Получение соединений, содержащих амино- и карбоксильные группы, связанные с одним и тем же углеродным скелетом: .образование амино- и карбоксильных групп – C07C 227/12

В заявке описано соединение формулы I, где R ₁ означает С₁-С₆алкил; R₂ означает радикал формулы а, где R₆ означает С ₁-С₁₂алкил, R₇ означает Н, Х означает О, R₃ означает -А-В-СООН, где А и В каждый независимо означает химическую связь, или CDE, где D и Е каждый независимо означает Н, а каждый R₄ и R₅ независимо означает Н, при условии, если R4 означает Н, R₅ означает Н, R₃ означает СООН, R₂ означает радикал формулы а, а R₇ означает Н, R₁ означает СН₃, a XR₆ означает незамещенный радикал ОС₁-С₁₂алкил, то XR₆ не находится в мета-положении к (СН₂)₂-CR₁ R₃(CN₄R₅), в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, а также способ его получения, применение, прежде всего при трансплантации, и содержащие их фармацевтические композиции. 5 н. и 2 з.п. ф-лы.

Способ синтеза гидрохлорида 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты (гидрохлорид габапентина), включающий в себя:

a) взаимодействие смеси уксусный ангидрид/ацетат аммония с 1,1-циклогександиуксусной кислотой с получением 3,3-пентаметиленглутаримида;

b) обработку 3,3-пентаметиленглутаримида гидроксидом натрия в водном растворе до полного растворения, прикапывание полученного таким образом раствора в смесь гидроксид натрия/гипохлорит натрия, которая также является водной, с последующим подкислением хлористоводородной кислотой с получением гидрохлорида габапентина. 8 з.п. ф-лы.

Предлагаемое изобретение касается способа очистки синтетического гидрохлорида 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты (5-АЛК), являющегося эндогенным веществом - биологическим предшественником порфиринов в живых организмах и растениях, и может быть использовано в исследовательской и производственной практике. Предварительную очистку гидрохлорида 5-АЛК проводят электродиализом растворов гидрохлорида 5-АЛК с концентрацией 140-300 г/л при плотности тока 0,5-2,0 А/дм² и температуре 20-30°С. Предлагаемый способ очистки гидрохлорида 5-АЛК позволяет выделить дорогостоящий препарат из фильтратов, а также повысить содержание основного вещества в техническом гидрохлориде 5-АЛК, полученном каталитическим и электрохимическим способами с исходным содержанием основного вещества не более 87,0%, что приводит к повышению выхода гидрохлорида 5-АЛК.

Предложен способ получения алкиловых эфиров 5-минолевулиновой кислоты в виде их гидрохлоридов (АЛК). Алкиловые эфиры АЛК находят применение во флуоресцентной диагностике и фотодинамической терапии злокачественных опухолей различной локализации, а также для лечения кожных заболеваний неопухолевой природы. По предлагаемому способу гидрохлориды алкиловых эфиров АЛК получают этерификацией гидрохлорида АЛК первичными или вторичными спиртами C₁-C₆ в присутствии гетерогенного кислотного катализатора, в качестве которого могут служить катионообменные смолы в Н⁺-форме, предварительно подвергшиеся обезвоживанию путем термической обработки или азеотропной отгонки. Достижение технического результата осуществляется за счет разработки метода, являющегося экологически безопасным, технологичным и экономичным. 1 з.п.ф-лы.

Предлагаемое изобретение касается способа получения синтетического гидрохлорида 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты (5-АЛК), являющегося эндогенным веществом, что позволило его применять в медицине для фотодиагностики и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей различной локализации, а также для лечения кожных заболеваний неопухолевой природы. Способ получения 5-АЛК предусматривает электрохимическое восстановление метилового эфира 5-нитролевулиновой кислоты в кислой водной среде на графитовом катоде при температуре 60-75°С и плотности тока 2-10 А/дм ², что упрощает технологию ее получения и делает процесс восстановления экономичным и экологически безопасным.

Заявленное изобретение относится к новому способу получения аминофеноксифталевых кислот (АФФК), являющихся мономерами АВ типа для получения полиимидов. АФФК общей формулы (I), где Y - трехвалентный радикал, выбранный из ряда радикалов общей химической структуры (II) или (III), где R=H, оксифенильный, N-морфолинильный радикалы получают способом, включающим две стадии: сначала осуществляют процесс взаимодействия нитрофталонитрила общей формулы (IV), где R имеет вышеуказанные значения, с 3- или 4-ацетамидофенолом общей формулы (V) в присутствии карбоната щелочного металла в среде амидного растворителя, затем полученный фталонитрил подвергают щелочному гидролизу. В частности, карбонатом щелочного металла является преимущественно карбонат калия, а амидным растворителем является преимущественно водный раствор диметилформамида или диметилацетамида. Щелочной гидролиз проводят преимущественно в водно-метанольном растворе КОН. Полученную АФФК выделяют в виде осадка подкисленной реакционной массы, преимущественно уксусной кислотой, до рН 4-5. Они являются мономерами для синтеза полиимидов, содержащих по крайней мере одно повторяющееся звено, выбранное из ряда звенев общей формулы (VI), где Y имеет вышеуказанные значения. Достигнутый технический результат заключается в получении новых АФФК, какими являются оксифенил- или N-морфолинил замещенные кислоты, которые позволяют расширить возможности получения полиимидов, имеющих заместители и содержащие в основной цепи шарнирные фрагменты, в частности атомы кислорода, которые, как можно ожидать, должны увеличить гибкость цепи и тем самым способствовать появлению термопластичности. 4 з.п.ф-лы.