Введение изотопов элементов в органические соединения – C07B 59/00

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II) и способу [¹⁸F]-фторирования биомолекул, в частности пептидов, с использованием соединения формулы (I). Полученные соединения, меченные ¹⁸F, полезны в качестве радиофармацевтических препаратов, особенно для применения в позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к визуализирующему агенту для визуализации клеточного окислительного стресса in vivo и к соединению-предшественнику для синтеза визуализирующего агента. Агент содержит меченое цистиновое соединение, имеющее структуру I:

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH₂, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

Изобретение относится к новым соединениям, пригодным для визуализации иннервации сердца, структурной формулы

где n=0, R и R₁ независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C₁-C₄)алкила, NR₄(C(=NR₅)NHR₆, NR₄ C(=O)N(R₅)₂; R₂ отсутствует; R₃ представляет собой Н; R₄, R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C₁-C₈)алкила; или любые два из R ₄, R₅ и R₆ могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH₂-CH₂- или -CH=CH-; W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; и A отсутствует; если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR₇, и Q представляет собой CH, a R₇ представляет собой (C₁-C₈)алкил, или если связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR₄, Cl, Br, (C ₆-C₁₀)арила и CF₃; где один или более из R₄, R₅, R₆ или R₇ могут быть замещены визуализирующим фрагментом; при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR ₄, или в R₇, или в R₅, или R ₆, когда R или R₁ представляет собой NR ₄(C(=NR₅)NHR₆, и представляет собой ¹⁸F. Изобретение также относится к способу визуализации иннервации сердца и применению соединений для изготовления средства для визуализации иннервации сердца. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 25 пр.

Данное изобретение относится к новому соединению, а именно равномерномеченному тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7a,9a-диметилгексадекангидро-3H-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-ону формулы:

Изобретение относится к способу увеличения радиоактивности мишени меченных тритием органических соединений. Способ включает обработку атомарным тритием органического соединения, нанесенного на стенки реакционного сосуда, охлажденного до 77 K, содержащего газообразный тритий, причем упомянутый сосуд содержит установленную с возможностью подключения электрического тока вольфрамовую нить для активации трития. Способ отличается тем, что до температуры 77 K охлаждают только часть сосуда, на которую не наносится мишень органического вещества, при этом органическое вещество находится на другой части реакционного сосуда и поддерживается при 291-298 K. Активация трития проводится нагреванием вольфрамовой проволоки до температуры 1500-2000 K короткими импульсами не более 10 секунд. Предлагаемый способ позволяет значительно увеличить общую и удельную радиоактивность меченых соединений. 11 пр.

Изобретение относится к селективному способу введения атома фтора в биомолекулу. Способ включает предоставление линкера, содержащего тиол-реакционно-способный конец и азидо- или алкин-реакционно-способный конец, взаимодействие тиол-реакционно-способного конца линкера с биомолекулой, содержащей по меньшей мере одну тиоловую группу или производное тиоловой группы, которое можно активировать для того, чтобы образовать свободную тиоловую группу и последующее взаимодействие азидо- или алкин-реакционно-способного конца линкера с фторзамещенной азидной или алкиновой группой, где линкер представляет собой:

Изобретение относится к радиохимии, а именно к способу получения дитритийдифторбензола источника ядерно-химического генерирования неизвестных фторзамещенных фенил-катионов. В результате реакции гидрирования газообразным тритием 1,4-дибром-2,5-дифторбензола на катализаторе Pd/BaSO₄ при комнатной температуре получается дитритийдифторбензол, при этом в полученном дитритийдифторбензоле при самопроизвольном бета-распаде трития генерируются неизвестные свободные нуклеогенные фторзамещенные фенил-катионы:

Предложен способ получения радиоактивного, меченного фтором, органического соединения формулы (2), включающий стадию нагревания при температуре 40-90°C соединения формулы (1) (где R¹ означает линейный или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода или ароматический заместитель; R ² означает линейный или разветвленный галогеналкилсульфокислотный заместитель с 1-10 атомами углерода, линейный или разветвленный алкилсульфокислотный заместитель с 1-10 атомами углерода, фторсульфокислотный заместитель или ароматический сульфокислотный заместитель, и R³ означает защитную группу) при перемешивании в инертном органическом растворителе в присутствии катализатора межфазного переноса, ионов ¹⁸F и ионов калия для осуществления мечения радиоактивным фтором, и концентрация катализатора межфазного переноса в инертном органическом растворителе составляет не менее 70 ммоль/л. Предложенный способ позволяет улучшить выход при радиоактивном фторировании. 4 з.п. ф-лы, 43 пр., 5 табл., 6 ил.

Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения (¹³С₂-карбонил)диметилфталата, который может быть использован для получения (¹³С ₂-карбокси)фталевой кислоты. Оба соединения могут быть использованы для получения ряда средств для диагностики и терапии опухолей. Предложенный способ заключается в карбонилировании 1,2-дибромбензола монооксидом углерода ¹³СО в метаноле при температуре 100-150°С, давлении не выше 1,0 МПа в присутствии каталитической системы, содержащей ацетат палладия и фосфиновый лиганд, взятые в мольном соотношении 1:0,5-1:10, в присутствии триэтиламина или ацетата натрия. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом до 94,5% с изотопной чистотой до 99,3%. Производительность катализатора достигает 9,9 моль/моль·ч. Из полученного продукта путем кислотного гидролиза может быть получена (¹³С₂-карбокси)фталевая кислота с изотопной чистотой 99%. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.

Изобретение относится к способу получения соединения -предшественника радиоактивного соединения, помеченного фтором, формулы (2), который включает: стадию взаимодействия, обеспечивающего условия для взаимодействия раствора, содержащего вещество со следующей химической формулой (I): где R1 обозначает защитную группу карбоксильной группы, a R2 - защитную группу аминогруппы вместе с основанием, выбранным из группы, состоящей из алкиламинов, от первичных до четвертичных, с неразветвленной или разветвленной цепью, с 1-10 атомами углерода, азотсодержащих гетероциклических веществ с 2-20 атомами углерода и азотсодержащих гетероароматических веществ с 2-20 атомами углерода, и соединением, реагирующим с ОН-группой соединения с химической формулой (1), с превращением в уходящую группу, выбранным из группы, состоящей из алкилсульфоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью из 1-10 атомов углерода, галоалкилсульфоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью из 1-9 атомов углерода, ароматической сульфоновой кислоты и хлорида ароматической сульфоновой кислоты; а также - стадию очистки реакционного раствора, получаемого на стадии взаимодействия, для получения практически индивидуального стереоизомера вещества со следующей химической формулой (2), где R1 обозначает защитную группу карбоксильной группы, R2 - защитную группу аминогруппы, a R3 - уходящую группу. Технический результат - разработан способ получения помеченного предшественника, удобного для получения аминокислоты, помеченной радиоактивным фтором, используемой для позитронно-эмиссионной топографии. 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 1пр.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I), в которой R¹ представляет собой -ОН; R² представляет собой радиоактивный фтор; R ³ представляет собой водород и R⁴ представляет собой C₁-С₆ алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей свойством связывать амилоид, для детекции отложений амилоида, содержащей в эффективном количестве производное бензотиазола формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, и к способу детекции отложений амилоида у млекопитающего путем введения определяемого количества производного бензотиазола формулы (I), способного к специфическому связыванию с амилоидными отложениями, с последующей детекцией его связанного количества. Технический результат - производные бензотиазола для визуализации отложений амилоида у больных при жизни. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 18 ил., 2 табл.

Изобретение относится способу получения карбамида со стабильным изотопом углерода ¹³С для использования в медицинской диагностике заболеваний желудочно-кишечного тракта. Указанный способ является двухстадийным, при этом первая стадия включает взаимодействие меченого диоксида углерода и оксида пропилена при температуре 120-130°С и давлении 1,3-1,5 МПа в присутствии катализатора с последующим выделением меченого пропиленкарбоната. Катализатором первой стадии является комплекс бромида цинка с третичным органофосфином или хлоридом 1-бутил-3-метилимидазолия, а мольное соотношение оксида пропилена к катализатору составляет 500-2000:1. На второй стадии проводят аммонолиз выделенного жидкого пропиленкарбоната при температуре 130-150°С и давлении 5,0-7,0 МПа с последующим выделением целевого продукта. Предложенный способ обеспечивает получение карбамида, меченного стабильным изотопом ¹³С, с высоким выходом при достаточной простоте и технологичности метода и отсутствии высокотоксичных и взрывоопасных веществ. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение описывает способ получения N-фенилзамещенных трициклических азотистых соединений, меченных тритием, общей формулы:

; способ предусматривает прямое фенилирование гетероциклического атома азота в трициклических азотистых соединениях (акридин, фенантридин), равномерно нанесенных на стабилизирующую соль - KBF₄, находящихся в замкнутой системе, проводят нуклеогенными фенил катионами, генерируемыми при бета-распаде трития в составе двукратно меченного бензола. Технический результат - описан новый, простой по выполнению одностадийный способ получения с хорошими выходами по радиоактивности неизвестных меченных тритием N-фенилакридиниевых и фенантридиниевых производных. 1 ил.

Изобретение относится к способу получения радиоактивного фтор-меченного органического соединения формулы

Изобретение относится к новым соединениям-предшественникам формулы (1), которые могут найти применение для получения органических соединений, меченных радиоактивным галогеном, используемых в позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. В формуле (1)

Изобретение относится к новому производному фенилоксианилина, меченному радиоактивным галогеном, представленным формулой (I), где R¹ представляет собой незамещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода, X⁴ представляет собой атом водорода, и X¹, X² и X³ одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода, алкоксигруппу, имеющую от 1 до 5 атомов углерода, атом галогена, или радиоактивный атом галогена выбранный из группы, состоящей из ¹²¹I, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵ I, ¹³¹I, при условии, что X² или X ³ представляет собой радиоактивный атом галогена, выбранный из группы, состоящей из ¹²¹I, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I, ¹³¹I, представляющему собой соединение, которое является пригодным в ранней диагностике, профилактике и лечении болезней, таких как деменция типа Альцгеймера. 2 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к равномерномеченному дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехолу формулы (I), применяемому в аналитической химии и биологических исследованиях. Равномерномеченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол получают с использованием наноалмазного порошка (НАП). Технический результат - равномерномеченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол.

В изобретении предложено соединение формулы (I), где: R¹ представляет собой водород или С_1-4 алкил; каждый из R² и R⁴ независимо выбран из С_1-4алкила, [¹¹С]-С_1-4алкила и [¹⁸F]-С_1-4фторалкила, при условии, что по меньшей мере один из R² и R⁴ представляет собой [¹¹С]-С_1-4алкил или [¹⁸ F]-С_1-4фторалкил; и R³ представляет собой галогено, применимое для визуализации NMDA-опосредованного заболевания и способ его (соединения) получения. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к способам и реагентам мечения вектора, такого как пептид, включающим взаимодействие соединения формулы (I) с соединением формулы (II) в присутствии Cu(I) катализатора. Получающиеся в результате меченые конъюгаты полезны в качестве диагностических агентов, например, в качестве радиофармацевтических препаратов, более конкретно для применения в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ), или для радиотерапии. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы

где группа фторо возможно представляет собой [¹⁸F]фторо; кольцо А замещено бензотиазол-2-илом, который замещен гидрокси, С_1-6алкилом, C_1-6 алкокси, галогено, OCH₂OR¹¹, где R ¹¹ представляет собой C_1-6алкил; R¹ представляет собой C_1-6алкил. Способ заключается во взаимодействии соответствующего соединения формулы

где кольцо А замещено, как определено для соединения формулы (I); R² выбран из водорода, С_1-10алкила, С_1-10галогеналкила, -(СН ₂СН₂О)_q-СН₃, где q означает целое число от 1 до 10; R¹ такой, как определен для соединения формулы (I); R³ представляет собой уходящую группу, такую как нитро, с фторидом щелочного металла или тетра-алкиламмония, возможно с [¹⁸F]фторидом, с получением соединения формулы

где R¹ и R² такие, как они определены для соединений формул (I) и (II), группа фторо возможно представляет собой [¹⁸F]фторо, и кольцо А замещено, как определено для соединения формулы (I); с последующим превращением группы -C(O)R² в водород посредством гидролиза и возможным удалением любых дополнительных защитных групп. Способ позволяет получать соединения формулы (I) более простым и эффективным методом. Изобретение относится также к новым соединениям формулы

Изобретение относится к новому способу получения применяемого в медицинской диагностике заболеваний карбамида со стабильным изотопом ¹³С, включающему взаимодействие меченого диоксида углерода и оксида этилена при температурах 80-150°С, давлении 2.1-6 МПа в присутствии катализатора - комплекса бромида цинка с третичными органофосфинами при мольном отношении оксида этилена к катализатору 500-5000:1 с последующим выделением меченого этиленкарбоната и аммонолиз выделенного этиленкарбоната при температуре 120-170°С и давлении 2.8-4.7 МПа. Технический результат заключается в возможности получения целевого продукта с хорошим выходом при достаточной простоте и технологичности заявленного способа. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к методам введения изотопной метки в белки и пептиды. Предложен способ получения изотопно-модифицированных пептидов и белков, основанный на введении стабильного изотопа ¹⁸О (изотопной метки) в карбоксильные группы пептидов и белков посредством выдерживания в растворе, содержащем одновременно Н₂ ¹⁸О и трифторуксусную кислоту. Заявленный способ позволяет получать устойчивые к разрушению изотопно-модифицированные метки, пригодные к количественному масс-спектрометрическому анализу при сохранении исходной структуры анализируемых соединений. 1 ил.

Изобретение относится к новому способу получения новых 3'-иодфолиевой и 3'-бромфолиевой кислот, меченных радиоактивными изотопами йода или брома, которые могут найти применение для медицинской диагностики и радиотерапии. Способ заключается в том, что к водному раствору щелочной соли фолиевой кислоты, добавляют источник радиоактивного йода или радиоактивного брома, так чтобы pH этого раствора был около 7, с получением раствора, содержащего фолиевую кислоту и йодид-иона или бромид-иона. Затем понижают pH этого раствора до 3,5-4,9, добавляя к вышеуказанному раствору окислитель из группы N-хлорсульфамидов кислот в буферном растворе. Преимущественно в качестве окислителя используют хлорамин Т, либо хлорамин В. Отличием данной методики от ранее известных способов является то, что изотопную метку в фолиевую кислоту вводят через радикалы. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к равномерномеченному тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенолу формулы I:

Настоящее изобретение относится к генетически модифицированным дрожжам, автономно продуцирующим холестерин исходя из простого источника углерода. Данные дрожжи экспрессируют ферменты 7-дегидрохолестерин редуктазу и 3 -гидроксистерин 24-редуктазу, а фермент стерол 24-С-метилтрансфераза у них инактивирован. Продукция холестерина у них равна или превышает 20% от всех продуцируемых стеринов. Кроме того, предлагается способ получения холестерина и применение штамма дрожжей по изобретению для получения не меченого и меченого холестерина. Данное изобретение позволяет получать безопасный с санитарной точки зрения холестерин в больших количествах. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил., 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые могут найти применение в диагностике опухолевых заболеваний. В формуле (I)

А представляет собой ОН, C₁ -C₅ алкокси, N(C₁-С₅ алкил) ₂, NH₂; G представляет собой ОН, O-C₁ -C₅ алкил; R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой Н, ¹⁸F, ¹⁸ F-C₁-C₅ алкокси, ¹⁸F-C₁ -C₅ алкил, при условии, что если один из заместителей R¹ или R² содержит изотоп ¹⁸ F, то другой его не содержит. Изобретение относится также к соединениям формул

которые используются в синтезе соединений формулы (I), a также к применению соединений формулы

для получения соединений формул (I) или (II). 5 н.з. и 24 з.п. ф-лы, 8 табл., 4 ил.

Изобретение относится к способу получения ¹³ C-мочевины взаимодействием аммиака с монооксидом углерода ¹³СО в присутствии кислорода, взятых в мольном соотношении от 8,9:2,8:1 до 4:2:1, при температуре 15-25°С и давлении 25-35 атм. В качестве катализатора используют порошок селена, взятый в мольном соотношении Se:¹³CO от 1:790 до 1:158. В качестве растворителя используют тетрагидрофуран или смесь тетрагидрофурана с метанолом. Изобретение позволяет получать мочевину, содержащую стабильный изотоп углерода ¹³ C с изотопной чистотой не менее 99% в одну стадию.

Изобретение относится к способу получения 1- ¹³С-каприловой кислоты, которая используется в качестве диагностического препарата при диагностике моторно-эвакуаторной функции желудка. Способ заключается в реакции гидрокарбоксилирования 1-гептена с монооксидом углерода ¹³СО и водой при температуре 100-170°С и давлении не более 5 МПа в присутствии растворителя и каталитической системы, включающей комплексное соединение палладия и трифенилфосфин в соотношении, взятом из диапазона от 1:2 до 1:100, где в качестве растворителя используют диоксан и/или ароматический углеводород. Способ позволяет получить 1-¹³C-каприловую кислоту с высокой изотопной чистотой - 98-99%, а также повысить экономическую эффективность процесса за счет увеличения степени использования изотопного сырья - ¹³СО. 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым по существу чистым син-аминокислотам формул I и II, которые обладают способностью специфического связывания в биологической системе и могут быть использованы для получения изображения опухоли

и

В формулах I и II Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН₂ и (CR₄R ₅)_n, n=1, 2; R₁-R₃ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила C₁-C ₄; R₄, R₅=H и R₇= ¹⁸F. Изобретение относится также к способу синтеза син-аминокислот формулы II, который включает в себя стадии превращения кетона в транс-спирт формулы I и превращения полученного транс-спирта в син-аминокислоту формулы II, а также к фармацевтической композиции для получения изображения опухоли и способу получения изображения опухоли. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил.