способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения острого инфаркта миокарда, отличающийся тем, что у больного с острым инфарктом миокарда проводят измерение уровня ферментов энергетических циклов: ферментов анаэробного цикла - сукцинатдегидрогеназы, молочной и пировиноградной кислот и перекисного окисления липидов - малонового диальдегида на фоне стандартной терапии острого инфаркта миокарда, затем больному вводят триметазидин и через 12 часов вновь измеряют уровень ферментов, при снижении активности ферментов анаэробного цикла и перекисного окисления липидов до нормальных величин после приема триметазидина прогнозируют низкий риск смерти вследствие острого инфаркта миокарда.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и связано с использованием триметазидина дигидрохлорида.

Известно, что митохондриальная дисфункция является одним из патогенетических факторов в развитии острой коронарной патологии. Основным механизмом в развитии данной патологии является недостаточность энергетических механизмов и появление дефицита энергетических субстратов. Появление биохимических маркеров некроза миокарда (тропонина и др.) отстает от показателей нарушения митохондриальной дисфункции на 6-8 часов. Данная временная разница значительно ухудшает прогноз течения острой коронарной патологии. Таким образом, применение даже высокоэффективной терапии инфаркта миокарда, но с опозданием, не дает возможность получить достаточной высокий эффект, что повышает смертность больных от сердечной патологии.

Основными показателями нарушения энергетических возможностей миокарда является изменение количественного состава ферментов Цикла трикарбоновых кислот, анаэробного цикла и перекисного окисления липидов. К ключевым веществам Цикла трикарбоновых кислот можно отнести сукцинатдегидрогеназу (СДГ), к анаэробному циклу - лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и к перекисному окислению липидов - малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты. Таким образом, измеряя эти ферменты и субстраты можно судить о патологии энергетического обмена в миокарде и степени развития митохондриальной дисфункции.

Использование триметазидина дигидрохлорида в качестве диагностической пробы при остром инфаркте миокарда позволяет оценить степень митохондриальной дисфункции, оценить компенсаторные возможности энергетической системы миокарда

Триметазидин дигидрохлорид предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клетки в состоянии гипоксии. Препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

Данный препарат замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочной 3-кетоацил-КоА-тиолазы, что приводит к окислению глюкозы и восстановления сопряжения между гликолизом и окислительным декарбоксилированием и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина дигидрохлорида (предуктала) (Шилов A.M., Осия А.О., 2003 год).

Триметазидин дигидрохлорид обладает следующими свойствами: поддерживает энергетический метаболизм сердца в периоды эпизодов ишемии; уменьшает величину внутриклеточного ацидоза и степень изменений в трансмембранном ионном потоке, возникающем при ишемии; понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемических и реперфузионных тканях сердца, уменьшает размер поврежденного миокарда.

Фармакокинетика триметазидина: после приема внутрь препарат быстро абсорбируется. С max достигается через 5 часов, более 24 часов концентрация в плазме остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно, что введение в организм триметазидина способствует повышению энергетического метаболизма клетки путем предотвращения снижения внутриклеточного содержания АТФ. Данный препарат также нормализует соотношение различных видов энергетического обмена за счет замедления окисления жирных кислот, селективно ингибируя длинноцепочную3-кетоацил-КоА-тиолазу, приводя к окислению глюкозы и восстанавливая сопряжение между гликолизом и окислительным декарбоксилированием, обусловливая защиту миокарда от ишемии.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, направлено на разработку метода диагностики тяжести острой коронарной патологии, заключающейся в том, что проводится измерение ферментов различных энергетических циклов: Цикла трикарбоновых кислот (сукцинатдегидрогеназы), лактатдегидрогеназы, уровень малонового диальдегида и диеновых конъюгатов до назначения триметазидина и затем вводится триметазидин на фоне стандартной терапии с промежутком 12 часов и вновь проводится измерение вышеперечисленных субстратов. Преимуществом данной диагностической методики является возможность прогнозирования течения синдрома острой коронарной недостаточности и своевременно коррегировать план лечения.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

У 45 пациентов в возрасте от 50 до 70 лет с острым инфарктом-миокарда. Общая схема лечения: пациенту с острым инфарктом миокарда после измерения ферментов (СДГ, ЛДГ и малоновые диальдегиды на фоне стандартной патологии проводится введение триметазидина, затем, через 12 часов, проводится повторное измерение ферментов. У 30 пациентов (1 клиническая группа) отмечалось при 1 измерении ферментов повышение активности ферментов анаэробного цикла и -перекисного окисления липидов в 2-2,5 раза. После приема триметазидина на фоне стандартной терапии через 24 часа отмечалось снижение активности ферментов анаэробного цикла и перекисного окисления липидов до нормальных величин. У других 15 пациентов (2 клиническая группа) также определялось повышение активности ферментов анаэробного цикла и ферментов перекисного окисления липидов. После назначения триметазидина через 24 часа не отмечалось статистически достоверного снижения активности ферментов анаэробного цикла и ферментов перекисного окисления липидов. Дальнейшее наблюдение показало, что смертность пациентов 1 клинической группы статистически ниже, чем пациентов 2 клинической группы.

Таким образом, можно сделать следующий вывод, что использование триметазидина на фоне стандартной терапии острого инфаркта миокарда позволяет статически достоверно оценить риск смертности в зависимости от ответа на введение триметазидина.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ПРИМЕР 1

Пациентка А., 45 лет поступила по СМП в ОриТ с диагнозом: Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. В момент поступления предъявляла жалобы на боли за грудиной, слабость, страх смерти. Потливость.

При поступлении взяты анализы:

1) тропонины;

2) кровь на митохондриальную дисфункцию:

- ферменты митохондрий: СДГ

- ЛДГ

- ГДГ

- ГФДГ

- ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид);

3) общий анализ крови (OAK), биохимические анализы крови.

Проведены исследования:

1 ЭКГ.

2. Осмотр врача, назначено лечение:

1) внутривенно морфин при болевом синдроме;

2) нитроглицерин внутривенно капельно;

3) бета-блокаторы - обзидан 10 мг 4 раза в день;

4) антиагреганты(аспирин 0,125 раз в день);

5) ингибиторы АПФ(капотен 12,5 мг 3 раза в день;

6) антикоагулянты (гепарин 5000ЕД*4 раза в сутки п/к);

7) триметазидин.

Через 24 часа взяты анализы: тропонины (рост 15%), ферменты биоэнергетического обмена - положительная динамика, пируват - стабилизация, ГДГ - стабилизация, ГФДГ - стабилизация, ЛДГ - стабилизация, ПОЛ - стабилизация. Через 4 дня пациентка переведена в кардиологическое отделение с положительной динамикой, отменен внутривенный нитроглицерин, гепарин. Через 10 дней отмечалась положительная динамика по тропонинам, ферментам биоэнергетического обмена, пируват, лактат, уменьшение 1 ПОЛ.

Через 1 месяц состояние пациентки удовлетворительное.

Электрокардиографические показатели с+динамикой.

ПРИМЕР 2

Пациентка В., 48 лет, поступила по СМП в ОриТ с диагнозом: острый переднеперегородочный инфаркт миокарда.

При поступлении взяты анализы:

1. Тропонины Т и I.

2. Кровь на митохондриальную дисфункцию:

- ферменты биоэнергетического обмена: СДГ, ЛДГ, ГДГ, ГФДГ;

- пируват, лактат;

- ПОЛ (диеновые кнъюгаты, малоновый диальдегид) ДПМ.

3. Стандартные биохимические и клинические анализы крови.

Проведены исследования:

1. ЭКГ.

2. Физикальный осмотр врача.

Назначено лечение:

1) внутривенно нитроглицерин капельно;

2) бета-блокаторы обзидан 10 мг 4 раза в день;

3) антиагреганты (аспирин 0,125 мг 1 раз в день);

4) ингибиторы АПФ - капотен 12,5 МГ 3 раза в сутки);

5) антикоагулянты (гепарин 5000 Ед *4 раза в день п/к);

6) триметазидин 70 мг/сут.

В реанимации проводили:

повторный OAK

ЭКГ

ЭХО-КГ.

Через 24 часа взяты анализы: тропонины (рост 30%), ферменты биоэнергетического обмена - стабилизация, пируват, лактат, ГДГ и ГФДГ - отрицательная динамика, ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) - отрицательная динамика. Пациентка провела в ОриТ 25 дней.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Шилов A.M., Осия А.О. Антигипоксанты и антиоксиданты с метаболически действием (триметазидин) при ишемической миокардиопатии. Российский медицинский журнал, 32, с.16-24 - прототип.