способ получения сложного эфира 
- бромзамещенной кислоты
| Классы МПК: | C07C67/08 реакцией карбоновых кислот или симметричных ангидридов с оксигруппой или металл-кислородной группой органических соединений C07C53/19 кислоты, содержащие три или более атома углерода C07C69/24 с карбоксильной группой, этерифицированной монооксисоединениями |
| Автор(ы): | Волынский Наум Петрович, Перепелитченко Людмила Ивановна, Багрий Евгений Игнатьевич, Колесниченко Наталья Васильевна, Сливинский Евгений Викторович, Ильин Алексей Николаевич |
| Патентообладатель(и): | Волынский Наум Петрович, Перепелитченко Людмила Ивановна, Багрий Евгений Игнатьевич, Колесниченко Наталья Васильевна, Сливинский Евгений Викторович, Ильин Алексей Николаевич |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1993-11-15 публикация патента:
27.05.1997 |
Изобретение относится к области тонкого органического синтеза. Путем мягкого бромирования алифатических альдегидов бромом сначала в темноте, а затем на свету получают с хорошим выходом бромангидриды жирных кислот, которые затем подвергают этерификации спиртом. 3 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Способ получения сложного эфираОписание изобретения к патенту
Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, а именно к получению эфировНедостатком данного способа является многостадийность и сложность, недостаточная чистота конечного продукта, обусловленная наличием оптически активных примесей в исходной изовалериановой кислоте. Кроме того, процесс неэкономичен (проводится при высокой температуре). Задача изобретения упрощение процесса получения эфиров a-бромзамещенных жирных кислот и повышение чистоты конечных продуктов, являющихся промежуточными веществами для синтеза лекарственных веществ. Поставленная задача решается тем, что бромированию подвергают алифатические альдегиды, (например, изовалериановый, масляный). Бромирование осуществляют следующим образом: к раствору альдегида и органическом растворителе (гексан, гептан, хлороформ, четыреххлористый углерод) в темноте при перемешивании добавляют бром в количестве 0,8-1 моль на 1 моль альдегида. Скорость прибавления брома определяется температурным интервалом реакции. Температура реакционной среды должна оставаться в пределах 20-35oC. При этом образуется a-бромзамещенный альдегид. После обесцвечивания реакционной смеси включают освещение (лампу накаливания), поднимают температуру до 40-60oC и вводят еще 0,7-0,9 моль брома на моль альдегида. После обесцвечивания поднимают температуру до 70oC, вводят соответствующий спирт (этанол, ментол и т.п.) в количестве от 1 до 1,5 моль на моль альдегида. По окончании выделения HBr реакционную смесь выдерживают при 70-75oC в течение 5-10 мин при перемешивании, затем охлаждают до комнатной температуры или ниже (до 10oC), вводят примерно равное по объему реакционной смеси количество воды, отделяют органический слой, сушат его и фpакциониpуют. Из этилового эфира a-бромзамещенной кислоты путем реакции переэтерификации его ментолом получают ментиловые эфиры соответствующих кислот (a-бромзамещенной изовалериановой или масляной). В литературе не известен прямой путь получения эфиров a-бромзамещенных кислот из альдегидов путем мягкого бромирования алифатических альдегидов для последующей их этерификации [3]
Пример 1. В реактор, снабженный мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой с трубкой, доходящей до дна, помещают 12 мл (0,1 мол) 3-метилбутаналя (изовалерианового альдегида), 18 мл гексана и в темноте при перемешивании добавляют 5 мл (0,1 мол) брома при 20oC. Первые 3 капли брома обеспечиваются в течение 1 мин, причем температура взрастает до 28oC. Все количество брома (5 мл) прибавляют за 5 мин. Выделение НВ очень незначительное основная масса бромистого водорода остается в реакционной массе. Тепловой эффект незначителен. После обесцвечивания температуру поднимают до 50oC, включают лампу накаливания 40 вт и вводят 3 мл (60% теор) брома в течение 4 мин. Последние капли брома обесцвечиваются медленно. Затем реакционную массу подогревают до 70oC и вводят 8 мл этанола в течение 2-3 мин. По окончании выделения бромистого водорода смесь выдерживают при 70oC еще несколько минут, затем охлаждают, вводят 40 мл холодной воды, содержащей 1 г сульфита натрия, перемешивают, переносят в делительную воронку, отделяют органический слой, сушат безводным сульфатом натрия и перегоняют под вакуумом. Получают 12,0 г (58% теор.) эфира с т.кип. 75-83o/15 мл, n20=1,1448. Повторной перегонкой получают этиловый эфир a-бромизовалериановой кислоты с т. кип. 76o/15 мм, n2D0 1,4478, D240 1,2643, MPD 44,25 (выч. 43,81). Найдено, C 40,55; H 6,42; Br 37,8;
Вычислено, C 40,21; H 6,27; Br 38,22. Пример 2. В реактор загружают 24 мл (0,2 моль) изовалерианового альдегида и 30 мл гептана; при 30oC в темноте при перемешивании прикапывают 9 мл брома (0,18 моль). После обесцвечивания температуру повышают до 42oC и при освещении лампой накаливания вводят постепенно 7,7 мл брома (0,15 моль). Раствор перемешивают до обесцвечивания, реакционную массу нагревают до 70oC и вводят 10 мл этанола. Далее все операции проводят как в примере 1 (воды добавляют 50 мл). Получают 22,5 г (54% теор.) этилового эфира
Пример 5. Опыт проводят аналогично опыту 1, но этерификацию проводят ментолом, предварительно удалив HBr из реакционной среды путем продувания реактора азотом. Получают 15 г метилового эфира
1. Чичибабин А.Е. Гос. Научно-техническое изд-во химической литературы, Москва, 1963, т.1, с.308. 2. Промышленный регламент на производство этилового эфира a-бромизовалериановой кислоты. Пр 64-0115-21-88 ЦХЛС ВНИХФИ. 3. R.Garth Pews and Zenon Lyzenko. Synthetic Communications, 1985, 15/11 977-984.
Класс C07C67/08 реакцией карбоновых кислот или симметричных ангидридов с оксигруппой или металл-кислородной группой органических соединений
Класс C07C53/19 кислоты, содержащие три или более атома углерода
Класс C07C69/24 с карбоксильной группой, этерифицированной монооксисоединениями
