Амиды карбоновых кислот: .с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец – C07C 233/57

Изобретение относится к способу получения N-замещенных ментанкарбоксамидов. Способ осуществляют путем реакции сочетания между первичными ментанкарбоксамидами и арилгалогенидами в присутствии медного катализатора. Также изобретение относится к неоизомерам, имеющим 1S,2S,5R-конфигурацию, ментановых производных, выбранных из ментиловых сложных эфиров, ментиловых простых эфиров, ментанкарбоксильных сложных эфиров или ментанкарбоксамидов, обладающим свойствами холодящего агента, к продукту, предназначенному для применения во рту, содержащему эффективное для создания холодящего ощущения во рту количество неоизомера, и к способу создания холодящего эффекта во рту. Технический результат - усовершенствованный способ получения ментанкарбоксамидных производных с высокими выходами, неоизомеры ментановых производных, обладающие свойствами холодящего агента. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к способу получения N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана - промежуточного продукта в полном способе получения 1-амино-3,5-диметиладамантан гидрохлорида (мемантина). Предложенный способ включает стадии: (а) взаимодействие 1,3-диметиладамантана со смесью кислот, содержащей концентрированную серную кислоту и концентрированную азотную кислоту, где на одну весовую часть 1,3-диметиладамантана, измеренного в г, использовали от 1 до 6 объемных частей серной кислоты, измеренной в мл; (b) взаимодействие раствора стадии (а) с количеством формамида, изменяющимся от 1 до 5 молярных эквивалентов на один моль депротонированного 1,3-диметиладамантана стадии (а), для получения N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана; причем на стадии (b) молярное отношение общего количества кислоты, т.е. молярного количества серной кислоты и молярного количества азотной кислоты, взятых вместе, к молярному количеству формамида равно по меньшей мере 1,5. Также предложен способ получения мемантина высокой чистоты (99,7%) из 1,3-диметиладамантана путем гидролиза полученного N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 пр., 2 ил.

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы I, где R=H, X=OH, OMe, OEt, OPrⁱ, OBu^s, OCH₂CH(Et)Bu, OCH₂CF₃, ОСН(СН₃)CF₃ , OCH₂CF₂CF₂H, OCH₂ CH₂CH₂Br, OCH₂C CH, NEt₂, NC₅H₁₀ (пиперидил), NC₄H₈O (морфолил), C₆H₅ NH, C₆H₄OMe, C₄H₃ O (фурил); R=Me, X=OH, Me, OMe, O-Prⁱ, X=NC₄ H₈O (морфолил), C₄H₃O (фурил), NEt₂, C₆H₅NH, C₆H ₄OMe, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе СН₂Вr₂ при температуре 0-25°C в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr₄·2AlBr ₃, при мольном соотношении [CBr₄·2AlBr ₃]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере CO прибавляют нуклеофильный субстрат: воду или спирт, содержащий алкильную или ацетиленовую, или бромалкильную, или полифторалкильную группу; или амин алифатического или гетероциклического, или ароматического ряда; или ароматический углеводород, или ароматический гетероцикл; и проводят реакцию с нуклеофилом при температуре 0-25°C. Одностадийный способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра позволяет использовать доступные соединения ряда адамантана в качестве исходных. 25 пр.

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы

, где R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃, OCH ₂CF₂CF₂H, ОСН₂СН₂ СН₂Br, С₄Н₃О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPrⁱ, OBu^s, ОСН₂СF ₃, ОСН₂С СН, NEt₂, NC₄H₈O (морфолил), NHC₆H₅, С₆Н₄OМе; R=Me, X=OPrⁱ, NC₄H₈O (морфолил), С₄Н₃О (фурил), NEt₂, NНС ₆Н₅; ОН, ОМе, С₆Н₄OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН₂Br₂ при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr₄ 2АlBr₃, при мольном соотношении [СВr₄ 2АlBr₃]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF₃ СН₂OН, НОСН(СН₃)СF₃, HOCH ₂CF₂CF₂H, HOCH₂CH ₂CH₂Br, HOCH₂C CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С. Применение заявленного способа позволяет в одну стадию в мягких условиях получать целевые продукты с высокими выходами и высокой селективностью. 23 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения амида 1-хлорадамантил-3-карбоновой кислоты, примененимого в синтезе 1,3-дизамещенных производных адамантана, и в качестве исходного сырья для получения лекарственных препаратов. Способ заключается в одновременном хлорировании и амидировании адамантил-1-карбоновой кислоты или ее хлорангидрида с помощью хлорирующих агентов и ацетонитрила в присутствии катализатора, где в качестве хлорирующего агента используется четыреххлористый углерод, а катализатора - VO(acac)₂ в присутствии воды при температуре 125-150°С в течение 1-3 часов при мольном соотношении [VO(асас)₂]:[Ad-R]:[CH₃CN]:[H ₂O]:[CCl₄]=1:(100-1000):(100-1000):(100-1000):(200-2000), где (R=COOH, COCl). Технический результат заключается в достижении высокого выхода (95%) 1-хлорадамантил-3-формамида при конверсии адамантил-1-карбоновой кислоты или ее хлорангидрида ~100%. 15 пр., 1 табл.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами. В формуле (I):

R² обозначает H или OH; R ¹ и R² совместно обозначают или =N-OH, R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из пятичленного, серосодержащего гетероарила такой, как тиенильный остаток, или присоединенный через C ₁-C₄алкильную группу незамещенный фенильный остаток, R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃алкил или R⁴ и R⁵ совместно (CH₂) _3-6, R⁸ обозначает неразветвленную насыщенную C₁-C₄алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена, R⁹ обозначает насыщенный C₁-C₈алкил; значения радикалов R¹, m, n, R⁶, R⁷, R¹⁰-R¹³ приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), к лекарственному средству, содержащему указанные соединения, к применению соединений формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения при острой, невропатической или хронической боли и для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, алкоголизма. 12 н. и 20 з.п. ф-лы, 501 пр., 21 табл.

Настоящее изобретение к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать сфингозинкиназу, к фармацевтической композиции на их основе, к способу ингибирования сфингозинкиназы и к способу лечения заболеваний, выбранных из рака молочной железы, диабетической ретинопатии, артрита и колита.

,

где X представляет собой -C(R₃ ,R₄)N(R₅)-, -C(O)N(R₄)-; R ₁ представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 галогенами. Значения заместителей R₂, R ₃, R₄, R₅ такие, как указаны в формуле изобретения. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 табл., 18 ил., 26 пр.

Изобретение относится к производным адамантана формулы (I)