Получение амидов карбоновых кислот: .реакциями, протекающими без образования карбоксамидных групп – C07C 231/12

Изобретение относится к способам получения соединения формулы (I) из соединений формулы (III) или (X). Предложенный региоселективный способ позволяет регулировать образование пара-замещенного продукта, дает возможность осуществления реакций в непрерывном режиме без необходимости предусматривать стадии очистки для отделения изомеров. Изобретение также относится к способам получения промежуточных соединений и к соединениям, используемым в данных способах. 10 н. и 6 з.п. ф-лы, 8 пр.

Изобретение относится к одностадийному способу получения соединения формулы (III), в которой R1 представляет собой (С ₁-С₇)алкил или замещенный или незамещенный (С ₆-С₁₀)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил. Способ заключается в превращении соединения формулы (IV) в соединение формулы (II) при нагревании в присутствии растворителя или без него. Также изобретение относится к хиральному соединению формулы (II), к способу его получения, включающему взаимодействие соединения формулы (III) с хиральным амином формулы (V) и разделение полученной смеси диастереомеров через кристаллизацию, и к применению указанного соединения в синтезе ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы) или его пролекарства, включающему в качестве остова -амино- -бифенил- -метилкарбоновую кислоту или сложный эфир кислоты. Изобретение также включает альтернативные способы получения соединения формулы (I), заключающиеся в обработке соединения формулы (II) кислотным реагентом. Технический результат - новые промежуточные соединения и новые способы получения соединений, применимых в синтезе ингибиторов НЭП. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 34 пр.

Изобретение относится к новым производным аминоалканолов, которые могут быть использованы для изготовления лекарства, которое применяется при профилактике, предотвращении и/или лечении заболеваний или симптомов неврологического происхождения, в частности эпилепсии. При этом соединения выбраны из R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорида, R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорида, S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, R-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, S-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанола. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 4 пр.

Изобретение относится к способу получения соединения Формулы k1 или k2, где m имеет значение 0 или 1; n имеет значение от 0 до 3; Ar представляет собой: арил или гетероарил, каждый из которых может быть возможно замещенным и иметь в качестве заместителей галогено, C_1-6алкил, С_1-6алкокси, циано, гидрокси, С_1-6алкилсульфонил или галогено-C _1-6алкил; Y представляет собой -O-; -S(O)_p- или -N-R^a, где p имеет значение от 0 до 2 и R ^a представляет собой атом водорода или C_1-6алкил; и R¹ представляет собой галогено, С_1-6алкил, С_1-6алкокси или галогено-C_1-6алкил. Способ осуществляют путем восстановления дигидронафталинового амида Формулы i газообразным водородом в присутствии рутениевого катализатора или , где D представляет собой возможно хиральный диамин, каждый из Е и Е' представляет собой галогено, или Е представляет собой атом водорода и Е' представляет собой BH₄ ; L представляет собой хиральный дифосфин лиганд; Z представляет собой галогено или R^b-CO₂- (карбоксилат), где R^b представляет собой: С_1-6алкил, галогено-C _1-6алкил, C_1-6алкокси, арил, возможно имеющий в качестве заместителей атом галогена, или гетероарил, возможно имеющий в качестве заместителей атом галогена. Путем восстановления соединений k1 и k2 могут быть получены соответствующие соединенияФормул m1 и m2, которые при взаимодействии с реагентом Формулы X-R², где Х представляет собой уходящую группу; R² представляет собой -С(O)-R ^c или -SO₂-R^c, где R^c представляет собой C_1-6алкил или -NR^dR ^e, каждый из R^d и R^e независимо представляет собой атом водорода или C_1-6алкил, приводят к получению соединений Формулы о1 и о2. Технический результат - усовершенствованный способ получения производных тетралина. 34 з.п. ф-лы, 6 ил., 7 табл., 10 пр.

Настоящее изобретение относится к способу получения динатриевой соли N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты в виде моноэтанолсольвата, октагидрата и моногидрата, а также к способу получения смеси динатриевой соли N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты в виде смеси двух моногидратов. Технический результат - получение новых форм динатриевой соли N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 5 пр.

Изобретение относится к способу получения N-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-N-метилацетамида формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия N-(5-ацетил-2-фторфенил)-N-метилацетамида формулы (VI) с избытком N,N-диметилформамида диметилацеталя (NNДМФ-ДМА) в присутствии неполярного растворителя при температуре от 70 до 90°С. Изобретение раскрывает способ получения соединения N-{2-фтор-5-[3-(тиофен)-2-карбонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]фенил}-N-метилацетамида формулы (II), который включает метилирование N-(5-ацетил-2-фторфенил)-ацетамида при температуре от 15 до 50°С, взаимодействие полученного соединения формулы (VI) с NNДМФ-ДМА и реакции полученного соединения (I) с (5-амино-1Н-пиразол-4-ил)тиофен-2-ил-метаноном в ледяной уксусной кислоте при температуре от 60 до 90°С в присутствии алифатического спирта. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы (VI). Технический результат - усовершенствованный способ получения N-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-N-метилацетамида, который является промежуточным соединением в синтезе соединений со сродством к рецептору ГАМК_А. 3 н. и 12 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где Y выбран из -CR_ay=CR_by- и -CHR _ay-CR_by=CR_cy-; каждый R_ay , R_by и R_cy независимо выбран из атома водорода и незамещенного C₁-C₁₂ алкила; каждый R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ независимо выбран из атома водорода и незамещенного C₁-C₁₂ алкила; R₆ выбран из NR₈R₉ и OR₁₀; W выбран из NR ₇; R₇ представляет собой атом водорода; R ₈ представляет собой атом водорода; R₁₀ представляет собой незамещенный C₂-C₁₂ алкенил; R ₉ представляет собой замещенный C₂-C₁₂ алкенил, который замещен в одной или более позициях галогеном, OR', OCONHR' и OH, защищенная простым силиловым эфиром, где R' представляет собой водород; каждый из R₁₁ , R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбран из атома водорода, OR_a, OSiR _aR_bR_c; и каждый R_a, R _b и R_c независимо выбран из атома водорода и незамещенного C₁-C₁₂ алкила. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей цитотоксической активностью, содержащей указанные соединения, к применению соединений формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения рака и к способам получения соединений формулы (I). Технический результат - соединения формулы (I), обладающие цитотоксической активностью. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 cxем, 2 табл., 10 пр.

Заявлен способ получения соединения формулы (I), где n равно 0, а значения заместителей R, R¹ приведены в п.1 формулы изобретения, который включает: (i) этерификацию соединения формулы (V) со спиртом формулы , где m и m' независимо равны 0 или 1; при условии, что оба одновременно не равны 0 и значения А приведены в п.1 формулы изобретения с получением соединения формулы (III); (ii) реакцию соединения формулы (III) и соединения формулы (IV) с образованием соединения формулы (II); и (iii) реакцию соединения формулы (II) с

Изобретение относится к способу получения 3,5-дизамещенных-2,4,6-трийодфенолов формулы (2) (где значения радикалов R и R' определены в п.1 формулы изобретения). Способ осуществляют путем электрохимического генерирования катионов I⁺ из природного источника йода в присутствии протонного полярного растворителя в отдельном реакторе. Затем проводят йодирование 3,5-дизамещенных фенолов в присутствии катионов I⁺, полученных на предыдущей стадии. Также изобретение относится к способам получения соединений формулы (5), йопамидола и йомепрола. Технический результат - усовершенствованные способы получения 3,5-дизамещенных-2,4,6 - трийодфенолов. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 8 пр.

Предложены новые соединения формулы (I), в которой R¹, R², R⁷, R⁸, R ⁹, R¹⁰ и А имеют значения, указанные в описании, проявляющие ингибирующую активность связывания с DP2 рецептором, пригодные для лечения иммунологических заболеваний, а также способы их получения. 7 н. и 17 з.п., 89 пр.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-(-)-N,N-ДИЭТИЛ-2-( -НАФТОКСИ)ПРОПИОНАМИДА ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ

Настоящая группа изобретений направлена на новый способ получения D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты, заключающийся во взаимодействии (L)-2-(-)-галогенпропионовой кислоты с хлорирующим агентом и диметилформамидом до образования (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида; взаимодействии этого (L)-2-(+)-галогенпропионилхлорида с диэтиламином в присутствии водного раствора гидроксида щелочного металла и органического растворителя до образования (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамида и взаимодействии массы, содержащей (L)-(+)-2-галоген-N,N-диэтилпропионамид, с -нафтолом в присутствии водного гидроксида щелочного металла и органического растворителя до образования D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида. Также предложены агрохимические композиции, проявляющие свойства гербицидов, содержащие высокочистый оптически активный D-(-)-N,N-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамид. 3 н. и 19 з.п., 7 пр., 4 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу для окисления первичного амидоспирта до соответствующей амидокарбоновой кислоты с высоким выходом. Способ превращения спирта, содержащего амидную группу, в соответствующую карбоновую кислоту заключается в реакционном взаимодействии первичного амидоспирта формулы: R'-CONR²(CH₂)_mOH, где R ¹ представляет собой линейную или разветвленную алкильную или алкенильную группу, имеющую 7-22 атома углерода; R₂ представляет собой Н, алкильную или гидроксиалкильную группу с 1-6 атомом(ами) углерода; и m представляет собой целое число от 1 до 6, с окислителем в присутствии пространственно затрудненной радикальной группы и сокатализатора, где растворитель представляет собой только воду, и в присутствии окислителя первичный амидоспирт остается в твердой органической фазе, в то время как окислитель распределяется в основном в жидкую фазу, причем к реакционной смеси дополнительно добавляют основание. 9 з.п. ф-лы, 12 ил., 11 пр.

Настоящее изобретение относится к новому улучшенному способу получения атенолола, включающему стадии а) сочетания хлорметилбензола (XX) с изопропиламином с образованием N-бензил-N-изопропиламина (XXII); b) взаимодействия полученного N-бензил-N-изопропиламина с эпихлоргидрином (IIIA); с) превращения галогенгидрина (XXIII-А), полученного на стадии b) в присутствии основания в эпоксид; d) взаимодействия соли фенилацетамида (XXV) с галогенгидрином (XXIII-A) или эпоксидом (XXIV-A) в присутствии основания; е) дебензилирования N-бензелированного атенолола (XXVI-A) до рацемического атенолола (I-A). Техническим результатом является возможность получения атенолола высокой чистоты в промышленном масштабе. 10 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения соединения общей формулы IV

Способ, заключающийся в том, что (1) соединение формулы I взаимодействует

с соединением формулы II

в основных условиях, при которых фенольная гидроксигруппа по меньшей мере частично присутствует в депротонированной форме, в апротонном растворителе, с образованием соединения формулы III

(2) при необходимости группу R⁷ превращают в карбоксигруппу, (3) при необходимости, продукт, полученный на стадии (1) или (2), обрабатывают кислотой с образованием соединения формулы IV. При этом n равно 1-8, m равно 1-4, R ¹ выбран из группы, включающей C₁-C₆ алкил с прямой или разветвленной цепью, карбокси-активирующую группу и пептидный конденсирующий реагент, каждый R² может быть независимо выбран из группы, включающей -ОН, NR ³R⁴, галоген, C₁-C₄ алкил, галоген (C₁-C₄) алкил, C₁-C ₄ алкокси, C₂-C₄ алкенил, каждый R⁵ и каждый R⁶ независимо выбран из группы, включающей водород, -ОН, NR³R⁴, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкокси, С₂-С₄ алкенил, причем каждый R⁵ и каждый R⁶ необязательно идентичны, R³ и R⁴ каждый независимо выбран из группы, включающей водород, -ОН, C₁-C₄ алкил, галоген(С ₁-С₄)алкил, C₁-C₄ алкокси, С₂-С₄ алкенил, a R⁷ означает карбоновую кислоту или любую группу, которую можно превратить в карбоксигруппу, например амид или нитрил. Технический результат - изобретение позволяет получить N-замещенные салициламиды, которые используются в составе композиций для доставки активных агентов в организм. 18 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способам синтеза соединений формулы (А), где R₁ означает галоген, C ₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆ алкокси(С₁-С₆)алкилокси или С₁ -С₆алкокси(С₁-С₆)алкил; R ₂ означает галоген, С₁-С₄алкил или С₁-С₄алкокси; R₃ и R₄ независимо означают разветвленный С₃-С₆ алкил; и R₅ означает С₃-С₁₂циклоалкил, C₁-С₆алкил, C₁-С₆ гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁ -С₆)алкил, С₁-С₆алканоилокси(С ₁-С₆)алкил, С₁-С₆аминоалкил, С₁-С₆алкиламино(С₁-С₆ )алкил, С₁-С₆диалкиламино(С₁ -С₆)алкил, C₁-С₆алканоиламино(С ₁-С₆)алкил, НО(O)С-(С₁-С₆ )алкил, С₁-С₆алкил-O-(O)С-(С₁ -С₆)алкил, H₂N-С(O)-(С₁-С ₆)алкил, С₁-С₆алкил-HNC(O)-(С ₁-С₆)алкил или (С₁-С₆алкил) ₂N-С(O)-(С₁-С₆)алкил или их фармацевтически приемлемых солей, которые обладают ингибирующей способностью в отношении ренина, а также к основным промежуточным соединениям, полученным на стадиях синтеза конечных соединений и к способам синтеза указанных промежуточных соединений. 24 н. и 19 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения частично фторированных ароматических аминов, содержащих хотя бы один атом водорода в орто-положении к аминогруппе, общей формулы 1,

где: Х=F (1а) или Н (1b), отличающемуся тем, что проводят функционализацию пентафторанилина по аминогруппе обработкой производным алифатической или ароматической моно- или дикарбоновой кислоты с получением соответствующего производного пентафторанилина в качестве субстрата, который подвергают восстановительному гидродефторированию под действием металла-восстановителя в присутствии источника протонов и в присутствии катализатора - комплексного соединения никеля и/или кобальта с лигандами, выбранными из гетероциклических азотсодержащих соединений или фосфорсодержащих соединений, в среде апротонного диполярного растворителя с последующим щелочным или кислотным гидролизом реакционной смеси с образованием соответствующего амина. 6 з.п. ф-лы, 6 табл.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I)

Изобретение относится к новому способу получения хлорзамещенных диаминобензанилидов, таких как 2¹-хлор-4,4 ¹-диаминобензанилид и 2¹,6¹-дихлор-4,4 ¹-диаминобензанилид - мономеров, используемых в производстве термостойких, огнестойких и высокопрочных волокон, заключающемуся в том, что 2-хлор-4-нитроанилин или 2,6-дихлор-4-нитроанилин ацилируют 4-нитробензоилхлоридом, взятым в избытке, с использованием хлорного железа в качестве катализатора в среде органического растворителя при нагревании в присутствии ангидрида 4-нитробензойной кислоты, после чего образующийся хлорзамещенный динитробензанилид выделяют кристаллизацией и фильтрацией и восстанавливают в водном растворе амидного растворителя с последующим выделением хлорзамещенного диаминобензанилида кристаллизацией и фильтрацией, причем маточные растворы после выделения хлорзамещенного динитробензанилида или хлорзамещенного диаминобензанилида полностью или частично возвращают в рецикл на соответствующую стадию процесса. Способ позволяет достичь высокого выхода (86-95%) хлорзамещенных 4,4¹ -диаминобензанилидов и минимизировать количество отходов. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения производного бензиламина общей формулы (3) и способу получения из последнего карбаматного производного общей формулы (6)

где где X¹ представляет собой атом галогена, a R¹ представляет собой ацильную группу, выбранную из С₁-С₇-линейной или разветвленной алифатической ацильной группы, С₃-С₆-циклоалкилкарбонильной группы и ароматической ацильной группы, R³ представляет алкильную группу. Способы включают взаимодействие бензильного производного общей формулы (1) с галогенацильным соединением общей формулы (2)

где Х² представляет собой атом галогена, а R² представляет собой ацильную группу, выбранную из С₁-С₇-линейной или разветвленной алифатической ацильной группы, С₃-С₆-циклоалкилкарбонильной группы и ароматической ацильной группы, в присутствии кислоты Льюиса. Из полученного соединения общей формулы (3) получают карбаматное производное общей формулы (6). Для этого соединение общей формулы (3) подвергают гидролизу с получением аминопроизводного общей формулы (4), которое затем подвергают взаимодействию с эфиром галогенмуравьиной кислоты общей формулы (5)

где X¹ и R² определены выше, X³ представляет собой атом галогена, a R ³ представляет собой алкильную группу, в присутствии основания. Изобретение также относится к новым производным ацилбензиламина общей формулы (7)

где Х¹ представляет собой атом галогена, каждый из R² и R⁴ независимо представляет собой С₁-С₇-линейную или разветвленную алифатическую ацильную группу, С₃-С₆-циклоалкилкарбонильную группу и R⁴ дополнительно может означать атом водорода. Производные бензиламина формулы (3) и формулы (7) могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для получения сельскохозяйственного или садового бактерицида на основе карбамата формулы (6). 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения N,N-диалкилзамещенных амидов адамантилалкилкарбоновых кислот общей формулы

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот общей формулы:

R¹,R² =H:R³=N(C₂H ₅)₂

R¹, R² =CH₃:R³=N(C ₂H₅)₂

которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ, обладающих противовирусной активностью. Способ заключается во взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с диалкиламидами -бромалканкарбоновых кислот из ряда: диэтиламид -бромуксусной кислоты, пиперидид -бромпропионовой кислоты, диэтиламид -бромизомасляной кислоты при мольном соотношении реагентов, равном соответственно 1:3-4, в среде исходных диалкиламидов -бромалканкарбоновых кислот, при температуре 80-90°С в течение 4-6 часов. Техническим результатом является метод получения соединений заявляемой структурной формулы, исключающий стадию получения адамантилалканкарбоновых кислот.

Изобретение относится к получению гидразодикарбонамида, используемого в качестве сырья для получения вспенивающих материалов. Способ получения гидразодикарбонамида, включает стадии:

получение металлической соли монохлорбиурета формулы 2 или 3 реакцией биурета формулы 1 с гипохлоритом металла или реакцией биурета формулы 1 с хлорирующим агентом и основанием и реакцию полученной металлической соли монохлорбиурета с аммиаком. Гидразодикарбонамид образуется в присутствии катализатора, включающего атом брома или йода и образующего в процессе реакции ион брома или йода, выбранного из группы, состоящей из бромида металла, йодида металла, бромсодержащего органического соединения, йодсодержащего органического соединения и их смесей. Количество катализатора составляет от 0,001 до 1 моля на 1 моль монохлорбиурета и/или металлической соли монохлорбиурета. В качестве растворителя используют смесь воды и гидрофобного органического растворителя, выбранного из группы, состоящей из хлорированного углеводорода, алифатического углеводорода, ароматического углеводорода, ацетата, простого эфира и их смесей.

Формула 1

ИНГИБИТОРЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ОПОСРЕДОВАННОЙ 4-ИНТЕГРИНАМИ

Изобретение относится к производным фенилаланина формулы (I)

где Х¹ является атомом галогена, X² является атомом галогена, Q является -СН₂-группой или -(CH₂)₂-группой, Y является C_1-6 алкильной группой; CO₂R является карбоксильной группой, которая может быть этерифицирована; или его фармацевтически приемлемой соли. Предложена фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования опосредованной 4-интегринами клеточной адгезии, включающая терапевтически эффективное количество производного фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Предложено производное фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве активного терапевтического вещества, обладающего активностью ингибирования опосредованной 4-интегринами клеточной адгезии. Предложено применение производного фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для производства медикамента для использования при лечении расстройств, опосредованных клеточной адгезией, опосредованной 4-интегринами. Предложен способ лечения или профилактики состояния, вызванного клеточной адгезией, опосредованной 4-интегринами, включающий введение больному эффективного количества производного фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Также предложены варианты способа получения производного фенилаланина формулы (I). Технический результат - производные фенилаланина формулы (I), являющиеся ингибиторами 4-интегринов. 10 н. и 10 з.п. ф-лы.