держатель для изготовления леденцов на палочке и способ изготовления таких леденцов

Формула изобретения

1. Держатель, предназначенный для прикрепления ручки к твердой лекарственной форме для перорального применения с использованием ультразвуковых колебаний, содержащий:

основание, имеющее первую поверхность, вторую поверхность, отверстия, проходящие сквозь основание от первой поверхности до второй, и паз, проходящий вдоль второй поверхности основания;

пластину, установленную в пазу основания и перекрывающую указанные отверстия со стороны второй поверхности основания;

вкладыши, каждый из которых на одной стороне имеет первую полость, геометрическая форма которой обеспечивает возможность размещения в ней твердой лекарственной формы для перорального применения, а на второй стороне имеет вторую полость, геометрическая форма которой обеспечивает возможность размещения в ней пружины, и каждый из которых установлен в одном из указанных отверстий основания так, что первая полость обращена к первой поверхности основания, а вторая полость обращена к пластине; и

пружины, каждая из которых выполнена с возможностью установки в одной из указанных вторых полостей и размещена между одним из указанных вкладышей и указанной пластиной.

2. Держатель по п.1, отличающийся тем, что основание изготовлено из полистирола со сверхвысокой молекулярной массой.

3. Держатель по п.1, отличающийся тем, что вкладыши изготовлены из нержавеющей стали.

4. Держатель, предназначенный для прикрепления ручки к таблетке и содержащий:

основание, имеющее первую поверхность, вторую поверхность и отверстия в первой поверхности;

вкладыши, каждый из которых имеет первую полость, геометрическая форма которой обеспечивает возможность размещения в ней указанной таблетки, и установлен в одном из указанных отверстий основания; и пружины, каждая из которых установлена в одном из указанных отверстий основания между одним из указанных вкладышей и некоторой поверхностью.

5. Держатель по п.4, отличающийся тем, что указанная некоторая поверхность представляет собой вторую поверхность основания.

6. Держатель по п.4, отличающийся тем, что указанные отверстия проходят от первой поверхности основания до второй поверхности основания.

7. Держатель по п.6, отличающийся тем, что указанная некоторая поверхность представляет собой пластину, примыкающую ко второй поверхности основания для перекрытия указанных отверстий во второй поверхности основания.

8. Держатель по п.7, отличающийся тем, что по всей длине второй поверхности основания выполнен паз, в котором установлена указанная пластина.

9. Держатель по п.4, отличающийся тем, что геометрическая форма первой полости каждого из указанных вкладышей обеспечивает возможность размещения в ней твердой лекарственной формы для перорального применения.

10. Держатель по п.9, отличающийся тем, что каждый из указанных вкладышей имеет вторую полость, геометрическая форма которой обеспечивает возможность размещения в ней одной из указанных пружин.

11. Способ прикрепления ручки к таблетке с получением леденца на палочке, который включает:

подготовку держателя, содержащего основание, имеющее первую поверхность, вторую поверхность и отверстия в указанной первой поверхности,

вкладыши, каждый из которых имеет первую полость и размещен в одном из указанных отверстий основания, и пружины, каждая из которых размещена в одном из указанных отверстий основания между одним из указанных вкладышей и некоторой поверхностью;

размещение таблетки в каждой из первых полостей указанных вкладышей; установку каждой ручки в контакте с каждой таблеткой, так что область контакта между каждой ручкой и каждой таблеткой образует место сопряжения;

воздействие на места сопряжения высокочастотными механическими колебаниями до достижения каждой таблеткой в области каждого места сопряжения расплавленного состояния; и

охлаждение расплавленных мест сопряжения для их отверждения и таким образом скрепления каждой таблетки с ручкой.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что каждую таблетку выполняют в виде твердой лекарственной формы для перорального применения.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что высокочастотные механические колебания генерируют ультразвуковым излучателем.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что ультразвуковой излучатель перемещают по направлению к держателю для ввода его в контакт с каждой из ручек, причем каждая из указанных пружин обеспечивает возможность независимого перемещения указанных вкладышей относительно друг друга.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что независимое перемещение указанных вкладышей относительно друг друга позволяет избежать растрескивания твердой лекарственной формы при приложении чрезмерного давления со стороны ультразвукового излучателя.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что независимое перемещение указанных вкладышей по отношению друг к другу позволяет компенсировать различие длин ручек и обеспечить установку каждой ручки в контакте с ультразвуковым излучателем путем сжатия каждой пружины до тех пор, пока ультразвуковой излучатель не установится в контакте с каждой ручкой.

17. Способ по п.11, отличающийся тем, что площадь места сопряжения составляет примерно от 0,01 см ² до 10 см².

18. Способ по п.13, отличающийся тем, что при воздействии на ручки высокочастотными механическими колебаниями ультразвуковой излучатель также оказывает на них давление величиной примерно от 1 фунта на кв. дюйм до 100 фунтов на кв. дюйм.

19. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве высокочастотных механических колебаний используют ультразвуковые колебания.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что в качестве ультразвуковых колебаний используют линейные колебания или крутильные колебания.

21. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве высокочастотных механических колебаний используют колебания частотой примерно от 5 кГц до 100 кГц.

22. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве высокочастотных механических колебаний используют колебания частотой примерно от 15 кГц до 40 кГц.

23. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве высокочастотных механических колебаний используют колебания с амплитудой примерно от 5 мкм до 300 мкм.

24. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве высокочастотных механических колебаний используют колебания с амплитудой примерно от 10 мкм до 100 мкм.

25. Способ по п.12, отличающийся тем, что твердую лекарственную форму для перорального применения выполняют так, что она содержит активное вещество.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что в качестве указанного активного вещества используют фентанил, фентанил цитрат или их сочетания.

27. Способ по п.11, отличающийся тем, что ручку выполняют так, что она содержит сополимер ацетонитрила, бутадиена и стирола, термопласт, полукристаллический термопласт, термореактивный полимер, олефин, термопластичный эластомер, металл, полимерный композиционный материал или смесь указанных компонентов.

28. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанную ручку выполняют жесткой.

29. Способ по п.11, отличающийся тем, что высокочастотные механические колебания прикладывают в течение примерно от 0,1 с до 10 с.

Описание изобретения к патенту

Область техники

Настоящее изобретение относится к держателю для прикрепления ручки к таблетке, например к твердой лекарственной форме для перорального применения с образованием леденца на палочке, и к способу изготовления леденца на палочке с применением такого держателя.

Уровень техники

Из патента США № 4671953 известна твердая лекарственная форма для перорального применения в виде фармацевтического препарата, прикрепленная к ручке, предназначенная для доставки активного вещества через слизистую оболочку. Указанная лекарственная форма, прикрепленная к ручке, является атравматичной и легко применимой, кроме того, она позволяет пациенту или лицу, осуществляющему уход за пациентом, перемещать лекарство во рту или вынимать его изо рта с целью титрования указанного лекарства. Лечебная практика, при которой пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, дозирует прием лекарства до достижения ожидаемого терапевтического эффекта, известна под названием "dose-to-effect" - "добавлять пока не подействует". Практика "dose-to-effect" предпочтительна при определенных симптомах, в том числе при боли, тошноте, укачивании, и при осуществлении премедикации перед анестезией, поскольку для снятия указанных симптомов каждому пациенту необходимо различное количество лекарственного средства. После введения необходимого количества активного вещества пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, может удалить твердую лекарственную форму для перорального применения и тем самым остановить доставку активного вещества с целью предупреждения передозировки.

Общим недостатком твердых лекарственных форм для перорального применения, скрепленных с ручкой, является высокая вероятность их отрыва от указанной ручки. При отрыве твердой лекарственной формы от ручки становится труднее должным образом удалять и/или доставлять активное вещество. Твердая лекарственная форма, оторванная от ручки, может быть проглочена целиком, результатом чего может являться передозировка активным веществом. Кроме того, оторванная от ручки твердая лекарственная форма для перорального применения может вызвать удушье.

Один из способов надежного присоединения твердой лекарственной формы для перорального применения к ручке с использованием механических, например ультразвуковых, колебаний описан в заявке на патент США № 11/446510, поданной 5 июня 2006 г. Согласно такому способу в указанную твердую лекарственную форму вставляют ручку, а затем оказывают на нее колебательное воздействие посредством ультразвукового излучателя. Однако при автоматизированном прикреплении нескольких ручек разной длины к нескольким твердым лекарственным формам для перорального применения с использованием одного и того же ультразвукового излучателя некоторые ручки либо оказываются не прикреплены, либо испытывают чрезмерное воздействие, что приводит к растрескиванию указанной твердой лекарственной формы.

Таким образом, существует необходимость в создании держателя, способного удерживать таблетку как часть леденца на палочке, например твердые лекарственные формы для перорального применения вместе со вставленными в них ручками при их прикреплении к ручкам, и обеспечивающего возможность относительного перемещения ручек и таблеткок в сборе по отношению друг к другу. Подобный держатель, обеспечивающий возможность относительного перемещения, обеспечивает прикрепление всех ручек к таблеткам и позволяет избежать приложения к некоторым ручкам чрезмерного давления, приводящего к растрескиванию таблеток.

Ракрытие изобретения

Держатель согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения содержит: основание, имеющее первую поверхность с отверстиями, вторую поверхность и вкладыши, каждый из которых имеет первую полость и размещен в одном из указанных отверстий в основании, и пружины, каждая которых размещена в одном из указанных отверстий в основании между одним из указанных вкладышей и некоторой поверхностью.

Держатель согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения, предназначенный для прикрепления ручки к твердой лекарственной форме для перорального применения с использованием ультразвуковых колебаний, содержит: основание, имеющее первую поверхность, вторую поверхность, отверстия, проходящие через основание от первой поверхности до второй поверхности, и паз, проходящий вдоль второй поверхности основания; пластину, установленную в пазу основания и перекрывающую указанные отверстия со стороны второй поверхности основания; вкладыши, каждый из которых на одной стороне имеет первую полость, геометрическая форма которой обеспечивает возможность размещения в ней твердой лекарственной формы для перорального применения, а на второй стороне имеет вторую полость, геометрическая форма которой обеспечивает возможность размещения в ней пружины, и каждый из которых установлен в одном из указанных отверстий в основании так, что первая полость обращена к первой поверхности основания, а вторая полость обращена к пластине; и пружины, каждая из которых выполнена с возможностью установки в одной из указанных вторых полостей и размещена между одним из вкладышей и пластиной.

Еще один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу прикрепления ручки к таблетке с получением леденца на палочке. Такой способ включает подготовку держателя, содержащего основание, имеющее первую поверхность, вторую поверхность и отверстия в указанной первой поверхности, вкладыши, имеющие первую полость, каждый из которых размещен в одном из указанных отверстий основания, и пружины, каждая из которых размещена в одном из указанных отверстий основания между одним из вкладышей и некоторой поверхностью. Далее, согласно заявленному способу, в каждой из указанных первых полостей вкладышей размещают таблетку, после чего в контакте с каждой из этих таблеток размещают ручку, причем область контакта между ручкой и таблеткой образует место сопряжения. Затем на места сопряжения воздействуют высокочастотными механическими колебаниями до достижения каждой таблеткой в области каждого места сопряжения расплавленного состояния. После этого расплавленные места сопряжения охлаждают с целью их отверждения, обеспечивая, таким образом, скрепление таблетки с ручкой с получением леденца на палочке.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 иллюстрирует вид в перспективе с пространственным разделением деталей предлагаемого держателя.

Фиг.2 показывает продольный разрез держателя.

Фиг.3 показывает вид сверху держателя.

Фиг.4 показывает вид сбоку держателя.

Фиг.5 показывает поперечное сечение по линии 5-5 на фиг.3.

Фиг.6 показывает вид в разрезе вкладыша держателя.

Фиг.7 показывает вид в разрезе держателя с таблетками и ручками перед их скреплением.

Фиг.8 показывает вид в разрезе держателя с таблетками и ручками во время их скрепления.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение относится к держателю для прикрепления ручки к таблетке с целью получения леденца на палочке и к способу изготовления леденца на палочке с применением такого держателя.

Держатель согласно настоящему изобретению далее описан более подробно со ссылками на фиг.1-6. Держатель 100 содержит основание 101, имеющее первую поверхность 102 и вторую поверхность 103 и отверстия 104 в поверхности 102. Основание 101 предпочтительно изготовлено из полистирола со сверхвысокой молекулярной массой, однако для специалиста очевидно, что возможно применение и других материалов, в том числе полимерных материалов, стали или нейлона. В каждом отверстии 104 размещены вкладыш 106 и пружина 108. Вкладыши 106 и пружины 108 предпочтительно изготовлены из нержавеющей стали. Жесткость пружин 108 предпочтительно заключена в интервале примерно от 21,2 фунта на дюйм до 21,8 фунта на дюйм. В предпочтительном варианте осуществления отверстия 104 проходят от первой поверхности 102 основания 101 до второй поверхности 103 основания 101. В нижней поверхности 103 основания 101 выполнен продольный паз 110 для размещения пластины 112. Пластина 112 со стороны нижней поверхности 103 основания 101 перекрывает отверстия 104 так, чтобы в них удерживались вкладыши 106 и пружины 108, причем пластина 112 предпочтительно изготовлена из нержавеющей стали. Пластина 112 и основание 101 зафиксированы по отношению друг к другу штифтом 114, проходящим сквозь отверстие 116 в основании 101 и отверстие 118 в пластине 112. Как показано на фиг.2, каждый вкладыш 106 имеет верхнюю полость 220 для размещения сосательной части леденца на палочке, например твердой лекарственной формы для перорального применения, и ручки, и нижнюю полость 222 для размещения пружины 108. Каждый вкладыш 106 размещен в отверстии 104 так, чтобы каждая пружина 108 размещалась в нижней полости 222 между пластиной 112 и вкладышем 106, а верхняя полость 220 была обращена от пластины 112.

Как показано на фиг.3, первая поверхность 102 основания 101 имеет на первом конце 326 первую выемку 324, предпочтительно С-образной формы, а на втором конце 330 вторую выемку 328, также предпочтительно С-образной формы, между выемками 324 и 328 расположен участок 332. На втором конце 330 также имеется гнездо 334. В предпочтительном варианте осуществления длина основания 101 равна 15,5 дюйма, ширина - 2,95 дюйма, а высота - 1,688 дюйма. Длина участка 332 равна 15,0 дюйма и отстоит как от первого конца 326, так и от второго конца основания 101 на 0,25 дюйма. Предпочтительно в первой поверхности 102 основания 101 выполнено 10 отверстий 104, причем расстояния между центрами соседних отверстий составляют 0,50 дюйма. Центры первого и последнего отверстий отстоят от первого и второго концов 326, 330 основания 101 соответственно на 1,0 дюйма. Отверстие 116 под штифт в первой поверхности 102 основания 101 предпочтительно имеет диаметр 0,38 дюйма и находится на участке 332 рядом с первым концом 326, при этом центр указанного отверстия предпочтительно выровнен с центрами отверстий 104. Гнездо 334 предпочтительно имеет диаметр 0,472 дюйма и глубину 0,32 дюйма. Размер гнезда 334 позволяет размещать радиометку (RFID). Пластина 112 предпочтительно имеет длину 15,5 дюйма, ширину 0,975 дюйма и толщину 0,078 дюйма. Диаметр отверстия 118 под штифт в пластине 112 предпочтительно равен 0,192 дюйма, а центр этого отверстия предпочтительно отстоит от конца пластины 112 на 0,44 дюйма и расположен так, чтобы при помещении пластины 112 в паз 110 отверстия 118 и 116 располагались соосно.

Как показано на фиг.5, паз 110 расположен непосредственно под отверстием 538, сопрягается с ним и проходит вдоль продольной оси второй поверхности 103. Паз 110 удерживает пластину 112 и предпочтительно имеет ширину 1,0 дюйма и высоту 0,09 дюйма. Диаметр отверстия 538 предпочтительно равен 0,79 дюйма, а глубина равна 0,13 дюйма. Отверстия 104 имеют верхнюю цилиндрическую часть 540 и нижнюю цилиндрическую часть 542. Верхняя цилиндрическая часть 540 прилегает к первой поверхности 102 и предпочтительно имеет диаметр примерно 0,626 дюйма, а нижняя цилиндрическая часть 542 прилегает ко второй поверхности 103 и предпочтительно имеет диаметр примерно 0,751 дюйма.

Как показано на фиг.6, каждый из вкладышей 106 имеет верхнюю полость 220, ограниченную цилиндрической стенкой 644 и вогнутой нижней поверхностью 646, и нижнюю полость 222, ограниченную цилиндрической стенкой 648 и плоской верхней поверхностью 650. Между верхней полостью 220 и нижней полостью 222 имеется выступ 652. Выступ 652 вкладыша 106 при установке внутрь отверстия 104 упирается в переход между верхней цилиндрической частью 540 и нижней цилиндрической частью 542 указанного отверстия, так что вкладыш 106 необходимо устанавливать в отверстие 104 со стороны нижней поверхности 103, вводя первой верхнюю полость 220. Вкладыш 106 предпочтительно имеет длину 1,487 дюйма. Внутренний диаметр верхней полости 220 предпочтительно равен 0,448 дюйма, внешний диаметр предпочтительно равен 0,625 дюйма, а глубина предпочтительно равна 0,688 дюйма. Радиус кривизны вогнутой нижней поверхности 646 верхней полости 220 предпочтительно равен 0,258 дюйма; а глубина составляет приблизительно 0,091 дюйма. Внутренний диаметр нижней полости 222 предпочтительно равен 0,5 дюйма, внешний диаметр предпочтительно равен 0,75 дюйма, а глубина предпочтительно равна 0,656 дюйма.

Следует отметить, что размеры различных деталей держателя 100, приведенные выше, а также количество отверстий 104 указаны в качестве примера и могут при необходимости изменяться в зависимости от конкретной области применения и параметров материалов, удерживаемых в держателе.

Описание способа использования держателя 100 для прикрепления ручки к таблетке, например к твердой лекарственной форме для перорального применения, приведено со ссылкой на фиг.7 и 8. Для прикрепления ручки к твердой лекарственной форме для перорального применения могут быть использованы высокочастотные механические колебания, например ультразвуковые. Высокочастотные механические колебания используют для расплавления материалов в результате трения между соприкасающимися деталями, что вызывает местное оплавление по меньшей мере одного из материалов. Затем детали удерживают в контакте с использованием давления до охлаждения материала и образования соединения в месте сопряжения. Создание этого соединения усиливает прикрепление твердой лекарственной формы для перорального применения к ручке, тем самым снижается вероятность отрыва ее от ручки.

В верхних полостях 220 вкладышей 106 размещают таблетки 754 и ручки 756. Сосательная часть леденца на палочке может содержать обычную сахарную карамель или твердую лекарственную форму для перорального применения. Термином "твердая лекарственная форма для перорального применения" обозначают твердый предмет, размеры которого позволяют размещать его в ротовой полости и который содержит матрицу, позволяющую высвобождать активное вещество. В некоторых вариантах осуществления матрица может по существу не содержать аллергенов и добавок, в том числе синтетических ароматизаторов, красителей, консервантов и спиртов.

Твердая лекарственная форма для перорального применения может содержать различные материалы, при этом важно, чтобы хотя бы один из материалов, содержащихся в ней, был плавким. В настоящем описании термин "плавкий" означает физическое свойство материала подвергаться физическим изменениям, например, переходу из твердого состояния в жидкое, при изменении температуры. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал может плавиться при температуре примерно от 25°С до 200°С или примерно от 40°С до 180°С. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал может плавиться при повышенной температуре, составляющей примерно от 50°С до 200°С или примерно от 75°С до 150°С. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал подвергается физическим изменениям при температуре, превышающей комнатную температуру по меньшей мере на 25°С. Термином "неплавкий" обозначают все фармацевтически приемлемые материалы, температура плавления которых превышает 220°С, и фармацевтически приемлемые материалы, которые не плавятся, а разлагаются. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал может вновь затвердевать, когда его температура опускается ниже температуры плавления. В настоящем описании твердая лекарственная форма для перорального применения, содержащая плавкий материал, является твердой или полутвердой при комнатной температуре (примерно 25°С). Указанные плавкие материалы подразделяются на гидрофильные и гидрофобные.

Плавкие гидрофильные материалы, пригодные для применения согласно настоящему изобретению, включают повидон, полиэтиленгликоль и их смеси. Плавкие гидрофобные материалы, пригодные для применения согласно настоящему изобретению, включают стеарат магния, стеарат кальция, стеарат алюминия, гидрированное растительное масло и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления количество плавкого материала, являющегося гидрофильным, гидрофобным или смесью таковых, входящее в состав твердой лекарственной формы для перорального применения, составляет примерно 1-95% от массы указанной твердой лекарственной формы. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал, входящий в состав твердой лекарственной формы для перорального применения, составляет примерно 1-75%, или примерно 1-55%, или примерно 1-35%, или примерно 1-15% от массы указанной твердой лекарственной формы. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал составляет примерно 15% от массы указанной лекарственной формы. В некоторых вариантах осуществления плавкий материал, входящий в состав твердой лекарственной формы для перорального применения, составляет примерно 5-95%, или примерно 10-80%, или примерно 15-60%, или примерно 15-40% от массы указанной лекарственной формы.

В некоторых вариантах осуществления в состав твердой лекарственной формы для перорального применения входит матрица, не содержащая углеводов. В некоторых вариантах осуществления матрица, не содержащая углеводов, представляет собой повидон. В некоторых вариантах осуществления матрица, не содержащая углеводов, содержит синтетический подсластитель. В некоторых вариантах осуществления твердая лекарственная форма для перорального применения представляет собой "твердую лекарственную форму для перорального применения, не содержащую сахара" или "твердую лекарственную форму для перорального применения, не содержащую углеводов". Терминами "твердая лекарственная форма для перорального применения, не содержащая сахара" или "твердая лекарственная форма для перорального применения, не содержащая углеводов" обозначают лекарственные формы, которые по существу не содержат углеводы, т.е. лекарственные формы, массовая доля углеводов в которых менее 5,0%. В некоторых вариантах осуществления термином "по существу не содержащий углеводов" обозначают лекарственные формы, массовая доля углеводов в которых менее 3%, или менее 2%, или даже менее 1%. В некоторых вариантах осуществления термином "по существу не содержащий углеводов" обозначают лекарственные формы, которые не содержат углеводов. В некоторых вариантах осуществления каждая лекарственная форма содержит менее 0,5 г углеводов. В некоторых вариантах осуществления указанная матрица представляет собой матрицу, содержащую углеводы. В настоящем описании термином "углеводы" обозначают полиоксиальдегиды или полиоксикетоны, либо вещества, выделяющие указанные вещества при гидролизе. Химическая формула большинства углеводов - (СН₂O)_n . Некоторые углеводы могут также содержать азот, фосфор или серу, как указано в книге "Основы биохимии", авт. Ленинджер (Lehninger: Principles of Biochemistry, W.H.Freeman and Company, 4th ed. (2005)), включенной в настоящее описание. Основные классы углеводов включают моносахариды, дисахариды, олигосахариды и полисахариды. Все четыре указанных класса рассматриваются в настоящем изобретении как углеводы. Например, в некоторых вариантах осуществления в состав твердой лекарственной формы для перорального применения, содержащей углеводную матрицу, могут входить крахмал, сахароза, фруктоза или их сочетания.

В некоторых вариантах осуществления твердая лекарственная для перорального применения форма может содержать эксципиент. В некоторых вариантах осуществления эксципиент может представлять собой абсорбент, буферный агент, краситель, ароматизатор, растворитель, агент для нанесения покрытий, агент, повышающий прочность при осевом сжатии, разрыхлитель, агент, усиливающий скольжение, смазку, агент, уменьшающий прозрачность, суспендирующий агент, подсластитель, антиадгезионный агент, связующее, консервант или их сочетания. Перечень указанных агентов не является ограничительным.

Термин "прикрепленная" используют применительно к ручке, прикрепленной к таблетке, например к твердой лекарственной форме для перорального применения. Прочность связи в этом креплении может варьироваться. В некоторых вариантах осуществления для отделения ручки от твердой лекарственной формы для перорального применения требуется усилие примерно от 1 фунта до 70 фунтов. В некоторых вариантах осуществления для отделения ручки от твердой лекарственной формы для перорального применения требуется усилие примерно от 5 фунтов до 70 фунтов. Прочность связи в креплении определяется на приборе для измерения усилия отрыва наподобие испытательного стенда серии Chatillon TCD 201 MF и цифрового динамометра Chatillon DFA-50 (компания Chatillon Force Measurement Systems, Ларго (Largo), Флорида, США).

Термином "ручка" обозначают любую деталь устройства, отличающуюся по структуре от твердой лекарственной формы для перорального применения, которая выступает из нее и позволяет человеку вводить указанную твердую лекарственную форму в ротовую полость и выводить ее оттуда. В некоторых вариантах осуществления термином "ручка" обозначают средства удаления твердой лекарственной формы для перорального применения из ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления ручка является жесткой, т.е. представляет собой палочку или стержень. В некоторых вариантах осуществления ручка является гибкой, т.е. представляет собой веревку или шнур. Ручка может иметь различные формы. В некоторых вариантах осуществления ручка является относительно прямой. В некоторых вариантах осуществления ручка имеет форму кольца. В некоторых вариантах осуществления ручка выполнена деформируемой и может быть изогнута или видоизменена с целью достижения необходимой формы. Размеры ручки могут быть разными. В некоторых вариантах осуществления ручка выполнена достаточно большой для того, чтобы при введенной в рот человека твердой лекарственной форме для перорального применения выступать изо рта. В некоторых вариантах осуществления ручка является настолько маленькой, что при введенной в рот человека твердой лекарственной форме для перорального применения помещается в закрытом рту человека.

Термином "место сопряжения" обозначают область соприкосновения между ручкой и твердой лекарственной формой для перорального применения. В некоторых вариантах осуществления место сопряжения имеет площадь примерно от 0,01 см² до 10 см²; в некоторых вариантах осуществления место сопряжения имеет площадь примерно от 0,1 см² до 1 см².

Установки, генерирующие высокочастотные механические колебания, известны специалисту в данной области техники. Например, в некоторых вариантах осуществления такая установка может включать возбудитель колебаний Branson 2000 AED и источник питания Branson 2000 D (компания Branson, Дэнбери (Danbury), Коннектикут, США). Установка для получения и передачи высокочастотных механических колебаний обычно содержит четыре части: источник питания, преобразователь, устройство амплитудной модуляции (обычно называемое бустером) и акустическое устройство, такое как ультразвуковой излучатель или сонотрод. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания получают путем использования твердотельного источника питания, преобразующего электрический ток частотой 50/60 Гц в электрическую энергию частотой 15, 20, 30 или 40 кГц. Полученная высокочастотная электрическая энергия передается на преобразователь, преобразующий электрическую энергию в механическое перемещение, осуществляемое с высокой частотой. Механическое перемещение, т.е. энергия колебаний затем через устройство амплитудной модуляции передается на ультразвуковой излучатель. Ультразвуковой излучатель передает энергию колебаний непосредственно на соединяемые детали.

После размещения таблеток 754 и ручек 756 в верхних полостях 220 вкладышей 106 ультразвуковой излучатель 758 установки для генерации механических колебаний опускают до соприкосновения с ручками 756. Ультразвуковой излучатель 758 может быть выполнен из различных материалов. В некоторых вариантах реализации ультразвуковой излучатель выполнен из алюминия или титана. Пружины 108, каждая из которых расположена в одной из нижних полостей 222 вкладышей 106, соприкасаются с пластиной 112 и плоской верхней поверхностью 650 нижней полости 222 для обеспечения возможности прочной сварки ручек 756 с таблетками 754. Часто случается так, что некоторые ручки 756 не полностью вставляются в таблетки 754, в результате чего перед опусканием ультразвукового излучателя 758 и его соприкосновением с ручками 756 не полностью вставленные ручки 756 оказывается ближе других к ультразвуковому излучателю 758. Как показано на фиг.8, действие пружин 108 позволяет вкладышам 106 перемещаться относительно друг друга, вследствие чего ультразвуковой излучатель 758, приходя в контакт с каждой ручкой 756, позволяет осуществлять прочные сварку и прикрепление ручек 756 к таблеткам 754. Кроме того, ручки 756, расположенные первоначально ближе к ультразвуковому излучателю 758, при сжатии пружин 108, расположенных во вкладышах 106, в которых размещены указанные ручки, могут опускаться ниже. Таким образом, действие пружин позволяет приложить к каждой ручке 756 необходимое давление и предотвращает приложение к некоторым ручкам 756 чрезмерного давления со стороны ультразвукового излучателя 758, что могло бы привести к растрескиванию таблеток 754.

Ультразвуковой излучатель 758 предназначен для передачи механических колебаний и приложения давления с целью усиления контакта между ручками 756 и таблетками 754 в ходе применения высокочастотных механических колебаний. В некоторых вариантах осуществления указанное давление составляет примерно от 1 фунта на кв.дюйм до 100 фунтов на кв.дюйм, или примерно от 2 фунтов на кв.дюйм до 50 фунтов на кв.дюйм. В некоторых вариантах осуществления указанное давление составляет примерно от 10 фунтов на кв.дюйм до 20 фунтов на кв.дюйм.

В некоторых вариантах осуществления после сварки с целью обеспечения надежности сварных соединений между каждой таблеткой 754 и ручкой 756 проводится автоматизированный контроль. В гнездо 334 основания 101 вставляют RFID-метку, принимающую сигнал, содержащий информацию о прохождении или непрохождении контроля сварными соединениями между каждой таблеткой 754 и ручкой 756. Если сварное соединение не прошло контроль, RFID-метка посылает сигнал, содержащий информацию о каждом вкладыше 106, содержащем некачественное сварное соединение таблетки 754 с ручкой 756, на удаляющее устройство, например разгрузочный манипулятор, так что некачественный леденец на палочке может быть удален. После удаления некачественных леденцов на палочке остальные леденцы на палочке направляют на упаковку.

В настоящем изобретении могут быть использованы различные частоты. Термином "высокая частота" обозначаются частоты более 1 кГц. В некоторых вариантах осуществления термином "высокая частота" обозначаются частоты примерно от 1 кГц до 10 МГц. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания имеют частоту примерно от 5 кГц до 100 кГц. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания имеют частоту примерно от 15 кГц до 40 кГц. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания представляют собой ультразвуковые колебания. Термин "ультразвуковой" относится к частотам, акустическая энергия которых превышает верхний предел слышимости уха человека, составляющий примерно 20 кГц. В некоторых вариантах осуществления к ультразвуковым частотам относятся частоты примерно от 20 кГц до 1 МГц. В некоторых вариантах осуществления к ультразвуковым частотам относятся частоты примерно от 20 кГц до 500 кГц, от 20 кГц до 200 кГц или от 20 кГц до 50 кГц.

Возможно использование различных видов колебательной энергии. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные колебания представляют собой линейные колебания. При использовании линейных колебаний теплота трения генерируется путем перемещения одной части относительно другой под давлением линейно в плоскости смещения в месте соединения или по амплитуде. При достижении расплавленного состояния в месте сопряжения колебания прекращают. В течение короткого промежутка времени, за который расплавленный материал затвердевает с образованием соединения, прижимающее давление сохраняют. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания представляют собой крутильные колебания. При использовании крутильных колебаний для создания вращательного движения твердой лекарственной формы для перорального применения относительно ручки применяется электромагнитный привод. Подобное постоянное вращательное движение приводит к выделению теплоты, повышающей температуру материала в месте соединения до температуры его плавления. После расплавления достаточного количества материала движение прекращают. Затем расплавленный материал затвердевает и образует постоянное соединение.

В настоящем изобретении могут быть использованы различные амплитуды колебаний. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания имеют амплитуду от 1 мкм до 1 см. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания имеют амплитуду от 5 мкм до 300 мкм. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные механические колебания имеют амплитуду от 10 мкм до 100 мкм.

Время приложения механических колебаний зависит от нескольких факторов. К указанным факторам могут относиться состав ручки и твердой лекарственной формы для перорального применения, величина давления, приложенного к месту сопряжения, размеры сопряжения между ручкой и твердой лекарственной формой для перорального применения, частота и амплитуда колебаний. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные колебания прикладывают в течение примерно от 1 миллисекунды до 30 секунд. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные колебания прикладывают в течение примерно от 0,1 секунды до 10 секунд. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные колебания прикладывают в течение примерно от 0,1 секунды до 5 секунд. В некоторых вариантах осуществления высокочастотные колебания прикладывают в течение примерно 1 секунды.

Приложение высокочастотных механических колебаний в месте сопряжения твердой лекарственной формы для перорального применения позволяет переводить эту форму в этом месте в расплавленное состояние. Термином "расплавленное состояние" обозначают жидкое физическое состояние материала, достигнутое под воздействием тепла.

В некоторых вариантах осуществления твердая лекарственная форма для перорального применения также содержит активное вещество. Возможно применение различных активных веществ. В некоторых вариантах осуществления активное вещество может представлять собой метогекситал, пентобарбиал, тиамилал, тиопентал, фентанил, модафинил, альфентанил, суфентанил, лофентанил, карфентанил, налоксон, эпам, лоразепам, мидазолам, оксазепам, триазолам, дроперидол, пропанидид, этомидат, пропофол, кетамин, диприван, бретулиум, каптоприл, клонидин, допамин, эналаприл, эсмолол, фуросемид, изосорбид, лабеталол, лидокаин, метолазон, метопролол, надолол, нифедипин, нитроглицерин, нитропруссид, пропранолол, бензхинамид, меклизин, метоклопрамид, прохлорперазин, триметобензамид, клотримазол, нистатин, карбидопа, леводопа, сукральфат, альбутерол, аминофиллин, беклометазон, дифиллин, эпинефрин, флунизолид, изоэтарин, изопротеренол НСl, метапротеренол, окстрифиллин, тербуталин, теофиллин, эрготамин, метизергид, пропранолол, сулоктидил, эргоновин, окситоцин, десмопрессин, ацетат, липрессин, вазопрессин, инсулин, бета-эндорфин, энкефалины, брадикинин, ангиотензин, гонадотропные гормоны, адренокортикотропный гормон (АТКГ), кальцитонин, паратироидный гормон, гормон роста, полисахариды (например, гепарин), соли или эфиры последних либо их сочетания. В некоторых вариантах осуществления активное вещество представляет собой фентанил или его соль, например фентанил цитрат, либо их сочетания. В некоторых вариантах осуществления активное вещество представляет собой фентанил.

Согласно настоящему изобретению ручка может содержать различные материалы. В некоторых вариантах осуществления ручка содержит сополимер ацетонитрила, бутадиена и стирола, термопласт, полукристаллический термопласт, олефин, термореактивный полимер, термопластичный эластомер, полимерный композиционный материал или смесь указанных материалов. В некоторых вариантах осуществления ручка содержит материал, отличающийся от пластмассы, например металл. В некоторых вариантах осуществления ручка содержит трубку.

Твердая лекарственная форма для перорального применения может быть изготовлена различными способами. В некоторых вариантах осуществления активное вещество добавляют в массу расплавленной карамели. После этого полученная смесь может быть подвергнута тщательному перемешиванию с целью обеспечения надлежащего распределения активного вещества в массе расплавленной карамели. Затем смесь, находящуюся в расплавленном состоянии, разливают и дают затвердеть до полутвердой массы. В некоторых вариантах осуществления масса горячей карамели может быть разлита в литьевые формы, размеры и геометрическая форма которых могут быть заданы.

Таблетка, например твердая лекарственная форма для перорального применения, может быть изготовлена также путем прямого прессования, литья под давлением, лиофильной сушки или другими способами обработки твердых веществ. В некоторых вариантах осуществления твердая лекарственная форма для перорального применения представляет собой прессованную лекарственную форму. В некоторых вариантах осуществления ручка находится в контакте с твердой лекарственной формой для перорального применения в момент формования последней. Например, в случае прессованной лекарственной формы для перорального применения ручка может присутствовать на стадии прессования. При этом ручку помещают в форму для прессования и формуют вокруг нее твердую лекарственную форму для перорального применения. В другом варианте осуществления твердая лекарственная форма для перорального применения может быть сформирована в отсутствие ручки, которая может быть приведена в контакт с твердой лекарственной формой для перорального применения позже. В некоторых вариантах осуществления твердую лекарственную форму для перорального применения формуют с образованием полости. В некоторых вариантах осуществления часть ручки может входить внутрь указанной полости. Следует отметить, что для истолкования формулы изобретения предназначен раздел "Осуществление изобретения", а не разделы "Раскрытие изобретения" и "Реферат". В разделах "Раскрытие изобретения" и "Реферат" может лишь излагаться один пример или несколько примеров, но не все примеры осуществления настоящего изобретения, предлагаемые его авторами, вследствие чего данные разделы не ограничивают настоящее изобретение и прилагаемую формулу изобретения.