Лекарственные препараты, содержащие пептиды: ....факторы VIII – A61K 38/37

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и описывает фармацевтическую композицию без гистидина, включающую фактор VIII или r-фактор VIII высокой чистоты; аргинин и сахарозу; поверхностно-активное вещество для профилактики или, по меньшей мере, ингибирования поверхностной адсорбции фактора VIII; от 0,5 до 10 мМ хлорида кальция для специфической стабилизации фактора VIII и цитрат натрия или малеиновую кислоту в качестве pH буферного вещества. Изобретение обеспечивает защитную функцию для сохранения высокого выхода фактора VIII на всем протяжении фармацевтической обработки, длительного хранения и конечного восстановления и введения пациенту. 17 з.п. ф-лы, 15 табл., 8 пр.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и биотехнологии и представляет собой способ стабилизации жидкого раствора факторов коагуляции и/или свертывания для хранения в замороженном состоянии, который содержит: обеспечение жидкого раствора фактора коагуляции и/или свертывания, где указанный раствор имеет концентрацию NaCl и/или KCl, по меньшей мере, 100 мМ; добавление карбогидрата к указанному раствору до достижения указанным раствором при замораживании температуры стеклования -56°C или выше; и замораживание указанного раствора для хранения. Изобретение обеспечивает стабилизацию жидкого раствора факторов коагуляции и/или свертывания для хранения в замороженном состоянии. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к области медицины и описывает способ выделения фактора VIII из плазмы крови человека, не инфицированной по данным соответствующего анализа вирусами гепатита и ВИЧ 1/2, заключающийся в последовательных криоосаждении, растворении в водном растворе гепарина и солюбилизации криопреципитата, сорбции факторов протромбинового комплекса гидроксидом алюминия, удалении фибриногена, фибронектина и примесных белков полиэтиленгликолем-4000, вирусной инактивации с помощью сольвент-детергентов и предварительной фильтрации, анионнообменной хроматографии, предпочтительно с применением EDM-TMAE Fractogel, с элюцией натрий хлорид-содержащим буфером, стабилизации раствором альбумина, стерильной фильтрации на мембранных фильтрах с диаметром пор 0,22 мкм, розливе во флаконы (200-300 МЕ/флакон), лиофилизации и повторной термической вирусной инактивации, при этом при очистке используют водный раствор нефракционированного гепарина с концентрациями, равными 5-100 Международных единиц (МЕ)/мл, предпочтительно 10-25 МЕ/мл, полиэтиленгликоля-4000 в конечной концентрации 3,5% и подкисление среды, предпочтительно до величины pH 6,6, сильные анионообменники группы ТМАЕ. Данный способ существенно повышает эффективность очистки и удельную специфическую активность фактора VIII. 1 табл., 4 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биохимии и может быть использовано в медицине. Предлагается конъюгат мутеина фактора свертывания крови VIII (FVIII), в котором не являющийся цистеином остаток в положении 41, 129, 377, 388, 468, 491, 556, 1804, 1808, 1810, 1812, 1813, 1815 и/или 2118 заменен остатком цистеина, с полиэтиленгликолем (ПЭГ), где молекула ПЭГ связана с полипептидом по мутантному цистеиновому остатку. Улучшение фармакокинетических свойств FVIII в составе конъюгата по изобретению при сохранении прокоагулянтной активности фактора позволяет предложить новые ПЭГ-илированные мутеины FVIII для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения гемофилии. 4 н. и 8 з.п.ф-лы, 38 ил., 8 табл.

Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, и его применения для лечения гемофилии А или болезни Фон Виллебранда. Способ включает следующие стадии: приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, который содержит VWF в концентрации до 12 IU VWF:RCo/Mn и имеет отношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше, с последующей нанофильтрацией через фильтр с размером пор меньше, чем 35 нанометров при давлении, меньшем или равном 0,5 бар, и в присутствии от 0,05 до 0,2 М ионов кальция. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению вариантов полипептида IB альфа гликопротеина тромбоцитов человека (GPIbальфа), и может быть использовано в медицине для лечения сосудистых нарушений. Рекомбинантным путем получают полипептид, содержащий замены в SEQ ID NO:2, выбранные из группы: Y276F K237V C65S; K237V C65S; Y276F C65S; или Y276F Y278F Y279F K237V C65S. Полученный полипептид используют для ингибирования прикрепления лейкоцитов к биологической ткани или для лечения нарушения, ассоциированного с активацией тромбоцитов. Изобретение позволяет получить полипептид GPIbальфа, который связывается с фактором фон Виллебранда с аффинностью, которая по меньшей мере в 10 раз выше, чем у природного полипептида GPIb , а также обладает более низкой аффинностью связывания с альфа-тромбином, более низкой агрегацией и/или повышенной устойчивостью к протеолизу относительно полипептида с SEQ ID NO:2. 15 н. и 26 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретние относится к области медицины и касается композиций и способов терапии и диагностики злокачественной опухоли, такой как рак молочной железы. Сущность изобретения включает композиции, которые могут содержать один или несколько белков опухоли молочной железы, их иммуногенные части или полинуклеотиды, которые кодируют такие части. В альтернативном случае терапевтическая композиция может содержать антиген-презентирующую клетку, которая экспрессирует белок опухоли молочной железы, или Т-клетку, которая специфична по отношению к клеткам, экспрессирующим такой белок. Такие композиции можно применять для профилактики и лечения таких заболеваний, как рак молочной железы. Также представлены диагностические способы, основанные на определении в образце белка опухоли молочной железы или мРНК, кодирующей такой белок. Преимущество изобретения заключается в использовании для диагностики и терапии рака молочной железы пептидов, полученных из белка, экспрессированного опухолью молочной железы. 22 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области препаративной биохимии, фармации и медицины и касается способа получения концентрата VIII фактора свертывания крови и продукта его содержащего. Способ включает использование в качестве источника криопреципитата плазмы крови, добавление гепарина, ПЭГ-4000, центрифугирование, к супернатанту добавляют трибутилфосфат и твин 80, повторное центрифугирование, осадок, отмытый хлористым натрием, растворяют в трис-HCl буфере с добавками, пропускают через колонку, заполненную гелем с пришитыми к нему антителами к фактору Виллебранда, элюцию фактора VIII, диализ. Полученный концентрат не содержит фактора Виллебранда и имеет активность не менее 300 МЕ/мг белка с чистотой не менее 98%, и содержит альбумин до концентрации 0,1%. Продукт лиофилизован с последующей термообработкой. Изобретение позволяет получить продукт, который является апирогенным, не проявляет токсичности в экспериментах на лабораторных животных (крысы, кролики), не вызывает аллергических реакций и может быть использован в медицине, в ветеренарии, в научно-исследовательских целях. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к биотехнологии и касается способов получения фактора VIII свертывающей системы крови человека. Препарат фактора свертывания VIII крови человека получают с помощью получения криопреципитата из плазмы крови, вирусинактивирующей обработки, далее очистки раствора криопреципитата, концентрирования, стерилизующей фильтрации, розлива и высушивания. При этом криопреципитат получают с использованием проточной воды с температурой (4±2)°C при разморозке свежезамороженной плазмы, вирусинактивирующую обработку проводят с использованием сольвент-детергентного метода, хроматографическую очистку вирусинактивированного раствора криопреципитата проводят с использованием сорбента с интервалом фракционирования до 20000 кДа, при скорости потока (20±15) см/ч, с последующим концентрированием ультрафильтрацией на полых волокнах. Добавляют стабилизаторы, в качестве которых используют альбумин в конечной концентрации (5±3) г/л, сахара и аминокислоты до конечной концентрации (10±3) г/л. При высушивании начальная температура препарата составляет минус (25±15)°С, конечная температура составляет (25±8)°С, общая длительность процесса высушивания препарата составляет (45±7) ч. Изобретение обеспечивает повышение стабильности выхода фактора VIII, упрощение технологической схемы производства.

Изобретение относится к медицине, точнее к новой стабильной готовой форме фармацевтической композиции, содержащей фактор VIII. Изобретение является применимым в лечении гемофилии. Изобретение относится к твердой фармацевтической композиции, получаемой лиофилизацией раствора, свободного от аминокислот, содержащей: (а) фактор VIII в концентрации от 50 до 10000 международных единиц/мл для фактора VIII человека или рекомбинантного фактора VIII человека, или от 50 до 10000 единиц/мл для свиного фактора VIII или рекомбинантного свиного фактора VIII; (b) сурфактант в концентрации от концентрации выше критической мицеллярной концентрации до 1% (об./об.); (с) хлорид кальция; (d) сахарозу; (е) хлорид натрия; (f) тринатрийцитрат и (g) буфер, свободный от аминокислот в концентрации от 1 до 50 мМ, имеющей значение рН от 6 до 8 перед лиофилизацией и после растворения в воде для инъекции. Изобретение относится также к жидкой фармацевтической композиции, получаемой после растворения указанной стабильной твердой фармацевтической композиции стерильной водой, необязательно содержащей хлорид натрия. Изобретение обеспечивает создание стабильной готовой формы фармацевтической композиции фактора VIII, в которой альбумин заменен другими стабилизирующими агентами. 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтическому препарату, содержащему фактор VII или родственный фактору VII полипептид и фактор VIII или родственный фактору VIII полипептид. Изобретение связано с применением фактора VII или родственного фактору VII полипептида и фактора VIII или родственного фактору VIII полипептида для производства лекарственного средства для фармацевтического применения, набора для лечения эпизодов кровотечения, а также со способами профилактики или лечения эпизодических кровотечений у субъекта. Изобретение позволяет уменьшить время свертывания FVIII-дефицитной плазмы. 16 н. и 27 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения биологически активных веществ из донорской крови. Сущность способа обогащения фактором VIII криопреципитата плазмы донорской крови: осуществляют размораживание свежезамороженной плазмы донорской крови (СЗП) при +1-4°С с получением криофракций плазмы криосупернатанта и криопреципитата, в СЗП после образования криопреципитата добавляют сухой хлористый кальций в количестве от 0,001 до 0,004 моль/л, затем добавляют сухой цитрат натрия в количестве от 0,05 до 0,10 моль/л, перемешивают в течение 10-15 мин при +1-4°С, и далее полученный осадок криопреципитата отделяют центрифугированием. Для получения криопреципитата используется свежезамороженная плазма, полученная обычным способом на традиционных консервантах. Использование способа позволяет существенно увеличить содержание FVIII в криопреципитате без заметного соосаждения балластных белков. 2 табл.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и биотехнологии. Способ получения препарата фактора VIII заключается в следующем: криопреципитат донорской плазмы крови суспендируют в водном растворе гепарина, проводят очистку от балластных белков обработкой гидроокисью алюминия при его конечной концентрации в растворе 0,3%, затем полиэтиленгликолем-4000 (ПЭГ4000) при его конечной концентрации 2%, осуществляют вирусную инактивацию сольвентно-детергентным методом в присутствии твина, микрофильтрацию с последующим хроматографическим фракционированием на DEAE-содержащем носителе с использованием буферных растворов рН 6,75-6,85 с разной ионной силой. Полученный концентрат фактора VIII стабилизируют раствором альбумина до его конечной концентрации в препарате 0,1%, стерилизуют микрофильтрацией и переводят в лиофилизированную форму, в которой дополнительно инактивируют вирусы термообработкой. Предложенный способ позволяет сохранить высокую специфическую активность фактора VIII при высокой степени очистки препарата и обеспечить устойчивость при хранении. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Композиция фактора VIII, составленная без добавления альбумина, включающая следующие эксципиенты состава в дополнение к фактору VIII: от 4% до 10% наполнителя, выбранного из группы, состоящей из маннита, глицина и аланина; от 1% до 4% стабилизирующего агента, выбранного из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, раффинозы, аргинина; от 1 мМ до 5 мМ соли кальция, от 100 мМ до 300 мМ NaCl, и буферный агент для поддержания рН приблизительно между 6 и 8. Альтернативно, состав может включать от 2% до 6% гидроксиэтилкрахмала; от 1% до 4% стабилизирующего агента, выбранного из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, раффинозы, аргинина; от 1 мМ до 5 мМ соли кальция, от 100 мМ до 300 мМ NaCl, и буферный агент для поддержания рН приблизительно между 6 и 8. В дополнительном варианте осуществления состав может включать: от 300 мМ до 500 мМ NaCl, от 1% до 4% стабилизирующего агента, выбранного из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, рафинозы и аргинина; от 1 мМ до 5 мМ соли кальция и буферный агент. Технический результат - композиция обеспечивает стабильность в отсутствии альбумина или других белков. 4 н. и 31 з.п. ф-лы, 11 табл.