Получение стероидов: .дегидрогенизация, дегидроксилирование – C12P 33/02

Изобретение относится к высокоэффективному микробиологическому способу получения 21-ацетоксипрегна-1,4,9(11),16-тетраен-3,20-диона из 21-ацетоксипрегна-4,9(11),16-триен-3,20-диона. Реакция 1,2-дегидрирования 21-ацетоксипрегна-4,9(11),16-триен-3,20-диона осуществляется с помощью клеток Nocardioides simplex BKM Ac-2033Д при температуре 25°C в среде буферного раствора с pH 5,0-5,5, содержащей метил- -циклодекстрин, полярный растворитель, смешивающийся с водой, и экзогенный акцептор электронов. Использование растущей культуры или осажденных клеток позволяет осуществлять трансформацию при высокой нагрузке субстрата (10-20 г/л) при полном селективном превращении субстрата в 1,2-дегидрированный продукт и высоких скоростях процесса. 6 з.п. ф-лы, 7 прим., 2 табл.

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДЕГИДРИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-3-КЕТОСТЕРОИДОВ РЯДА АНДРОСТАНА В ВОДНО-ОРГАНИЧЕСКИХ СРЕДАХ

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ получения 1,2-дегидрированных производных ⁴-3-кетостероидов ряда андростана. Проводят реакцию 1,2-дегидрирования с помощью клеток микроорганизма, обладающего высокой 3-кетостероид-1-дегидрогеназной активностью, в среде, содержащей от 8 до 40 об.% смешивающегося с водой апротонного растворителя. Изобретение позволяет осуществлять трансформацию ⁴-3-кетостероидов при нагрузках субстратов до 100 г/л и обеспечивает 85-98%-ную селективность образования 1,2-дегидрированных ⁴-3-кетостероидов при высоких скоростях процесса. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ энантиоселективного ферментативного восстановления оксостероидных соединений общей формулы I и формулы II, представленных в описании изобретения. Оксостероидное соединение в реакционной смеси в концентрации 50 г/л восстанавливают гидроксистероидной дегидрогеназой в присутствии кофактора NADH или NADPH. Окисленный кофактор NAD или NADP, образуемый гидроксистероидной дегидрогеназой, непрерывно восстанавливается через окисление вторичного спирта или через окисление С₄-С₆-циклоалканола. Для окисления вторичного спирта или циклоалканола используется дополнительная оксидоредуктаза/спиртовая дегидрогеназа. Также предложен способ энантиоселективного ферментативного окисления гидроксистероидных соединений общей формулы I или гидроксистероидных соединений, являющихся производными желчной кислоты. Гидроксистероидное соединение в реакционной смеси в концентрации 50 г/л окисляют гидроксистероидной дегидрогеназой в присутствии кофактора NAD или NADP. Восстановленный кофактор NADH или NADPH, образуемый гидроксистероидной дегидрогеназой, непрерывно регенерируется через восстановление кетосоединения или через восстановление С₄-С₆-циклоалканона. Для восстановления кетосоединения или циклоалканона используется дополнительная оксидоредуктаза/спиртовая дегидрогеназа. Изобретения позволяют окислять/восстанавливать исходные гидроксистероидные/оксостероидные соединения с выходом более 90% и с высоким TTN кофакторов 10³. 2 н. и 16 з.п. ф-лы.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6 -МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11 -АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6 -МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА ИЛИ ЕГО 11 -АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛУЧЕННОГО 6 -МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11 -АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к улучшенным способам получения 6 -метилгидрокортизона или его 11 -алканоилоксипроизводных и 6 -метилпреднизолона или его 11 -алканоилоксипроизводных с использованием полученного 6 -метилгидрокортизона или его 11 -алканоилоксипроизводных. Получают 6 -метилгидрокортизон и его 11 -алканоилоксипроизводные способом, включающим предварительную защиту 11 ,- 17 - и 21-гидроксильных групп гидрокортизона или его 21-ацилоксипроизводного поэтапно с образованием 17 ,20;20,21-бисметилендиоксипроизводного (БМДО-защита диоксиацетоновой боковой цепи) и последующей этерификацией 11 -гидроксильной группы, метиленированием С₆ положения, восстановлением 6-метиленовой группы в 6 -метильную. Реакцией 1,2-дегидрирования 6 -метилгидрокортизона и его 11 -алканоилоксипроизводных путем микробиологической трансформации с помощью микробных клеток получают 6 -метилпреднизолон или его 11 -алканоилоксипроизводные. 2 н. и 15 з.п. ф-лы.