средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование
Классы МПК: | A61K36/73 Rosaceae (семейство розоцветных), например земляника, ежевика, груша или рябина A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах 1/00 |
Автор(ы): | Краснов Ефим Авраамович (RU), Яценков Антон Игоревич (RU), Замощина Татьяна Алексеевна (RU), Иванова Елена Васильевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2011-08-09 публикация патента:
27.09.2013 |
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование. Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, представляющее собой сухой водный экстракт надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa Ledeb.), полученный путем экстракции надземной части репейничка волосистого, собранной в фазу цветения, водой, охлаждения экстракта, фильтрации, последующего экстрагирования шрота водой, охлаждения, фильтрации, далее шрот снова заливают водой, охлаждают, фильтруют, полученные экстракты объединяют, удаляют растворитель и остаток высушивают, при определенных условиях. Вышеописанное средство эффективно для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование. 4 табл.
Формула изобретения
Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, представляющее собой сухой водный экстракт надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa Ledeb.), полученный путем экстракции надземной части репейничка волосистого, собранной в фазу цветения, водой при соотношении 1:10 и температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждения экстракта, фильтрации, последующего экстрагирования шрота водой при соотношении 1:7 и температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждения, фильтрации, далее шрот заливают водой при соотношении 1:5, температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждают, фильтруют, полученные экстракты объединяют, удаляют растворитель и остаток высушивают.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к клинической фармакологии и касается средств для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование.
Нарушение биоритма сон-бодрствование возникает вследствие различного рода воздействия, ими могут выступать как естественные факторы жизнедеятельности организма (ночная работа, межконтинентальные и межмеридианные перелеты), так и прием психотропных лекарственных средств, которые могут воздействовать на биоритмы, то есть оказывать хронобиологические действие, которое, в свою очередь, может иметь как положительный, так и негативный характер [1].
Среди многочисленных лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время в медицинской практике для коррекции нарушений ритма сон-бодрствование, проявлениями которого являются нарушение засыпания, дневная сонливость, снижение работоспособности в дневное время, практически отсутствуют лекарственные средства, способные своим специфическим действием нормализовывать ритм сон-бодрствование.
Известно средство [2], состоящее из двух комплексов - утреннего, включающего тонизирующие средства (комплекс растительных адаптогенов), и вечернего, состоящего из компонентов мягкого успокаивающего действия. Однако, недостатком данного средства является не специфическое воздействие на десинхроноз, наличие противопоказаний к применению тонизирующих средств (гипертония, острые инфекционные заболевания и др.), а также то, что применение вечернего комплекса средства сопряжено с седативным действием.
Известно лекарственное средство «Мелаксен», активным веществом которого является синтетический аналог гормона эпифиза мелатонин, способный своим специфическим действием нормализовать циркадные ритмы, т.е. восстанавливать ритм сон-бодрствование [3]. Однако, у данного лекарственного средства имеется ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность).
Хронотропные особенности нейротропных эффектов солей лития были изучены в Сибирском государственном медицинском университете профессором Замощиной Т.А. [4]. Однако, применение препаратов солей лития (лития оксибутират, лития карбонат) сопряжено со сложностью дозирования ввиду небольшого количества лития, необходимого для проявления своего эффекта [4].
Новая техническая задача - расширение арсенала средств, обладающих биологически доступной лекарственной формы лития, обеспечивающих легкость дозирования и обладающих широким терапевтическим диапазоном фармакологических доз.
Поставленную задачу решают применением водного экстракта из надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae) в качестве средства, обладающего ритмомодулирующей действием.
Экстракт получают следующим образом.
Измельченные воздушно-сухие листья, цветки и стебли репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae), собранного в фазу цветения, заливают водой очищенной и экстрагируют при температуре 80-90°C в течение 30 мин при соотношении сырье:экстрагент 1:10, затем охлаждают и отделяют полученный экстракт от сырья путем фильтрования. Шрот репейничка волосистого после первой экстракции заливают водой очищенной в соотношении сырье-экстрагент 1:7 и экстрагируют при температуре 80-90°C в течение 30 мин затем охлаждают и полученный экстракт фильтруют. Далее шрот заливают водой очищенной в соотношении сырье-экстрагент 5:5 и экстрагируют в вышеуказанных условиях, что способствует повышению содержания лития в получаемом экстракте. Экстракт охлаждают до комнатной температуры и освобождают от механических включений путем фильтрования. Полученные экстракты объединяют, растворитель удаляют под вакуумом и остаток высушивают.
Сухой экстракт представляет собой порошок коричневого цвета со своеобразным запахом. Основным биологически активным веществом, проявляющим эффекты, связанные с регуляцией биоритмов, являются ионы лития (Li+). Их содержание устанавливали после «мокрого» озоления объекта, поскольку при сухом озолении происходят потери элемента [5]. Определение микроэлемента проводили методом пламенно-ионизационной фотометрии. Метод основан на измерении фотоэлектрическим способом интенсивности излучения атомов элементов, возбуждаемых в пламени.
Количественное содержание лития в сухом экстракте составляет 3,4±0,3 мг/кг сырья.
Фармакологические испытания
Ритмомодулирующая активность сухого экстракта репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae, полученного экстракцией водой очищенной, исследована in vivo на модели естественного нарушения биоритмов (десинхроноза) в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18) при естественном освещении. Опыты проводили на крысах линии Вистар массой 150-250 г. Сухой экстракт репейничка волосистого в виде водного раствора вводили животным внутрижелудочно в дозе 7,5 г/кг массы животного в течение шести дней. В качестве препарата сравнения использовали освобожденный от лития экстракт репейничка волосистого в эквивалентной дозировке.
Ритмомодулирующее действие исследуемого экстракта оценивали по его влиянию на ритмическую организацию активно-исследовательского поведения животных в условиях десинхроноза [6].
В период зимнего и летнего солнцестояния в спектрах поведенческой активности мелких грызунов отсутствует ритмика, что свидетельствует о развитии десинхроноза, связанного с тем, что в условиях короткого или длинного дня поведенческая ритмика высвобождается из-под контроля свето-темнового цикла и становится свободнотекущей [4].
Для оценки активно-исследовательского поведения применяли «метод открытого поля». Регистрировали горизонтальный и вертикальные компоненты за 5 мин наблюдения каждые 4 ч в течение двух суток.
Обработку данных поведенческой активности проводили, используя спектральный и косинор-анализ; статистическая обработка полученных результатов прозодена на основе пакета программ StatSoft Statistica v6.0.
Как показали хронобиологические эксперименты, во всех контрольных группах животных (интактной, получавших воду очищенную и экстракт репейничка волосистого, освобожденный от лития) наблюдался мощный десинхроноз, который выражался в отсутствии ритмов в спектрах поведенческой активности, а именно в спектрах горизонтального и вертикального компонентов (табл.1, 2, 3).
В отличие от контрольных групп, у животных, получавших экстракт репейничка волосистого в спектре ритмов горизонтального компонента, регистрировался достоверный 12-часовой ритм, акрофаза (время, на которое приходится максимальное значение измеряемого показателя) которого приходится на ночные часы, что соответствует нормальной физиологической ритмодинамике мелких грызунов (табл.4).
Таблица 1 - Ритмическая организация активно-исследовательского повеления интактной группы животных в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).
Таблица 2 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших воду очищенную, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).
Таблица 3 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших освобожденный от лития экстракт репейничка волосистого, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).
Таблица 4 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших экстракт репейничка волосистого, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).
Примечание: * - достоверный ритм
Таблица 1 | |||
Показатель | Параметры ритма | ||
Период ритма, ч | Амплитуда ритма | Акрофаза ритма, ч, мин | |
Горизонтальный компонент | 12 | 10,8 | 03.17 |
16 | 35,7 | 03.25 | |
22 | 4,2 | 08.44 | |
23 | 3,1 | 07.18 | |
24 | 4,3 | 01.05 | |
Вертикальный компонент | 12 | 2,4 | 02.52 |
16 | 2,4 | 03.27 | |
22,15 | 1,7 | 10.57 | |
23 | 1,3 | 09.59 | |
24 | 0,5 | 06.36 | |
25 | 2,2 | 16.18 |
Таблица 2 | |||
Показатель | Параметры ритма | ||
Период ритма, ч | Амплитуда ритма | Акрофаза ритма, ч, мин | |
Горизонтальный компонент | 12 | 13,0 | 03.07 |
23 | 6,7 | 21.16 | |
24 | 9,2 | 20.52 | |
25 | 8,3 | 20.54 | |
Вертикальный компонент | 12 | 2,7 | 03.00 |
16 | 1,1 | 11.52 | |
22.15 | 0,2 | 21.30 | |
23 | 0,4 | 18.55 | |
24 | 0,9 | 19.06 | |
25 | 0,6 | 14.09 |
Таблица 3 | |||
Показатель | Параметры ритма | ||
Период ритма, ч | Амплитуда ритма | Акрофаза ритма, ч, мин | |
Горизонтальный компонент | 12,8 | 2,0 | 06.03 |
16 | 4,3 | 04.17 | |
23 | 2,1 | 14.01 | |
24 | 0,7 | 14.34 | |
25 | 3,0 | 00.00 | |
Вертикальный компонент | 12 | 1,3 | 04.48 |
13,7 | 1,0 | 03.14 | |
17,5 | 1,3 | 17.01 | |
23 | 0,5 | 15.01 | |
24 | 0,4 | 17.44 | |
25 | 1,3 | 17.47 |
Таблица 4 | |||
Показатель | Параметры ритма | ||
Период ритма, ч | Амплитуда ритма | Акрофаза ритма, ч, мин | |
Горизонтальный компонент | 12* | 0,2-5,2-10,3 | 00.17-2.18-05.49 |
14,4 | 5,4 | 11.11 | |
18 | 1,9 | 08.31 | |
23 | 1,8 | 09.42 | |
24 | 0,9 | 02.24 | |
25 | 4,7 | 17.00 | |
Вертикальный компонент | 12 | 1,4 | 01.59 |
18 | 0,6 | 12.37 | |
23 | 0,8 | 12.46 | |
24 | 0,4 | 14.21 | |
25 | 2,1 | 16.04 |
Источники информации
1. Хильдебрандт Гюнтер, Мозер Максимилиан, Лехофер Михаэль. Хронобиология и хрономедицина / Пер. с нем. М.: Арнебия, 2006. - 144 с.
2. Патент № 2317822 РФ // Е.П. Воликов, Т.Г. Гороховская, Ю.Ю. Гичев. Средства хронобиологической коррекции (варианты) и способ хронобиологической коррекции.
3. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М.: Изд-во «РЛС-2003», 2003. Вып.10. - С.491-492.
4. Замощина, Т.А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: дис. докт. биол. наук / Т.А. Замощина. - Томск, 1997. - 286 с.
5. Gorsuch, T.T. Radiochemical investigation on the recovery for analysis of trace elements in organic and biological materials // Analyst. - 1959. - Vol.84 - P.135-137.
6. Исмайлова X.Ю., Гасанов Г.Г. Исследовательское поведение в открытом поле и норковой камере // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - № 8. - С.130-132.
Класс A61K36/73 Rosaceae (семейство розоцветных), например земляника, ежевика, груша или рябина
Класс A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах 1/00