4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе
Классы МПК: | C07D495/06 пери-конденсированные системы C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол |
Автор(ы): | Михайлицын Ф.С., Коваленко Ф.П., Козырева Н.П., Джабарова В.И., Лебедева М.Н., Мынжанов М.Р., Лычко Н.Д., Буланова Т.Е. |
Патентообладатель(и): | Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского |
Приоритеты: |
подача заявки:
1997-02-13 публикация патента:
27.07.1998 |
Новое гетероциклическое соединение - 4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4) амино] -5,6,7,8-тетрагидробензотиено[2,3-d] пиримидин, обладающее улучшенной противогельминтной активностью, может быть использовано в медицине для лечения больных ларвальными альвеолярным и гидатидозным эхинококкозами. Соединение обеспечивает большее угнетение роста ларвоцист альвеолярного эхинококка (90,8%) и гибель большинства паразитивных ларвоцист (70-90%) у экспериментально зараженных хлопковых крыс по сравнению с известным противоэхинококковым препаратом мебендазолом. Соединение относится к малотоксичным и переносится мышами в дозе 4,0 г/кг без признаков отравления. 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
4-[(Бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8,-тетрагидробензотиено[2,3 - d]пиримидин формулы![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116309/2116309-2t.gif)
обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к органической химии, касается нового гетероциклического соединения 4-[(бензо-2,1,3-имадиазолил-4)амино]- 5,6,7,8,-тетрагидробензотиено[2,3-d]пиримидина формулы 1![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116309/2116309t.gif)
обладающего улучшенной противогельминтной активностью, и может быть использовано в медицине для лечения ларвальных альвеолярного и гидатидозного эхинококкозов. Задача изобретения - изыскание нового соединения гетероциклического ряда, обладающего повышенной противогельминтной активностью при экспериментальном ларвальном альвеолярном эхонококкозе (хлопковые крысы) и низкой токсичностью. Прототипом по строению к заявляемому соединению являются производные 1,2,3-тиадиазол [4,5-h] изохинолина, у которых, однако, противогельминтная активность не отмечена [1]. Пример 1. Получение 4-[бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)-амино]-5,6,7,8-тетрагидробензотиена [2,3-d]пиримидина (препарат) Г-1697). Смесь 4,5 г (0,02 моль) 4-хлор-5,6,7,8-тетрагидробензотиено[2,3-d]пиримидина, 2,05 г (0,02 моль) 4-аминобензо (2,1,3) тиадиазола и 25,0 г фенола нагревают при 120-130oC в течение 4 ч. Реакционную массу охлаждают и выливают в 100 мл 10%-ного водного раствора едкого натра, отфильтровывают выделившийся осадок, промывают водой и сушат. Осадок дважды промывают 30 мл горячего этилацетата, после чего кристаллизируют из дихлорэтана. Выход 2,1 г (62%), т. пл. 235-237oC. Кристаллы темно-желтого цвета с блеском. Вычислено,%: C 56,6; H 3,9; N 20,6; S 18,9
C16H13N5S2
Найдено,% C 57,3; H 4,1; N 20,4; S 18,4
ИК-спектр препарата Г-1697, снятый на приборе "Спекорд IR 75" в прессовке с KBr, содержит полосу
![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116092/957.gif)
![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116011/177.gif)
ИТРПЛ = (Мк-Мл)/(Мк - Ми)
![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116001/183.gif)
где
Ми, Мл и Мк - средние показатели массы ПЛ на 1 животное соответственно исходный у леченых и контрольных крыс. Результаты испытания показали, что препарат Г-1697 проявил выраженную химиотерапевтическую активность, превышающую таковую мебендазола (таблица). В леченых и контрольных группах - по 8 крыс (самцы) препараты задавали животным в смеси с кормом с 8 по 28-й дни после заражения в средней суточной дозе действующего вещества 0,12 г/кг (суммарная курсовая доза - 2,47 г/кг), всех животных вскрывали после 34 дня после заражения. У крыс, леченных препаратом Г-1697 и вскрытых через 34 дня после заражения (через 6 дней после окончания лечения), масса ПЛ на 1 животное варьировалась от 0,28 до 1,69 г и составляла в среднем 0,95
![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116011/177.gif)
![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116011/177.gif)
![4-[(бензо-2,1,3-тиадиазолил-4)амино]-5,6,7,8- тетрагидробензотиено [2,3-d]пиримидин, обладающий противогельминтной активностью при ларвальном альвеолярном эхинококкозе, патент № 2116309](/images/patents/355/2116011/177.gif)
Класс C07D495/06 пери-конденсированные системы
Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол