способ прогнозирования стадий рака молочной железы

Формула изобретения

Способ прогнозирования стадий рака молочной железы, включающий обследование пациента, отличающийся тем, что определяют показатели: уровень гемоглобина крови, скорость оседания эритроцитов, лимфоцитарный индекс (ИСНЛ), гематологический показатель интоксикации (ГПИ), альбумин-глобулиновый индекс, уровень ₂-глобулинов, затем вычисляют диагностический коэффициент (ДК) для каждого показателя, а именно, в системе гемоглобин крови при маркере - до 100 г/л устанавливают ДК равным (-5,5), при маркере 101-120 г/л - равным (0), при маркере 121 г/л и более - равным (+2); в системе скорость оседания эритроцитов при маркере до 10 мм/ч устанавливают ДК равным (+2,5), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-1,5), при маркере 21-30 мм/ч - равным (-1,5), при маркере 31-40 мм/ч - равным (+3), при маркере 41 мм/ч и более - равным (0); в системе ГПИ при маркере до 0,5 устанавливают ДК равным (-4), при маркере 0,51-1,0 - равным (+3), при маркере 1,01-1,5 - равным (+2,5), при маркере 1,51-2,0 - равным (-3), при маркере 2,01-3,0 - равным (+2,5), при маркере 3,01 и более - равным (-5); в системе ИСНЛ при маркере до 1,0 устанавливают ДК равным (-1), при маркере 1,01-1,3 - равным (+6), при маркере 1,31-1,6 - равным (+2,5), при маркере 1,61-2,6 - равным (-1), при маркере 2,61-3,6 - равным (+1), при маркере 3,61 и более - равным (-4,5); в системе альбумин-глобулиновый индекс при маркере до 1,2 устанавливают ДК равным (-2), при маркере 1,21-2,0 - равным (+3), при маркере 2,01 и более - равным - (0); в системе ₂-глобулины при маркере до 6,9% устанавливают ДК равным (0), при маркере 6,91-10,5% - равным (-1,5), при маркере 10,51% и более - равным (+3) при сумме ДК от (-20) до (-7) прогнозируют рак молочной железы на поздних стадиях (III-IV) течения процесса, при сумме от (+7) до (+20) прогнозируют ранние стадии (I-П) рака молочной железы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве способа диагностики стадий рака молочной железы.

Известен «Способ диагностики стадий рака гортани» [патент RU 2067416, МГЖ 6 А61В 5/02; публ. БИМП № 28, 10.10.96; Осипов В.Д., Соловьева Н.Н.]. В основе изобретения лежит оценка пульсового кровотока, посредством реографического исследования. При реографическом индексе (РИ) в пределах 1,92; реографическом коэффициенте (РГК), равным 10-11%; соотношении пресистолической волны (Апр) к амплитуде систолической волны (As) менее 20%; Vcp в пределах 16,0 условных единиц; дикротического индекса (ДИ) в пределах 43-45% и нормотонической или малоизмененной форме судят о I-II стадии рака гортани, а при гипертоническом типе реограммы, наличии систоло-диастолического плато, «гребня» у вершины

реограммы и значениях РИ, равных 1,0; РГК более 14%; соотношении Апр/As более 25-30%; Vcp, равным 8,0, судят о III-IV стадии рака гортани.

Первый недостаток данного способа - его малая информативность для оценки ранних стадий рака, так как размеры опухоли минимальны, нет выраженного влияния, давления на сосуды и нарушения кровотока.

Второй недостаток этого способа заключается в том, что в силу возрастных особенностей развития рака молочной железы (чаще у лиц, которым 50 и более лет) имеет место инволютивное и атеросклеротическое поражение сосудов с повышением ригидности сосудистой стенки, которое является фактором снижения информативности способа.

Третий недостаток способа необходимость специального оборудования для осуществления этого исследования и в связи с анатомическими особенностями структуры молочной железы, его модификация и дополнительные неоправданные материальные затраты.

Известен «Способ прогнозирования генерализации рака молочной железы» [патент RU 2204836, МПК 7 G01 N33/52; публ. БИМП № 10, 20.05.2003; Кучерова Т.И., Владимирова Л.Ю., Неродо Г.А., Бинеева В.А., Верховцева А.И., Шатохина О.Н.], выбранный нами в качестве прототипа, включающий определение в 0,2 мл плазмы крови больных тромбоцитарную активность моноаминоаксидазы (МАО-Б), при нормальных показателях тромбоцитарной активности МАО-Б констатируют состояние ремиссии, а при снижении тромбоцитарной активности МАО-Б в 4-6 раз по отношению к норме прогнозируют генерализацию процесса.

Первый недостаток способа, использование его в отношении больных раком молочной железы, перенесших комбинированное и комплексное лечение, для оценки ремиссии и рецидива заболевания, без возможного определения степени его запущенности или ранних форм рака.

Второй недостаток способа - это использование одного показателя в качестве маркера.

Третий недостаток заключается в необходимости наличия специального оборудования, реактивов, что затрудняет широкое применение данного способа.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования стадий рака молочной железы на этапе первичного обследования, на основании установленных лабораторных показателей.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогнозирования стадий рака молочной железы включает стандартное обследование пациентов, при котором определяют следующие показатели: уровень гемоглобина крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), гематологический показатель интоксикации (ГПИ), лимфоцитарный индекс (ИСНЛ), альбумин-глобулиновый индекс, уровень ₂-глобулинов. Затем вычисляют диагностический коэффициент (ДК) для каждого показателя. В системе гемоглобин крови при маркере - до 100 г/л устанавливают ДК равным (-5,5), при маркере 101-120 г/л - равным (0), при маркере 121 г/л и более - равным (+2). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере до 10 мм/ч устанавливают ДК равным (+2,5), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-1,5), при маркере 21-30 мм/ч - равным (-1,5), при маркере 31-40 мм/ч - равным (+3), при маркере 41 мм/ч и более - равным (0). В системе гематологический показатель интоксикации (ГПИ) при маркере до 0,5 устанавливают ДК равным (-4), при маркере 0,51-1,0 - равным (+3), при маркере 1,01-1,5 - равным (+2,5), при маркере 1,51-2,0 - равным (-3), при маркере 2,01-3,0 - равным (+2,5), при маркере 3,01 и более - равным (-5). В системе лимфоцитарный индекс (ИСНЛ) при маркере до 1,0 устанавливают ДК равным (-1), при маркере 1,01-1,3 - равным (+6), при маркере 1,31-1,6 - равным (+2,5), при маркере 1,61-2,6 - равным (-1), при маркере 2,61-3,6 - равным (+1), при маркере 3,61 и более - равным (-4,5). В системе альбумин-глобулиновый индекс при маркере до 1,2 устанавливают ДК равным (-2), при маркере 1,21-2,0 - равным (+3), при маркере 2,01 и более - равным (0). В системе ₂-глобулины при маркере до 6,9% устанавливают ДК равным (0), при маркере 6,91-10,5% - равным (-1,5), при маркере 10,51% и более - равным (+3). При сумме ДК от (-20) до (-7) прогнозируют рак молочной железы на поздних стадиях (III-IV) течения процесса, при сумме от (+7) до (+20) прогнозируют ранние стадии (I-II) рака молочной железы.

Новизна способа

Данный способ позволяет прогнозировать и диагностировать стадии рака молочной железы на этапе первичного обследования с использованием стандартных параклинических тестов, своевременно определять тактику ведения пациентов, отличаясь простотой и доступностью.

Значимость показателей доказывали, используя средние величины, находя разницу между ними (критерий Стьюдента), а также используя непараметрический критерий хи-квадрат. Достоверно значимые показатели представлены в таблице 1.

Таблица 1
Показатели	Критерий Стьюдента	Критерий хи-квадрат
Гемоглобин крови	2,53; р<0,05	9,13; р<0,01
СОЭ	2,4; р<0,05	11,04; р<0,05
ГПИ	2,11; р<0,05	12,06; р<0,05
ИСНЛ	2,11; р<0,05	11,9; р<0,05
Альбумин-глобулиновый индекс	2,2; р<0,05	7,6; р<0,01
2-глобулины	3,88; р<0,001	4,4; р<0,05

Для прогнозирования стадий рака молочной железы использовался метод отношения правдоподобия (Шиган Е.Н., 1973), следуя которому изначально рассчитывают вероятности (Р) для каждого показателя в группе больных с ранними стадиями рака молочной железы и группе больных с поздними стадиями рака молочной железы, далее находят отношение вероятностей двух групп с получением коэффициентов правдоподобия. Полученные коэффициенты правдоподобия логарифмируются, умножаются на десять и округляются до целых значений (Гублер Е.В., 1964), с получением диагностических коэффициентов (ДК) (табл.2).

Таблица 2
Показатели	Больные с ранними стадиями рака молочной железы	Больные с поздними стадиями рака молочной железы	Коэффициенты правдоподобия (КП)	Диагностические коэффициенты (ДК)
	абс.	P1	абс.	Р2
Гемоглобин крови (г/л):
- до 100	6	0,09	13	0,31	0,29	-5,5
- 101-120	20	0,31	13	0,31	1	0
- 121 и более	37	0,6	15	0,38	1,57	+2
Всего	63	1,0	41	1,0
СОЭ (мм/ч):
- до 10	36	0,57	13	0,31	1,83	+2,5
- 11-20	17	0,27	16	0,39	0,69	-1,5
- 21-30	8	0,12	7	0,17	0,7	-1,5
- 31-40	2	0,04	1	0,02	2	+3
- 41 и более	0	0	4	0,11	0	0
Всего	63	1,0	41	1,0
ГПИ:
- до 0,5	1	0,02	2	0,05	0,4	-4
- 0,51-1,0	13	0,21	4	ОД	2,1	+3
- 1,01-1,5	21	0,33	8	0,19	1,73	+2,5
- 1,51-2,0	11	0,17	14	0,34	0,5	-3
- 2,01-3,0	13	0,21	5	0,12	1,75	+2,5
- 3,01 и более	4	0,06	8	0,19	0,31	-5
Всего	63	1,0	41	1,0
ИСНЛ:
- до 1,0	6	0,09	5	0,12	0,75	-1
- 1,01-1,3	13	0,2	2	0,05	4	+6
- 1,31-1,6	8	0,12	3	0,07	1,71	+2,5
- 1,61-2,6	18	0,28	14	0,34	0,82	-1
- 2,61-3,6	15	0,23	8	0,19	1,21	+1
- 3,61 и более	3	0,08	9	0,23	0,34	-4,5
Всего	63	1,0	41	1,0
Альбумин-глобулиновый индекс:
- до 1,2	28	0,44	30	0,73	0,6	-2
- 1,21-2,0	35	0,56	11	0,27	2,07	+3
- 2,01 и более	0	0	0	0	0	0
Всего	63	1,0	41	1,0
- 2-глобулины (%):
- до 6,9	0	0	0	0	0	0
- 6,91-10,5	37	0,58	33	0,8	0,72	-1,5
- 10,51 и более	26	0,42	8	0,2	2,1	+3
всего	63	1,0	41	1,0

По результатам исследования неинформативными оказались следующие показатели: в системе гемоглобин крови - 101-120 г/л, в системе СОЭ - 41 мм/ч и более, в системе альбумин-глобулиновый индекс - 2,01 и более, в системе ₂-глобулины - до 6,9%.

Определение стадии рака молочной железы проводится посредством сложения сначала минимальных, а затем максимальных значений ДК по всем показателям. Полученный размах между суммой наибольших и наименьших значений ДК делится на три равные части, соответствующие группам с различной степенью распространенности рака молочной железы (табл.3).

Таблица 3
Прогнозируемые группы	Диапазоны сумм ДК
Поздние стадии рака молочной железы	(-20) - (-7)
Неуточненная степень распространенения рака молочной железы	(-6,5) - (+6,5)
Ранние стадии рака молочной железы	(+7) - (+20)

Таким образом, при сумме ДК от (-20) до (-7) прогнозируется рак молочной железы на поздних стадиях, при сумме ДК от (+7) до (+20) - рак молочной железы на ранних стадиях течения процесса.

Способ осуществляется следующим образом. Проводится морфологическое исследование форменных элементов крови при помощи гематологического анализатора и светового микроскопа, определяется уровень гемоглобина крови - гемоглобинацидным методом и скорость оседания эритроцитов - микрометодом Панченкова. На основании показателей лейкоцитарной формулы проводят расчет гематологических индексов. Лимфоцитарный индекс (ИСНЛ) рассчитывают по формуле Угрюмова В.М. (1974):

ИСНЛ=(Ся%+Пя%)/Лф%,

где Ся - сегментоядерные нейтрофилы, Пя - палочкоядерные нейтрофилы, Лф - лимфоциты. Гематологический показатель интоксикации (ГПИ) рассчитывают по формуле Васильева B.C. и Комарова В.И. (1983):

ГПИ=ЛИИ·К_Л·К_С,

где ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации, К _Л - поправочный коэффициент лейкоцитов, Кс - поправочный коэффициент СОЭ. ЛИИ находится по формуле Рейса Б.А. и соавт. (1983):

ЛИИ=Ся%+Пя%+Юн%+Ме%/Мон%+Лф%+Эоз%,

где Юн - юные нейтрофилы, Me - миелоциты, Мон - моноциты, Эоз - эозинофилы. Белковая фракция ₂-глобулинов и альбумин-глобулиновый индекс определяются методом электрофореза на электронном анализаторе. Данные, полученные по указанным методикам, анализируются. Определяются диагностические коэффициенты (ДК).

Пример № 1

Больная Н., 52 года, обратилась в онкологический диспансер с жалобами на безболезненное уплотнение в правой молочной железе. Объективно: молочные железы визуально не изменены, в верхненаружном квадранте правой молочной железы определяется узловое образование около 2 см., плотной консистенции, умеренно болезненное при пальпации, в правой подмышечной области увеличены лимфоузлы. Онкологом выставлен диагноз: рак правой молочной железы, II-III стадия. На момент обращения пациентки выполнен клинический анализ крови, некоторые биохимические тесты, общий анализ мочи, электрофорез белков сыворотки крови. Результаты общего анализа крови: эритроциты - 4,0·10¹², гемоглобин - 130 г/л, СОЭ - 10 мм/ч, лейкоциты - 4,8·10⁹, эозинофилы - 1%, базофилы - 1%, моноциты - 7%, лимфоциты - 35%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 51%, юные нейтрофилы - 0%, миелоциты - 0%, тромбоциты - 310·10⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция - кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1020, эпителий - единичный в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,1 ммоль/л, общий билирубин - 14,0 мкмоль/л, общий белок - 65 г/л, глюкоза - 5,3 ммоль/л, мочевина - 5,2 ммоль/л. Результаты электрофореза белков сыворотки крови: альбумины - 53,63%, ₁-глобулины - 4,62%, ₂-глобулины - 11,53%, -глобулины - 13,82%, -глобулины -16,4%, альбумин-глобулиновый индекс -1,16.

Расчет ДК показал:

- гемоглобин крови - +2

- СОЭ - +2,5

- ГПИ - +2,5

- ИСНЛ - +2,5

- альбумин-глобулиновый индекс - (-2)

- ₂-глобулины - +3

Сумма ДК=2+2,5+2,5+2,5+(-2)+3=10,5

Полученная сумма ДК свидетельствовала в пользу ранних стадий рака молочной железы. Полученные в последующем результаты УЗИ органов брюшной полости (умеренные дистрофические изменения печени и поджелудочной железы), рентгенологического исследования органов грудной клетки (без патологических изменений), маммографии (округлое образование 2·1,5 см в верхненаружном квадранте правой молочной железы, с нечеткими границами и неоднородной структурой), цитологического исследования (в материале биопсии: клетки, принадлежащие раку) верифицировали диагноз рака молочной железы, 2а клинической стадии течения процесса.

Пример № 2

Больная А., 50 лет, работает на заводе. Обратилась в онкологический диспансер с жалобой на опухолевое образование в правой молочной железе. После осмотра онкологом выставлен диагноз: рак правой молочной железы. На момент обращения пациентки выполнен клинический анализ крови, некоторые биохимические тесты, общий анализ мочи, электрофорез белков сыворотки крови. Результаты общего анализа крови: эритроциты - 3,45·10 ¹², гемоглобин - 109 г/л, СОЭ - 20 мм/ч, лейкоциты - 4,2·10 ⁹, эозинофилы - 2%, базофилы - 1%, моноциты - 12%, лимфоциты - 24%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 57%, юные нейтрофилы - 0%, миелоциты - 0%, тромбоциты - 270·10 ⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция - кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1030, эпителий -единичный в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,57 ммоль/л, общий билирубин - 13,0 мкмоль/л, общий белок - 62 г/л, глюкоза - 5,0 ммоль/л, мочевина - 4,8 ммоль/л. Результаты электрофореза белков сыворотки крови: альбумины - 51,96%, ₁-глобулины - 4,28%, ₂-глобулины - 9,57%, -глобулины - 15,28%, -глобулины - 18,91%, альбумин-глобулиновый индекс - 1,08.

Расчет ДК показал:

- гемоглобин крови - 0

- СОЭ - (-1,5)

- ГПИ - (-3)

- ИСНЛ - (-1)

- альбумин-глобулиновый индекс - (-2)

- ₂-глобулины - (-1,5)

Сумма ДК=0+(-1,5)+(-3)+(-1)+(-2)+(-1,5)=-9

Полученная сумма ДК свидетельствовала в пользу поздних стадий рака молочной железы. При обследовании отдаленные метастазы не найдены. По данным маммографии выявлено неправильной формы образование 3·2 см в верхненаружном квадранте правой молочной железы, с нечеткими границами и неоднородной структурой. Цитологическое исследование выявило в биопсийном материале клетки, принадлежащие раку. На основании проведенного обследования выставлен диагноз: рак молочной железы (T2N2M0; III - клиническая стадия). Предварительное заключение о поздней стадии рака молочной железы было верифицировано лабораторно-инструментальными методами обследования.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать и диагностировать стадии рака молочной железы на этапе первичного обследования, помогая своевременно определять тактику ведения пациентов, верифицировать распространенность злокачественного процесса при сомнительных результатах, отличаясь доступностью применения (не только в специализированных учреждениях, но и в ЛПУ различного уровня), малыми затратами, простотой.