способ получения пористых гомеопатических гранул

Формула изобретения

1. Способ получения пористых гомеопатических гранул, включающий смешивание крахмала и сахара, формование гранул, сушку и нанесение лекарственного средства, отличающийся тем, что смешивают крахмал, сахар и воду в массовом соотношении (10-40): (3-5): (56-87), вводят в полученную смесь лактозу в массовом соотношении соответственно 1:(2-3), перемешивают до тестообразного состояния и подают тесто в приемную емкость, из которой осуществляют формование через трубчатые каналы под давлением 3-5 кг/см² с последующей сушкой при температуре 60-80^oС.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушку гранул проводят обдуванием потоком теплого воздуха на движущемся конвейере.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нанесение лекарственного средства осуществляют заполнением цилиндрической емкости лекарственным средством в виде гомеопатического разведения на одну треть высоты емкости, после чего емкость закрывают пришлифованной пробкой с приспособлением, на котором закреплен сосуд типа наперстка с перфорированным дном, заполненный пористыми гранулами, и выдерживают сосуд с гранулами до постоянного веса.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что сосуд типа наперстка выполнен из фарфора или стекла.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения пористых гомеопатических гранул, являющихся одной из форм гомеопатических лекарственных средств.

Гранулы гомеопатические - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения; гранулы являются наиболее распространенной твердой лекарственной формой, применяемой в гомеопатии, малообъемной, удобной при использовании.

Первые сведения об изготовлении и использовании пористых гранул в гомеопатии для нанесения на них лекарства в малых дозировках приводятся в работе С. Ганеманна "Органон врачебного искусства", под редакцией А.В. Высочанского, 6-е издание, М.: Симилия, 1998, с.349, (1), где указано, что гранулы (С. Ганеманн называет их "маленькими крупинками сахара") готовятся под наблюдением кондитера из крахмала и сахара; для устранения пыльных частиц они просеиваются через сито, а затем направляются на фильтр.

Во Временной фармакопейной статье ВФС 42-2809-96 на "Гранулы гомеопатические" (2) о технологии изготовления исходных пористых гранул для нанесения жидких гомеопатических разведений лекарственных веществ сведений не содержится: упоминается лишь, что разведение лекарственных веществ наносится на исходные гранулы из вспомогательных веществ (сахарозы, лактозы и др.), разрешенных к медицинскому применению.

Европейские производители (Германия, Франция, Греция и др.) в настоящее время готовят гранулы (крупку) без крахмала. Технология производства состоит в том, что используют кристалл лактозы, который размещается в среде псевдокипящего инертного газа на определенной высоте трубы. Этот кристалл совершает "своеобразный танец на газовой подушке". В этих условиях его поочередно обрабатывают горячим сахарным сиропом и сахарной пудрой. В результате получают сахарную крупку диаметром 1,5 мм (Ann. Pharm. Fr. 42:323-328,1984. (3)).

Другим способом, применяемым в России и за рубежом, является дражирование и грануляция. Гранулят, характеризующийся лучшими свойствами по впитываемости (насыщаемости), изготавливают экструзией с последующим нарезыванием и сферонизацией гранул. В качестве материала гранул используют, главным образом, сахарозу или смесь сахарозы и лактозы (S.T.P.Pharma 1:189-193, (Маг.) 1985). За счет повышенной пористости изготовленные таким образом гранулы осуществляют впитывание импрегнируюшей жидкости внутрь посредством капиллярных сил.

При этом высвобождение пикриновой кислоты происходит более длительно из пористых гранул, чем из монолитных. Это подтверждено французскими учеными, изучавшими кинетику высвобождения пикриновой кислоты из двух типов гранул - классических, полученных методом дражирования, и пористых, полученных грануляцией (3).

Французская фармакопея, содержащая описание двух видов гранул, - инертных гранул массой 50 мг и инертных глобул массой 3-5 мг - предъявляет к ним повышенные требования как с точки зрения качества компонентов гранул, так и с точки зрения рабочих характеристик гранул - механической прочности, насыщаемости (Pharmacopee Francaise, 10 edition, 6 Supplement, Paris, 1989) (4).

Существующие европейские монолитные гранулы из сахара, как и крупные витаминные гранулы, используемые в России, адсорбируют спиртовые разведения только в приповерхностном слое. Это резко сокращает срок хранения гранул с ГЛС - до двух-пяти лет, в то время как С. Ганеманн использовал свои пористые гранулы после 18 лет хранения (Ганеманн, "Лечение хронических болезней и гомеопатическая доктрина", М., фирма "ОЛЛО", 1993 г.).

В связи со спецификой гомеопатии, основанной на лечении микроскопическими дозами ГЛС или лишь информацией о нем, одним их носителей которой являются водно-спиртовые среды, в гомеопатической практике принято наносить ГЛС на уже готовые гранулы из вспомогательных веществ; известен способ нанесения ГЛС на гранулы, включающий следующие операции:

- предварительное смачивание этиловым спиртом (70 об.% или 62 мас.%) гранул из расчета 1 г спирта на 100 г исходных гранул, способствующее более равномерному распределению наносимого вещества;

- нанесение на 100 г предварительно смоченных гранул путем перемешивания в механических смесителях без движущихся рабочих органов (или вручную) 1 г требуемого гомеопатического разведения жидкого препарата, тритурации или их смеси, приготовленных на этиловом спирте (70 об.% или 62 мас.%);

- рабочий объем смесителя должен быть в 1,5-2 раза больше загружаемой массы исходных гранул. Время перемешивания составляет 3-4 минуты (при ручном перемешивании - 10 минут);

- сушку влажных гранул на воздухе при комнатной температуре до постоянной массы (ВФС 42-2809-96).

Описанный способ многостадиен и как следствие длителен и энергоемок. Он не применяется в случае использования ГЛС, приготовленных из летучих и пахучих веществ, а также из всех кислот в разведениях ниже третьего сотенного.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту к предложенному способу является упомянутая ранее работа С. Ганеманна "Органон врачебного искусства" (1), принятая нами за прототип, которая предусматривает изготовление пористых гомеопатических гранул на основе крахмала и сахара; полученные "маленькие крупинки сахара следует смочить" (с. 349); далее указано, что для смачивания крупинки помещаются "в небольшой цилиндрический сосуд, по форме похожий на наперсток, сделанный из стекла, фарфора или серебра, с маленькими отверстиями в дне". Они смачиваются небольшим количеством жидкости - разведения (там же, с.353), проходящей через слой гранул, причем избыток разведения удаляется через отверстия в дне сосуда. Других подробностей получения гранул и нанесения на них ГЛС в прототипе не приводится. Однако использование С. Ганеманном инертных гранул после 18 лет хранения свидетельствует об актуальности его разработок на современном этапе и необходимости их уточнения и дальнейшего развития.

Задача изобретения состоит в разработке технологического процесса получения пористых гранул с нанесенным на них ГЛС, характеризующихся повышенной пористостью, насыщаемостью.

Поставленная задача решается тем, что способ получения пористых гомеопатических гранул, включающий смешивание крахмала и сахара, формование гранул, их сушку и нанесение лекарственного средства, предусматривает смешивание крахмала, сахара и воды в массовом соотношении соответственно (10-40): (3-5): (56-87), введение в полученную смесь лактозы в массовом соотношении соответственно 1: (2-3), перемешивание до тестообразного состояния, подачу теста в приемную емкость, из которой осуществляют формование через трубчатые каналы под давлением 3-5 кг/см² с последующей сушкой при температуре 60-80^oС. Сушку гранул проводят, например, обдуванием потоком теплого воздуха на движущемся конвейере; давление формования предпочтительно составляет 3-5 кг/см².

Способ нанесения ГЛС на инертные пористые гранулы адсорбцией лекарственного средства из соответствующего гомеопатического разведения может осуществляться как традиционным методом, например по методике ВФС 42-2809-96, так и путем, при котором заполняют цилиндрическую стеклянную емкость на одну треть высоты гомеопатическим разведением и закрывают пришлифованной пробкой, снабженной приспособлением, на котором закреплен сосуд типа наперстка с перфорированным дном, заполненный гранулами, с последующей выдержкой сосуда с гранулами до постоянного веса. Последний способ является предпочтительным: такая технология основана на свойстве пористого материала впитывать насыщенные пары растворов за счет развитой системы каналов и удержания гомеопатической субстанции в объеме гранул за счет капиллярных сил.

Сосуд, заполненный гранулами, может быть выполнен из фарфора или стекла.

Предложенная технология нанесения ГЛС на инертные гранулы основана на свойстве пористого материала впитывать насыщенные пары растворов за счет развитой системы каналов и удержания гомеопатической субстанции в объеме гранул за счет капиллярных сил.

При этом в качестве гомеопатического разведения могут быть применены жидкие водно-спиртовые растворы крепостью как 70% (об.) (по С. Ганеманну), так и другие.

Изобретение позволяет получить гранулы любого требуемого размера за счет изменения диаметра формующего трубчатого канала.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1.

Перемешивают 15 мас.ч. крахмала (ГОСТ 5194-68), 5 мас. ч. сахара (ГОСТ 21-94) и 80 мас.ч. умягченной очищенной питьевой воды (ГОСТ 2874-32) при комнатной температуре в течение 10 мин, вводят в полученную смесь 250 мас.ч. лактозы (ГФХ, ст. 589, ГОСТ 43-73), перемешивают массу в течение 10 мин до достижения тестообразного состояния. Полученное тесто загружают в бункер, откуда специальными пуансонами выдавливают его под давлением 3 кг/см² через вертикальные трубчатые каналы, опирающиеся на вращающийся горизонтальный плоский диск с отверстиями, диаметр которых равен диаметру трубчатого канала и составляет 1,5 мм. Толщина диска - 1,5 мм. В момент совпадения отверстий каналов и диска формуется гранула размером 1,5 х 1,5 мм.

Гранулы сушат при температуре 75^oС обдуванием потоком нагретого воздуха в течение 7 мин на движущемся конвейере.

Стеклянный цилиндрический сосуд емкостью 25 мл заполняют на 1/3 высоты раствором брионии С12 разведения, приготовленном на 70%-ном (об.) этиловом спирте по жидкофазной технологии. Закрывают пробирку пришлифованной пробкой с крючком, на котором подвешен фарфоровый сосуд емкостью 10 мл с перфорированным дном, наполненный на 2/3 инертными пористыми гранулами, и выдерживают пробирку с гранулами в течение 10 мин. Характеристика полученных гранул приведена в таблице.

Примеры 2-3 осуществляют по методике, описанной в примере, но с использованием формующих трубок разных диаметров. Сведения по параметрам способов по примерам 2-3 и характеристики этих гранул представлены в таблице.

Определение насыщаемости - основная характеристика гранул - определялось по содержанию пикриновой кислоты.

Содержание пикриновой кислоты, удерживаемой гранулами, в % (X), определяют спектрофотометрически, исходя из оптических плотностей испытуемого раствора пикриновой кислоты, извлеченной 70%-ным этиловым спиртом из насыщенных пикриновой кислотой гранул, и оптической плотности 0,001%-ного раствора пикриновой кислоты, измеренных при длине волны 3601 нм в одинаковых условиях. Расчет ведут по формуле:



где D - оптическая плотность испытуемого раствора,

D_o - оптическая плотность 0,001%-ного раствора пикриновой кислоты,

m_o - масса пикриновой кислоты, г,

m - масса гранул, г.

Предложенный способ изготовления инертных пористых гранул, как и способ нанесения на них ГЛС, представляют собой современные технологически отработанные процессы на основе разработок С. Ганеманна, причем способ нанесения ГЛС на гранулы, а следовательно, весь процесс в целом превосходит процесс по С. Ганеманну с точки зрения энергоемкости, сокращения времени изготовления и экономической эффективности, т. к. не требует удаления избытка гомеопатического разведения при насыщении гранул, ускоряет процесс сушки гранул, поскольку насыщение осуществляется из паровой фазы.