и адсорбирование активного агента на поверхности микрочастицы для обеспечения нанесения покрытия. При этом стадия изменения свойств и стадия адсорбирования протекают без удаления растворителя из суспензии. Изобретение обеспечивает получение стабильных частиц, к которым активный агент имеет более высокое сродство, чем к раствору, в котором он находится. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл.