фармацевтическая композиция для лечения кардиомиопатии

Формула изобретения

1. Способ приготовления фармацевтической композиции для лечения кардиомиопатии, включающий следующие стадии:

1) экстракция сырьевых лекарственных материалов, взятых при следующем массовом соотношении (мас. ч.): 150-450 астрагала, 50-150 быльника, 75-225 частухи, 75-225 женьшеня или коволосистого кодонопсиса, 60-180 коры обвойника или коры шиповатого акантопанакса, 70% этиловым спиртом два раза при соотношении названных материалов к экстрагенту 1:8, полученный экстрагированный раствор фильтруют и выпаривают до получения экстракта А с относительной плотностью 1,25-1,30 при температуре 50-70°С;

2) экстракция водой нафты из взятых в массовом соотношении (мас. ч.): 90 корицы и 25-75 коры мандарина, до получения нафты А, водяного раствора В и остатков С;

3) фильтрация остаточного водяного раствора В до получения раствора Е, добавление воды в остатки С, которые варят и фильтруют до получения раствора F;

4) варят в воде взятые в массовом соотношении (мас. ч.): 112,5 аконит, 75-225 шалфей многокорневищный, 25-75 растение ючжу, 30-90 сафлон, полученный водный раствор фильтруют до получения раствора D;

5) смешивают отфильтрованные водные растворы D, Е и F и при перемешивании добавляют этиловый спирт до получения концентрации спирта в растворе, равной 60-80%, настаивают, фильтруют и выпаривают отфильтрованный раствор до получения экстракта G с относительной плотностью 1,25-1,30 при температуре 60-70°С;

6) к полученному экстракту А добавляют нафту А и экстракт G в присутствии спирта, конечный продукт сушится при температуре 65-70°C с последующим приготовлением из него лекарственных препаратов в формах, приемлемых в клинической практике.

2. Фармацевтическая композиция для лечения кардиомиопатии, полученная способом по п.1.

3. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.1, характеризующийся тем, что

на стадии 1 экстракции этиловым спиртом подвергают названные материалы, взятые в массовом соотношении (мас. ч.): 450 астрагал, 150 быльник, 225 частуху, 225 женьшень или коволосистый кодонопсис, 180 кора обвойника или кора шиповатого акантопанакса, а выпаривание экстрагированного и отфильтрованного раствора осуществляют при температуре 60°С до получения экстракта А с плотностью 1,25-1,30;

на стадии 2 экстрагируют 90 мас.ч. корицы и 75 мас.ч. коры мандарина;

на стадии 4 варят в воде взятые в массовом соотношении (мас.ч.): 112,5 аконит, 225 шалфей многокорневищный, 75 растение ючжу, 90 сафлон;

на стадии 5 смешивание отфильтрованных растворов D, Е и F ведут до концентрации этилового спирта в растворе 70%, а выпаривание названного отфильтрованного раствора ведут при температуре 60°С до получения экстракта G с относительной плотностью 1,25-1,30.

4. Фармацевтическая композиция для лечения кардиомиопатии, полученная способом по п.3.

5. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.1, характеризующийся тем, что получают лекарственные формы, приемлемые в клинической практике, такие как капсула, таблетка, сыпучий компонент, порошковой компонент, пероральный раствор или пилюля.

6. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.3, характеризующийся тем, что получают лекарственные формы, приемлемые в клинической практике, такие как капсула, таблетка, сыпучий компонент, порошковой компонент, пероральный раствор или пилюля.

7. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.2 и 4 для приготовления лекарственного препарата для лечения кардиомиопатии, например дилатационной кардиомиопатии.

8. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.2 и 4 для приготовления лекарственного препарата для лечения хронической сердечной недостаточности из-за дилатационной кардиомиопатии.

9. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.2 и 4 для приготовления лекарственного препарата для уменьшения концентрации мозгового натрийуретического пептида в плазме.

10. Применение фармацевтической композиции по любому из п.2 и 4 для приготовления лекарственного препарата для уменьшения некроза миокарда.

11. Применение фармацевтической композиции по любому из п.2 и 4 для приготовления лекарственного препарата для уменьшения фиброза миокарда.

Описание изобретения к патенту

Область техники

Настоящее изобретение касается нового применения лекарственной композиции китайской медицины, особенно касается фармацевтической композиции для лечения кардиомиопатии, способа ее изготовления и лекарственных препаратов на ее основе.

Предшествующий уровень техники.

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) (Dilated Cardiomyopathy, DCM) - дилатация полостей левого и правого желудочков, с гипертрофией миокарда. При этом часто происходит застойная сердечная недостаточность, поэтому раньше еще называлась застойной кардиомиопатией. Дилатационная кардиомиопатия является одной из нередких кардиомиопатий, составляет 70-80% от всех кардиомиопатий. Дилатационная кардиомиопатия характеризуется снижением сократительной функции желудочков, нарушением сердечного ритма, ослаблением силы сердечных сокращений и т.д. У большинства больных постепенно развивается левожелудочковая недостаточность и правожелудочковая недостаточность, риск внезапной смерти высок. В клинике болезнь встречается в любом возрасте, наиболее распространена она среди людей средних лет (Чэнь Хаочжу. Прикладная терапия. Народное здравоохранение. Десятое изд. С.1329-1333).

Кличество больных с дилатационной кардиомиопатией постепенно увеличивается в мире, до сих пор этиология не в полной мере определена, без высокоэффективного метода лечения частота инвалидности и внезапной смерти высокая. Лекарственная терапия все еще является лучшим выбором для улучшения симптома сердечной недостаточности и оценки прогноза больных с дилатационной кардиомиопатией. В некоторых случаях традиционный метод лечения, бета-блокаторы и блокирующие энзим ангиотензин (ACEI) не очень эффективные.

Дилатационная кардиомиопатия является самой нередкой причиной сердечной недостаточности, в клинике проявляется расширением сердца, ослаблением силы сердечных сокращений, эмболией, нарушением сердечного ритма, внезапной смертью. Патологические изменения характеризуются уменьшением клеток миокарда, гипертрофией остаточных клеток миокарда, накоплением интерстициального коллагена, утонением стенки, дилатацией полостей левого и правого желудочков. Из-за того что этиология неопределенная, без высокоэффективного метода лечения, оценка прогноза неположительная, частота инвалидности и внезапной смерти высокая, затраты на трансплантацию сердца крупные, и нужно большое количество иммунодепрессантов, медицинские работники непрерывно испытывают применение разных лекарств для улучшения клинических симптомов больных с дилатационной кардиомиопатией.

В настоящем изобретении лекарственный препарат китайской медицины улучшает гемодинамику, облегчает ремоделирование левого желудочка, осуществляет полное выздоровление за счет увеличения силы сердца, расширения сосудов и RAS ослабляет симптомы сердечной недостаточности.

Настоящее изобретение является модифицированным изобретением на основе китайского патента за номером ZL 02146573.8. В китайском патенте за номером ZL 02146573.8 раскрыт лекарственный препарат для лечения сердечной недостаточности. В процессе истытаний неожиданно заметили, что данный лекарственный препарат может лечить дилатационную кардиомиопатию из-за неопределенной причины, стал новым лекарством для лечения дилатационной кардиомиопатии.

Раскрытие изобретения

Цель настоящего изобретения - создание фармацевтической композиции китайской медицины для изготовления лекарственных препаратов для лечения кардиомиопатии, в частности дилатационной кардиомиопатии.

Целью настоящего изобретения также является создание фармацевтической композиции китайской медицины для изготовления лекарственных препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности из-за дилатационной кардиомиопатии.

Еще одной целью настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции китайской медицины для изготовления лекарственного препарата для уменьшения концентрации мозгового натрийуретического пептида в плазме при лечении дилатационной кардиомиопатии.

Цель настоящего изобретения состоит еще в том, чтобы создать фармацевтическую композицию китайской медицины для изготовления лекарственных препаратов для уменьшения некроза миокарда при лечении дилатационной кардиомиопатии.

Цель настоящего изобретения в том, чтобы создать фармацевтическую композицию китайской медицины для изготовления лекарственных препаратов для уменьшения фиброза миокарда при лечении дилатационной кардиомиопатии.

Целью настоящего изобретения является разработка способа приготовления фармацевтической композиции для изготовления лекарственного препарата для лечения кардиомиопатии.

Для осуществления вышеприведенных целей предлагается фармацевтическая композиция для лечения кардиомиопатии, согласно изобретению, приготовленная из сырьевых лекарственных материалов, взятых при следующем массовом соотношении (мас. части):

Заявленную композицию также предлагается использовать для приготовления лекарственных препаратов, применяемых: для лечения дилатационной кардиомиопатии, лечения хроничес.кой сердечной недостаточности из-за дилатационной кардиомиопатии

Предлагается также оптимизированный состав названной фармацевтической композиции согласно изобретению, приготовленной из названных сырьевых лекарственных материалов, взятых при следующем массовом соотношении (мас. части):

Астрагал	450
Аконит	112,5
Женьшень или
коволосистый кодонопсис	225
Шалфей многокорневищный	225
Быльник	150
Кора обвойника или
кора шиповатого акантопанакса	180
Частуха	225
Растение ючжу	75
Корица	90
Сафлон	90
Кора мандарина	75

Вышиприведенный состав фармацевтической композиции предлагается использовать в изготовлении лекарственных препаратов, применяемых для уменьшения концентрации мозгового натрийуретического пептида в плазме при лечении дилатационной кардиомиопатии; для уменьшения некроза миокарда при лечении дилатационной кардиомиопатии; для уменьшения фиброза миокарда при лечении дилатационной кардиомиопатии.

В данном изобретении названия на латыни и метод обработки сырья-растений производится по «Большому словарю по лекарствам традиционной китайской медицины» (Шанхай:Наука и техника, первое изд. 1977.7) и «Китайской фармакопее» (Издательство Химическая промышленность, 2005).

В настоящем изобретении указанная фармацевтическая композиция китайской медицины может изготовиться по обычной технологии экстракции (например, по «Китайской фармацевтике» (Шанхай:Наука, первое изд. 1997.12). Активные ингредиенты фармацевтической композиции согласно изобретению готовят способом, включающим следующие стадии:

1) астрагал, быльник, частуху, женьшень или коволосистый кодонопсис, кору обвойника или кору шиповатого акантопанакса экстрагируют 70% этиловым спиртом, полученный экстрагированный раствор фильтруют и выпаривают до получения помады с относительной плотностью 1.25-1.30 при температуре 50-70°С;

2) экстракция водой нафты из корицы и коры мандарина до получения нафты А, водяного раствора В и остатков С;

3) фильтрация остаточного водяного раствора В до получения раствора Е, добавление воды в остатки С, которые варят и фильтруют до получения раствора F;

4) варят в воде аконит, шалфей многокорневищный, растение ючжу, сафлон, полученный водный раствор фильтруют до получения раствора D;

5) смешивают отфильтрованные водные растворы D, Е и F и при перемешивании добавляют этиловый спирт до получения концентрации спирта в растворе, равной 60-80%, настаивают, фильтруют и выпаривают отфильтрованный раствор до получения помады G с относительной плотностью 1.25-1.30 при температуре 60-70°С;

6) из полученных помады на стадии 1), нафты А и помады G на стадии 5) готовят лекарственные препараты в формах, приемлемых в клинической практике.

Активные ингредиенты оптимизированного состава фармацевтической композиции предлагается получать способом согласно изобретению по следующим стадиям:

1) астрагал, быльник, частуху, женьшень или коволосистый кодонопсис, кору обвойника или кору шиповатого акантопанакса экстрагируют 70% этиловым спиртом, полученный экстрагированный раствор фильтруют и выпаривают до получения помады с относительной плотностью 1.25-1.30 при температуре 60°С;

2) экстракция нафты из корицы и коры мандарина;

3) варят аконит, шалфей многокорневищный, растение ючжу, сафлон в воде, фильтруют полученный водяной раствор; после экстракции нафты из корицы и коры мандарина фильтруют остаточный водяной раствор и получают отфильтрованный водяной раствор и остатки, после в остатки добавляют воду и варят, фильтрируют, после чего смешивают вышеприведенные водяные растворы, причем во время перемешивания добавляют этиловый спирт до того, что концентрация спирта составляет 70%, выстаивают раствор, фильтруют и отфильтрованный раствор выпаривают до того, что получается помада с относительной плотностью 1.25-1.30 при температуре 60°С.

Лекарственный препарат из фармацевтической композиции согласно изобретению можно сделать приемлемым для фармацевтики любой обычной формы по обычному процессу подготовки препаратов, например по технологии в «Китайской фармацевтике»(Фань БиТин. Шанхай:Наука, первое изд. 1997.12), в форме: капсула, таблетка, сыпучий компонент, порошковой компонент, пероральный раствор, пилюля и т.д.

При приготовления вышеприведенных форм добавляют в фармацевтическую композицию, приготовленную из сырьеых лекарственных материалов, приемлемые для фармацевтики подсобные материалы, например наполнитель, дизиетнграционит, смазочный агент, суспендирующий агент, адгезив, подсластитель, корректирующий агент, консервант, основу и т.д. В наполнитель включаются: крахмал, предварительно клейстеризованный крахмал, микроцеллюлоза, сахароза и т.д. В дезинтеграционит включаются: крахмал, предварительно клейстеризованный крахмал, микроцеллюлоза, крахмал натрия Carboxymethyl, поперечно-сшитый поливинилпирролидон, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, кроскармелоза натрия. В смазочный агент включаются: магния стеарат, додецилсульфат натрия, тальк, кремнезем и другие. В суспендирующий агент включаются: поливинилпирролидон, микроцеллюлоза, сахароза, агар-агар, гидроксипропилметилцеллюлоза и другие. В адгезив включаются: крахмалистый раствор, поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлоза и другие. В подсластитель включаются: натрий сахарин, аспартам, сахароза, цикламат, глицирретиновая кислота и т.д. В корректирующий агент включаются: подсластитель и разные эссенции. В консервант включаются: нипагины, бензойная кислота, бензоат натрия, сорбат и сорбат калия, бензалкониум хлорид, хлоргексидина ацетат, эвкалиптовое масло и другие. В основу включаются: PEG 6000, PEG 4000, китайский воск насекомого и другие. Для того чтобы лекарственные препараты вышеприведенных форм соответствовали китайской фармацевтике, при изготовлении препаратов данных форм нужно добавить приемлемые для фармацевтики другие подсобные материалы (разные подсобные материалы в «Китайской фармацевтике». Фань БиТин. Шанхай:Наука, первое изд. 1997.12).

Дозировка лекарственного препарата в данном изобретении определяется по общему количеству активных ингредиентов, составляет 4-20 г в день, можно принимать один раз в день, по оптимизированному варианту принимать 2-4 раза в день. Оптимизированная дозировка составляет 6-12 г в день, принимать 2-4 раза в день. Более оптимизированная дозировка составляет 7,59 г в день, принимать 3 раза в день.

Результаты фармакологических экспериментов доказали, что лекарственный препарат китайской медицины в данном изобретении может улучшить сократительную функцию миокарда крысы с дилатационной кардиомиопатией, в то же время улучшить состояние трофики и ремоделирование левого желудочка крысы с сердечной недостаточностью, лечить дилатационную кардиомиопатию и хроническую сердечную недостаточность из-за нее. Для доказательства функции изобретенного лекарственного препарата китайской медицины в лечении дилатационной кардиомиопатии проводились следующие эксперименты на животных с использованием порошка, приготовленнного из фармацевтической композиции по пункту 1 в форме капсулы.

Вариант эксперимента 1

Оценка эффекта лекарственного препарата

1. Данные и метод

1.1 Объект исследования и группировка

18 Wistar крыс (Пекинский центр подопытных животных Витонли) были случайным образом разделены на нормальную группу из 6 крыс (группу А), группу из 6 крыс с сердечной недостаточностью из-за дилатационной кардиомиопатии (именуемое в дальнейшем «DCM») (группу В), группу из 6 крыс с использованием лекарственного препарата данного изобретения (группу С). Инъекции доксорубицина (сделана ООО "Лекарства Ваньлэ" в городе Шэньчжэнь, номер утверждения: 0407Е1) в брюшную полость крыс групп В и С для подготовки крысы-модели с сердечной недостаточностью из-за DCM, по 2,5 мг/кг массы тела 3 раза в неделю, инъекции продолжены неделю с интервалом в 2 недели, в общей сложности 6 раз, общая доза 15 мг/кг массы тела, после последней инъекции наблюдали 4 недели. После успешной подготовки модели проведено лечение крыс группы С принудительным кормлением данным лекарственным препаратом один месяц (1 г порошка/кг массы тела, раз/день); принудительное кормление физиологическим раствором для крыс групп А и В, наблюдение продолжено один месяц.

2. Наблюденные показатели и метод статистики

2.1 Наблюденные показатели

2.1.1 Измерение мозгового натрийуретического пептида в плазме (BNP, именуемое в дальнейшем «BNP»):

Забор венозной крови всех крыс проведен натощак утром объемом 1-1,5 мл до и после лечения, хранилась более 30 минут, через 15 минут центрифугирования со скоростью 3000 оборот/мин получена сыворотка, хранилась при температуре минус 20°С. Применялся метод ELISA для измерения BNP, агенты закуплены из ООО "Развитие науки СюаньХао " в Шанхае.

2.1.2 Измерение функции сердца крысы

После выполнения лечения все крысы анестезированы с использованием 10% раствора уретана, наполненный физиологическим раствором катетер введен в левый желудочек через правую общую сонную артерию, соединен с компьютерной системой анализа гемодинамических показателей (сделана Компанией Таймэн в городе Чэндоу) для измерения функции левого желудочка. Показатели сократильной функции: систолическое давление левого желудочка (LVSP) и максимальная скорость увеличения давления в левом желудочке (dp/dt max); показатели диастолической функции: конечное диастолическое давление в левом желудочке (LVEDP) и максимальная скорость снижения давления в левом желудочке (-dp/dt max).

2.1.3 Измерение ремоделирования миокарда

1) После измерения гемодинамических показателей определен вес крысы (BW), затем крыса убита, взято сердце. Определены вес полного сердца (HW) и левого желудочка (LW), затем соответственно вычислены индекс массы полного сердца (HW/BW) и индекс массы левого желудочка (LW/BW).

2) Взяты частичные ткани миокарда левого желудочка, проведены обычные окраска гематоксилин-эозином (метод НЕ) и окраска по Ван-Гизону (метод V_G), рассмотрены степени некроза и фиброза миокарда. По стандарту (Blasing LE, et al. Абсолютная и относительная ишемии миокарда из-за чрезмерного содержания норадреналина. Биохимический и биомедицинский вестник, 1985, 44:1641) степени некроза миокарда разделены на 4 класса: класс I: точечный некроз, ограниченный под эндокардом; класс II: листовой некроз, без связки между участками некроза, распространился по всему слою; класс III: обширный листовой некроз, наличие связки между участками некроза, распространился по всему слою; класс IV: сливные некрозы по всему сердцу. Применен метод V_G для рассмотрения фиброза миокарда: бонитировочный стандарт: "-" означает, что в некоторых обзорах невидимы интерстициальные коллагеновые волокна; "+" означает, что иногда можно видеть отдельные короткие интерстициальные коллагеновые волокна; "++" означает, что интерстициальные коллагеновые волокна являются полосовыми; "+++" означает, что интерстициальные коллагеновые волокна взаимосвязаны, являются ретикулярными.

2.2 Статистический метод

Применято для представления BNP и функции сердца и других вычисленных данных, статистическое программное обеспечение SPSS 12.0 для анализа данных, Р<0,05 означает значительную разницу. Применен однофакторный дисперсионный анализ для сравнения между группами, использован критерий суммы рангов Уилкоксона для сравнения степеней некроза и фиброза миокарда.

3. Результаты

3.1 Сравнение значений BNP крыс всех групп (см. таблицу I):

Результаты измерения BNP показали, сравнение между группами до лечения: значения BNP групп В и С выше значения группы А, выявлено статистически значимое различие; различие между группами В и С не было статистически значимым. Сравнение значения каждой группы до лечения с ее значением после лечения: значение BNP группы В после лечения выше значения до лечения, значение BNP группы С после лечения ниже значения до лечения, имеют статистически значимое различие; значения группы А до и после лечения не имеют статистически значимое различие. Сравнение между группами после лечения: значения BNP групп В и С выше значение группы А, значение группы С ниже значения группы В, значение группы С выше значения группы А, все имеют статистически значимое различие.

3.1 Сравнение функций сердец всех групп (см. таблицу 2):

Результаты лечения показали, что показывающие сократильную функцию показатели LVSP, dp/dt_max группы В ниже группы А, группы С выше группы В, имеют статистически значимое различие; различие между группами С и А не было статистически значимым. Показывающие диастолическую функцию показатели LVDEP и -dp/dt_max трех групп не имеют видимую разницу.

3.3 Сравнение между весами тел, индексами массы полного сердца и индексами массы левого желудочка всех групп (см. таблицу 3):

Результаты лечения показали, что значение BW группы В заметно ниже группы А, выявлено статистически значимое различие; значение BW группы С выше группы В, но различие не было статистически значимым; между группами С и А не было выявлено статистически значимых различий. Значения HW/BW и LW/BW группы В ниже группы А, группы С выше группы В, имеют статистически значимое различие; между группами С и А не было выявлено статистически значимых различий.

3.4 Сравнение степеней некроза и фиброза миокарда всех групп (см. таблицу 4):

Результаты лечения показали, что степень некроза миокарда групп В и С более серьезная, чем группы А, выявлено статистически значимое различие. Степень фиброза миокарда групп В и С выше группы А, выявлено статистически значимое различие; группы С ниже группы В, имеет статистически значимое различие.

Краткое описание чертежей.

Фиг.1 изображает микрорисунок миокарда крысы группы А при обычной окраске НЕ;

Фиг.2 - микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске НЕ;

Фиг.3 изображает микрорисунок миокарда крысы группы С при обычной окраске НЕ;

Фиг.4 - микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске НЕ;

Фиг.5 - микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске НЕ;

Фиг.6 изображает микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске V_G;

Фиг.7 - микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске V_G.

Фиг.1 представляет собой микрорисунок миокарда крысы группы А при обычной окраске НЕ (НЕ×100), из него видно, что клетки миокарда и миофибриллы расположены ровными рядами, миофибриллы целостны, без переломов;

Фиг.2 представляет собой микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске НЕ (НЕ×100), из него видно, что клетки миокарда неупорядоченно расположены, частичные клеточные ядра исчезли, некоторые клетки миокарда некротические;

Фиг.3 представляет собой микрорисунок миокарда крысы группы С при обычной окраске НЕ (НЕ×250), из него видно, что расположение клеток миокарда и миофибрилл более упорядоченное, чем группы с сердечной недостаточностью, миофибриллы почти целостные;

Фиг.4 представляет собой микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске НЕ (НЕ×250), из него видно, что массовые клетки миокарда некротические;

Фиг.5 представляет собой микрорисунок миокарда крыс группы В при обычной окраске НЕ (НЕ×100), из него видно, что массовые клетки миокарда некротические, миофибриллы переломаны.

Фиг.6 представляет собой микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске V_G(V_G×100), на данном рисунке замечены массовые полосовые интерстициальные коллагеновые волокна, рилевка ++;

Фиг.7 представляет собой микрорисунок миокарда крысы группы В при обычной окраске V _G(V_G×100), на данном рисунке можно видеть отдельные короткие интерстициальные коллагеновые волокна, рилевка +.

Из рисунков 1-5 видно, что после лечения лекарственным препаратом настоящего изобретения степени некроза и фиброза миокарда заметно улучшены.

Из рисунков 6-7 видно, что после лечения лекарственным препаратом настоящего изобретения интерстициальные коллагеновые волокна клеток миокарда заметно уменьшились.

Инъекции доксорубицина в брюшную полость крысы для подготовки крысы-модели с сердечной недостаточностью из-за DCM. Через один месяц лечения принудительным кормлением данным лекарственным препаратом показывающие сократильную функцию показатели LVSP, dp/dtmax выше, чем группы из крыс с сердечной недостаточностью, имеют статистически значимое различие; показывающие диастолическую функцию показатели LVDEP и -dp/dtmax по сравнению с группой из крыс с сердечной недостаточностью не имеют статистически значимое различие, что показало, лекарственный препарат настоящего изобретения может улучшить сократильную функцию сердца крысы с DCM, не может улучшить диастолическую функцию. BNP в основном является полипептидом с 32 остатками аминокислот, выделенным желудочками, отражает реакцию желудочков на расширение объема и нагрузку (давления). Многочисленные зарубежные и отечественные исследования показали, BNP можно использовать для диагностики, лечения и оценки прогноза сердечной недостаточности в качестве маркера сыворотки / плазмы сердечной недостаточности. Результаты исследования настоящего изобретения, уровень BNP в сыворотке крыс группы с сердечной недостаточностью заметно выше, чем нормальной группы, после лечения принудительным кормлением данным изобретенным лекарственным препаратом уровень BNP заметно снизился, имеет статистически значимое различие, что доказало: 1) подготовка крысы-модели является успешной; 2) данный изобретенный лекарственный препарат может заметно улучшить функцию сердца крысы с DCM. Значения HW/BW и LW/BW группы с сердечной недостаточностью заметно ниже нормальной группы, что соответствует изменению DCM; после лечения значения HW/BW и LW/BW повышены, повышенные значения имеют статистически значимое различие, что доказало, данный изобретенный лекарственный препарат может улучшить ремоделирование желудочков. Уровень некроза миокарда и уровень фиброза интерстициального коллагена группы с использованием лекарственного препарата данного изобретения заметно ниже группы с сердечной недостаточностью, что доказало, данный изобретенный лекарственный препарат может удержать некроз миокарда и предупредить ремоделирование желудочков из-за интерстициального фиброза.

Вариант эксперимента 2

Клиническое испытание:

1 Клинические данные

1.1 Общие данные

Выбраны 60 пациентов, все являются амбулаторными больными из Больницы Илин в провинции Хэбэй в 2005-2006 гг., в том числе 38 мужчин, 22 женщины; 12 случаев в возрасте от 45 до 55 лет, 28 случаев от 56 до 65 лет, 20 случаев от 66 до 74 лет.

1.2 Норма выбора

Все соответствуют стандартам диагностики Всемирной организации здравоохранения. 1) Подтверждено расширение сердца, стенки желудочков тонкие, ослабление разлитого пульса миокарда эхокардиографией; 2) исключены ИБС, ревматическая болезнь сердца, ВПС, вирусный миокардит и другие органические заболевания сердца из-за определенных причин.

1.3 Критерий определения эффективности лечения

При том что сердцебиение, отек и другие клинические симптомы исчезли, сердечная тень значительно уменьшена, сердечная недостаточность исправлена и вылечена, болезнь считается вылеченной. В случаях когда после лечения отек исчезнет, сердцебиение ослаблено, сердечная тень чуть уменьшена, лечение считается имеющим эффект. При том что после лечения клинические симптомы незаметно изменены, лечение считается неэффективным.

2 Метод лечения

Все пациенты приняли изготовленные капсулы по варианту осуществления изобретения 1, по 3 капсулы 3 раза в день, были проведены 1-3 курса лечения по 1 месяцу, с интервалом в 1 неделю.

3 Результаты

42 пациента были вылечены, состояние 17 пациентов улучшено, лечение одного пациента неэффективно, общая эффективность составила 98%. Для пациентов, у которых расширение сердечной тени незначительно, после одного курса лечения отек исчез, сердцебиение и затруднение дыхания ослаблены, после 4 курсов лечения можно вылечить. Для тяжелых больных с значительной сердечной тенью после 2 курса лечения отек исчез, сердцебиение и затруднение дыхания ослаблены, уменьшены печень и селезенка, после 4 курсов лечения сердечная недостаточность может улучшиться, все клинические симптомы ослаблены.

4 Вывод: Эффект лечения дилатационной кардиомиопатии данным изобретенным лекарственным препаратом заметен.

Все следующие варианты осуществления изобретения могут осуществить вышеприведенные эффекты в вариантах эксперимента.

Конкретные варианты осуществления изобретения

Пример 1: Капсулы

Фармацевтическая композиция готовится из сырьевых лекарственных материалов при следующем массовом соотношении:

450 г астрагала; 112,5 г аконита; 225 г женьшеня; 225 г шалфея многокорневищного; 150 г быльника; 180 г коры обвойника; 225 г частухи; 90 г сафлона; 75 г растения ючжу; 75 г коры мандарина; 90 г корицы.

Способ приготовления лекарствннного препарата в форме капсул:

(1) По вышеприведенному рецепту проводится обратная экстракция астрагала, быльника, частухи, женьшеня, коры обвойника 2 раза с использованием этилового спирта 70% с весовым отношением 1:8, в первый раз 3 часа, во второй раз 2 часа. Соединяют экстрагированные растворы, фильтруют, из отфильтрованного раствора извлекается этиловой спирт, отфильтрованный раствор выпаривается до того, что получается помада с относительной плотностью 1.25-1.30 (при температуре 60°С).

(2) Экстрагируют нафту из корицы и коры мандарина по отношению, остаточный водяной раствор фильтруется; добавляется вода в остатки с весовым отношением 1:8 и варится 1 час, фильруется, соединяются водяные растворы.

(3) Варятся аконит, шалфей многокорневищный, растение ючжу, сафлон в воде с отношением растения:вода, равном 1:8, 2 раза, каждый раз 2 часа, смешиваются экстрагированные растворы, фильтруется смешанный раствор, соединяется с полученным водяным раствором корицы и коры мандарина по шагу (2), выпаривается до того, что получается помада с относительной плотностью 1.25-1.30 (при температуре 60°С); во время перемешивания добавляется этиловый спирт до того, что концентрация спирта составляет 70%, выдерживается 24 часа при температуре 4°С, фильтруется, из отфильтрованного раствора извлекается этиловой спирт, раствор выпаривается до того, что получается помада с относительной плотностью 1.25-1.30 (при температуре 60°С), соединяется с полученной помадой с использованием спирта по шагу (1), помада сушится при температуре 65-70°С.

(4) Сушенная помада дробится и становится порошком 100 mesh, в нее добавляется этиловый спирт 70% в определенном количестве, забрызгивается нафта из корицы и коры мандарина, усредняется, заправляются в капсулы, получается 1000 капсул.

Доза: по 4 капсулы 3 раза в день, для лечения дилатационной кардиомиопатии.

Пример 2: Состав для приготовления фармацевтической композиции

450 г астрагала, 112,5 г аконита, 225 г женьшеня, 225 г шалфея многокорневищного, 150 г быльника, 180 г коры обвойника, 225 г частухи, 90 г сафлона, 75 г растения ючжу, 75 г коры мандарина, 90 г корицы.

Способ приготовления лекарственного препарата в форме капсул:

1) Экстракция астрагала, быльника, частухи, женьшеня или коволосистого кодонопсиса, коры обвойника или коры шиповатого акантопанакса этиловым спиртом 70%, фильтрация полученного раствора, экстрагированный раствор выпаривается до того, что получается помада с относительной плотностью 1.25-1.30 при температуре 50-70°С.

2) Экстракция водой нафты из корицы и коры мандарина, получаются нафта А, водяной раствор В и остатки С.

3) Варятся аконит, шалфей многокорневищный, растение ючжу, сафлон в воде, фильтруется полученный водяной раствор, получается отфильтрованный раствор D.

4) После экстракции нафты из корицы и коры мандарина фильтруется остаточный водяной раствор В, получается отфильтрованный раствор Е. Добавляется вода в остатки С и варится, после фильтрования получается отфильтрованный раствор F.

5) Отфильтрованные растворы D, Е, F смешиваются, выпариваются до того, что получается помада с относительной плотностью 1.25-1.30. Во время перемешивания добавляется этиловый спирт до того, что концентрация спирта составляет 60-80%, выстаивается, фильтруется, отфильтрованный раствор выпаривается до того, что получается помада G с относительной плотностью 1.25-1.30 при температуре 60-70°С.

6) Из полученных помады, нафты А по шагу 1) и помады G по шагу 5) состоят активные ингредиенты фармацевтической композиции. Из неее готовят лекарственный препарат в форме капсул.

Приер 3: Капсулы

Готовят фармацевтическую композицию из сырьевых лекарственных материалов:

450 г астрагала; 112,5 г аконита; 225 г женьшеня; 225 г шалфея многокорневищного; 150 г быльника; 200 г коры шиповатого акантопанакса; 225 г частухи; 90 г сафлона; 75 г растения ючжу; 75 г коры мандарина; 90 г корицы.

Изготовлены 1000 капсул по обычной технологии, как описано в примере 1.

Доза: по 4 капсулы 3 раза в день, для лечения дилатационной кардиомиопатии.

Пример 4: Сыпучие компоненты

Фармацевтическая композиция приготовлена из сырьевых лекарственных материалов:

450 г астрагала; 112,5 г аконита; 300 г коволосистого кодонопсиса; 225 г шалфея многокорневищного; 150 г быльника; 200 г коры шиповатого акантопанакса; 225 г частухи; 90 г сафлона; 75 г растения ючжу; 75 г коры мандарина; 90 г корицы.

Лекарственный препарат для лечения дилатационной кардиомиопатии изготовлен в форме сыпучих компонентов по обычной технологии.